專利名稱：2-羥基芳醛肟的制備方法
技術領域：
本發(fā)明是關于化學方法，更具體地說，是關于2-羥基芳醛肟的制備方法。
在從金屬礦濕法冶金回收金屬中，2-羥基芳醛肟(水楊醛肟)用作萃取劑是眾所周知的。該方法例如在GB-A-1421766中描述，并在工業(yè)上已經(jīng)實施許多年。
2-羥基芳醛肟可以用通用方法通過相應的2-羥基芳醛與羥胺反應得到。實際上，羥胺通常以鹽形式如硫酸羥銨或羥胺氯化物形式使用，反應在酸結合劑如碳酸鈉存在下進行，所說的碳酸鈉與釋放的酸反應，生成硫酸鈉或氯化鈉和二氧化碳，而硫酸鈉或氯化鈉必須處理。由于反應一般在水介質(zhì)和有機溶劑介質(zhì)的兩相中進行，二氧化碳的釋放可引起有機溶劑的損失，除非采取合適的和經(jīng)常性的昂貴的保護措施，否則將對經(jīng)濟和環(huán)境有影響。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如果2-羥基芳醛至少部分地以如下文所述的某些金屬的鹽和/或配合物的形式或在所說金屬化合物的存在下使用，與制備2-羥基芳醛肟的通用方法有關的問題可以消除或減至最少。有時，發(fā)生的反應比用上述的通用方法發(fā)生的反應快得多，而且肟化反應與制備醛的甲?；磻慕Y合使之節(jié)省了另外的操作。
因此，本發(fā)明提供2-羥基芳醛肟的制備方法，其包括羥胺與2-羥基芳醛反應，所說的反應在周期表的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族金屬化合物存在下和/或在2-羥基芳醛至少部分地是以周期表的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族金屬的鹽和/或配合物的形式存在的條件下進行。
作為本發(fā)明方法中可以使用的2-羥基芳醛的例子，可以是下式表示的化合物 式中每個R1、R2、R3和R4獨自代表氫或鹵原子或烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基、芳氧基、?；蛄u基?？梢杂蒖1、R2、R3和R4代表的每個不同的烴基、烴氧基和?；m于含有多達36個碳原子，例如5至22個碳原子。
具體的2-羥基芳醛由下式表示 式中R5代表氫或C1-22烷基，上述化合物用于制備下式的2-羥基芳醛肟 優(yōu)選的R5是C7-12烷基，特別是在相對于羥基的4-位上。
由于周期表中的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族金屬化合物的存在，認為2-羥基芳醛在反應混合物中至少部分地以鹽的形式，也就是說以芳氧基金屬形式和/或上述金屬的配合物形式存在。作為合適金屬的具體例子可以是鎂(ⅡA族)、鋁(ⅢB)族、鈦和鋯(ⅣA族)和鉻(ⅥA族)。羥基芳醛的金屬鹽和/或配合物可以預先生成或者可以在反應混合物中產(chǎn)生，也許僅在瞬間并可能與該金屬的一種或多種其他衍生物相平衡。
適于制備2-羥基芳醛鎂鹽的反應條件已在我們的EP-A-0529870中描述。在鋁、鈦、鋯和鉻的化合物存在下可以制備2-羥基芳醛的條件已在EP-A 0077279，EP-A-0106653和US-A-4231967中描述，可預期這些條件導至2-羥基芳醛的生成，其至少部分地以上述金屬的鹽和/或配合物形式存在。
在實施本發(fā)明的方法中，羥胺可優(yōu)選以鹽形式如鹽的水溶液形式使用。合適的鹽包括羥銨的溴化物、磷酸鹽、硝酸鹽或乙酸鹽，而特別是硫酸鹽。
當羥胺以鹽形式使用和羥基芳醛以部分鹽形式使用時，存在的金屬化合物比相應于羥基芳醛的化學當量少，例如催化量的鈦化合物，對在堿存在下進行反應通常是必要的。合適的堿包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、乙酸鹽等和含氮堿。當金屬如鎂以至少相應于羥基芳醛的化學當量使用時，加入作為酸結合劑的另外的堿通常不是必要的。
本發(fā)明方法所依據(jù)的反應通常可以在合適的溶劑介質(zhì)中在溫度30°至150℃下進行，不過在需要時可以使用稍低或稍高的溫度。合適的溶劑介質(zhì)包括有機溶劑例如醇，羥基芳醛和羥胺很容易溶解于醇中。然而，優(yōu)選使用羥胺或其鹽的水溶液形式。至少部分以金屬的鹽和/或配合物形式存在的羥基芳醛，其存在形式可取決于其結構，也取決于其離子化程度，它們以本身的形式或者以水溶液或水中分散液的形式，或者以水溶的或水不溶的有機溶劑的溶液或分散液的形式使用。優(yōu)選的溶劑體系包括水和芳烴如甲苯或二甲苯的混合物。
2-羥基芳醛肟反應產(chǎn)物可以從任何通用方法將其制備的反應混合物中回收。
本發(fā)明的方法對于由羥胺或其鹽與2-羥基芳醛特別是上述式1或式2的2-羥基芳醛的雙芳氧鎂鹽反應制備2-羥基芳醛肟是特別有價值的，尤其是對于由相應的雙(2-甲?；?4-壬基酚)鎂制備金屬萃取劑5-壬基水楊醛肟是特別有價值的。
本發(fā)明的方法對于由羥胺或其鹽與2-羥基芳醛，特別是上述式1或2的2-羥基芳醛在鈦(Ⅳ)衍生物存在下反應制備2-羥基芳醛肟也是有價值的。合適的鈦(Ⅳ)衍生物包括下式的化合物 式中每個W、X、Y和Z獨自代表鹵原子或烷氧基、芳氧基、烷芳氧基、芳烷氧基、酰氧基或環(huán)戊二烯基或β-二酮基、羥基喹啉基或任意取代的2-羥基苯甲醛基，或者W、X、Y和Z中的兩個在一起代表氧原子，其余兩個每個獨自代表鹵原子或烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷芳氧基、或酰氧基或β-二酮基、羥基喹啉基或任意取代的2-羥基苯甲醛基。一般，W、X、Y或Z中的烷基或?；糠趾卸噙_22個碳原子，而芳基部分是苯基。
鈦(Ⅳ)衍生物的具體例子包括四異丙氧基鈦、四丁氧鈦和四苯氧鈦。
由任意取代的酚在各種金屬衍生物存在下進行鄰位甲?；苽?-羥基芳醛的方法已在上述文獻中描述。根據(jù)這些方法，認為2-羥基芳醛至少部分以金屬鹽和/或配合物形式得到，醛本身可用通用方法如酸化和萃取來回收。本發(fā)明特別有利的特點是在上述甲?；^程中得到的2-羥基芳醛可以直接用作原料，不需從含有金屬衍生物的反應混合物中將其分離出來。
因此，本發(fā)明的另一方面是提供了2-羥基芳醛肟的制備方法，其包括羥胺與2-羥基芳醛反應，所述的2-羥基芳醛是至少有一個游離鄰位的酚與甲醛或釋放甲醛的化合物在基本無水的條件下在周期表中的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族的金屬化合物存在下反應的直接產(chǎn)物。
在本發(fā)明這方面的優(yōu)選方案中，羥胺或羥胺鹽與雙(2-甲?；?鎂反應，雙(2-甲酰基酚)鎂是通過至少部分地由在羥基的鄰位至少有一個游離位的羥基芳族化合物衍生的雙烴氧鎂與甲醛或釋放甲醛的化合物在基本無水的條件下反應得到的。
在本發(fā)明這方面的特別優(yōu)選方案中，羥胺或羥胺鹽與雙(2-甲?；?鎂反應，雙(2-甲酰基酚)鎂是通過有至少一個游離鄰位的酚衍生的雙酚鎂與甲醛或釋放甲醛的化合物在基本無水的條件下反應得到的。
