專利名稱：一種單蕊菊內(nèi)酯c的生產(chǎn)工藝的制作方法
一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于植物有效成分提取技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝。
技術(shù)背景
單蕊菊內(nèi)酯C (Eremantholide C)，異名巴西菊內(nèi)酯C，分子量為346. 38，分子式為C19H22O6, CAS登錄號(hào)為69883-97-2，是一種倍半萜內(nèi)酯類化合物，mp. 2^_230°C，主要存在于菊科二色單蕊菊、巴豆單蕊菊、巴西菊、巖生燈菊、單花燈菊、細(xì)種落鱗菊等植物中。藥理研究表明，單蕊菊內(nèi)酯C具有殺錐蟲活性，體外培養(yǎng)對(duì)克氏錐蟲Y株和CL株抑制100%所需的濃度分別為3600 μ g/mL和1400 μ g/mL。經(jīng)檢索，尚未發(fā)現(xiàn)大量制備單蕊菊內(nèi)酯C的工藝方法報(bào)道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，該工藝環(huán)保、提取效率高、 制備量大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，其特征是以巴西菊或二色單蕊菊為原料，粉碎過(guò)20-60 目篩，加入超臨界萃取釜中，以無(wú)水乙醇為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物，用丙酮回流提取萃取物，提取液濃縮，用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，收集各洗脫部分，然后根據(jù)TLC收集合并含單蕊菊內(nèi)酯C的組分，洗脫液回收試劑至適量體積，結(jié)晶，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶即得。
所述超臨界萃取參數(shù)為萃取溫度為25_38°C，萃取壓力為14_33MPa，CO2流量為 15-18L/h，萃取時(shí)間為2-6h。
所述丙酮回流提取丙酮用量為3-6倍量體積，加熱提取0. 5-1.證，提取1-2次。
所述正丁醇萃取用2-4倍體積量的正丁醇萃取3-6次。
所述硅膠高壓柱柱壓為2. 1-3. OMPa，硅膠目數(shù)為200-300目，柱徑高比為1 :10_1 17。
本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于采用超臨界流體萃取、溶劑提取、萃取及高壓柱層析、結(jié)晶等步驟分離得到單蕊菊內(nèi)酯C，安全環(huán)保、效率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)；采用高壓硅膠柱層析，上樣量大、分離度好、產(chǎn)品純度高。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
實(shí)施例1:取巴西菊莖Ikg粉碎過(guò)40目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界(X)2萃取，通入200ml 無(wú)水乙醇作為夾帶劑參與萃取，設(shè)定萃取參數(shù)為萃取溫度^°C，萃取壓力16MPa，C02流量3為16L/h，萃取時(shí)間為4h，解析溫度為25°C，解析壓力為4MPa，收集萃取物，加4倍量體積的丙酮加熱回流提取lh，提取2次，將提取液合并、濃縮成浸膏，用3倍體積量的正丁醇萃取6 次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2. 2MPa, 柱徑高比為1 15，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1,100:5,100:10、10020洗脫，分段收集各流分，將含單蕊菊內(nèi)酯C的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶得到單蕊菊內(nèi)酯C晶體，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為95. 8%。
實(shí)施例2:取巴西菊莖Ikg粉碎過(guò)20目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，通入150ml 無(wú)水乙醇作為夾帶劑參與萃取，設(shè)定萃取參數(shù)為萃取溫度37°C，萃取壓力27MPa，CO2流量為18L/h，萃取時(shí)間為池，解析溫度為23°C，解析壓力為6MPa，收集萃取物，加6倍量體積的丙酮加熱回流提取0.證，將提取液濃縮成浸膏，用4倍體積量的正丁醇萃取3次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2. IMPa，柱徑高比為 1:14，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1、100:5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分， 將含單蕊菊內(nèi)酯C的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶得到單蕊菊內(nèi)酯C晶體，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為94. 6%。
實(shí)施例3:取二色單蕊菊干燥地上部分Ikg粉碎過(guò)40目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界 CO2萃取，通入300ml無(wú)水乙醇作為夾帶劑參與萃取，設(shè)定萃取參數(shù)為萃取溫度25°C，萃取壓力21MPa，CO2流量為15L/h，萃取時(shí)間為6h，解析溫度為20°C，解析壓力為SMPa，收集萃取物，加3倍量體積的丙酮加熱回流提取lh，提取2次，將提取液合并、濃縮成浸膏，用2 倍體積量的正丁醇萃取6次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為3. OMPa，柱徑高比為1:17，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1、100:5、 100:10,100:20洗脫，分段收集各流分，將含單蕊菊內(nèi)酯C的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶得到單蕊菊內(nèi)酯C晶體，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為95. 4%。
