雷公藤紅素在治療或預(yù)防肺纖維化的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了雷公藤紅素的藥物新用途，具體涉及雷公藤紅素通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)的表達(dá)從而抑制肺纖維化的發(fā)生發(fā)展，以致于預(yù)防或治療肺纖維化。在上述應(yīng)用中，其注射使用劑量范圍是1mg～200mg；優(yōu)選2～100mg。其口服使用劑量范圍是5mg～500mg；優(yōu)選10～250mg。
【專(zhuān)利說(shuō)明】雷公藤紅素在治療或預(yù)防肺纖維化的藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及雷公藤紅素抑制肺纖維化的發(fā)生發(fā)展從而預(yù)防或治療肺纖維化；具體 涉及雷公藤紅素通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)、血小板衍生因子（PDGF)和成纖維細(xì) 胞生長(zhǎng)因子（FGF)的表達(dá)從而抑制肺纖維化的發(fā)生發(fā)展，以致于預(yù)防或治療肺纖維化。

【背景技術(shù)】：
[0002] 特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)又稱(chēng)為隱源性致纖 維化性肺泡炎（cryptogenicfibrosing alveolitis, CFA)，是一種慢性炎癥性間質(zhì)性疾 病，以普通型間質(zhì)性肺炎（usual interstitialpneumonia，UIP)為特征性病理改變且 病因不明。主要表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞灶（fibroblastic foci)的出現(xiàn)致大量細(xì)胞外基質(zhì) (extracellular matrix, ECM)沉，膠原積聚，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，最終導(dǎo)致正常肺組織結(jié)構(gòu)的 破壞，是一種慢性、進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)也是最常見(jiàn)的一種致命性肺疾病【King TJ，Pardo A， Selman M. Idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Lancet,2011,378(9807) :1949-1961. ]〇 臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難并伴有刺激性干咳，肺功能為限制性通氣障礙，病情一般持續(xù) 惡化，最終因呼吸衰竭而死亡。流行病學(xué)研究顯示，IPF發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，目前約 為 16. 3/100, 000,且 3 年內(nèi)急性惡化發(fā)生率為 20. 7%【Navaratnam V，F(xiàn)leming KM，West J et al.The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK[J]. Thorax,2011,66 (6) :462-467. ；Song Jff, Hong SB,Lim CM et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis :incidence,risk factors and outcome[J]. Eur Respir J，2011，37(2) :356-363.】。肺纖維化主要是肺組織受損后修復(fù)調(diào)節(jié)失控和重建異常，在這 過(guò)程中，一系列細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等表達(dá)異常、炎癥反應(yīng)參與肺纖維化的發(fā)病過(guò)程。由此 造成上皮細(xì)胞缺損、成纖維細(xì)胞增生和ECM積聚等主要病變，最終結(jié)果是成纖維細(xì)胞替代 了行使正常功能的肺泡上皮細(xì)胞（alveolar epithelial cells，AECs)，導(dǎo)致了纖維化的發(fā) 生。
[0003] VEGF、PDGF和FGF在IPF扮演重要作用，抑制VEGF、PDGF和FGF可以明顯抑制IPF 的發(fā)生和進(jìn)展（Chaudhary NI，Roth GJ，Hilberg F，Miiller-Quernheim J，Prasse A，Zissel G, Schnapp A, Park JE. Inhibition of PDGF, VEGF and FGF signalling attenuates fibrosis. Eur Respir J. 2007 ；29 (5) :976-985. ；Gurujeyalakshmi G, Hollinger MA, Giri SN. Pirfenidone inhibits PDGF isoforms in bleomycin hamster model of lung fibrosis at the translational level.Am J Physiol. 1999 ;276(2Ptl) :L311_318·)。批 非尼酮抑制通過(guò)抑制VEGF、PDGF和FGF表達(dá)抑制肝纖維化【Salazar-Montes A，Ruiz-Corro L, Lopez-Reyes Al. Potent antioxidant role of pirfenidone in experimental cirrhosis. Eur J Pharmacol. 2008 ；595 :69-77.]
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 本發(fā)明提供了雷公藤紅素在預(yù)防或治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，雷公藤紅素是通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)、血 小板衍生因子（PDGF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF)表達(dá)達(dá)到預(yù)防或治療肺纖維化的藥物 中的應(yīng)用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，雷公藤紅素在用于預(yù)防或治療肺纖維化時(shí)，其注射使 用劑量范圍是lmg?200mg ;優(yōu)選2?lOOmg。其口服使用劑量范圍是5mg?500mg ;優(yōu)選 10 ?250mg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，雷公藤紅素是由藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成的藥 物，以藥學(xué)常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、注射液、凍干粉針，優(yōu)選以片劑或凍干粉針形式存 在。
【文檔編號(hào)】A61P11/00GK104095855SQ201310127665
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月5日
【發(fā)明者】蔣王林, 呂長(zhǎng)俊, 欒海云, 亢澤春 申請(qǐng)人:濱州醫(yī)學(xué)院