制備雙(2-甲酰基酚)鎂的甲?；磻枰幕緹o水的條件可方便地通過使用基本無水的反應物和通用的技術如除去偶然產(chǎn)生的水分的蒸餾來提供。通常在基本無水的溶劑體系存在下進行反應是有利的。合適的溶劑體系一般包括惰性非極性或低極性有機溶劑和/或能夠作為鎂原子配位體的極性有機溶劑。
合適的惰性非極性或低極性有機溶劑在反應溫度下是液體并作為雙烴氧基鎂的溶劑。優(yōu)選的是它們將能用蒸餾除去一種或多種揮發(fā)的副產(chǎn)物。合適的惰性溶劑的例子包括芳烴，例如甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、異丙基苯、甲基、異丙基苯、1，2，3，4-四氫化萘，和氯化芳烴，例如氯苯和鄰二氯苯?？梢允褂枚栊匀軇┑幕旌衔?。
合適的極性溶劑在反應溫度下是液體，當與非極性或低極性溶劑一起使用時，可認為上述的極性溶劑是共溶劑。作為合適的極性共溶劑的例子，可有所述的極性質(zhì)子惰性的溶劑，例如二甲基亞砜、四氫噻吩砜、二甲基乙酰胺、N-甲酰基哌啶、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲，并且特別是二甲基甲酰胺、叔堿，例如三乙胺、三辛基胺、四甲基乙二胺和吡啶，醚，例如乙醚、二苯醚、四氫呋喃、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、三[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺，和冠醚，及其他的極性溶劑，例如“Polymeg”1000和“Cellosolve”等。特別有用的共溶劑包括低級烷醇，例如乙醇，特別是甲醇?？梢允褂霉踩軇┑幕旌衔铩９踩軇┛梢约尤氲椒磻旌衔镏?，其可以本身形式或者以已經(jīng)與雙芳氧鎂的鎂原子配合的配位體形式加入。
在本發(fā)明的方法中一些溶劑物質(zhì)可以具有起“溶劑”和“共溶劑”作用的能力。于是，例如，像四氫呋喃這樣的物質(zhì)可以作為溶劑與具有較高極性的共溶劑一起使用，或者作為共溶劑與具有較低極性的溶劑一起使用，或者其可以用作單一溶劑/共溶劑。
用于制備雙(2-甲?；?鎂的甲?；磻m于在回流溫度的范圍約60°至約130℃下進行，反應的副產(chǎn)物，例如甲醇、甲酸甲酯和甲縮醛優(yōu)選從它們形成的反應混合物中除去。在任何具體的情況下，回流溫度取決于溶劑體系的組成和施加于反應區(qū)的壓力。甲酰化可以在大氣壓下或較高的壓力下滿意地進行，但是在某些情況下優(yōu)選在減壓下進行甲酰化，也就是說在低于通常的大氣壓力下，例如在壓力50至700mmHg(絕對壓力)下進行。詳細地說，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與在相同的溶劑體系中在大氣壓下進行的相同反應比較，當在減壓(必然在較低的溫度)下進行該反應時，除了有助于除去揮發(fā)的反應副產(chǎn)物外，觀察到醛的收率和/或純度顯著提高，并且生成的副產(chǎn)物明顯地減少。
在某些情況下，優(yōu)選在回流溫度范圍約70°至約80℃例如約75℃下進行該反應，選擇反應壓力以保持蒸餾反應副產(chǎn)物。壓力范圍約50至約500mm Hg(絕對壓力，一般將得到優(yōu)選的回流溫度。
可用于甲酰化反應的雙烴氧鎂是含有對每個鎂原子兩個烴氧基，并且所說的烴氧基中至少一個是芳氧基，例如苯氧基或萘氧基，其氧原子的鄰位有至少一個游離位的化合物。特別合適的是雙酚鎂，其中苯氧基可以未被取代或可以在除2位和6位外的任一或所有位被不影響反應過程的和優(yōu)選是供電子或弱吸電子的取代基所取代。
特別有用的雙酚鎂是下式的酚衍生物
式中每個R1、R2、R3和R4同上述定義。
特別記述的雙酚鎂是由下式的酚衍生的 式中R5同上述定義。
由式5或式6的酚衍生的雙酚鎂可以認為是分別含有式7或式8結構以及有關的只是含有對每個分子多于一個鎂原子的較復雜結構的組合物。
在式7的結構中 式中每個R1、R2、R3和R4同上述定義，L代表由反應混合物的其他組分衍生的配位體分子，n代表1至6的整數(shù)。
在式8結構中
R5，L和n同上述定義。
可以提供配位體分子L的甲?；磻旌衔锏慕M分包括共溶劑、甲醛和甲醇副產(chǎn)物和其混合物。
然而由于其制備方法，使用已經(jīng)含有合適的配位體分子的雙芳氧鎂是特別方便的。
因此，優(yōu)選使用通過Ramirez等描述的方法(Synthesis，1979，71)制備的雙烴氧鎂，也就是說通過下式的烷氧鎂Mg(OR6)2(9)其中R6代表烷基，例如C1-4烷基，特別是甲基，與最多2摩爾具有至少一個與酚羥基相鄰的未取代位的酚，例如式5或式6的酚反應制備的，每摩爾烷氧鎂對酚的摩爾比優(yōu)選是0.9至2，特別是1.5至2，典型的約1.66。
當在甲?；磻惺褂玫碾p芳氧鎂含有對每個鎂原子兩個芳氧基，還認為含有一個或多個配位體分子或基團，例如甲醇分子時，這樣，它們結構上與式7一致或相似。然而，本發(fā)明不是以關于雙酚鎂的準確結構的任何理論為基礎，而認為與所說的雙酚鹽是否以式7的配合物形式使用有關。
本發(fā)明的方法中可以使用的其他雙烴氧鎂包括含有對每個鎂原子一個芳氧基和一個其他烴氧基如烷氧基的化合物。該雙烴氧金屬化物可以通過例如一摩爾式9的烷氧鎂與大約一摩爾含有至少一個與酚羥基相鄰的未取代位的酚反應得到，如果需要，可以單獨使用或與上述雙芳氧金屬化物混合使用。
本發(fā)明方法中使用的甲醛可以游離的氣體甲醛或無水溶劑中的溶劑形式，或釋放甲醛的化合物，即在本發(fā)明的方法使用的條件下能釋放甲醛的化合物的形式存在。合適的釋放甲醛的化合物包括甲醛的多聚形如多聚甲醛。優(yōu)選將甲醛或釋放甲醛的化合物逐漸地(連續(xù)地或不連續(xù)地)加入到在溶劑體系中的二芳氧金屬化物中。
在本發(fā)明的方法中甲醛或釋放甲醛的化合物的一般使用量是對每摩爾在雙烴氧金屬化物中存在的酚為至少2摩爾(以甲醛(HCHO)表示)。優(yōu)選比例是對每摩爾在雙烴氧金屬化物中的苯酚為2至3，典型的約2.75摩爾甲醛。共溶劑的合適用量是對每摩爾雙烴氧金屬化物為不大于5摩爾，優(yōu)選用量范圍是對每摩爾雙烴氧金屬化物為1至2摩爾。這些量包括在雙烴金屬氧化物中以配位體形式已存在的任何共溶劑。由于甲醇是反應的副產(chǎn)物，通過在反應過程中用蒸餾除去這種甲醇和任何其他揮發(fā)的副產(chǎn)物以保持共溶劑/雙酚鹽的比例在最佳值，可以使轉化率和收率達到最大。
在本發(fā)明的另一個有價值的方案中，羥胺或其鹽可以直接與甲?；磻械玫降?-羥基芳醛的鋁、鈦、鋯或鉻的衍生物反應，而不需要從生成羥基芳醛的反應混合物中將其本身分離出來。甲?；磻贓P-A 0077279，EP-A-0106653和US-A-4231967中描述。
本發(fā)明用下列實施例說明但不受其限制。
實施例1將甲醇(224g)和甲苯(98g)加入2升玻璃反應器中，接著加入鎂銼屑(2.92g)。加入活化劑溶液(10g)以便活化鎂，混合物加熱至回流溫度(65℃)使鎂溶解，同時放出氫氣。在回流溫度下保持混合物0.5小時，然后在總的1.5小時內(nèi)分四份加入另外的鎂(4×2.92g)。每一份是當前一份釋放的氫減少時加入?；旌衔镌诨亓飨略偌訜?小時以保證鎂完全溶解，加入4-壬基酚(224g)，混合物在回流下加熱1小時以達到生成壬基酚鎂鹽。從含有壬基酚鎂鹽(461)、甲醇鎂(17.3g)、甲苯(194g)和甲醇(443.7g)的組合物(1116g)中分出活化劑溶液。
