一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在外科術(shù)后防粘連中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料的應(yīng)用，所述的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料通過如下方法制得：將明膠和聚己內(nèi)酯溶于三氟乙醇中，并向溶液中加入乙酸，攪拌至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液；抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，收集纖維膜進(jìn)行真空干燥即得。其優(yōu)點表現(xiàn)在：孔徑小，能有效阻隔創(chuàng)面的接觸，機體內(nèi)炎癥細(xì)胞的浸潤。柔韌，能減少組織之間的摩擦還不易撕裂。生物相容性好，防粘連效果顯著。以心臟術(shù)后防粘連為例，隨著該材料的逐漸降解，機體自身細(xì)胞能夠長入材料內(nèi)部，形成具有生長活性的新生組織，并且該新生組織與周圍心包組織融為一體，有效阻隔心臟與胸腔的粘連。
【專利說明】
一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在外科術(shù)后防粘連中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及組織工程技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在外科術(shù)后防粘連中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]術(shù)后粘連是外科領(lǐng)域常見的臨床現(xiàn)象，如腦外科，腹部外科，婦產(chǎn)科，心臟外科。若產(chǎn)生粘連，有的可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如:腦外科開顱術(shù)后硬膜缺損，瘢痕粘連可引起術(shù)后癲癇;腹部外科手術(shù)后的粘連可引起腸梗阻，腹盆腔疼痛;婦產(chǎn)科手術(shù)后的宮腔粘連，嚴(yán)重的可導(dǎo)致不孕、周期性下腹痛;心臟術(shù)后心臟和胸腔的粘連可增加二次手術(shù)的風(fēng)險，嚴(yán)重的可危及患兒的生命。因此，術(shù)后粘連是自手術(shù)史以來亟待解決的重要醫(yī)學(xué)難題。目前解決粘連既簡單又可靠的辦法是采用所謂的“物理屏障”，即把材料置于組織的切口部位，對纖維組織的生長起阻隔作用。早期，國內(nèi)外多采用硅膠，明膠海綿，透明質(zhì)酸鈉等作為隔離材料，防止粘連的發(fā)生，但它們都因各自的局限性而影響使用。硅膠在防粘連中應(yīng)用較早，但是硅膠制品的組織相容性差，不能被機體吸收，作為異物長期存留可產(chǎn)生機械刺激作用。明膠海綿在術(shù)后早期具有一定的防粘連效果，但是明膠海綿吸血可發(fā)生膨脹，形成血腫，后期可誘導(dǎo)和加重瘢痕的形成。透明質(zhì)酸鈉具有消炎、止痛、促進(jìn)傷口愈合的作用，但是透明質(zhì)酸鈉水溶性好，機械性能差，在體內(nèi)易降解，僅在術(shù)后早期具有防粘連作用。近年來，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家和材料專家將目光集中在生物可吸收膜上，構(gòu)成膜的材料具有良好的生物相容性和血液相容性，在術(shù)后能有效隔離創(chuàng)面的接觸，并且在完成隔離目的后能被人體降解吸收而不需要二次手術(shù)取出。同其它生物醫(yī)用產(chǎn)品類同，我國目前的可吸收防粘連產(chǎn)品主要依靠進(jìn)口。自主研發(fā)的產(chǎn)品品種較少，主要包括聚乳酸膜和殼聚糖膜，都存在著柔韌性不足，生物相容性欠佳等缺陷。因此開發(fā)新一代可吸收防粘連膜，是臨床外科的迫切需要。
[0003]明膠是一種天然蛋白質(zhì)，由膠原蛋白水解而來，其結(jié)構(gòu)與生物體組織結(jié)構(gòu)相似，因此具有良好的生物相容性。它在體內(nèi)酶、鹽等的作用下可自行降解，低分子產(chǎn)物可被人體吸收，或者通過排泄系統(tǒng)排出體外，而不會產(chǎn)生副作用，目前已被廣泛用于食品及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
[0004]聚己內(nèi)酯(po lycapro lactone，PCL)是經(jīng)美國FDA認(rèn)證、批準(zhǔn)的一種醫(yī)用可生物降解的合成材料，PCL降解后的產(chǎn)物為COdPH2O，對人體無毒，具有良好的生物相容性和優(yōu)良的力學(xué)性能。目前已被廣泛用于藥物可控釋放載體，細(xì)胞和組織培養(yǎng)支架，完全可降解手術(shù)縫合線等。
