制備鹵代酮的方法
【專利說(shuō)明】制備面代酬的方法
[0001] 本發(fā)明設(shè)及制備面代酬的新方法。
[0002] 面代酬，例如二氣丙酬和Ξ氣丙酬，是制備生物活性化合物的重要中間體:W0 2009/000442〇
[0003] 二氣丙酬或Ξ氣丙酬可由例如二氣乙酸醋或Ξ氣乙酸和甲基漠化儀制備 (Isr. Journal of Chemishy, 1999,39,155)。然而，二氣丙酬的收率僅為47%，Ξ氣丙酬的 僅為56 %。
[0004] 二氣丙酬和Ξ氣丙酬也可由Ξ氣乙酷乙酸醋在20%濃度的硫酸存在下裂解而制 備(Tetrahe化on, 1964,20,2163)。該反應(yīng)的缺點(diǎn)在于難W找到不受腐蝕且反應(yīng)能在其中進(jìn) 行的適宜的結(jié)構(gòu)材料。運(yùn)里，引起腐蝕的成分不僅有硫酸，還有釋出的氣化物。運(yùn)種組合使 得不可能使用鋼制搪瓷、不誘鋼和哈氏合金化astelloy)罐。
[0005] EP0623575(B1)描述了將簇酸與酬醋在催化量的鐵鹽存在下反應(yīng)而合成酬：
[0006] CF3COOH+CF3C (0) CH (C0犯 t) +CH3SO3H 一 CF3COCH3+2CF3CO犯 t
[0007] 該方法并不經(jīng)濟(jì):其額外需要簇酸(例如CF3COOH)。另外，其形成醋，運(yùn)帶來(lái)純化產(chǎn) 物的問(wèn)題。
[000引基于上文描述的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明解決的問(wèn)題是提供沒(méi)有上述缺點(diǎn)并因而提供W 高收率獲得面代酬的途徑的方法。
[0009] 上文描述的問(wèn)題通過(guò)一種制備式(I)的面代酬的新方法而解決，
[0010] RiCOCHs (I)，
[00川其中
[001^ Ri為面代烷基，
[0013] 其特征在于，將式(II)的酬醋在憐酸存在下裂解，
[0014] r1c〇CH2COOR2 (II)，
[0015] 其中
[0016] R2為烷基或芐基，W及
[0017] Ri如上所定義。
[0018] 出人意料地，在本發(fā)明的條件下獲得的式（I)的面代酬具有高收率和高純度，且沒(méi) 有強(qiáng)腐蝕性反應(yīng)條件，因而本發(fā)明的方法克服了上述現(xiàn)有技術(shù)中所述制備方法的缺點(diǎn)。
[0019] 優(yōu)選本發(fā)明的一種方法，其中式(I)和(II)化合物的基團(tuán)定義如下:
[0020] r1 選自 CF3、CF 出、CF2CI;
[0021] R2選自甲基、乙基、正丙基、芐基。
[0022] 特別優(yōu)選本發(fā)明的一種方法，其中式(I)和(II)化合物的基團(tuán)定義如下:
[0023] Ri 為 CF 出；
[0024] R2選自甲基、乙基。
[00巧]一般定義
[0026]面代烷基:具有1至6個(gè)(優(yōu)選1至3個(gè))碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中運(yùn)些基團(tuán)中 的一些或全部氨原子可被面素原子替代，如上所述，例如(但不限于)C1-C3-面代烷基，如氯 甲基、漠甲基、二氯甲基、Ξ氯甲基、氣甲基、二氣甲基、Ξ氣甲基、氯氣甲基、二氯氣甲基、氯 二氣甲基、1-氯乙基、1-漠乙基、1-氣乙基、2-氣乙基、2,2-二氣乙基、2，2,2-Ξ氣乙基、2- 氯-2-氣乙基、2-氯-2-二氣乙基、2,2-二氯-2-氣乙基、2,2,2二氯乙基、五氣乙基和1,1,1- Ξ氣丙-2-基。
[0027]為了本發(fā)明的目的，烷基是直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和控基。定義Ci-Ci2-烷基涵蓋本 文對(duì)烷基定義的最寬的范圍。具體地，該定義涵蓋例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、 異下基、仲下基和叔下基、正戊基、正己基、1,3-二甲基下基、3,3-二甲基下基、正庚基、正壬 基、正癸基、正十一烷基或正十二烷基。