加入甲苯(175g)，通過蒸餾除去甲醇-甲苯共沸物(292g)直到反應混合物溫度達到90-95℃。在90-95℃在3小時內(nèi)向得到的辛基酚鎂鹽的甲苯溶液中加入多聚甲醛(85g)在甲苯(120g)中的攪拌漿液，同時除去甲苯和揮發(fā)的副產(chǎn)物餾分(100g)。多聚甲醛加完后，反應混合物加熱到95-100℃達1小時以保證反應完全，然后將混合物冷卻至45-50℃。
于45-50℃在1小時內(nèi)將羥胺硫酸鹽(98.5g)的水(300g)溶液加入甲酰化反應混合物中。在該溫度下再繼續(xù)攪拌1.5小時，然后使混合物沉清并分相。
向有機相中加入由水(250g)和硫酸(16g)組成的酸洗液，混合物在45℃下攪拌0.5小時。使混合物沉清，有機相用水(2×125g)在50℃下洗滌。用減壓蒸發(fā)從有機相中除去甲苯，得到粗的5-壬基水楊醛肟，黃色油狀物(271g)。該肟用蒸餾在180℃/0.55mm Hg下提純。
實施例2向500ml三口園底燒瓶中加入65.9g在48ml甲苯中的強度90%的5-壬基水楊醛。2ml四異丙氧鈦加入該溶液中。當加入鈦配合物時溶液馬上變成紅褐色。該物料加熱至45℃，在30秒鐘內(nèi)加入21.8g羥胺硫酸鹽在35ml水(預先加熱至40-45℃)中的溶液。反應混合物以300rpm攪拌，在5分鐘內(nèi)加入14.5g碳酸鈉在30ml水中的溶液。加完后反應溫度保持在45℃。定時從有機相取樣，用GC分析醛的存在。(在Chromosorb WHP上的2%丁二醇琥珀酸酯6×1/8″柱)。2小時后分析表明在溶液中有0.7%醛。2小時后分析表明在溶液中有0.7%醛。3小時后，醛含量無顯著變化。停止攪拌，除去水相。有機相用25ml 5.6%硫酸在45℃下洗滌。除去水相，有機相用35ml水洗滌2次至最終PH2.6。用旋轉蒸發(fā)(2mmHg，浴溫度60℃)除去甲苯，得到69.3g紅褐色油狀物。用Cu進樣和滴定分析表明肟強度為86.1%。
實施例3重復實施例1中描述的步驟，只是用當量的羥胺本身(50%水溶液)代替羥胺硫酸鹽。向甲?；磻旌衔镏屑尤肓u胺溶液產(chǎn)生黃色乳狀懸浮液，其慢慢變成白色。在45℃下1小時后，GC分析表明肟化反應結束。
浸入硫酸水溶液后，甲苯層是非?；鞚岬模菙嚢?小時后變清。將甲苯層與水層分離，用酸洗，然后用水洗并過濾。因旋轉蒸發(fā)從有機相中除去甲苯，得到5-壬基水楊醛肟(強度89.9%)，收率為87%。
實施例4將鎂銼屑(2.95g，0.12mole)，無水甲醇(75ml，1.85mole)和無水甲苯(25ml)加入250ml園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(3ml，0.002mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后，觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入對十二烷基苯酚(46.8g，0.179mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱1小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(120ml)，調(diào)配分餾設備。加熱混合物，以與甲苯的共沸物形式除去甲醇，直到內(nèi)部溫度達到102℃。在分餾(在約90℃)過程中，溶液的粘度顯著增加。然后取下分餾柱，在100-105℃下在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(18g，0.6mole)在甲苯(40ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(59ml)。反應混合物在100-105℃下保持1小時，然后冷卻至55℃以便進行肟化反應。
在40-45℃制備硫酸羥胺(19.7g，0.12mole)的水(70ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應3小時，再冷卻到30-40℃。
停止攪拌，該物料加入分液漏斗中。除去水層，綠/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(13g，0.13mole)在水(100ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色很快變成黃色。在酸處理后，該物料再次加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用2份熱水(約50℃)洗滌(2×100ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到53.25g淡黃色油狀物。然后該油狀物中的一些用Ley bold設備在下列條件下蒸餾壁溫度＝230℃，真空度＝2.0mmHg，加料速度＝8.0ml/分得到很淡的黃色油狀物，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定強度是95.3%，得到誤差±2%。然后為了用GC分析粗產(chǎn)物，將乙酸芐基酯用作標準物。測定粗產(chǎn)物強度是89.3%，5-十二烷基水楊醛肟的收率是87.3±2%。
實施例5將鎂銼屑(5.55g，0.228mmole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入對氯苯酚(48.7g，0.38mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱1.5小時，然后在干燥管中冷卻到室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。加熱混合物除去以與甲苯的共沸物形式的甲醇，直到內(nèi)部溫度達到100℃。在蒸餾(在約87℃)過程中發(fā)生沉淀，得到淺色漿液。之后反應物冷卻到90-95℃，取下分餾柱后，然后在90-95℃在1小時內(nèi)分幾份開始加入多聚甲醛(34.1g，1.14mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(100ml)。反應物在90-95℃保持1小時，然后冷卻至55℃，設備轉為回流以進行肟化反應，生成黃色漿液。
在40-50℃制備硫酸羥銨(37.3g，0.227mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。反應在55℃下繼續(xù)4.5小時，再冷卻到30-40℃。當加入5%(V/V)硫酸溶液(200ml)時，在溶解的水層中形成白色沉淀物。
