一種治療肺纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：紅景天30-40份，三七15-20份，丹參25-35份，麥冬35-35份。本發(fā)明還提供了該類藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物能有效治療肺纖維化，改善其相關(guān)指標(biāo)，降低肺組織中TGF-β和TGF-β1含量，從而達(dá)到緩解其癥狀以提高其生存質(zhì)量的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥物的嚴(yán)重毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說(shuō)明】一種治療肺纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療肺纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]肺纖維化(Pulmonary fibrosis/PF)疾病是多種原因引起肺部炎癥和肺泡持續(xù)性損傷及細(xì)胞外基質(zhì)的反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和過(guò)度沉積從而導(dǎo)致正常的肺組織結(jié)構(gòu)改變和功能喪失的一類疾病譜，是多種原因引起慢性肺疾病的共同結(jié)局，是呼吸衰竭的主要病理基礎(chǔ)，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其確切的發(fā)病機(jī)制雖然目前尚未徹底闡明，但多種細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控是其發(fā)生發(fā)展病理機(jī)制的極重要因素。
[0003]肺纖維化屬于國(guó)際關(guān)注度極高的一類難治性重大病種，國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為:纖維化是慢性病久治不愈的根本原因，也是其致殘、致死的主因，有近50%的死亡與纖維化有關(guān)，而各種慢性肺病久治不愈的根本原因即在于其有纖維化病變。肺纖維化(PF)是器官纖維化中最具代表性、最典型最常發(fā)者，其病因復(fù)雜，除非典型肺炎可致PF外，很多肺系疾病均可導(dǎo)致PF，至少有150種以上病因與之相關(guān)。治療上，目前尚僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等方法，其共同特點(diǎn)是缺少特異性治療，且大量使用抗生素和激素，這本身就是導(dǎo)致纖維化和加重纖維化的重要原因。隨著其發(fā)病率、死亡率的不斷上升，PF研究已成為世界關(guān)注熱點(diǎn)，故尋求中醫(yī)藥等其他療法已成當(dāng)務(wù)之急。
[0004]過(guò)去認(rèn)為器官的纖 維化一旦形成，就不能逆轉(zhuǎn)。然而，上世紀(jì)九十年代以來(lái)，大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，包括肺纖維化在內(nèi)的器官纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的。各種器官纖維化之所以都可以經(jīng)過(guò)正確的治療和調(diào)理發(fā)生過(guò)程相似的逆轉(zhuǎn)，是因?yàn)樵诩?xì)胞水平和分子水平上各種纖維化形成的過(guò)程就非常相似，具有殊途同歸的特點(diǎn)。這些相似的發(fā)生過(guò)程提示，一種器官纖維化發(fā)生機(jī)制的研究結(jié)果，也適用于其他各種器官纖維化；對(duì)一種器官纖維化的有效治療方法，對(duì)阻止、減輕其他各種組織器官纖維化也是有益的(Border WA.Evidencethat TGF-β should be a therapeutic target in diabetic nephropathy.KidneyInt, 1998，54:1390-1391.)。有鑒于此，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者集中力量從一種器官纖維化的逆轉(zhuǎn)開始，逐漸擴(kuò)展到多種器官纖維化逆轉(zhuǎn)的研究，獲得了器官纖維化可以逆轉(zhuǎn)的大量證據(jù)，其中包括肺纖維化。
[0005]雖然肺纖維化具有治療可逆性，但目前尚缺乏滿意的西醫(yī)藥防治手段，這可能與肺纖維化發(fā)病的多因素、病變的多靶點(diǎn)、病理進(jìn)程的多樣性等相關(guān)。作為一種典型的復(fù)雜性疾病，以單靶點(diǎn)為主的西醫(yī)化學(xué)藥物經(jīng)常顯得無(wú)能為力，中醫(yī)藥等傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在器官纖維化的治療方面擁有很大的潛力和優(yōu)勢(shì)，基于療效確切的中醫(yī)藥開發(fā)抗器官纖維化的藥物，特別是開發(fā)抗肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化的藥物，前景日益廣闊。
