制備用作填充劑的聚二噁烷酮顆粒的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備用作填充劑的聚二噁烷酮顆粒(PDO)的方法，更具體地涉及制備聚二噁烷酮顆粒的方法，該方法包括將溶解于全氟醇中的聚二噁烷酮溶液與包含聚氧化乙烯?聚氧化丙烯?聚氧化乙烯三元共聚物的聚合物乳液以預定比例混合以產(chǎn)生聚二噁烷酮顆粒及隨后通過老化和洗滌回收聚二噁烷酮顆粒的步驟。通過本發(fā)明的制備方法制備的聚二噁烷酮顆粒可以有利地用作用于再生皮膚組織的注射劑。
【專利說明】制備用作填充劑的聚二'^惡燒酬顆粒的方法 【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及制備用作填充劑的聚二誠焼酬顆粒的方法，更具體地設及制備聚二 W讓燒酬顆粒的方法，該方法包括將溶解于全氣醇中的聚二P惡院酬溶液與包含聚氧化乙締- 聚氧化丙締-聚氧化乙締=元共聚物的聚合物乳液W預定比例混合W產(chǎn)生聚二罐燒酬顆 粒及隨后通過老化和洗涂回收聚二罐焼酬顆粒的步驟。 【【背景技術】】
[0002] 制備聚合物顆粒的方法主要包括乳液聚合、分散聚合、種子聚合和懸浮聚合。其 中，乳液聚合方法使用最為廣泛，運是由于其易于制備非常均勻的粒徑分布的顆粒。然而， 通過乳液聚合制備的聚合物顆粒直徑不超過1WI1且用于改善顆粒穩(wěn)定性的表面活性劑傾向 于吸附在顆粒表面上，由此造成起泡或物理性能的劣化。
[0003] 在分散聚合中，乙醇、甲醇等可W單獨用作反應介質(zhì)，或者另一種有機溶劑例如甲 苯、苯、2-甲氧基乙醇等或少量水可W-起用作共溶劑。使用運種介質(zhì)通過分散聚合制備的 聚合物顆粒的尺寸通常為1皿或更小。此外，分散聚合方法是不利的，因為粒徑分布取決于 反應環(huán)境(例如反應物的組成、氧氣的存在等)而非常敏感地變化，并且工藝重現(xiàn)性不好。
[0004] 種子聚合是通過將用乳液聚合或分散聚合制備的均勻尺寸的顆粒分散在分散介 質(zhì)中后將單體溶脹W制備具有微米尺度的均勻粒徑分布的聚合物顆粒的方法。盡管在種子 聚合中粒徑控制是容易的，但是其是不利的，因為聚合工藝非常復雜且要求長時間，運是由 于該聚合W兩個或=個步驟進行。
[0005] 懸浮聚合是在立體穩(wěn)定劑存在下使用水作為分散介質(zhì)由水不溶性單體制備聚合 物顆粒的方法。然而，由于該方法通過施加機械力將單體分散在水溶液中W制備聚合物顆 粒，因此所得聚合物顆粒具有范圍從0.1至1000WI1的非常寬的粒徑分布，并且為了降低粒徑 分布，額外的設備是必須的。美國專利齡.4,017,670、4,071，670、4,085，169和4，129,706和 歐洲專利No.0,443,609公開了通過使用S個串聯(lián)或并聯(lián)連接的反應器Wl0,000-30， 0(K)rpm的非常高的攬拌速度進行懸浮聚合制備具有5-50皿的最終粒徑的聚合物顆粒的方 法。美國專利No.5,852，140公開了通過進行單體的本體聚合物直至轉化率達到約50%并隨 后使用高剪切混合器在分散介質(zhì)存在下將所得寡聚物分散在水溶液中后進行二次聚合制 備具有0.1-5WI1的粒徑的聚合物顆粒的方法。
