一種鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鄰甲氧基苯甲酸甲酯的傳統(tǒng)的合成方法，如圖1所示，以水楊酸在堿性條件下與硫酸二甲酯反應(yīng)生成鄰甲氧基苯甲酸，再與甲醇在硫酸催化下合成鄰甲氧基苯甲酸甲酯。其缺點(diǎn)為采用的硫酸二甲酯副產(chǎn)大量的硫酸單甲酯鈉鹽，因其比較穩(wěn)定，在堿性條件下經(jīng)高溫在100°C以上才能使其分解成硫酸鈉，而且分解速度極慢，一般8?12小時(shí)才能使基完全分解，動(dòng)力消耗極高，嚴(yán)重制約其大模生產(chǎn)。本發(fā)明采用水楊酸在堿性條件下，通入溴甲烷，使基一步合成鄰甲氧基苯甲酸甲酯，因溴甲烷常溫下為氣體，而且水中溶解度極低，因此廢水中殘留量極少，其副產(chǎn)溴化鉀，通過濃縮結(jié)晶后其純度極高，可作為副產(chǎn)品出售。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]發(fā)明目的:針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，采用一步法合成該產(chǎn)品，使用甲基化試劑為理論量，且溴甲烷常溫下常壓下為氣體，在水中的溶解度極低。其副產(chǎn)單一，通過簡(jiǎn)單的濃縮即可得到純度較高的溴化物鹽，簡(jiǎn)化了其廢水的處理難度，大大降低其處理動(dòng)力消耗。
[0004]技術(shù)方案:本發(fā)明提供了一種鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，將摩爾比為1:2?2.4的水楊酸與氫氧化鉀配制成水溶液加入到反應(yīng)裝置，控制溫度在10?20°C，攪拌條件下通入溴甲烷，點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)程度;反應(yīng)完全后，停止攪拌，室溫下靜置分層，分去下層含溴化鉀廢水，濃縮處理得到副產(chǎn)品溴化鉀;上層產(chǎn)物經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)減壓蒸餾，收集95?110°C餾份得鄰甲氧基苯甲酸甲酯。
[0005]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述水楊酸與溴甲烷的摩爾比為1:2?2.2。
[0006]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述溴甲烷先通入水楊酸2摩爾數(shù)的溴甲烷，暫停通溴甲烷，靜置，取下層水層樣品點(diǎn)板跟蹤檢測(cè)反應(yīng)完全;或每次繼續(xù)補(bǔ)通水楊酸0.01?0.05摩爾數(shù)的溴甲烷，直至檢測(cè)反應(yīng)完全。
[0007]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述點(diǎn)板跟蹤為取下層水層樣品，加鹽酸調(diào)節(jié)至PH3?4;醋酸乙酯萃取，萃取液點(diǎn)板檢測(cè)產(chǎn)品斑點(diǎn)數(shù)目。
[0008]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述點(diǎn)板跟蹤使用的展開劑為醋酸乙酯:石油醚為30: 70的混合液。
[0009]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述攪拌速度為80?120轉(zhuǎn)/分鐘。
[0010]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述減壓蒸餾壓強(qiáng)為5?15mmHg。
[0011]進(jìn)一步的，上述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，所述反應(yīng)裝置裝有尾氣吸收機(jī)構(gòu)。
[0012]有益效果:與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):本發(fā)明所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，縮短工藝流程，大幅度減少反應(yīng)周期，同時(shí)減少三廢產(chǎn)生量，簡(jiǎn)化了其廢水的處理難度，大大降低其處理動(dòng)力消耗和設(shè)備占用量。
【附圖說明】
[0013]圖1為本發(fā)明所述的傳統(tǒng)工藝鄰甲氧基苯甲酸甲酯的合成路線圖；
圖2為本發(fā)明所述鄰甲氧基苯甲酸甲酯的合成路線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面將通過幾個(gè)具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡明本發(fā)明，這些實(shí)施例只是為了說明問題，并不是一種限制。
[0015]實(shí)施例1