[0005]靜電紡絲技術(shù)是一種利用電場力將聚合物溶液或熔體制備成纖維直徑在幾十納米到幾個微米的納-微米超細(xì)纖維制備技術(shù)。靜電紡絲技術(shù)所制備的納-微米纖維支架具有高的比表面積、多孔結(jié)構(gòu)，能仿生細(xì)胞外基質(zhì)的組成和結(jié)構(gòu)，從而為細(xì)胞的生長和功能發(fā)揮提供了一種類似天然細(xì)胞外基質(zhì)的理想微環(huán)境，成為當(dāng)今組織工程支架研究的熱點。
[0006]然而，明膠是一種天然高分子材料，含有許多細(xì)胞結(jié)合位點，但生物降解太快，機械性能及電紡性能差。相反，聚己內(nèi)酯是一種合成高分子材料，降解速率慢，機械性能好，容易電紡成絲，但沒有細(xì)胞親和位點，為了達(dá)到二者的優(yōu)勢互補，中國專利文獻(xiàn)CN102242463A公開了一種靜電紡制備明膠/聚己內(nèi)酯復(fù)合納米纖維膜的方法。將該納米纖維膜作為支架，應(yīng)用于組織工程軟骨、皮膚的研究，實驗表明:該材料生物相容性好，以軟骨細(xì)胞作為種子細(xì)胞，該材料可構(gòu)建出精細(xì)復(fù)雜的三維軟骨組織。以軟骨細(xì)胞和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞混合共培養(yǎng)作為種子細(xì)胞，形成的軟骨組織亦非常均一穩(wěn)定。以角質(zhì)細(xì)胞作為種子細(xì)胞，新型明膠/聚己內(nèi)酯材料有利于皮膚缺損的修復(fù)。但是關(guān)于本發(fā)明的一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在外科手術(shù)防粘連中的應(yīng)用目前還未見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，開發(fā)一種新的防粘連的材料，減輕病人的痛苦，減少外科手術(shù)后遺癥，提高手術(shù)質(zhì)量，提供一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在外科術(shù)后防粘連中的應(yīng)用。
[0008]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在制備外科術(shù)后防粘連的材料中的應(yīng)用，所述的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料通過如下方法制得:將明膠和聚己內(nèi)酯溶于三氟乙醇中，并向溶液中加入微量乙酸，攪拌至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液;抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，收集纖維膜進(jìn)行真空干燥即得。
[0009]所述的防粘連為心臟術(shù)后防止心包粘連。
[0010]明膠和聚己內(nèi)酯的質(zhì)量比為1:0.1?10。優(yōu)選地，明膠和聚己內(nèi)酯的質(zhì)量比為30:70?70:30。
[0011 ]明膠和聚己內(nèi)酯的質(zhì)量比為1:1。
[0012]乙酸在紡絲液中的體積比為0.1-2%。
[0013]乙酸在紡絲液中的體積比為0.2%。
[0014]所述的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料通過如下方法制得:將0.5g明膠與0.5g聚己內(nèi)酯溶于1ml三氟乙醇中，并向溶液中加入20ul乙酸，攪拌至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液;抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，電紡參數(shù)為:電壓8-12kv，接收距離10-15cm，注射速率l-5ml/h，溫度18-28°C，相對濕度40-60%;采用滾筒作為接收裝置，收集纖維膜然后放入真空干燥箱中除去殘留的有機溶劑即得。
[0015]本發(fā)明優(yōu)點在于:
[0016]1、本發(fā)明所制備的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜孔徑小，能有效阻隔創(chuàng)面的接觸，機體內(nèi)炎癥細(xì)胞的浸潤。
[0017]2、本發(fā)明所制備的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜柔韌，能減少組織之間的摩擦還不易撕裂。
[0018]3、明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜生物相容性好，防粘連效果顯著。以心臟術(shù)后防粘連為例，隨著該材料的逐漸降解，機體自身細(xì)胞能夠長入材料內(nèi)部，形成具有生長活性的新生組織，并且該新生組織與周圍心包組織融為一體，有效阻隔心臟與胸腔的粘連。
【附圖說明】