[0006]中醫(yī)認(rèn)為肺纖維化屬于典型的“本虛標(biāo)實(shí)”病證，其病機(jī)為“病已久一本已虛”、“虛、阻相夾”，可歸屬中醫(yī)絡(luò)病范疇(李戎.論艾灸肺俞膏肓俞治療肺纖維化的中醫(yī)理論基礎(chǔ)與施治依據(jù).遼寧中醫(yī)雜志，2004，31 (4):291-293.)。楊珂等報(bào)道了一種扶正化瘀方，主要成分為絞股藍(lán)、丹參、冬蟲夏草，用于抗大鼠肺纖維化，效果明顯；常繼亭報(bào)道了一種抗纖湯，主要成分為太子參、黃芪、沙參、麥冬、丹參、當(dāng)歸、蛤蚧等10味中藥組成，臨床上用于治療特發(fā)性肺纖維化，療效顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種治療肺纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途。
[0008]本發(fā)明提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0009]紅景天30-40份，三七15-20份，丹參25_35份，麥冬35_35份。
[0010]進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0011]紅景天36份，三七18份，丹參30份，麥冬30份。
[0012]其中，所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0013]進(jìn)一步地，所述制劑為經(jīng)胃腸道吸收制劑。
[0014]所述制劑包括口服給藥途徑所用制劑，如膠囊劑、顆粒劑、散劑、片劑、口服液、丸劑等劑型。
[0015]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0016](I)按所述重量配比稱取原料藥；
[0017](2)取紅景天、丹參和麥冬，加水提取，合并水提液，再加上三七粉和藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備成制劑。
[0018]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療肺纖維化的藥物中的用途。
[0019]進(jìn)一步地，所述藥物是降低肺組織中TGF-β含量的藥物。
[0020]進(jìn)一步地，所述藥物是降低肺組織中TGF- β I含量的藥物。
[0021]進(jìn)一步地，所述藥物是治療血瘀絡(luò)滯、正氣已虛證型的肺纖維化的藥物。
[0022]目前已公認(rèn)“整體觀念”、“辨證施治”、“復(fù)方使用”、“復(fù)方配伍用藥如用兵”是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢(shì)，其中“復(fù)方配伍用藥如用兵”是非?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西醫(yī)化學(xué)藥配方的有效手段。中醫(yī)方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機(jī)選擇合適的藥物妥善配伍，同時(shí)也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對(duì)疾病病機(jī)的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過(guò)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)肺纖維化這樣具有發(fā)病多因素、病變多靶點(diǎn)、病理進(jìn)程多樣性(“三多”)等復(fù)雜特點(diǎn)、治療困難的疾病或其癥狀進(jìn)行調(diào)控，可以取得比西醫(yī)化學(xué)藥更好、更持久的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥的毒副作用，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明組方正遵循了這一原則。
[0023] 本發(fā)明藥物組合物中，以具有多種藥效作用，長(zhǎng)于活血化瘀、抗氧化、消炎且提高免疫功能的紅景天為君藥。而三七富含人參皂苷成分，所以如人參同樣能補(bǔ)養(yǎng)正氣，但三七最大特長(zhǎng)也是活血化瘀，故最適充任臣藥，以輔助君藥增強(qiáng)療效。中醫(yī)素有“一味丹參代四物”的醫(yī)謗，是說(shuō)丹參一味藥就可以代替補(bǔ)血活血的著名古方“四物湯”，可見丹參可從“補(bǔ)血”的角度以補(bǔ)充和加強(qiáng)君藥、臣藥“補(bǔ)氣”，共同形成“扶正”的氣場(chǎng)；同時(shí)丹參的“活血”藥效，又可加強(qiáng)君藥、臣藥的“活血化瘀通絡(luò)”作用，因而遣為佐藥十分合宜。麥冬乃養(yǎng)陰要品，又能清熱，在君藥、臣藥補(bǔ)氣，佐藥養(yǎng)血的基礎(chǔ)上，再益以麥冬滋陰清熱，即形成了氣、血、陰均補(bǔ)的完整“扶正”態(tài)勢(shì)，因此，以之為使藥，既可養(yǎng)陰清熱助紅景天、三七、丹參發(fā)揮扶正藥效并防其燥弊，又可引導(dǎo)諸藥歸經(jīng)，協(xié)調(diào)全方，堪為允當(dāng)。