[002引方法說(shuō)明
[0029] 方案 1:
[0030]
[0031] 用作起始化合物的式（II)的酬醋化合物是已知的且市售可得。根據(jù)本發(fā)明，反應(yīng) 過(guò)程中的溫度為20°C至200°C，優(yōu)選70°C至130°C。
[0032] 本發(fā)明的方法可任選地W連續(xù)操作的模式進(jìn)行。
[0033] 制備Imol式（I)化合物所用H3P04的量為5-500g、優(yōu)選20-350g。產(chǎn)物一經(jīng)分離， 出P〇4即可重復(fù)使用而無(wú)需純化?？芍辽龠M(jìn)行5次運(yùn)樣的循環(huán)而收率不會(huì)下降。優(yōu)選使用 出P〇4水溶液。出P〇4的濃度為20-85%，優(yōu)選85%。優(yōu)選使用含量為70-85%的工業(yè)級(jí)原料。還 可使用多憐酸。該反應(yīng)任選地在惰性溶劑(例如氯苯、甲苯）中進(jìn)行。在該方法中未觀察到玻 璃和金屬結(jié)構(gòu)材料的腐蝕。
[0034] 實(shí)施例1
[0035] 二氣丙酬 HCF2C0C 出
[0036] 首先將 150ml的出P〇4(85%w/w)倒入250ml的裝有蒸饋橋(distillation bridge) 的多頸燒瓶中并加熱至l〇〇°C至105°C。通過(guò)注射累在3小時(shí)內(nèi)加入132g 91%w/w純度的二 氣乙酷乙酸乙醋(0.720mo 1)。在5小時(shí)內(nèi)連續(xù)地移出沸點(diǎn)為40-60°C的饋出物。該反應(yīng)在5小 時(shí)后完成?？偣彩占?5g澄清無(wú)色液體。
[0037] 此饋分的組成為（由1中NMR測(cè)得）：
[003引 70%w/w HCF2COCH3
[0039] ll%w/w 肥F2C(0H)2C出水合物
[0040] 14%w/w 肥F2C(OEt)(OH)CH3單縮酬（monoke1:al)
[0041] 該混合物可進(jìn)一步使用而無(wú)需純化。如果需要，可對(duì)曲PO4進(jìn)行第二次蒸饋W進(jìn)一 步純化。水合物和單縮酬同時(shí)裂解并轉(zhuǎn)化成二氣丙酬。
[00創(chuàng)使用5g曲K)廟蒸饋后能獲得67g純度為95%至96%的二氣丙酬化CF2C0C曲）。收 率為94%至95%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 制備式(I)的鹵代酮的方法， R^OCHs (I), 其中 R1為鹵代烷基， 其特征在于，將式(II)的酮酯在磷酸存在下裂解， i^coafccooR2 (π)， 其中 R2為烷基或芐基，以及 R1如上所定義。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于， R1 選自 CF3、CF2H、CF2C1; R2選自甲基、乙基、正丙基、芐基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于， R1 為 CF2H; R2選自甲基、乙基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其在70°C至130°C的溫度下進(jìn) 行。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其以連續(xù)操作的模式進(jìn)行。6. 權(quán)利要求1或2中的式(I)化合物在制造殺菌活性劑中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備鹵代酮的新方法。
【IPC分類】C07C45/48
【公開(kāi)號(hào)】CN105593201
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480053777
【發(fā)明人】S·帕斯諾克, C·馮克
【申請(qǐng)人】拜耳作物科學(xué)股份公司
【公開(kāi)日】2016年5月18日
【申請(qǐng)日】2014年10月20日
【公告號(hào)】WO2015059067A1