[0006] 然而，由于通過懸浮聚合制備具有均勻粒徑的聚合物顆粒是困難的，因此日本專 利公開No.Hll-6-615和國際專利公開NO.W099/19370公開了運樣的方法:使用SPG(化irasu 多孔玻璃)膜乳化技術在分散劑存在下形成相對均勻的粒徑的單體液滴的水溶液并隨后通 過懸浮聚合制備具有1-10WI1的均勻直徑的聚合物顆粒。然而，該方法要求額外的膜乳化工 藝，并且是不經(jīng)濟的，運是由于使用昂貴的溶劑1，1，1，3,3,3-六氣-2-丙醇^制備聚二心羅 燒酬(PD0)顆粒。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0007]【技術問題】
[000引本發(fā)明設及提供制備聚二誠燒酬顆粒的方法，該顆粒是可W容易地應用于生物 體的，并且是高度生物相容的，并且通過注射到生物體內(nèi)可W改善皮膚體積數(shù)月。
[0009] 本發(fā)明還設及提供通過所述方法制備的顆粒作為用于皮膚表面修復或組織重建 的注射劑的用途。
[0010] 【技術方案】
[0011] 在一方面，本發(fā)明提供了制備用作填充劑的聚二@惡焼酬顆粒的方法，包括：
[0012] a)通過將聚二燒酬溶解于全氣醇中制備聚二W羅燒酬溶液的步驟；
[0013] b)通過將聚氧化乙締-聚氧化丙締-聚氧化乙締=元共聚物、酸、水和表面活性劑 混合并攬拌制備聚合物乳液的步驟；
[0014] C)通過將聚合物乳液與聚二燒酬溶液混合并攬拌混合物產(chǎn)生聚二嚷燒酬顆粒 的步驟；
[0015] d)通過向顆粒分散于其中的分散體中添加穩(wěn)定劑并攬拌分散體使聚二@懇燒酬顆 粒老化的步驟;和
[0016] e)回收聚二9惡焼酬顆粒并通過洗涂將其純化的步驟。
[0017] 在另一方面，本發(fā)明提供了用于皮膚表面修復和組織重建的注射劑，其包含通過 所述方法制備的聚二嗦焼酬顆粒。
[001引【有益效果】
[0019] 本發(fā)明的制備方法通過控制聚氧化乙締（PE0)-聚氧化丙締（PP0)-聚氧化乙締 (PEO)S元共聚物和酸的量允許制備期望尺寸的聚二g惡燒酬顆粒。
[0020] 由于本發(fā)明的制備方法的工藝比制備聚合物顆粒的現(xiàn)有方法更簡單，因此其在初 始成本方面是有利的，并且不需要額外的工藝。此外，盡管聚二@惡燒酬具有在溶劑中相對 低的溶解度，但是歸因于酸、水和=元共聚物之間的相互作用，可W用最小的有機溶劑的使 用量并且W低成本在短時間內(nèi)大規(guī)模制備聚二、焼酬顆粒。
[0021] 用本發(fā)明的方法制備的聚二嘴焼酬顆粒是可W容易地應用于生物體的且是高度 生物相容的。當注射到生物體內(nèi)時，它們可W通過活化皮膚表皮層并由此使顆粒周圍的細 胞再生W改善皮膚的活力和彈性。
[0022] 由于用本發(fā)明的方法制備的聚二g懇偏酬顆粒通過注射到皮膚內(nèi)可W改善皮膚體 積數(shù)月，因此它們可W廣泛地用作填充劑。
[0023] 【附圖的簡要描述】
[0024] 圖1顯示了用本發(fā)明的制備方法制備的無定型聚二囉燒酬顆粒的電子顯微鏡圖 (X100)。
[00巧]圖2顯示了用現(xiàn)有的種子聚合方法制備的無定型聚二嘴焼酬顆粒的電子顯微鏡圖 (X100)。
[0026]圖3顯示了用現(xiàn)有的懸浮聚合方法制備的無定型對二氧環(huán)己酬顆粒的電子顯微鏡 圖。可見未形成顆粒。
[0027] 【實施發(fā)明的最佳方式】
[0028] 本發(fā)明設及制備聚二^^、燒酬顆粒的方法，該顆粒是可^容易地應用于生物體的， 并且當注射到生物體內(nèi)時在組織生長中提供有用效果，并且因此可W廣泛地用于組織工程 領域。
