一種凝血酸類衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，尤其是一種凝血酸類衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，由于生物實(shí)驗(yàn)取得新突破，使我們?cè)谥委熀蛯ふ也∫虻倪^程中，手段更多， 結(jié)果更加準(zhǔn)確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化 合物在大量的被開發(fā)，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新 化合物開發(fā)的過程中，會(huì)產(chǎn)生眾多的新結(jié)構(gòu)和新構(gòu)型的化合物，進(jìn)而在這些眾多的新化合 物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發(fā)新化合物是一個(gè)及其重要的過程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種凝血酸類衍生物的制備方法，本發(fā)明合成步驟簡(jiǎn)單、 成品得率高、雜質(zhì)含量低。
[0004] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0005] -種凝血酸類衍生物的制備方法，步驟如下：
[0006] ⑴中間體2的合成
[0007]
[0008] 稱量化合物1和馬來酸酐放入250mL圓底燒瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室溫?cái)?拌3h，溶液中析出白色固體。將該白色固體過濾、水洗、甲醇洗，烘干得中間體2 ;
[0009] ⑵中間體3的合成
[0010]
稱取中間體2,乙酸酐200mL，無(wú)水乙酸鈉一起放入500mL圓底燒瓶中，加熱90°C， 溶液顏色逐漸加深，反應(yīng)l〇h，冷卻至室溫，加入200mL水，冰浴攪拌lh，然后加入二氯甲烷 萃取3次，點(diǎn)板，展開劑：PE: EA: AcOH = 50:50:1，有機(jī)相，用水萃取三次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸 鈉干燥，過濾，旋蒸溶劑，得到化合物3。
[0012] 而且，所述化合物1 :馬來酸酐的摩爾比為I :1. 1。
[0013] 而且，所述中間體2 :無(wú)水乙酸鈉的摩爾比為：1 :1。
[0014] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：
[0015] 1、本發(fā)明合成的凝血酸類衍生物的制備方法的產(chǎn)率高，且結(jié)晶效果好，純度高，為 后續(xù)的化學(xué)和生物實(shí)驗(yàn)提供高純度的標(biāo)樣或樣品。
[0016] 2、本發(fā)明提供了凝血酸類衍生物合成過程中的合成條件、原料，以及合成后產(chǎn)物 的核磁圖，為合成過程中各產(chǎn)物的分析和鑒定提供詳盡的支持。
【附圖說明】
[0017] 圖1為本發(fā)明化合物2的核磁圖；
[0018] 圖2為本發(fā)明化合物3的核磁圖。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的， 不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0020] 本發(fā)明的合成路線如下：
[0025] 稱量1(15. 7g，0.1mol)和馬來酸酐（10. 5g，0.1 lmol)放入250mL圓底燒瓶中，然 后加入150mL冰乙酸，室溫?cái)嚢?h，溶液中析出白色固體。將該白色固體過濾、水洗、甲醇 洗，烘干得中間體2(28. Og)，產(chǎn)率103%。
[0026] Notebook Page: 1031-042IHNMR: 1031-43-7 (300MHz，DMS0)
[0027] ⑵中間體3的合成
[0028]
[0029] 稱取 2(15. 65g，0? 057mol)，乙酸酐 200mL，無(wú)水乙酸鈉（4. 73g，0? 057mol) -起放 入500mL圓底燒瓶中，加熱90°C，溶液顏色逐漸加深，反應(yīng)10h，冷卻至室溫，加入200mL水， 冰浴攪拌lh，然后加入二氯甲烷萃取3次，點(diǎn)板（展開劑：PE:EA:AcOH = 50:50:1)有機(jī) 相，用水萃取三次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸溶劑，得到中間體3 (8. 5g，白色固 體），產(chǎn)率55. 8%。
[0030] Notebook Page: 1136050?^^: 1136050001 (300MHz，CDCl3)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種凝血酸類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟如下： ⑴中間體2的合成稱量化合物1和馬來酸酐放入250mL圓底燒瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室溫?cái)嚢?3h，溶液中析出白色固體。將該白色固體過濾、水洗、甲醇洗，烘干得中間體2 ; ⑵中間體3的合成稱取中間體2,乙酸酐200mL，無(wú)水乙酸鈉一起放入500mL圓底燒瓶中，加熱90°C，溶液 顏色逐漸加深，反應(yīng)l〇h，冷卻至室溫，加入200mL水，冰浴攪拌lh，然后加入二氯甲烷萃取 3次，點(diǎn)板，展開劑：PE:EA:AcOH= 50:50:1，有機(jī)相，用水萃取三次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干 燥，過濾，旋蒸溶劑，得到化合物3。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凝血酸類衍生物的制備方法，其特征在于：所述化合物1 :馬 來酸酐的摩爾比為1 :1. 1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凝血酸類衍生物的制備方法，其特征在于：所述中間體2 :無(wú) 水乙酸鈉的摩爾比為：1 :1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種凝血酸類衍生物的制備方法，步驟為：⑴中間體2的合成稱量化合物1和馬來酸酐放入250mL圓底燒瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室溫?cái)嚢?h，溶液中析出白色固體。將該白色固體過濾、水洗、甲醇洗，烘干得中間體2；⑵中間體3的合成，稱取中間體2，乙酸酐200mL，無(wú)水乙酸鈉一起放入500mL圓底燒瓶中，加熱90℃，溶液顏色逐漸加深，反應(yīng)10h，冷卻至室溫，加入200mL水，冰浴攪拌1h，然后加入二氯甲烷萃取3次，點(diǎn)板。本發(fā)明提供了凝血酸類衍生物合成過程中的合成條件、原料，以及合成后產(chǎn)物的核磁圖，為合成過程中各產(chǎn)物的分析和鑒定提供詳盡的支持。
【IPC分類】C07D207/448
【公開號(hào)】CN105085364
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410190328
【發(fā)明人】崔志剛
【申請(qǐng)人】天津希恩思生化科技有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2014年5月7日