停止攪拌，將該物料加入分液漏斗中。除去水層，然后紅紫/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(16.6g，0.166mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色很快變成黃色。在酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性的水層。接著用2份熱水(約50℃)洗滌(2×100ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到49.6g黃色蠟狀固體，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度為42.8%，得到5-氯水楊醛肟的收率為32.6%。
實施例6將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時，直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入對甲氧基苯酚(49.6g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱2小時，然后加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物形式除去，直到內(nèi)部溫度達到100℃。在蒸餾(在約78℃)過程中發(fā)生沉淀，得到淺色漿液。之后反應物冷卻到90-95℃，取下分餾柱后，然后在90-95℃在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(68ml)。反應物在90-95℃保持1小時后冷卻至55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成桔黃色溶液。
在40-50℃制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入到反應器中。在55℃下反應繼續(xù)4.5小時，在氫氣氛下冷卻到室溫過夜。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(200ml)時，在分離的水層中形成白色沉淀物。褐色的沉淀物也在有機層中生成。試圖用加入甲苯(100ml)和加熱至50℃來達到溶解，但是固體仍保持。
停止攪拌，該物料加入分液漏斗中。除去水層，褐色結晶的漿液/溶液有機層放回反應器中，分液漏斗中剩余的固體用甲苯(80ml)洗入燒瓶中。向反應器中加入硫酸(16.6g，0.166mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后該物料再加入分液漏斗中，發(fā)生沉淀。分離出混濁的酸性水層，除去有機溶液。加入二氯甲烷以便溶解固體，然后與上述甲苯溶液合并?；鞚岬乃嵝运畬雍蛷姆磻旌衔锏玫降乃畬佣挤謩e用二氯甲烷(200ml)萃取。合并所有有機層，用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到60.5g黃色蠟狀固體。然后該固體通過加熱到＜70℃用甲苯(250ml)重結晶，接著在冰浴中冷卻到0℃并過濾出沉淀物。得到37.1g淺白色固體，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是90.4%。旋轉蒸發(fā)甲苯濾液，得到24.45g褐色油狀物，后來固化。用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是26.7%，得到5-甲氧基水楊醛肟的總收率為60%。
實施例7將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入鄰甲酚(43.2g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱2小時，然后在干燥管中冷卻到室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物形式除去，直到內(nèi)部溫度達到97℃。在蒸餾(在約80℃)過程中發(fā)生沉淀，得到褐色漿液。反應物冷卻到90-95℃，取下分餾柱后，然后在90-95℃下在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(89ml)。反應物在90-95℃下保持1小時后冷卻至55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色漿液。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應1.5小時。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(250ml)時，在分離的水層中生成白色沉淀。停止攪拌，該物料加入分液漏斗中。
除去水層，然后綠/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(33.12g，0.331mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×100ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到61.1g黃色固體，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是55.1%，得到3-甲基水楊醛肟的收率是55.7%。
實施例8將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入間甲酚(43.2g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱2小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到97℃。在蒸餾(在約87℃)過程中，發(fā)生沉淀，得到乳狀著色漿液。之后反應物冷卻至95℃，取下分餾柱后，然后在95℃在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2摩爾)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(79ml)。反應物在95℃下保持1小時后冷卻至55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色漿液。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。反應在55℃下繼續(xù)4小時。停止攪拌，將該物料加入分液漏斗中。
除去水層，然后綠/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(33.12g，0.331mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×250ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到60.1g黃色固體，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是61.3%，收率是61.0%。