如圖2所示的合成路線，在裝有尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中將加入水楊酸69g(0.50mol)，水138ml，氫氧化鉀67g(l.2mol)，攪拌速調(diào)節(jié)至100轉(zhuǎn)/分鐘，將上述物料冷卻至10°C，開始緩慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，確保無溴甲烷氣體溢出，同時(shí)控制溫度不超過20°C，當(dāng)溴甲烷通至95g(1.0mol)后暫停通溴甲烷，靜置，取下層水層樣品，加鹽酸調(diào)節(jié)至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液點(diǎn)板(展開劑醋酸乙酯:石油醚=30:70)，觀察只有一個(gè)產(chǎn)品斑點(diǎn)(無原料及中間產(chǎn)物)后反應(yīng)結(jié)束，否則繼續(xù)補(bǔ)通1.45g(0.015mol)溴甲烷，直至反應(yīng)完全，本次試驗(yàn)補(bǔ)加3次，反應(yīng)完全。停止攪拌，靜置分出下層廢水，廢水減壓濃縮蒸除水分得171g粗溴化鉀(含少量水分及有機(jī)物，作副產(chǎn)品)。上層產(chǎn)品經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)5mmHg減壓蒸餾，收集95?110°C餾份。餾分經(jīng)高真空干燥，其中控制溫度35?45°C，真空度5mmHg以，得產(chǎn)品83g(0.46mo 1)，收率:92%，純度HPLC: 99.61%。
[0016]其中，HPLC條件為:色譜柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流動(dòng)相:甲醇:蒸餾水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;進(jìn)樣量:10μ1;運(yùn)行時(shí)間:20min;檢測(cè)波長(zhǎng):230nm。
[0017]
實(shí)施例2
如圖2所示的合成路線，在裝有尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中將加入水楊酸69g(0.50mol)，水150ml，氫氧化鉀56g(1.00mol)，攪拌速調(diào)節(jié)至80轉(zhuǎn)/分鐘，將上述物料冷卻至15°C，開始緩慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，確保無溴甲烷氣體溢出，同時(shí)控制溫度不超過20°C，當(dāng)溴甲烷通至95g(1.0mol)后暫停通溴甲烷，靜置，取下層水層樣品，加鹽酸調(diào)節(jié)至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液點(diǎn)板(展開劑醋酸乙酯:石油醚=30:70)，觀察只有一個(gè)產(chǎn)品斑點(diǎn)(無原料及中間產(chǎn)物)后反應(yīng)。停止攪拌，靜置分出下層廢水，廢水減壓濃縮蒸除水分得175g粗溴化鉀(含少量水分及有機(jī)物，作副產(chǎn)品)。上層產(chǎn)品經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)lOmmHg減壓蒸餾，收集95?110°C餾份。餾分經(jīng)高真空干燥，其中控制溫度35?45°C，真空度5mmHg以，得產(chǎn)品85g(0.47mo 1)，收率:94%，純度HPLC: 99.83%。
[0018]其中，HPLC條件為:色譜柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流動(dòng)相:甲醇:蒸餾水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;進(jìn)樣量:10μ1;運(yùn)行時(shí)間:20min;檢測(cè)波長(zhǎng):230nm。
[0019]
實(shí)施例3
如圖2所示的合成路線，在裝有尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中將加入水楊酸69g(0.50mol)，水140ml，氫氧化鉀59g(1.05mol)，攪拌速調(diào)節(jié)至120轉(zhuǎn)/分鐘，將上述物料冷卻至13°C，開始緩慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，確保無溴甲烷氣體溢出，同時(shí)控制溫度不超過20°C，當(dāng)溴甲烷通至95g(1.0mol)后暫停通溴甲烷，靜置，取下層水層樣品，加鹽酸調(diào)節(jié)至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液點(diǎn)板(展開劑醋酸乙酯:石油醚=30:70)，觀察只有一個(gè)產(chǎn)品斑點(diǎn)(無原料及中間產(chǎn)物)后反應(yīng)結(jié)束，否則繼續(xù)補(bǔ)通2.375g(0.025mol)溴甲烷，直至反應(yīng)完全，本次試驗(yàn)補(bǔ)加4次，反應(yīng)完全。停止攪拌，靜置分出下層廢水，廢水減壓濃縮蒸除水分得173g粗溴化鉀(含少量水分及有機(jī)物，作副產(chǎn)品)。上層產(chǎn)品經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)15mmHg減壓蒸餾，收集95?110°C餾份。餾分經(jīng)高真空干燥，其中控制溫度35?45°C，真空度 1 OmmHg以，得產(chǎn)品82g(0.45mo 1)，收率:92%，純度HPLC: 99.78%。
[0020]其中，HPLC條件為:色譜柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流動(dòng)相:甲醇:蒸餾水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;進(jìn)樣量:ΙΟμΙ;運(yùn)行時(shí)間:20min;檢測(cè)波長(zhǎng):230nm。
[0021]
實(shí)施例4