[0019]附圖1:明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜大體觀(2X2cm)。
[0020]附圖2:明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜掃描電鏡照片(放大1000倍)。
[0021]附圖3:明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜力學(xué)性能結(jié)果。
[0022]附圖4:明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜生物相容性結(jié)果(放大200倍)。
[0023]附圖5:兔子心臟術(shù)后防粘連模型的建立。
[0024]附圖6:明膠/聚己內(nèi)酯(30:70)術(shù)后I個月大體觀。
[0025]A:材料組開胸后大體觀；
[0026]B:材料組開胸后大體觀。
[0027]附圖7:明膠/聚己內(nèi)酯(50:50)術(shù)后I個月大體觀。
[0028]A:材料組開胸后大體觀；
[0029]B:材料組開胸后大體觀。
[0030]附圖8:明膠/聚己內(nèi)酯(70:30)術(shù)后I個月大體觀。
[0031]A:材料組開胸后大體觀；
[0032]B:材料組開胸后大體觀。
[0033]附圖9:明膠/聚己內(nèi)酯(50:50)術(shù)后2個月大體觀。
[0034]A:陰性對照組開胸后大體觀；
[0035]B:陽性對照組開胸后大體觀；
[0036]C:材料組開胸后大體觀；
[0037]D:材料組開胸后大體觀。
[0038]附圖10:明膠/聚己內(nèi)酯(50:50)術(shù)后3個月大體觀。
[0039]A:陰性對照組開胸后大體觀；
[0040]B:陽性對照組開胸后大體觀；
[0041 ]C:材料組開胸后大體觀；
[0042]D:材料組開胸后大體觀。
[0043 ]附圖11:明膠/聚己內(nèi)酯(50:50)術(shù)后6個月大體觀。
[0044]A:陰性對照組開胸后大體觀；
[0045]B:陽性對照組開胸后大體觀；
[0046]C:材料組開胸后大體觀；
[0047]D:材料組開胸后大體觀。
【具體實施方式】
[0048]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明提供的【具體實施方式】作詳細(xì)說明。
[0049]I材料與方法
[0050]1.1明膠/聚己內(nèi)酯電紡納米纖維膜的制備
[0051]1.1.1明膠/聚己內(nèi)酯(30:70)電紡納米纖維膜的制備
[0052]將0.3g明膠與0.7g聚己內(nèi)酯溶于1ml三氟乙醇中，并向溶液中加入1uI乙酸，攪拌24h至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液。選用1ml的注射器，1.2mm內(nèi)徑的針頭，抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，參數(shù)為:電壓8-12kv，接收距離10-15cm，注射速率2.5ml/h，溫度18-28°C，相對濕度40-60%。采用滾筒作為接收裝置，紡絲0.75h，得到明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜，放入真空干燥箱中除去殘留的有機溶劑備用。
[0053]1.1.2明膠/聚己內(nèi)酯(50:50)電紡納米纖維膜的制備
[0054]將0.5g明膠與0.5g聚己內(nèi)酯溶于1ml三氟乙醇中，并向溶液中加入20ul乙酸，攪拌24h至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液。選用1ml的注射器，1.2mm內(nèi)徑的針頭，抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，參數(shù)為:電壓8-12kv，接收距離10-15cm，注射速率2ml/h，溫度18-28°C，相對濕度40-60%。采用滾筒作為接收裝置，紡絲lh，得到明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜，放入真空干燥箱中除去殘留的有機溶劑備用。
[0055]1.1.3明膠/聚己內(nèi)酯(70:30)電紡納米纖維膜的制備
[0056]將0.7g明膠與0.3g聚己內(nèi)酯溶于1ml三氟乙醇中，并向溶液中加入30ul乙酸，攪拌24h至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液。選用1ml的注射器，1.2mm內(nèi)徑的針頭，抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，參數(shù)為:電壓8-12kv，接收距離10-15cm，注射速率1.5ml/h，溫度18-28°C，相對濕度40-60%。采用滾筒作為接收裝置，紡絲1.5h，得到明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜，放入真空干燥箱中除去殘留的有機溶劑備用。