[0029] 下文詳細描述根據(jù)本發(fā)明的制備聚二燒酬的方法的各個步驟。
[0030] 第一步驟是其中制備聚二W惡焼酬溶液的步驟。
[0031] 也就是說，通過將聚二《惡燒酬溶解于全氣醇中制備聚二@藤燒酬溶液。聚二0惡焼 酬(PD0)是生物相容的且生物可降解的聚合物。作為聚二燒酬，使用具有200,000至250， 000的重均分子量的聚二嗦焼酬。
[0032] 全氣醇用作用于溶解聚二碟焼酬的溶劑。作為全氣醇，使用被3-13個氣原子取代 的C廣C6醇化合物。例如，可W使用1，1，1，3，3，3-六氣-2-丙醇。
[003；3]在聚二罐燒酬溶液中聚二口遽燒酬的濃度保持在1.0-5.Owt%。當濃度超過W上限 定時，可能不能穩(wěn)定地形成聚二^讓燒酬顆粒，運歸因于水與有機層的分離，并且所形成的 顆?？赡芫哂胁痪鶆虻牧健?br>[0034] 第二步驟是其中制備聚合物乳液的步驟。
[0035] 也就是說，通過混合并攬拌聚氧化乙締（PE0)-聚氧化丙締（PP0)-聚氧化乙締 (PEO)S元共聚物、酸、水和表面活性劑制備聚合物乳液。
[0036] PE0-PP0-PE0S元共聚物用作穩(wěn)定劑，其使得聚二巾寒燒酬溶液穩(wěn)定且均勻地分散 在水中。作為陽0-PP0-PE0S元共聚物，使用具有1,000-50，000g/mol，特別是10,000-20， OOOg/mol的重均分子量的S元共聚物。在本發(fā)明中，PE0-PP0-PE0S元共聚物吸附在聚二 惡焼酬表面上并防止顆粒之間的相互作用。也就是說，PE0-PP0-PE0S元共聚物充當水溶 液與聚二W惡燒酬顆粒之間的橋梁，由此防止歸因于分散的聚二9讓燒酬顆粒的疏水相互作 用的凝集和沉淀。具體地，分散在聚二曰惡婉酬溶液中的PE0-PP0-PE0S元共聚物的疏水基 團包圍溶解于溶劑中的聚二W懇燒酬并預先形成微乳液W在顆粒上形成吸附膜，由此防止 凝集。具體地，在聚合物乳液中可W W0.1-2. Owt %的濃度包含陽0-PP0-陽0S元共聚物。當 聚合物乳液中包含的?60斗?0斗60^元共聚物的濃度低于0.1 wt %時，聚二^^焼酬顆?？?能彼此凝集而不均勻地分散在溶劑中。而當濃度超過2.Owt%時，聚二C惡焼酬顆粒的尺寸 和形狀可能不能保持均勻。
[0037] 在本發(fā)明中，在制備聚合物乳液的方法中使用酸。在PE0-PP0-PE0S元共聚物存在 下，酸有助于聚二^濟焼酬顆粒的形成。酸可W選自鹽酸、硝酸、乙酸、硫酸、碳酸、憐酸和棚 酸中的一種或多種，并且可W通過W20-40wt%的濃度溶解于水中作為水溶液使用。當酸作 為40wt %的酸溶液使用時，其可W W基于100重量份的包含PE0-PP0-陽0S元共聚物的溶液 計0.5-3.5重量份的量使用。酸可W W使得聚合物乳液的抑為1.5-4.5的量使用。當酸W該 范圍W外的量使用時，聚二W惡焼酬顆粒的尺寸可能是不均勻的或由于相分離可能不形成 顆粒。
[0038] 使用水和表面活性劑W形成乳液。用于形成乳液的水和表面活性劑可WW具體地 1:0.001-1:0.02,更具體地1:0.01-1:0.02的重量比使用。表面活性劑可W是任何常用的表 面活性劑，包括陰離子、陽離子或兩性表面活性劑。在本發(fā)明中，可商購的Tween產(chǎn)品可W用 作表面活性劑。例如，可W使用聚氧乙締脫水山梨醇單月桂酸醋(Tween 20)、聚氧乙締脫水 山梨醇單棟桐酸醋（Tween 40)、聚氧乙締脫水山梨醇單硬脂酸醋(Tween 60)、聚氧乙締脫 水山梨醇單油酸醋(Tween 80)、聚氧乙締脫水山梨醇S油酸醋(Tween 85)等。
