一種乳清酸甲酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種乳清酸甲酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]乳清酸甲酯作為制備多肽化物系列的關(guān)鍵中間體，已有許多文獻(xiàn)報(bào)道了它的制備方法，主要有費(fèi)歇爾酯化法以及酰氯化法。其中費(fèi)歇爾酯化法將乳清酸和甲醇直接在氯化氫為催化劑的情況下進(jìn)行可逆反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)溫度高，收率低；而通過氯化亞砜酰氯化酯化法，過量的氯化亞砜需要在酯化反應(yīng)前蒸除，勞動(dòng)強(qiáng)度大，原料消耗多，會(huì)產(chǎn)生較多污染，很難放大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是:基于上述問題，本發(fā)明提供一種乳清酸甲酯的制備方法。
[0004]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的一個(gè)技術(shù)方案是:一種乳清酸甲酯的制備方法，包括以下步驟:
[0005](1)乳清酸酰氯化中間物的制備:反應(yīng)容器中加入乳清酸、甲苯和N，N_ 二甲基甲酰胺，攪拌升溫至80°C，滴加微過量的氯化亞砜，滴加完畢后，升溫至110°C回流反應(yīng)8h，制得酰氯化中間物；
[0006](2)乳清酸甲酯的制備:降溫至60°C，向步驟⑴的反應(yīng)體系中滴加甲醇，滴加完畢后，升溫至80°C回流反應(yīng)2h，降溫抽濾，制得乳清酸甲酯。
[0007]進(jìn)一步地，步驟(1)中乳清酸和氯化亞砜的摩爾比為1:1.2?1:1.4，N，N_ 二甲基甲酰胺為催化量。
[0008]進(jìn)一步地，步驟(2)中甲醇和酰氯化中間物的摩爾比為5.6:1?6.5:1。
[0009]本發(fā)明的有益效果是:采用綠色清潔工藝生產(chǎn)技術(shù)，乳清酸為原料，甲苯作為溶劑，加入微過量的氯化亞砜進(jìn)行酰氯化制成酰氯中間物，減少了氯化亞砜的用量，解決了過量氯化亞砜需要蒸除的操作勞動(dòng)強(qiáng)度大和污染大等問題，對(duì)經(jīng)濟(jì)環(huán)保清潔工藝生產(chǎn)技術(shù)，為批量生產(chǎn)乳清酸甲酯提供技術(shù)保障。
【具體實(shí)施方式】
[0010]現(xiàn)在結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。
[0011]實(shí)施例1
[0012]在500mL四口燒瓶中投入乳清酸(78.0g，0.50mol)、甲苯(200g)、5滴N，N-二甲基甲酰胺，攪拌升溫至80°C。80°C開始滴加氯化亞砜(77.5g，0.65mol)，滴加時(shí)有鹽酸氣體冒出(注意鹽酸氣體干燥和回收)，溫度升到83°C時(shí)氣泡變大，繼續(xù)滴加約1.5個(gè)小時(shí)滴加完畢。滴加完畢后，110°C升溫回流反應(yīng)8h，TLC確認(rèn)無原料殘留，制得酰氯化中間物。
[0013]反應(yīng)結(jié)束后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫至60°C，在原反應(yīng)體系中滴加過量甲醇(90.0g，
2.8mol)，放熱，滴加完畢后，80°C升溫回流反應(yīng)2h，TLC確認(rèn)無酰氯化中間物。反應(yīng)結(jié)束后降溫抽濾，并用無水甲醇洗滌，烘干得干品。用甲醇重結(jié)晶、過濾、干燥，得乳清酸甲酯81.3go整個(gè)反應(yīng)的得率為95.6%。乳清酸甲酯的圖譜分析數(shù)據(jù)為:1HNMR(DMS0)，δ (ppm):
3.821 (s, 3H, CH3)，6.025 (d, 1H, Py-H), 11.146 (s, 1H, OH), 11.393 (s, 1H, OH)。
[0014]實(shí)施例2
[0015]在500mL四口燒瓶中投入乳清酸(78.0g，0.50mol)、甲苯(200g)、5滴N，N-二甲基甲酰胺，攪拌升溫至80°C。80°C開始滴加氯化亞砜(71.5g，0.60mol)，滴加時(shí)有鹽酸氣體冒出(注意鹽酸氣體干燥和回收)，溫度升到83°C時(shí)氣泡變大，繼續(xù)滴加約1.5個(gè)小時(shí)滴加完畢。滴加完畢后，80°C升溫回流反應(yīng)8h，TLC確認(rèn)無原料殘留，制得酰氯化中間物。
[0016]反應(yīng)結(jié)束后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫至60°C，在原反應(yīng)體系中滴加過量甲醇(90.0g，