[0057]1.2明膠/聚己內(nèi)酯電紡納米纖維膜的鑒定
[0058]1.2.1納米纖維膜形貌的觀察
[0059]將干燥后納米纖維膜剪成小塊，貼在載物臺上鍍金90秒，在1KV的加速電壓下，用掃描電子顯微鏡(JSM-5600LV)觀察靜電紡納米纖維的形態(tài)并拍照?；谒肧EM圖像，使用分析軟件ImageJ(NIH，USA)對制備的靜電紡絲納米纖維的直徑進(jìn)行測量。
[0060]1.2.2納米纖維膜力學(xué)性能的檢測
[0061]將明膠/聚己內(nèi)酯電紡納米纖維膜裁剪成矩形，長5cm，寬lcm，厚度約為0.2-
0.3mm，將所制得的樣品放入PBS中浸泡2小時，然后固定于材料測試機(Instron-3343;USA)上，以I Omm/ m i η拉伸速度對樣品進(jìn)行拉伸測試。
[0062]1.2.3納米纖維膜生物相容性測試
[0063]將成纖維細(xì)胞接種到消毒好的支架材料上，應(yīng)用普通的10%FBS的高糖DMEM培養(yǎng)液進(jìn)行培養(yǎng)，I和7天后，利用SEM及熒光顯微鏡觀察細(xì)胞在支架上的生長情況。
[0064]1.3兔子心臟術(shù)后防粘連模型的建立。
[0065]選取2_3kg的新西蘭大白兔作為模型動物，戊巴比妥(用量30mg/kg)麻醉，麻醉后進(jìn)行氣管插管并接入呼吸機，通氣量為25ml/次，36次/min。胸骨正中皮膚切開，用直剪在胸骨正中開胸，并用胸骨撐開器撐開。陰性對照組:不做任何處理直接關(guān)胸。陽性對照組:分離胸腺及心底組織，識別心包，右心室外的心包縱行剪去大約2 X 2cm，用棉簽?zāi)Σ列呐K表面至點狀出血，關(guān)胸。實驗組:用棉簽?zāi)Σ列呐K表面至點狀出血后，將納米纖維膜裁剪成2 X 2cm方形(如圖1所示)，消毒后置于缺損處，用6-Oproline縫線做四個角的固定并關(guān)胸。
[0066]1.4防粘連效果評價
[0067]術(shù)后一個月，戊巴比妥(用量60mg/kg)將兔子麻醉過量犧牲，正中開胸，并用胸骨撐開器撐開，分離胸骨和心包，觀察心包是否和心臟表面粘連，并用高清相機進(jìn)行拍照。
[0068]2 結(jié)果
[0069]2.1明膠/聚己內(nèi)酯電紡納米纖維膜的制備
[0070]圖1為通過靜電紡絲技術(shù)所制備的納米纖維膜的大體觀，從大體上看，材料呈白色，質(zhì)地柔軟，大小可隨意裁剪，厚度可任意控制。
[0071]2.2明膠/聚己內(nèi)酯電紡納米纖維膜的鑒定
[0072]2.2.1納米纖維膜形貌的觀察
[0073]圖2為明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜的掃描電鏡照片，從圖2中可以看出不同質(zhì)量比的材料均能夠電紡出絲，形成的纖維均一、連續(xù)、光滑。纖維孔徑小，這樣既有利于營養(yǎng)物質(zhì)的運輸，又能有效阻隔創(chuàng)面的接觸，機體內(nèi)炎癥細(xì)胞的浸潤。
[0074]2.2.2納米纖維膜力學(xué)性能的檢測
[0075]圖3為所制備的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜濕態(tài)下的力學(xué)性能測試結(jié)果。圖A為各自不同比例的材料的應(yīng)力-應(yīng)變曲線，圖B為材料的最大拉伸強度，圖C為材料的最大拉伸長度。從圖中可以看出，隨著明膠含量的逐漸升高，材料的拉伸強度顯著降低，由4.4 ±
0.4310^(30:70)降到3.2±0.2810^(50:50)，最終降至1.1±0.07]\0^(70:30)。然而，材料的最大拉伸長度卻出現(xiàn)了小幅度的上升，應(yīng)變由1.75±0.30(30:70)升到2.1 ±0.18(50:50)，最終升至 2.4±0.39(70:30)。
[0076]2.2.3納米纖維膜生物相容性測試
[0077]圖4為明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜生物相容性測試結(jié)果，從圖中可以看出，明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜生物相容性好，細(xì)胞在材料上生長良好，并未出現(xiàn)毒副現(xiàn)象，細(xì)胞種植在材料上I天后，已經(jīng)有大量的細(xì)胞貼附在材料表面上生長，隨著培養(yǎng)時間的延長，細(xì)胞不斷增值，分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)，相互接觸并融合，7天時幾乎覆蓋住整個材料表面。
[0078]2.3兔子心臟術(shù)后防粘連模型的建立
[0079]圖5A為將兔子正中開胸后，去掉部分心包組織，暴露出直徑約15mm的缺口；圖13為將圖A中缺口下的心臟表面用棉簽?zāi)Σ林咙c狀出血，然后用圖1中所示大小的各組材料做四個角的縫合固定，建立防粘連模型。
[0080]2.4術(shù)后防粘連效果評價