實(shí)施例4:取二色單蕊菊干燥地上部分Ikg粉碎過(guò)60目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2 萃取，通入250ml無(wú)水乙醇作為夾帶劑參與萃取，設(shè)定萃取參數(shù)為萃取溫度32°C，萃取壓力14MPa，CO2流量為17L/h，萃取時(shí)間為4h，解析溫度為M°C，解析壓力為7MPa，收集萃取物，加5倍量體積的丙酮加熱回流提取1.證，將提取液濃縮成浸膏，用3倍體積量的正丁醇萃取5次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為 2. 6MPa，柱徑高比為1 10，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1,100:5,100:10、10020洗脫，分段收集各流分，將含單蕊菊內(nèi)酯C的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶得到單蕊菊內(nèi)酯C晶體，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為94. 3%。
實(shí)施例5:取二色單蕊菊干燥地上部分Ikg粉碎過(guò)60目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2 萃取，通入220ml無(wú)水乙醇作為夾帶劑參與萃取，設(shè)定萃取參數(shù)為萃取溫度38°C，萃取壓力33MPa，CO2流量為18L/h，萃取時(shí)間為他，解析溫度為21°C，解析壓力為6MPa，收集萃取物，加4倍量體積的丙酮加熱回流提取1.證，將提取液濃縮成浸膏，用4倍體積量的正丁醇萃取4次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為 2. 4MPa，柱徑高比為1 13，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1,100:5,100:10、10020洗脫，分段收集各流分，將含單蕊菊內(nèi)酯C的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶得到單蕊菊內(nèi)酯C晶體，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為96. 2%。
權(quán)利要求
1.一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，其特征是以巴西菊或二色單蕊菊為原料，粉碎過(guò) 20-60目篩，加入超臨界萃取釜中，以無(wú)水乙醇為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物， 用丙酮回流提取萃取物，提取液濃縮，用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，收集各洗脫部分，然后根據(jù)TLC收集合并含單蕊菊內(nèi)酯C的組分，洗脫液回收試劑至適量體積，結(jié)晶，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶即得。
2.如權(quán)利要求1所述的一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述超臨界萃取參數(shù)為萃取溫度為25-38°C，萃取壓力為14-33MPa，CO2流量為15_18L/h，萃取時(shí)間為2_6h。
3.如權(quán)利要求1所述的一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述丙酮回流提取丙酮用量為3-6倍量體積，加熱提取0. 5-1.證，提取1-2次。
4.如權(quán)利要求1所述的一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述正丁醇萃取用 2-4倍體積量的正丁醇萃取3-6次。
5.如權(quán)利要求1所述的一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述硅膠高壓柱柱壓為2. 1-3. OMPa，硅膠目數(shù)為200—300目，柱徑高比為1 :10-1 :17。
全文摘要
本發(fā)明屬于植物有效成分提取技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種單蕊菊內(nèi)酯C的生產(chǎn)工藝。工藝是以巴西菊或二色單蕊菊為原料，粉碎至20-60目，加入超臨界萃取釜中，以無(wú)水乙醇為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，在分離釜中收集萃取物，用丙酮回流提取，提取液濃縮，用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，洗脫液回收試劑至適量體積，結(jié)晶，二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶即得。本發(fā)明工藝環(huán)保、提取效率高、制備量大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D493/22GK102503952SQ201110303488
公開日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月10日
發(fā)明者劉東鋒, 郭琴 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司