一種高效選擇性合成2-羥基苯硫醚類(lèi)化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi) 化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的有機(jī)化合物，在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域具有廣泛而且 重要的應(yīng)用。其在含硫芳香化合物，天然產(chǎn)物的合成中應(yīng)用廣泛，而本身也是很多具有藥物 活性的有機(jī)化合物中的分子骨架。2-徑基苯硫酸已知的合成方法主要是通過(guò)過(guò)渡金屬催 化，如IM、Pt等催化苯硫酪和面代苯，經(jīng)過(guò)多步的偶聯(lián)、氧化、水解得到，存在反應(yīng)步驟多、 反應(yīng)效率低和反應(yīng)應(yīng)用范圍不廣泛等缺點(diǎn)。本方法通過(guò)采用價(jià)格低廉的艦化亞銅作為催化 劑，實(shí)現(xiàn)2-徑基苯硫酸的高效選擇性的合成，適用范圍廣泛、產(chǎn)率優(yōu)良，在相關(guān)的有機(jī)合成 工業(yè)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明目的在于在提供高效選擇性合成2-徑基苯 硫酸類(lèi)化合物的方法。
[0004] 本發(fā)明通過(guò)W下技術(shù)方案加W實(shí)現(xiàn)： 所述的一種高效選擇性合成式(III)所示的2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于 合成方法為：式（I)所示的苯硫酪類(lèi)化合物和式（II)所示的面代芳控類(lèi)化合物在二甲基亞 諷為溶劑的反應(yīng)介質(zhì)中，在催化劑、配體和堿金屬碳酸鹽的作用下充分反應(yīng)，制得反應(yīng)物， 所述反應(yīng)物通過(guò)后處理制得2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物；所述催化劑為0. 2摩爾當(dāng)量的艦化亞 銅，所述配體為0. 2摩爾當(dāng)量的締胺酬，所述堿金屬碳酸鹽為碳酸飽；
式（I)或式(III)中Ri選自下列之一：烷基、面素；式（II)或式(ΠΙ)中R2選自下列之 一：甲氧基、面素、Ξ氣甲基。
[0005] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪類(lèi)化合物和二甲基亞諷溶劑的比例為3mmol/10血。
[0006] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪類(lèi)化合物與碳酸飽的比例為3mmol/6mL。
[0007] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪類(lèi)化合物與締胺酬的比例為3mmol/0. 6mmL。
[0008] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪類(lèi)化合物與面代芳控類(lèi)化合物的當(dāng)量比為1:1-1. 5。
[0009] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述反 應(yīng)溫度為120°C，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)。
[0010] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述后 處理的具體方法由W下步驟組成： 1) 萃取：反應(yīng)物常溫冷卻至室溫后，往反應(yīng)物中添加lOmL飽和氯化鋼水溶液，然后用 乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU萃取液合并； 2) 濃縮：將萃取液用無(wú)水硫酸鋼干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，得濃縮物； 3) 將濃縮物用柱層析硅膠吸附，加入到200-300目的層析硅膠柱中，W石油酸：乙酸乙 醋按一定的比例快速柱層析，洗脫液合并，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，油累抽得產(chǎn)物2-徑基苯硫酸 類(lèi)化合物。
[0011] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于步驟2) 中干燥時(shí)間為1小時(shí)。
[0012] 所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類(lèi)化合物的方法，其特征在于步驟3) 中石油酸和乙酸乙醋的比例為3:1-5:1。
[0013] 本發(fā)明原料簡(jiǎn)便易得，合成條件溫和；化學(xué)選擇性高可控；反應(yīng)在常壓、較溫和的 溫度下進(jìn)行，節(jié)約成本，對(duì)設(shè)備的要求較低；所用溶劑二甲基亞諷和水互溶，后處理方便； 催化體系適應(yīng)性廣，所得產(chǎn)物在有機(jī)合成領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說(shuō)明】 陽(yáng)014] 圖1為本發(fā)明中產(chǎn)物3a的核磁共振氨譜； 圖2為本發(fā)明中產(chǎn)物3b的核磁共振氨譜； 圖3為本發(fā)明中產(chǎn)物3c的核磁共振氨譜； 圖4為本發(fā)明中產(chǎn)物3d的核磁共振氨譜； 圖5為本發(fā)明中產(chǎn)物3e的核磁共振氨譜； 圖6為本發(fā)明中產(chǎn)物3f的核磁共振氨譜。
