一種對氟苯丁酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及對氟苯丁酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對氟苯丁酮是生產(chǎn)抗精神病藥氟哌啶醇、鎮(zhèn)靜藥氟哌啶的中間體，而且也是醫(yī)物 合成轉(zhuǎn)化中的重要中間體，應(yīng)用極其廣泛。目前其合成有兩種方法，一種方法是以氟苯為原 料，在路易斯酸的催化下，與正丁酰氯反應(yīng)而得，這種方法雖簡單，但是會產(chǎn)生鄰位和間位 副產(chǎn)物，給純化產(chǎn)品帶來困難；另一種方法是以對氟苯甲酸為原料，在催化劑作用下，與正 丁酸在高溫下縮合反應(yīng)，反應(yīng)完全后，再升至280°C進行脫羧，然后得到對氟苯丁酮，這種方 法在高溫下進行，耗能比較大，給工業(yè)化生產(chǎn)帶來困難。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種對氟苯丁酮的制備方法，條件溫和，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，且收率 較高。
[0004] 本發(fā)明的工藝過程如下： 步驟一，將對氟苯甲酸、羰基二咪唑、N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽溶解于溶劑中，加入三乙 胺，室溫下反應(yīng)24-48小時，得到4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺。
[0005] 步驟二，將得到的4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺用溶劑溶解，加入正丙基氯 化鎂或正丙基溴化鎂或正丙基鋰進行反應(yīng)，經(jīng)純化，得到對氟苯丁酮。
[0006] 工藝路線如下：
【主權(quán)項】
1. 一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟一，將對氟苯甲酸、羰基二咪唑、N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽溶解于溶劑中，加入三乙 胺，室溫下反應(yīng)24-48小時，得到4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺； 步驟二，將得到的4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺用溶劑溶解，加入正丙基氯化鎂 或正丙基溴化鎂或正丙基鋰反應(yīng)，經(jīng)純化，得到對氟苯丁酮； 工藝路線如下：
式中，A為正丙基氯化鎂或正丙基溴化鎂或正丙基鋰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征在于， 步驟一中所述的對氟苯甲酸：羰基二咪唑：N，0-二甲基羥胺鹽酸鹽：三乙胺投料摩爾 比為1 :1?2 :1?2:1. 2?2. 4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征在于，步驟一中所述溶 劑為二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征在于， 所述的4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺和正丙基氯化鎂或正丙基溴化鎂或正丙基 鋰投料摩爾比為1 :1?1. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征在于，步驟二中所述的 溶劑為無水四氫呋喃或者無水乙醚。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征在于， 步驟二中所述的反應(yīng)是在溫度為-30?0°C下進行的。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種對氟苯丁酮的制備方法，是將對氟苯甲酸、羰基二咪唑、N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽溶解于溶劑中，加入三乙胺，室溫下反應(yīng)24-48小時，得到4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；然后將得到的4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺用溶劑溶解，加入正丙基氯化鎂或正丙基溴化鎂或正丙基鋰反應(yīng)，經(jīng)純化，得到對氟苯丁酮。本發(fā)明提供了一種對氟苯丁酮的制備方法，條件溫和，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，且收率較高。
【IPC分類】C07C45-41, C07C49-807
【公開號】CN104529736
【申請?zhí)枴緾N201410782007
【發(fā)明人】李本明
【申請人】青島無為保溫材料有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月18日