[0039] 第=步驟是其中形成聚二9惡焼酬顆粒的步驟。
[0040] 也就是說，通過將聚合物乳液與聚二g惡燒酬溶液混合并攬拌混合物制備具有1- 150皿的平均顆粒直徑和均勻粒徑的聚二嗦焼酬顆粒。在攬拌過程中，可W根據(jù)現(xiàn)有技術 中常用的方法使顆粒穩(wěn)定化，例如，使用超聲發(fā)生器或高速攬拌器。在本發(fā)明中在產(chǎn)生聚二 3韻燒酬顆粒的步驟中的用于使顆粒穩(wěn)定化的方法沒有特別地限制。
[0041] 第四步驟是其中使產(chǎn)生的聚二口譲燒酬顆粒老化的步驟。
[0042] 也就是說，通過向顆粒分散于其中的分散體中添加穩(wěn)定劑并攬拌分散體使聚二 嘴焼酬顆粒老化。在本發(fā)明中，添加穩(wěn)定劑使得顆?？蒞穩(wěn)定地老化。穩(wěn)定劑可W選自Ci- C4醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇或下醇）、乙酸乙醋、乙酸、乙醒、二氯甲燒、氯仿、丙酬、二甲基 甲酯胺和其水溶液中的一種或多種。在本發(fā)明的實例中，主要使用乙醇或乙醇水溶液作為 穩(wěn)定劑。然而，在本發(fā)明中穩(wěn)定劑絕不局限于它們。穩(wěn)定劑可基于100重量份的聚合物 乳液計100-500重量份的量使用。在該范圍W外，很難得到本發(fā)明中期望尺寸的聚二K惡焼 酬顆粒。
[0043] 第五步驟是其中將聚二P惡燒酬顆粒純化的步驟。
[0044] 也就是說，回收聚二曰惡燒酬顆粒并隨后用溶劑洗涂純化。用于洗涂的溶劑可W是 水或選自乙醇、異丙醇、二乙基酸、乙酸乙醋和乙酸中的一種或多種。更具體地，可W使用水 和乙醇的混合溶劑，并且當改變水:乙醇重量比從5:5至9:1時可W進行洗涂。
[0045] 由于用上述制備方法制備的聚二巧還燒酬顆粒是可W容易地應用于生物體的且是 高度生物相容的，它們可W用作用于皮膚表面修復和組織重建的注射劑。當注射到生物體 內(nèi)時，用本發(fā)明的制備方法制備的聚二:鴻燒酬顆?？蒞通過活化皮膚表皮層并由此使顆 粒周圍的細胞再生W改善皮膚的活力和彈性。此外，它們通過注射到皮膚內(nèi)可W改善皮膚 容積數(shù)月。
[0046] 于是，包含用上述制備方法制備的聚二1*惡燒酬顆粒的填充劑注射劑也包括在本 發(fā)明的保護范圍內(nèi)。除作為活性成分的聚二曰蘿燒酬顆粒之外，填充劑注射劑可W另外包含 常用于美容外科目的的其它填充劑添加劑。可W用于本發(fā)明的填充劑添加劑是選自透明質(zhì) 酸、肝素、右旋糖巧、藻酸、膠原、白蛋白、明膠、殼聚糖、聚四氣乙締、聚乙締、聚氨醋、聚乙二 醇、多元醇、聚乳酸、聚徑基戊酸、藻酸鹽和簇甲基纖維素中的一種或多種。填充劑添加劑可 現(xiàn)有技術中常用的量使用，并且在本發(fā)明中在填充劑注射劑的制備方法或填充劑添加 劑的含量方面不存在特定的限定。
[0047] 將通過實施例更加詳細地描述本發(fā)明。W下實施例僅用于說明性的目的，并且對 于本領域的技術人員是顯而易見的是，本發(fā)明的范圍不受限于實施例。
[實施例]
[004引實施例1.