【具體實(shí)施方式】
[0015] W下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明予W進(jìn)一步詳述。
[0016] 本發(fā)明合成步驟，在一個(gè)25mL的圓底燒瓶中分別加入3mmol苯硫酪類(lèi)化合物和 3. 6mmol的面代苯，然后依次加入10mLDMS0、0. 36mmolCuI和0. 36mmol的締胺酬配體，反 應(yīng)在120°C下攬拌8小時(shí)。冷卻后向體系中加入10血飽和化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取 3次，每次10mU合并有機(jī)相，用無(wú)水Na2S〇4干燥后，蒸除溶劑，200-300目的硅膠柱層析得 純品，產(chǎn)率85-93%，反應(yīng)式和數(shù)據(jù)如下，所有產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)核磁共振和質(zhì)譜結(jié)果對(duì)比得W確 定。
[0017] 實(shí)施例1 :3a產(chǎn)物的制備 室溫下，在25血圓底燒瓶中加入3mmol，330mg苯硫酪和3. 6mmol，630mg艦代苯， 0. 25equiv，140mg艦化亞銅，0. 25equiv，140mg締胺酬配體，2equiv，978mg碳酸飽，在二甲 基亞諷lOmL溶劑中120乂條件下反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完成冷卻后向體系中加入10mL飽和 化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次10mL，合并有機(jī)化用無(wú)水Na2S〇4干燥后，蒸除溶 劑，200-300目的硅膠柱層析得所述的2-徑基苯硫酸515mg，產(chǎn)率85%。核磁共振氨譜見(jiàn)圖 1〇 陽(yáng)0化]咱NMR(500MHz, (f-DMSO) :δ9. 96(S,IH)，7. 33-7. 30 (m, 2Η)，7. 23-7. 21 (q, /= 7.1Hz,IH), 7. 20-7. 17 (m, 3H), 7. 13-7. 11 (q, /= 7.5Hz,IH), 6. 94-6. 93 (d, /= 7.4Hz,IH), 6. 81-6. 78a, /= 7.1Hz,IH); "CNMR(125MHz, (f-DMSO) : δ157.90, 136.80, 134.60, 130.79, 130.39, 130.22 127.47, 121.07, 120.27, 116.97〇
[0019] 實(shí)施例2 :3b產(chǎn)物的制備 室溫下，在25血圓底燒瓶中加入3mmol，372mg4-甲基苯硫酪和3. 6mmol，630mg艦代 苯，0. 25equiv，140mg艦化亞銅，0. 25equiv，140mg締胺酬配體，2equiv，978mg碳酸飽，在 二甲基亞諷lOmL溶劑中120°C條件下反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完成冷卻后向體系中加入lOmL飽 和化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU合并有機(jī)相，用無(wú)水化2SO4干燥后，蒸除 溶劑，200-300目的硅膠柱層析得所述的4-甲基-2-徑基苯硫酸577mg，產(chǎn)率89%。核磁共 振氨譜見(jiàn)圖2。
[0020]咱NMR(500MHz, (f-DMSO) : δ9. 79(S,1H)，7. 28-7. 25 化/ = 7. 3Hz, 2Η), 7. 16-7. 12 (d, /= 7. 2Hz, 2 Η), 7. 09-7. 08 (d, /= 7. 9Hz, 2Η), 6.77 (s, 1H), 6.66-6.64 (d, / = 7. 8Hz, 1 H), 2.25 (s, 3H)； 13cNMR(125MHz, (f-DMSO) : δ158.53, 141.43, 138.12, 136.04, 130.19, 128. 78，126. 76，122. 03，117. 75，115. 71，22. 09。 陽(yáng)〇2U實(shí)施例3 :3c產(chǎn)物的制備 室溫下，在25血圓底燒瓶中加入3mmol，432mg4-氯苯硫酪和3. 6mmol，630mg艦代苯， 0. 25equiv，140mg化1，0. 25equiv，140mg締胺酬配體，2equiv，978mg碳酸飽，在二甲基亞諷 lOmL溶劑中120乂條件下反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完成冷卻后向體系中加入lOmL飽和化Cl水溶 液，用乙酸乙醋萃取3次，每次10mU合并有機(jī)相，用無(wú)化2SO4干燥后，蒸除溶劑，200-300 目的硅膠柱層析得所述的4-氯-2-徑基苯硫酸651mg，產(chǎn)率92%。核磁共振氨譜見(jiàn)圖3。 陽(yáng)0。]咱NMR 巧00 MHz, (f-DMSO) :