實施例9將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，之后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入對甲酚(43.2g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱2小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物的形式除去直到內(nèi)部溫度達到98℃。在蒸餾(在約87℃)過程中，發(fā)生沉淀，得到乳狀著色漿液。之后反應物冷卻到95℃，取下分餾柱，然后在95℃下在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(79ml)。反應物在95℃下保持1小時后冷卻至55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色漿液。(在甲?；磻校捎谄鹉?，物質(zhì)損失約5%，也有相應的收率損失)。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將該溶液加入反應器中。反應在55℃下繼續(xù)1.25小時。停止攪拌，將該物料加入分液漏斗中。
除去水層，然后將綠/黑色有機層放回反應器中。向該反應器中加入硫酸(33.12g，0.331mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×125ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到57.65g黃色固體，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是77.3%，5-甲基水楊醛肟的收率是73.8%。
實施例10將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出。混合物在回流下加熱1小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入2，4-二甲基苯酚(48.8g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱2小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到95℃。在蒸餾(在約92℃)過程中，溶液的粘度增加。之后反應物冷卻到93℃，取下分餾柱，然后在95℃下在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(67ml)。反應物在95℃下保持1.5小時后冷卻到55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色溶液。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃反應繼續(xù)1.5小時后冷卻到室溫過夜。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(200ml)時，在分離的水層中生成白色沉淀。在有機層中也生成淺褐色沉淀。有機相中的固體在加熱到50℃再溶解。
停止攪拌，將該物料加入分液漏斗中。由于在有機層中生成沉淀，應快速除去水層。然后褐色結晶的漿液/溶液有機層放回反應器中，分液漏斗中剩余的一些固體用甲苯(50ml)洗入燒瓶中。向反應器中加入硫酸(33.12g，0.331mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約65℃)洗滌(2×125ml)。已經(jīng)開始沉淀的有機層然后加入錐形燒瓶中，放在冷浴中完成沉淀。過濾出固體，得到產(chǎn)量約29g。然后用旋轉蒸發(fā)將濾液體積減至約一半，再過濾，得到第二批產(chǎn)物，產(chǎn)量約13g。重復該步驟，得到第三批產(chǎn)物，產(chǎn)量約5g。合并固體，得到的白色固體重47.8g，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度為36.9%。然后濾液經(jīng)旋轉蒸發(fā)至干，得到黃色固體，重18.8g，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度為22.4%，得到3，5-二甲基水楊醛肟的總收率為32.8%。
實施例11將鎂銼屑(2.92g，0.12mole)，無水甲醇(80ml，2.0mole)和無水甲苯(20ml)加入到500ml園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(2ml，0.0015mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入鄰仲丁基苯酚(30.0g，0.2mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱3小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(120ml)，調(diào)配分餾設備。加熱混合物，甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到102℃。在蒸餾過程中，混合物保持稀的可攪動的綠色溶液。之后反應物冷卻到90-95℃，取下分餾柱，然后在95-98℃下在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(18.0g，0.6mole)在甲苯(40ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(62ml)。反應物在99℃下保持40分鐘后冷卻到55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色溶液。
在40-45℃下制備硫酸羥銨(19.7g，0.12mole)的水(60ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應2.5小時，然后冷卻到室溫過夜。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(200ml)時，在分離的水層中生成白色沉淀并加熱至45℃。
停止攪拌，該物料加入分液漏料中。除去水層，然后紅紫/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(16.6g，0.166mole)在水(100ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌30分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×100ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到38.6g桔黃色油狀物，用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是14.4%，得到3-仲丁基水楊醛肟的收率是14.4%。