[0049] 通過將0.5g的聚二嗦焼酬(PD0;重均分子量200，000)溶解于50g的1，1，1，3，3，3- 六氣-2-丙醇中制備聚二嗦焼酬溶液。
[0050] 在單獨的容器中，通過攬拌lOg的聚氧化乙締(PE0)-聚氧化丙締(PP0)-聚氧化乙 締(PEO)S元共聚物(BASF，F(xiàn)127;重均分子量12,600)、25旨的40%鹽酸水溶液、940旨的水和 0.1 g的作為表面活性劑的Tween-80的混合物制備pH為2.5的聚合物乳液。
[0化1] 通過將聚二曰惡焼酬溶液與聚合物乳液混合并隨后Wl500rpm高速攬拌制備聚二 心蘿燒酬顆粒均勻分散其中的分散體。通過在向l〇25g的分散體中添加1025g的作為穩(wěn)定劑 的乙醇后，Wl(K)rpm攬拌使顆粒老化。將經(jīng)老化的聚二雖燒酬顆粒過濾、用水洗涂并隨后 干燥。
[0化2]測量制得的聚二@惡燒酬顆粒的尺寸和物理性能的結果示于表1中。
[0化3] 實施例2.用不同濃度的聚二囉焼酬溶液制備的聚二0惡焼酬顆粒的性能。
[0054] W與實施例1中相同的方式制備聚二W懇燒酬顆粒，除了聚二E讓燒酬溶液中聚二 心惡燒酬的濃度改變?yōu)?.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和5.5**%之外。用不同濃度的聚二罐燒 酬溶液制得的聚二^遷燒酬顆粒的產(chǎn)率和尺寸總結于表1中。
[0化5]【表1】
[0化6]
[0化7]從表1可見，當聚二哦焼酬溶液的濃度為l-5wt%時，能夠形成聚二嘴燒酬顆粒。 特別地，當聚二罐曉酬溶液的濃度為2-4wt%時，能夠制得具有更均勻尺寸的聚二嗦焼酬 顆粒。
[005引實施例3.用具有不同=元共聚物濃度的聚合物乳液制備的聚二口惡燒酬顆粒的性 能。
[0059] W與實施例1中相同的方式制備聚二峨燒酬顆粒，除了用于制備聚合物乳液的 陽0-PP0-PE0S元共聚物的含量改變。也就是說，聚合物乳液中陽0-PP0-陽0S元共聚物的 濃度改變?yōu)?.05、0.1、0.5、1.0、1.5、2.0和2.5wt %。用不同組成的聚合物乳液制得的聚二 0惡燒酬顆粒的產(chǎn)率和尺寸總結于表2中。
[0060] 【表2】
[0061]
[0062] 從表2可見，當聚合物乳液中陽O-PPO-PEOS元共聚物的濃度為0.1-2. Owt %時，能 夠形成聚二g惡燒酬顆粒。當陽0-PP0-陽0S元共聚物的濃度為0.1 wt %或2.5wt %時，未形 成聚二罐燒酬顆粒或粒徑不均勻。
[0063] 實施例4.用具有不同水和表面活性劑濃度的聚合物乳液制備的聚二C羅燒酬顆粒 的性能。
[0064] 用與實施例1中相同的方式制備聚二繁燒酬顆粒，除了用于制備聚合物乳液的水 和表面活性劑的重量比改變之外。也就是說，水/表面活性劑的重量比改變?yōu)?/〇、1/〇.001、 1/0.01、1/0.02和1/0.1。用不同組成的聚合物乳液制得的聚二惡燒酬顆粒的產(chǎn)率和尺寸 總結于表3中。
[00例【表3】
[0066]
[0067] 從表3中可見，當聚合物乳液中水/表面活性劑的重量比為1/0.001-1/0.02重量比 時，能夠形成聚二0惡焼酬顆粒。相反，當聚合物乳液中水/表面活性劑的重量比為1/0.1時， 未形成聚二囉焼酬顆粒。
[0068] 實施例5.用具有不同的添加鹽酸的量的聚合物乳液制備的聚二@懇燒酬顆粒的性 能。
[0069] W與實施例1中相同的方式制備聚二罐燒酬顆粒，除了制備聚合物乳液時添加的 鹽酸水溶液的添加量改變之外。也就是說，通過添加不同量的40wt%的鹽酸水溶液調(diào)整聚 合物乳液的pH。用不同pH的聚合物乳液制得的聚二鴻燒酬顆粒的產(chǎn)率和尺寸總結于表4 中。
[0070] 【表4】
[0071]
[0072] 從表4中可見，當聚合物乳液的pH為1.5-4.5時，能夠保持1-150WI1的平均粒徑。粒 徑隨聚合物乳液抑的升高而傾向于增大。在pH<1.0的情況下，未形成顆?；蛐纬尚∮?皿的 細顆粒。在抑巧.0的情況下，形成150皿或更大的大顆粒。