如圖2所示的合成路線，在裝有尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中將加入水楊酸69g(0.50mol)，水135ml，氫氧化鉀67g(1.20mol)，攪拌速調(diào)節(jié)至100轉(zhuǎn)/分鐘，將上述物料冷卻至11°C，開始緩慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，確保無溴甲烷氣體溢出，同時(shí)控制溫度不超過20°C，當(dāng)溴甲烷通至95g(1.0mol)后暫停通溴甲烷，靜置，取下層水層樣品，加鹽酸調(diào)節(jié)至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液點(diǎn)板(展開劑醋酸乙酯:石油醚=30:70)，觀察只有一個(gè)產(chǎn)品斑點(diǎn)(無原料及中間產(chǎn)物)后反應(yīng)結(jié)束，否則繼續(xù)補(bǔ)通0.475g(0.005mol)溴甲烷，直至反應(yīng)完全，本次試驗(yàn)補(bǔ)加2次，反應(yīng)完全。停止攪拌，靜置分出下層廢水，廢水減壓濃縮蒸除水分得172g粗溴化鉀(含少量水分及有機(jī)物，作副產(chǎn)品)。上層產(chǎn)品經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)5mmHg減壓蒸餾，收集95?110°C餾份。餾分經(jīng)高真空干燥，其中控制溫度35?45°C，真空度5mmHg以，得產(chǎn)品85g(0.47mo 1)，收率:94%，純度HPLC: 99.62%。
[0022]其中，HPLC條件為:色譜柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流動(dòng)相:甲醇:蒸餾水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;進(jìn)樣量:ΙΟμΙ;運(yùn)行時(shí)間:20min;檢測(cè)波長(zhǎng):230nm。
[0023]以上所述僅是發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)，這些改進(jìn)也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:將摩爾比為1:2?2.4的水楊酸與氫氧化鉀配制成水溶液加入到反應(yīng)裝置，控制溫度在10?20°C，攪拌條件下通入溴甲烷，點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)程度;反應(yīng)完全后，停止攪拌，室溫下靜置分層，分去下層含溴化鉀廢水，濃縮處理得到副產(chǎn)品溴化鉀;上層產(chǎn)物經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)減壓蒸餾，收集95?110°C餾份得鄰甲氧基苯甲酸甲酯。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述水楊酸與溴甲烷的摩爾比為1:2?2.2。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述溴甲烷先通入水楊酸2摩爾數(shù)的溴甲烷，暫停通溴甲烷，靜置，取下層水層樣品點(diǎn)板跟蹤檢測(cè)反應(yīng)完全;或每次繼續(xù)補(bǔ)通水楊酸0.01?0.05摩爾數(shù)的溴甲烷，直至檢測(cè)反應(yīng)完全。4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述點(diǎn)板跟蹤為取下層水層樣品，加鹽酸調(diào)節(jié)至PH3?4;醋酸乙酯萃取，淬取液點(diǎn)板檢測(cè)產(chǎn)品斑點(diǎn)數(shù)目。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述點(diǎn)板跟蹤使用的展開劑為醋酸乙酯:石油醚為30:70的混合液。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述攪拌速度為80?120轉(zhuǎn)/分鐘。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述減壓蒸餾壓強(qiáng)為5?15mmHg。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)裝置裝有尾氣吸收機(jī)構(gòu)。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，將摩爾比為1：2～2.4的水楊酸與氫氧化鉀配制成水溶液加入到反應(yīng)裝置，控制溫度在10～20℃，攪拌條件下通入溴甲烷，點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)程度；反應(yīng)完全后，停止攪拌，室溫下靜置分層，分去下層含溴化鉀廢水，濃縮處理得到副產(chǎn)品溴化鉀；上層產(chǎn)物經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)減壓蒸餾，收集95～110℃餾份得鄰甲氧基苯甲酸甲酯。本發(fā)明所述的鄰甲氧基苯甲酸甲酯的制備方法，縮短工藝流程，大幅度減少反應(yīng)周期，同時(shí)減少三廢產(chǎn)生量，簡(jiǎn)化了其廢水的處理難度，大大降低其處理動(dòng)力消耗和設(shè)備占用量。
【IPC分類】C07C67/48, C07C67/11, C07C69/92
【公開號(hào)】CN105461554
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201511010501
【發(fā)明人】夏秋景
【申請(qǐng)人】蘇州誠(chéng)和醫(yī)藥化學(xué)有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月30日