實施例12將鎂銼屑(1.46g，0.06mole)，無水甲醇(50ml，1.23mole)和無水甲苯(10ml)加入到500ml園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(1ml，0.00074mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入間叔丁基苯酚(15.0g，0.1mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱1.5小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(70ml)，調(diào)配分餾設備。加熱混合物，甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到97℃。在蒸餾(在約93℃)過程中，溶液的粘度增加。之后反應物冷卻到95℃，取下分餾柱，然后在93-95℃下在50分鐘內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(9.0g，0.3mole)在甲苯(20ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(34ml)。反應物在95℃下保持40分鐘后冷卻到55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色漿液。
在40-45℃下制備硫酸羥銨(9.85g，0.06mole)的水(30ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應2小時，然后冷卻到室溫過夜。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(100ml)時，在分離的水層中生成少量白色沉淀，并加熱至50℃。
停止攪拌，該物料加入分液漏料中。除去水層，然后紅紫/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(11.04g，0.11mole)在水(50ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×75ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到16.7g淺黃色油狀物，以后固化。用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是73.0%，得到收率是63.2%。通過G.C.分析發(fā)現(xiàn)只有一種區(qū)域異構體(4-叔丁基水楊醛肟)。
實施例13將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出。混合物在回流下加熱1小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入苯酚(37.6g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱45分鐘，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。加熱混合物，甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到95℃。在蒸餾(在約90℃)過程中發(fā)生沉淀，得到淺色漿液。反應物冷卻到90-95℃，取下分餾柱，然后在95℃下在1小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(100ml)。反應物在90-95℃下保持1小時后冷卻到55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成黃色漿液。
在40-45℃下制備硫酸羥銨(37.3g，0.227mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應2小時，然后冷卻到30-40℃，停止攪拌。當加入1.0%(V/V)硫酸溶液(100ml)時，分離不好的情況得到改善。
然后反應器中的物料加入分液漏斗中。除去水層，之后紅紫/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(36.8g，0.368mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后。該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×100ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到51.3g黃色油狀物，以后部分固化。用乙酸芐基酯作標準物通過1HNMR測定其強度是63.0%，得到水楊醛肟的收率是59.0%。
實施例14將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入α-萘酚(57.6g，0.4mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱1小時，然后在干燥管中冷卻至室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到99℃。在蒸餾過程中，混合物保持稀的可攪動的黑褐色溶液。反應物冷卻到90-95℃，取下分餾柱，然后在95-99℃下在1.5小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(95ml)。反應物在97℃下保持1.5小時后冷卻到55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成瓶綠色漿液。
在40-45℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應5.5小時，然后冷卻到室溫過夜。瓶綠色沉淀保持不變，但當時主要是在水相中。從兩相中過濾出固體并干燥，得到粗的1-羥基萘-2-羧基醛肟(鎂鹽)，重82.9g。