[0024]以上君臣佐使各組藥味職司分明，相輔相成，充分發(fā)揮了中醫(yī)學(xué)所獨(dú)有的復(fù)方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學(xué)研究方法論精髓，各藥配伍產(chǎn)生了協(xié)同增效作用，能夠更好地治療肺纖維化，改善其相關(guān)指標(biāo)，降低肺組織中TGF- β和TGF- β I含量，從而達(dá)到緩解其癥狀以提高其生存質(zhì)量的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥物的嚴(yán)重毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備[0026]取紅景天36克，三七粉18克，丹參30克，麥冬30克。各藥味按量稱取，三七研為極細(xì)末備用，其余三藥摻以足量的凈水，武火煎沸后改文火再煎煮10分鐘至15分鐘，煎煮3次，收集水煎液后，加入三七粉，即得湯劑。
[0027]實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0028]取紅景天40克，三七粉15克，丹參25克，麥冬35克。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后,混合,再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉，制粒，即得顆粒劑。
[0029]實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0030]取紅景天30克，三七粉20克，丹參35克，麥冬35克。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后,混合,再加入適量糊精、可溶性淀粉，制粒，壓片，即得片劑。
[0031]實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0032]取紅景天36克，三七粉18克，丹參30克，麥冬30克。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，武火煎沸后改文火再煎煮10分鐘至15分鐘，收集水煎液，再加水煎煮2次，合并濾液，濃縮，加入適量微晶纖維素，混勻后，裝膠囊，即得膠囊劑。
[0033]實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0034]取實(shí)施例1制備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮后，干燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融后，將上述藥粉加入熔融基質(zhì)中，75-85°C下保溫；采用各型滴丸機(jī)，滴口內(nèi)/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0035]以下通過(guò)試驗(yàn)例具體說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
[0036]試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的治療作用
[0037]1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與材料
[0038]1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0039]3月齡健康SD大鼠42只，體重190±20g，雌雄各半。動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性馴養(yǎng)I周，動(dòng)物房溫度和濕度分別維持在20 0C和70%左右，動(dòng)物飼料也由該中心提供。
[0040]1.2主要藥品與試劑
[0041]本發(fā)明組方藥物:實(shí)施例1制備的湯劑，臨用前配成1.5g生藥/ml的藥液；
[0042]博萊霉素A5: Smg/支，天津太河制藥有限公司，批號(hào)950902，用時(shí)以無(wú)菌生理鹽水稀釋成4mg/ml的溶液。
[0043]潑尼松:5mgX100片，南通制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)951101，用時(shí)研成粉末，以蒸餾水溶
解配成50%的混懸液。
[0044]乙醚:天津市博迪化工有限公司，標(biāo)準(zhǔn)號(hào):12951-2002
[0045]TGF-β單抗體、免疫組化、原位雜交試劑盒:博士德生物工程有限公司。1.3主要試驗(yàn)儀器
[0046]ΒΧ50光學(xué)顯微鏡:日本OLYMPUS公司