[0073] 對比實施例1
[0074] 用種子聚合制備聚二惡焼酬(PD0)顆粒。
[00巧]也就是說，通過將聚二g惡焼酬種子顆粒分散在作為分散介質(zhì)的1，1，1，3，3，3-六 氣-2-丙醇中并使單體溶脹制備具有微米尺度的均勻粒徑分布的聚二g惡焼酬(PD0)顆粒。
[0076] 對比實施例2
[0077] 用懸浮聚合制備聚二W讓燒酬(PD0)顆粒。
[0078] 懸浮聚合是在立體穩(wěn)定劑存在下在作為分散介質(zhì)的水中使用水不溶性的單體制 備聚二S懇燒酬(PD0)顆粒的方法。然而，由于懸浮聚合方法通過施加機械力將單體分散在 水溶液中制備顆粒，因此所得的聚合物顆粒具有非常不均勻的尺寸或者由于顯著降低的聚 二罐燒酬(PD0)的溶解度而未形成顆粒，如圖3所示。
[00巧]【表5】
[0080]
[0081] 圖1-3顯示了實施例1中（圖1)根據(jù)本發(fā)明制得的聚二囉燒酬顆粒、對比實施例1中 (圖2)用種子聚合制得的聚二;嗦燒酬顆粒和對比實施例2中（圖3)用懸浮聚合制得的聚二 g惡焼酬顆粒的電子顯微鏡圖。
[0082] 從圖1可見，實施例1中制得的聚二g惡焼酬顆粒在尺寸和形狀方面是均勻的。相 反，盡管通過種子聚合制得的聚二囉焼酬（圖2)是無定型的，但是尺寸非常不均勻。并且， 由于凝集通過懸浮聚合未形成聚二g惡焼酬顆粒(圖3)。
[0083] 測試實施例1 .PD0原材料和PK)顆粒的性能的對比
[0084] 聚二曰惡焼酬原材料與使用原材料用本發(fā)明的方法制得的聚二*?惡焼酬顆粒的物理 和化學性能對比如下。
[00化][測試方法]
[0086] 1)使用用于最小樣品體積的高頻粘度計測量特性粘度(IV)。首先，取樣(O.lg)r并 隨后在30°C下將其W0.1 % (w/v)的濃度溶解于1，1，1，3，3，3-六氣-2-丙醇化FIP)溶劑中 后，對5mg的每個樣品進行測量。
[0087] 2)用差示掃描量熱儀(DSC似rC/min的速率從-20°C升溫至150°C測量玻璃化轉 變溫度(Tg)和烙點（Tm)。
[0088] 3)用THF-GPC測量平均分子量。HFIP( 1，1，1，3，3，3-六氣-2-丙醇)洗脫劑中的聚甲 基丙締酸甲醋(PMMA)用作參照材料并在室溫下(25±rC)進行測量。
[00例【表6】
[0090]
[0091」如表6中所見，在特性粘度、玻璃化轉變溫度、烙點或平均分于量方曲沒有發(fā)現(xiàn)明 顯差別。于是，可見本發(fā)明的方法在聚二*惡焼酬的物理和化學性能方面沒有造成什么差 別。
[0092] 【工業(yè)應用性】
[0093] 如上文所述，聚二燒酬是生物可降解的且生物相容的，并且用本發(fā)明的制備方 法制備的聚二P惡焼酬(PD0)顆?？蒞有效地用作用于再生皮膚組織的注射劑。
【主權項】
1. 制備用作填充劑的聚二#惡:燒酮顆粒的方法，包括： a) 通過將聚二w惡烷酮溶解于全氟醇中制備聚二η惡烷酮溶液； b) 通過將聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯三元共聚物、酸、水和表面活性劑混合 并攪拌制備聚合物乳液； c) 通過將聚合物乳液與聚二嗔烷酮溶液混合并攪拌混合物產(chǎn)生聚二嗔燒酮顆粒； d) 通過向聚二#惡烷酮顆粒分散于其中的分散體中添加穩(wěn)定劑并攪拌分散體使聚二嚷 烷酮顆粒老化;和 e) 回收聚二《惡烷酮顆粒并通過洗滌將其純化。2. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二嘴烷酮顆粒的方法，其中a)中的全氟醇是 被3-13個氟原子取代的&_〇5的醇化合物。3. 根據(jù)權利要求2的制備用作填充劑的聚二喝烷酮顆粒的方法，其中a)中的全氟醇是 1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。4. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二#雜烷酮顆粒的方法，其中a)中的聚二嘴烷 酮溶液中聚二嗔烷酮的濃度為1.0-5.Owt%。5. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二喝烷酮顆粒的方法，其中b)中的聚合物乳 液中的聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯三元共聚物的濃度為〇. 1-2. Owt %。6. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二嗤烷酮顆粒的方法，其中b)中的聚氧化乙 稀-聚氧化丙稀-聚氧化乙稀三元共聚物具有1,000-50，000g/mol的重均分子量。7. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二〃惡烷酮顆粒的方法，其中b)中的酸選自鹽 酸、硝酸、乙酸、硫酸、碳酸、磷酸和硼酸中的一種或多種，并且通過以20-40wt %的濃度溶解 于水中作為水溶液使用。8. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二*惡烷酮顆粒的方法，其中b)中的酸以使得 聚合物乳液的pH為1.5-4.5的量使用。9. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二#惡烷酮顆粒的方法，其中b)中的表面活性 劑選自聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脫水 山梨醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯中的一 種或多種。10. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二噴烷酮顆粒的方法，其中c)中的攪拌是使 用超聲發(fā)生器或高速攪拌器進行。11. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二*慈烷酮顆粒的方法，其中d)中的穩(wěn)定劑選 自甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、乙酸乙酯、乙酸、乙醛、二氯甲烷、氯仿、丙酮、二甲基甲酰胺和 其水溶液中的一種或多種。12. 根據(jù)權利要求1的制備用作填充劑的聚二喝烷酮顆粒的方法，其中d)中的穩(wěn)定劑以 基于1〇〇重量份的聚合物乳液計100-500重量份的量使用。
【文檔編號】C08L71/02GK106062047SQ201580011454
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2015年7月16日 公開號201580011454.1, CN 106062047 A, CN 106062047A, CN 201580011454, CN-A-106062047, CN106062047 A, CN106062047A, CN201580011454, CN201580011454.1, PCT/2015/7414, PCT/KR/15/007414, PCT/KR/15/07414, PCT/KR/2015/007414, PCT/KR/2015/07414, PCT/KR15/007414, PCT/KR15/07414, PCT/KR15007414, PCT/KR1507414, PCT/KR2015/007414, PCT/KR2015/07414, PCT/KR2015007414, PCT/KR201507414
【發(fā)明人】崔明, 金相鎮(zhèn), 張倂模, 道格拉斯·邁克爾·吉爾伯特, 權韓真
【申請人】株式會社烏爾特拉V