實施例15將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出。混合物在回流下加熱1小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入β-萘酚(57.6g，0.4mole)，得到的混合物固化。加入甲苯(200ml)，得到稠密的漿液，向其中加入甲醇(50ml)。漿液在回流下加熱1小時，然后在干燥管中冷卻到室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配分餾設備。甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到99℃。在蒸餾過程中，稠密的漿液粘度增加直到混合物表面不能攪動。之后反應物冷卻到93-95℃，取下分餾柱，然后在95-99℃下在1.5小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(72ml)。反應物在99℃下保持2小時，在這時取試樣，表明反應未完成。在25分鐘內(nèi)再加入多聚甲醛(20g，0.66mole)在甲苯(40ml)中的漿液。反應物在99℃下再攪拌2小時，然后用蒸餾除去過量甲苯(120ml)，接著冷卻到55℃，設備轉至回流以便進行肟化反應，生成芥菜黃色的漿液。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應3小時，然后冷卻至室溫過夜。混合物變成綠色。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(200ml)時，在分離的水層中生成白色沉淀，并加熱至50℃。停止攪拌，當加入食鹽(25g)時，分離不好的情況得到改善。
反應器中的物料加入分液漏斗中。除去水層，然后褐色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(36.8g，0.368mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘，未發(fā)生顏色變化。然后褐色溶液再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×100ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到70.4g粗的2-羥基萘-1-羧基醛肟。
實施例16將鎂銼屑(14.6g，0.6mole)，無水甲醇(284ml，7.0mole)和無水甲苯(112ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出。反應物在回流下加熱1.5小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入對壬基酚(220.0g，1.0mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱1小時，然后在干燥管中冷卻到室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配真空分餾設備，在壓力380mmHg下加熱混合物，甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到75℃。在蒸餾(在約71℃)過程中，溶液的粘度顯著增加。然后在75-77℃下在2小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(90g，3.0mole)在甲苯(150ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(210ml)。在加入過程中，通過逐漸減少壓力至270mmHg來保持內(nèi)部反應溫度在75-77℃。反應在75℃/270mmHg保持1小時后釋放真空，調(diào)整設備用于回流，冷卻至55℃以便進行肟化反應。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(98.5，0.6mole)的水(300ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應3小時，然后冷卻到30-40℃。
停止攪拌，該物料加入分液漏斗中。除去水層，然后紅紫/黑色有機層放回反應器中。向反應器中加入硫酸(18.4g，0.184mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約50℃)洗滌(2×250ml)。用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到261.8g淺黃色油狀物，通過G.C.測定其強度是87.0%，得到5-壬基水楊醛肟的收率是86.6%。
實施例17將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出。混合物在回流下加熱1小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入對甲氧基苯酚(48.6g，0.39mole)，得到的黃色溶液在回流下加熱1小時，然后在干燥管中冷卻到室溫過夜。加入甲苯(240ml)，調(diào)配真空分餾設備。在壓力380mmHg下加熱混合物，甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達75℃。在蒸餾(在約64℃)過程中發(fā)生沉淀，得到淺色漿液。在75-77℃下在1.5小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(63ml)。在加入過程中，通過逐漸減少壓力至270mmHg來保持內(nèi)部反應溫度在75-77℃。反應在75℃/270mmHg保持1小時后釋放真空，調(diào)整設備用于回流，冷卻到55℃以便進行肟化反應。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃繼續(xù)反應3小時。然后在氮氣氛下冷卻至室溫過夜。在水層中生成褐色沉淀。
從兩相中過濾出固體，然后濾液加入分液漏斗中。除去水層。之后固體濾餅和有機層放回反應器中，加入硫酸(36.8g，0.368mole)在水(250ml)中的稀溶液，然后在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色，酸處理后，該物料加入分液漏斗中。由于形成沉淀，快速分離混濁的酸性水層，有機溶液/懸浮液用兩份熱水(約65℃)洗滌(2×100ml)。然后甲苯溶液/懸浮液加入錐形燒瓶中，并放入冰浴中以完成沉淀。過濾出淺黃色固體(27.9g)并干燥?；鞚岬乃嵝运畬雍蛷姆磻旌衔镏械玫降乃畬臃謩e用二氯甲烷(200ml)萃取。合并有機層(從含水萃取液中得到的二氯甲烷和甲苯濾液)，用旋轉蒸發(fā)除去溶劑，得到33.6g黃色固體。用已知強度的標準物，通過G.C.分析兩種固體，得到5-甲氧基水楊醛肟的綜合收率是41%。
實施例18將鎂銼屑(5.85g，0.24mole)，無水甲醇(150ml，3.7mole)和無水甲苯(50ml)加入到1.0L園底三口燒瓶中，該燒瓶裝有機械攪拌器、溫度計和回流冷凝器。向其中加入8%甲醇鎂的甲醇溶液(5ml，0.004mole)，然后反應混合物加熱至回流。幾分鐘后觀察到有氫氣放出?；旌衔镌诨亓飨录訜?小時直到全部鎂溶解，得到混濁的白色溶液/懸浮液，不再有氫氣放出。