[0047]Leica DM4000B圖像采集系統(tǒng):德國(guó)LEICA公司
[0048]2.實(shí)驗(yàn)方法
[0049]2.1動(dòng)物分組
[0050]將42只SD大鼠按照隨機(jī)排列表分為空白對(duì)照組(10只)、模型組(11只)、本發(fā)明組方藥物治療組(10只)、潑尼松組(11只)4個(gè)組。
[0051]2.2動(dòng)物處理
[0052]2.2.1模型建立
[0053]采用國(guó)際上通用的博萊霉素A5(BLMA5)制作的大鼠肺纖維化模型，將模型組、本發(fā)明組方藥物治療組(以下簡(jiǎn)稱“本方組”)、潑尼松(激素)對(duì)照組大鼠用乙醚麻醉后仰臥固定于大鼠實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，消毒后切開頸部皮膚，逐層分離，充分暴露氣管，其32只大鼠用Iml注射器抽取定量的博萊霉素A5(BLMA5)稀釋液(5mg/kg)，于氣管軟骨環(huán)之間穿刺，一次性緩慢注入氣管內(nèi)，立即將動(dòng)物直立旋轉(zhuǎn)，盡量使藥液在肺內(nèi)分布均勻，消毒，縫合。其余10只空白對(duì)照組的大鼠手術(shù)過(guò)程相同，而氣管內(nèi)滴注生理鹽水(0.2ml/只)，縫合皮膚，動(dòng)物清醒后隨意進(jìn)食。在手術(shù)造模過(guò)程中有3只大鼠死于麻醉意外，其中空白對(duì)照組I只，模型組I只，潑尼松組I只。
[0054]2.2.2治療方法
[0055]①本方組:造模后第7d開始每只每天以本發(fā)明藥物中劑量組按人劑量的10倍，即5g生藥/kg給大鼠灌胃，每日I次，連續(xù)治療4周。
[0056]②潑尼松組:造模后第7天開始每只每天胃內(nèi)灌入潑尼松(5mg/kg)，連續(xù)治療4周。
[0057] ③模型組和空白對(duì)照組:模型組、空白對(duì)照組大鼠不給予任何藥物治療，僅每天在同一時(shí)間內(nèi)以相同的方式進(jìn)行抓取、固定，并按等容量生理鹽水灌胃作為對(duì)照。
[0058]3.檢測(cè)指標(biāo)與方法
[0059]3.1 一般情況觀察
[0060]于造模后進(jìn)行一般情況觀察，包括自主活動(dòng)、動(dòng)作、對(duì)外界刺激的反應(yīng)和被毛的色澤，體重等。
[0061]3.2標(biāo)本的采集與處理
[0062]3.2.1動(dòng)物處死
[0063]稱取大鼠體重后，采用頸椎脫臼法處死。
[0064]3.2.2標(biāo)本的選取和固定
[0065]處死大鼠后，開胸取肺，肉眼觀察組織大小、形狀、色澤、表面狀態(tài)、病灶特征。根據(jù)檢測(cè)指標(biāo)不同，對(duì)左右肺分別取標(biāo)本和固定。左肺的下部2/5(用于光鏡)，右下肺的2/3(免疫組化和原位雜交)，分別放入10%的甲醛溶液固定，常溫下保存。
[0066]3.3肺組織病理學(xué)改變
[0067]對(duì)肺組織進(jìn)行HE染色，采用光鏡觀察肺泡炎及肺纖維化程度。HE染色主要步驟如下:(1)將取出的肺組織石蠟包埋、切片；(2)梯度酒精脫蠟至水；(3)蘇木素染色15min ；
(4)蒸餾水沖洗IOmin ；(5) 70 %鹽酸酒精分化5s ； (6)蒸餾水沖洗5min ；(7)伊紅復(fù)染Imin ；(8)梯度酒精脫水；(9) 二甲苯透明；(10)中性樹膠封片；(11)光鏡下觀察。
[0068]根據(jù)Szapiel等的方法確定肺泡炎和肺纖維化的程度。利用HE染色的病理切片將肺泡炎分為四級(jí):無(wú)肺泡炎(_);輕度肺泡炎(+):肺泡隔因細(xì)胞浸潤(rùn)增寬，病變范圍局限在全肺的20%以下沖度肺泡炎(++):病變范圍占全肺的20%~50%;重度肺泡炎(+++):呈彌漫性分布，病變范圍大于50%。將肺間質(zhì)纖維化分為四級(jí):無(wú)纖維化(_);輕度纖維化(+):受累范圍小于20% ;中度纖維化(++):受累范圍占全肺的20%~50%，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂；重度肺纖維化(+++):受累范圍大于50%，肺泡融合，肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂。
[0069]3.4肺組織中TGF- β蛋白表達(dá)檢測(cè)
[0070]原理:利用抗原和抗體反應(yīng)后，加入酶的相應(yīng)底物，在酶的催化作用下，發(fā)生水解氧化，生成有色產(chǎn)物的顯色反應(yīng)，以揭示組織切片存在的微量抗原，供顯微鏡結(jié)合圖像分析進(jìn)行觀察。
[0071]采用鏈霉卵白素-生物素-酶復(fù)合物(SABC)法。主要步驟如下:(I)常規(guī)脫蠟、水化；(2)加3%過(guò)氧化氫去除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶；(3)蒸餾水洗滌，微波修復(fù)抗原；(4)滴加正常山羊血清封閉液，每張切片滴加20 μ 1，室溫20min，甩去多余液體，不洗；(5)加滴加適當(dāng)比例稀釋的一抗，37°C孵育I~2小時(shí)或4°C過(guò)夜；(6)加入生物素化山羊抗小鼠IgG(二抗)，PBS洗3次；(7)滴加試劑SABC, 20-37 0C 20分鐘，PBS洗4次；(8) DAB顯色，鏡下控制顯色時(shí)間5~30分鐘；(9)蘇木素洗滌、復(fù)染、脫水、透明、封片。陰性對(duì)照除用PBS代替一抗外，其它步驟相同。