[0081]總體來看，陰性對照組由于沒有破壞心包，開胸后心臟表面光滑，很容易與其它組織分離開，心臟與心包之間無任何粘連，各組織清晰可見。陽性對照組心包破損后直接關(guān)胸，心臟表面與心包，胸骨粘連嚴(yán)重，隨著術(shù)后時間的延長，很難將各組織分離開，這將延長二次手術(shù)的時間和增加二次手術(shù)的難度，有時候會發(fā)生心臟大出血的危險。
[0082]對于材料組而言，當(dāng)明膠/聚己內(nèi)酯比例為30:70時，材料的力學(xué)性能好，手術(shù)操作方便，但是由于聚己內(nèi)酯含量過高，材料親水性差，硬度高，與心包表面的摩擦力度大。術(shù)后一個月材觀察，發(fā)現(xiàn)粘連現(xiàn)象嚴(yán)重，材料緊緊粘貼在心臟表面，無法分割(圖6)。當(dāng)明膠/聚己內(nèi)酯比例為50:50時，材料親水性好，柔軟光滑，材料的力學(xué)有輕微的下降，但是完全適合手術(shù)縫合操作。術(shù)后一個月取材觀察，發(fā)現(xiàn)只有材料的邊緣與心臟表面有輕微的粘連，手術(shù)器械很容易分離，分離后材料呈白色，有效阻隔心臟與胸腔的粘連(圖7)。當(dāng)明膠/聚己內(nèi)酯比例為70:30時，由于明膠組分含量高，所制備的納米纖維膜力學(xué)性能明顯下降，手術(shù)時針線容易穿破材料，不適合外科縫合操作。手術(shù)勉強縫合后，一個月取材觀察，發(fā)現(xiàn)粘連現(xiàn)象嚴(yán)重，并且材料已基本降解，無法完全阻止粘連的發(fā)生。(圖8)。
[0083]優(yōu)選地，本發(fā)明選用比例為50:50的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜作進(jìn)一步的觀察，從圖9，圖10，圖11可以看出，隨著術(shù)后時間的延長，明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維膜已逐漸降解，機體自身細(xì)胞能夠長入材料內(nèi)部，形成具有生長活性的新生組織，并且該組織與周圍心包組織融為一體，有效阻隔心臟與胸腔的粘連。
[0084]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補充，這些改進(jìn)和補充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項】
1.一種明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料在制備防粘連的材料中的應(yīng)用，其特征在于，所述的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料通過如下方法制得:將明膠和聚己內(nèi)酯溶于三氟乙醇中，并向溶液中加入乙酸，攪拌至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液;抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，收集纖維膜進(jìn)行真空干燥即得。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的防粘連為心臟術(shù)后防止心包粘連。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，明膠和聚己內(nèi)酯的質(zhì)量比為1:0.1?10。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，明膠和聚己內(nèi)酯的質(zhì)量比為1:1。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，乙酸在紡絲液中的體積比為0.1-2%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，乙酸在紡絲液中的體積比為0.2%。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的明膠/聚己內(nèi)酯納米纖維材料通過如下方法制得:將0.5g明膠與0.5g聚己內(nèi)酯溶于1ml三氟乙醇中，并向溶液中加入20ul乙酸，攪拌至完全溶解，得到透明的明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液;抽取明膠/聚己內(nèi)酯紡絲液，固定在靜電紡絲裝置上進(jìn)行電紡，電紡參數(shù)為:電壓8_12kv，接收距離10-15cm，注射速率l-5ml/h，溫度18-28°C，相對濕度40-60采用滾筒作為接收裝置，收集纖維膜然后放入真空干燥箱中除去殘留的有機溶劑即得。
【文檔編號】A61L31/06GK105903089SQ201610296574
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月6日
【發(fā)明人】劉錦紛, 馮蓓, 洪海筏
【申請人】上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心