2.8mol)，放熱，滴加完畢后，80°C升溫回流反應(yīng)2h，TLC確認(rèn)無酰氯化中間物。反應(yīng)結(jié)束后降溫抽濾，并用無水甲醇洗滌，烘干得干品。用甲醇重結(jié)晶、過濾、干燥，得乳清酸甲酯75.8go整個(gè)反應(yīng)的得率為89.2%。乳清酸甲酯的圖譜分析數(shù)據(jù)為:1HNMR(DMS0)，δ (ppm):
3.821 (s, 3H, CH3)，6.025 (d, 1H, Py-H), 11.146 (s, 1H, OH), 11.393 (s, 1H, OH)。
[0017]實(shí)施例3
[0018]在500mL四口燒瓶中投入乳清酸(78.0g，0.50mol)、甲苯(200g)、5滴N，N-二甲基甲酰胺，攪拌升溫至80°C。80°C開始滴加氯化亞砜(83.5g，0.70mol)，滴加時(shí)有鹽酸氣體冒出(注意鹽酸氣體干燥和回收)，溫度升到83°C時(shí)氣泡變大，繼續(xù)滴加約1.5個(gè)小時(shí)滴加完畢。滴加完畢后，110°C升溫回流反應(yīng)8h，TLC確認(rèn)無原料殘留，制得酰氯化中間物。
[0019]反應(yīng)結(jié)束后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫至60°C，在原反應(yīng)體系中滴加過量甲醇(90.0g，
2.8mol)，放熱，滴加完畢后，80°C升溫回流反應(yīng)2h，TLC確認(rèn)無酰氯化中間物。反應(yīng)結(jié)束后降溫抽濾，并用無水甲醇洗滌，烘干得干品。用甲醇重結(jié)晶、過濾、干燥，得乳清酸甲酯80.2go整個(gè)反應(yīng)的得率為94.4%。乳清酸甲酯的圖譜分析數(shù)據(jù)為:1HNMR(DMS0)，δ (ppm):
3.821 (s, 3H, CH3)，6.025 (d, 1H, Py-H), 11.146 (s, 1H, OH), 11.393 (s, 1H, OH)。
[0020]以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實(shí)施例為啟示，通過上述的說明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來確定其技術(shù)性范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種乳清酸甲酯的制備方法，其特征是:包括以下步驟: (1)乳清酸酰氯化中間物的制備:反應(yīng)容器中加入乳清酸、甲苯和N，N-二甲基甲酰胺，攪拌升溫至80°C，滴加微過量的氯化亞砜，滴加完畢后，升溫至110°C回流反應(yīng)8h，制得酰氯化中間物； (2)乳清酸甲酯的制備:降溫至60°C，向步驟⑴的反應(yīng)體系中滴加甲醇，滴加完畢后，升溫至80°C回流反應(yīng)2h，降溫抽濾，制得乳清酸甲酯。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乳清酸甲酯的制備方法，其特征是:所述的步驟(1)中乳清酸和氯化亞砜的摩爾比為1: 1.2?1: 1.4，N，N-二甲基甲酰胺為催化量。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乳清酸甲酯的制備方法，其特征是:所述的步驟(2)中甲醇和酰氯化中間物的摩爾比為5.6: 1?6.5: 1。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種乳清酸甲酯的制備方法，包括步驟：反應(yīng)容器中加入乳清酸、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺，滴加微過量的氯化亞砜，回流反應(yīng)，制得酰氯化中間物；向上述反應(yīng)體系中滴加甲醇，回流反應(yīng)，降溫抽濾，制得乳清酸甲酯。本發(fā)明的有益效果是：采用綠色清潔工藝生產(chǎn)技術(shù)，乳清酸為原料，甲苯作為溶劑，加入微過量的氯化亞砜進(jìn)行酰氯化制成酰氯中間物，減少了氯化亞砜的用量，解決了過量氯化亞砜需要蒸除的操作勞動(dòng)強(qiáng)度大和污染大等問題，對(duì)經(jīng)濟(jì)環(huán)保清潔工藝生產(chǎn)技術(shù)，為批量生產(chǎn)乳清酸甲酯提供技術(shù)保障。
【IPC分類】C07D239/557
【公開號(hào)】CN105294575
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510883251
【發(fā)明人】程進(jìn), 劉長(zhǎng)春, 薛敘明
【申請(qǐng)人】常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院
【公開日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年12月3日