[0072]3.5肺組織中TGF- β mRNA表達(dá)檢測(cè)
[0073]原理:原位雜交是一種核酸雜交技術(shù)，以標(biāo)記已知序列的DNA或RNA為探針與組織切片細(xì)胞中的DNA和RNA在原位雜交，檢測(cè)組織和細(xì)胞內(nèi)特定基因的有無(wú)及表達(dá)情況，從而對(duì)組織細(xì)胞內(nèi)特定的基因進(jìn)行定性、定位和相對(duì)定量分析。
[0074]主要步驟如下:(1)常規(guī)脫蠟至水；(2)加3%過(guò)氧化氫滅活內(nèi)源性過(guò)氧化物酶；
(3)暴露mRNA核酸片段，在切片上滴加3%檸檬酸新鮮稀釋的胃蛋白酶消化IOmin ； (4)加預(yù)雜交液37°C 3h ;(5)加雜交液40°C過(guò)夜；(6)次日，加封閉液37°C 30min ; (7)加入生物素化地高辛37°C Ih ；(8)滴加試劑SABC，20-37 °C 20分鐘，PBS洗滌；(9)滴加生物素化過(guò)氧化物酶37°C 20min ; (10) DAB顯色，鏡下控制顯色時(shí)間20-30分鐘；(11)蘇木素復(fù)染、脫水、透明、封片。陰性對(duì)照除不加含探針的雜交液外，其它步驟相同。
[0075]TGF-β蛋白表達(dá)和mRNA表達(dá)結(jié)果判定采用leica Qwin V3圖像分析軟件，各片在高倍視野(400X)下隨機(jī)取5個(gè)視野，測(cè)定各自陽(yáng)性細(xì)胞中陽(yáng)性顆粒的灰度值總和，然后計(jì)算各均值，作為該片的平均灰度值?；叶戎蹬c染色強(qiáng)度呈反比，即染色越淺，灰度值越大；染色越深，灰度值越小。平均灰度在圖像分析中用來(lái)表示圖像的透光率，分為256級(jí)，最黑為O級(jí)，最亮為256級(jí)。平均灰度值越小，說(shuō)明其免疫組化染色越深，陽(yáng)性表達(dá)越強(qiáng)，即細(xì)胞內(nèi)被測(cè)物質(zhì)的量越高。[0076]3.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0077]所有數(shù)據(jù)均采用美國(guó)社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件SPSSll.0for Windows進(jìn)行單因素方差分析、Q檢驗(yàn)。等級(jí)資料米用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。
[0078]4.結(jié)果
[0079]4.1 一般情況(見表1、2)
[0080]表1 一般情況觀察結(jié)果
[0081]
【權(quán)利要求】
1.一種治療肺纖維化的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 紅景天30-40份，三七15-20份，丹參25-35份，麥冬35-35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 紅景天36份，三七18份，丹參30份，麥冬30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為經(jīng)胃腸道吸收制劑。
5.權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下步驟: (1)按所述重量配比稱取原料藥； (2)取紅景天、丹參和麥冬，加水提取，合并水提液，再加上三七粉和藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備成制劑。
6.權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療肺纖維化的藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于:所述藥物是降低肺組織中TGF-β含量的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于:所述藥物是降低肺組織中TGF-βI含量的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于:所述藥物是治療血瘀絡(luò)滯、正氣已虛證型的肺纖維化的藥物。
【文檔編號(hào)】A61P11/00GK103933334SQ201410143051
【公開日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年4月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月10日
【發(fā)明者】李戎, 楊明, 余青, 李富紅 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)