加入2，4-二甲基苯酚(48.8g，0.4mole)。得到的黃色溶液在回流下加熱1.5小時，然后在干燥管中冷卻到室溫過夜，加入甲苯(240ml)，調(diào)配真空分餾設備。在減壓380mmHg下加熱混合物，甲醇以與甲苯共沸物的形式除去，直到內(nèi)部溫度達到75℃。在蒸餾(在約71℃)過程中，溶液的粘度顯著增加。在75-77℃下在2小時內(nèi)分幾份加入多聚甲醛(36.0g，1.2mole)在甲苯(80ml)中的漿液，同時蒸餾出溶劑和低沸點副產(chǎn)物(100ml)。在加入過程中，通過逐漸減少壓力至245mmHg來保持內(nèi)部反應溫度在75-77℃。反應在75℃/245mmHg保持1小時后釋放真空，調(diào)整設備用于回流，冷卻至55℃以便進行肟化反應。生成黃色溶液。
在40-50℃下制備硫酸羥銨(39.4g，0.24mole)的水(120ml)溶液，然后在快速攪拌下在30分鐘內(nèi)將其加入反應器中。在55℃下繼續(xù)反應3小時，然后冷卻至室溫過夜。當加入0.5%(V/V)硫酸溶液(200ml)時，在分離的水層中生成白色沉淀。在有機層中也生成淺褐色沉淀。在加熱至50℃時有機層中的固體再溶解。
停止攪拌，將該物料加入分液漏斗中。由于在有機層中生成沉淀，應快速除去水層。然后褐色結晶的漿液/溶液有機層放回反應器中，分液漏料中剩余的一些固體用甲苯(50ml)洗入燒瓶中。向反應器中加入硫酸(33.12g，0.331mole)在水(250ml)中的稀溶液，在50℃下攪拌20分鐘。在第一分鐘內(nèi)顏色快速變成黃色。酸處理后，該物料再加入分液漏斗中，除去酸性水層。接著用兩份熱水(約65℃)洗滌(2×200ml)。然后，將已經(jīng)開始沉淀的有機層加入錐形瓶中，放入冰浴中完成沉淀。過濾出固體，得到產(chǎn)量41.5g。然后濾液經(jīng)旋轉蒸發(fā)得到26.9g黃色固體。用已知強度的標準物，通過G.C.分析兩種固體，得到3，5-二甲基水楊醛肟的綜合收率是57.5%。
權利要求
1.2-羥基芳醛肟的制備方法，其包括羥胺與2-羥基芳醛反應，所說的反應在周期表中的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族的金屬化合物存在下和/或在2-羥基芳醛至少部分地是以周期表中的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族的金屬鹽和/或配合物形式存在的條件下進行。
2.根據(jù)權利要求1的方法，其中2-羥基芳醛具有下式的結構 式中每個R1、R2、R3和R4獨自代表氫或鹵原子或烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基、芳氧基、酰基或羥基。
3.根據(jù)權利要求2的方法，其中可用R1、R2、R3和R4代表的每個烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基、芳氧基或?；?至36個碳原子。
4.根據(jù)權利要求2的方法，其中2-羥基芳醛具有下式的結構 式中R5代表氫或C1-22烷基。
5.根據(jù)權利要求4的方法，其中R5是C7-12烷基。
6.根據(jù)權利要求1至5中之任一方法，其中金屬化合物是鎂、鋁、鈦、鋯或鉻的化合物。
7.根據(jù)權利要求6的方法，其包括羥胺或其鹽與由權利要求2中定義的式1的2-羥基芳醛衍生的雙芳氧鎂反應。
8.根據(jù)權利要求7的方法，其中雙芳氧鎂由權利要求4中定義的式2的2-羥基芳醛衍生而來。
9.根據(jù)權利要求8的方法，其中雙芳氧鎂是雙(2-甲?；?4-壬基酚)鎂。
10.根據(jù)權利要求6的方法，其中鈦化合物是鈦(Ⅳ)衍生物。
11.根據(jù)權利要求1的方法，其中2-羥基芳醛是含有至少一個游離鄰位的酚與甲醛或釋放甲醛的化合物在基本無水的條件下在周期表中的Ⅱ族、Ⅲ族、ⅣA族或ⅥA族的金屬化合物存在下反應的直接產(chǎn)物。
12.根據(jù)權利要求11的方法，其中羥胺或羥胺鹽與通過至少部分從含有在羥基的鄰位至少一個游離位的羥基芳族化合物衍生的雙烴氧鎂與甲醛或釋放甲醛的化合物在基本無水的條件下反應得到的2-甲?；渔V反應。
13.根據(jù)權利要求12的方法，其中2-甲?；渔V是通過由具有至少一個游離鄰位的酚衍生的雙酚鎂與甲醛或釋放甲醛的化合物在基本無水的條件下反應得到的雙(2-甲?；?鎂。
14.根據(jù)權利要求12或權利要求13的方法，其中2-甲酰基酚鎂是雙烴氧鎂與甲醛或釋放甲醛的化合物在含有惰性非極性或低極性有機溶劑和極性有機溶劑的基本無水的溶劑體系存在下反應的產(chǎn)物。
15.根據(jù)權利要求14的方法，其中惰性有機溶劑包括芳烴或氯化芳烴。
16.根據(jù)權利要求15的方法，其中芳烴包括甲苯或二甲苯。
17.根據(jù)權利要求14至16中之任一方法，其中極性有機溶劑包括極性質(zhì)子惰性的溶劑或低級烷醇。
18.根據(jù)權利要求17的方法，其中低級烷醇包括甲醇。
19.根據(jù)權利要求12至18中之任一方法，其中2-甲?；渔V是雙烴氧鎂與甲醛或釋放甲醛的化合物在壓力50至700mmHg下反應的產(chǎn)物。
20.根據(jù)權利要求12至19中之任一方法，其中雙烴氧鎂是雙酚鎂，其中酚基可以未被取代或可以在除2和6位外的任一或所有位被對反應過程無影響的取代基所取代。
21.根據(jù)權利要求20的方法，其中雙酚鎂由下式的酚衍生而來 式中每個R1、R2、R3和R4獨自代表氫或鹵原子或烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基、芳氧基、?；蛄u基。
22.根據(jù)權利要求21的方法，其中可用R1、R2、R3和R4代表的每個烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基、芳氧基或酰基含有1至36個碳原子。
23.根據(jù)權利要求21的方法，其中雙酚鎂由下式的酚衍生而來 式中R5代表氫或C1-22烷基。
24.根據(jù)權利要求23的方法，其中R5是C7-12烷基。
25.根據(jù)權利要求12至24中之任一方法，其中雙烴氧鎂是下式的烷氧鎂Mg(OR6)2(9)其中R6代表烷基，與最多2摩爾具有至少一個羥基鄰位的未取代位的酚反應的產(chǎn)物。
26.根據(jù)權利要求25的方法，其中雙烴氧鎂是烷氧鎂與每摩爾烷氧鎂0.9至2摩爾酚反應的產(chǎn)物。
27.根據(jù)權利要求26的方法，其中雙烴氧鎂是烷氧鎂與每摩爾烷氧鎂1.5至2摩爾酚反應的產(chǎn)物。
28.根據(jù)權利要求25至27中之任一方法，其中R6是C1-4烷基。
29.根據(jù)權利要求28的方法，其中烷氧鎂是甲氧鎂。
30.根據(jù)權利要求12至29中之任一方法，其中雙烴氧鎂是雙(4-壬基酚)鎂。
全文摘要
2-羥基芳醛肟的制備方法，其包括羥胺與2-羥基芳醛反應，所說的反應在周期表的II族、III族、IVA族或VIA族金屬的化合物存在下和/或在2-羥基芳醛至少部分地是以周期表的II族、III族、IVA族和VIA族金屬的鹽和/或配合物形式存在的條件下進行。
文檔編號C07C45/68GK1099377SQ9311826
公開日1995年3月1日 申請日期1993年8月20日 優(yōu)先權日1992年8月20日
發(fā)明者D·萊文 申請人:曾尼卡有限公司