專利名稱：一種從獨活中提取佛手柑內酯的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及佛手柑內酯的提取純化工藝，特別是一種應用回流提取、硅膠層析、沉 淀提取純化佛手柑內酯的方法。
背景技術：
佛手柑內酯(Bergapten)別名香柑內酯，香檸檬內酯，佛手醇甲醚，佛手烯化學名4-methoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one分子式=C12H8O4分子量216·18952<formula>formula see original document page 3</formula>成分分類呋喃香豆素類物理性質佛手柑內酯為為白色帶絲光的針狀結晶，熔點188-190°C。易溶于氯 仿，微溶于苯、醋酸乙酯和乙醇，不溶于水。有升華性。紫外光燈下反射藍色熒光。藥理作用佛手柑內酯對皮膚有光學活性，作用僅次于8-甲氧基補骨脂素。有殺 滅軟體動物作用，主要用于殺滅釘螺。有一定對抗肝素的抗凝血作用和止血作用。對兔有 一過性降血壓作用。還有抗微生物活性。具有抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用。從獨活中單獨提取佛手柑內酯的報道幾乎為零。一般方法通常是采用色譜法或層 析法提取總香豆素，然后用不同的洗脫劑分離其中的某個成分。通常所用的層析法有硅膠 層析和氧化鋁層析，堿性氧化鋁會使一些香豆素變質，所以氧化鋁對香豆素類適用性不是 很好。水蒸氣蒸餾法雖用于香豆素提取，但對易揮發(fā)的小分子香豆素有局限性。近年來高 效液相色譜也普遍用于分離香豆素成分，不過對酯基少的香豆素類提取效果不是很好。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于報道一種工藝簡單，能耗較低，溶劑用量省、殘留少、毒性低，純度 極高的佛手柑內酯制法。本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的①回流提取將獨活粉碎為60 100目，用乙醇回流提取，過濾，得提取液；②脫色上述洗脫液中加入活性炭，攪拌脫色1. 5 2小時，得脫色液；
③硅膠柱層析將上述脫色液減泵入預處理過的硅膠中壓柱，用9 4 1的石油 醚/乙酸乙酯混合液洗脫，合并佛手柑內酯洗脫液；④結晶上述洗脫液減壓濃縮后用適量甲醇在40 50°C熱溶，靜置析出佛手柑內 酯，濾出佛手柑內酯，重復2 4次，陰干，即得。上述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述回流提取步驟乙醇濃度為70 80%，用量是原料重量的10 20倍，提取時間是3 5小時。上述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述脫色步驟條件為恒溫40 50°C，活 性炭用量為原料質量的0. 5 1%。上述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述硅膠洗脫步驟洗脫速度為60ml/ min，每500ml收集一次洗脫液，用TLC識別各組組分，合并得到佛山柑內酯洗脫液。上述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述結晶步驟甲醇為70 80%甲醇，每 次用量為柱體積的2 3倍量。本發(fā)明存在以下優(yōu)點硅膠層析是比較成熟的分離香豆素類物質的方法，既節(jié)省 能耗，又能很好地分離結構相似的香豆素類，特別是對呋喃香豆素類；采用中壓快速柱層析 技術，分離效果好，生產周期短，且能實現(xiàn)連續(xù)生產硅膠可反復使用2 6個月以上，因此用 量極少，省去勞動強度大的拌硅膠及裝柱工序，提高了工效；由于佛手柑內酯在原料中含量 很低，硅膠分離后含量還是不夠高，因此甲醇反復結晶能進一步提高含量，結晶用冷卻的方 式使產物析出，避免了濃縮揮發(fā)可能導致的損失。下面將結合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
具體實施例方式實施例1 將獨活粉碎為60目，取10kg(佛手柑內酯含量0.0046加入100L70%乙醇回流 提取3小時，過濾得104L提取液，加50g活性炭恒溫40°C攪拌脫色，脫色液泵入預處理過的 硅膠中壓柱，用9 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每份500ml收 集洗脫液，TLC識別各組成分，合并含佛手柑內酯段洗脫液，洗脫液用10L70%甲醇在40°C 熱溶，靜置，濾出結晶，重復結晶2次，陰干得針晶成品2. 95g(佛手柑內酯含量98. 4% )。實施例2 將獨活粉碎為80目，取10kg(佛手柑內酯含量0.0045% )加入150L74%乙醇回流 提取4小時，過濾得155L提取液，加60g活性炭恒溫45°C攪拌脫色，脫色液泵入預處理過的 硅膠中壓柱，用8 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每份500ml收 集洗脫液，TLC識別各組成分，合并含佛手柑內酯段洗脫液，洗脫液用12L73%甲醇在45°C 熱溶，靜置，濾出結晶，重復結晶3次，陰干得針晶成品3. 08g(佛手柑內酯含量98. )。 實施例3 將獨活粉碎為100目，取10kg(佛手柑內酯含量0.0048% )加入180L75%乙醇 回流提取5小時，過濾得185L提取液，加80g活性炭恒溫50°C攪拌脫色，脫色液泵入預處 理過的硅膠中壓柱，用7 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每份 500ml收集洗脫液，TLC識別各組成分，合并含佛手柑內酯段洗脫液，洗脫液用15L75%甲醇在50°C熱溶，靜置，濾出結晶，重復結晶4次，陰干得針晶成品3. 14g(佛手柑內酯含量
98.8% )。實施例4 將獨活粉碎為100目，取IOkg(佛手柑內酯含量0.0046% )加入200L80%乙醇 回流提取5小時，過濾得206L提取液，加IOOg活性炭恒溫46°C攪拌脫色，脫色液泵入預 處理過的硅膠中壓柱，用4 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每 份500ml收集洗脫液，TLC識別各組成分，合并含佛手柑內酯段洗脫液，洗脫液用10L80% 甲醇在50°C熱溶，靜置，濾出結晶，重復結晶4次，陰干得針晶成品3. 05g(佛手柑內酯含量
99.0% )。
權利要求
一種從獨活中提取佛手柑內酯的方法，其特征在于包括以下幾個步驟①回流提取將獨活粉碎為60～100目，用乙醇回流提取，過濾，得提取液；②脫色上述洗脫液中加入活性炭，攪拌脫色1.5～2小時，得脫色液；③硅膠柱層析將上述脫色液減泵入預處理過的硅膠中壓柱，用9～4∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脫，合并佛手柑內酯洗脫液；④結晶上述洗脫液減壓濃縮后用適量甲醇在40～50℃熱溶，靜置析出佛手柑內酯，濾出佛手柑內酯，重復2～4次，陰干，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述回流提取步驟乙醇濃 度為70 80%，用量是原料重量的10 20倍，提取時間是3 5小時。
3.根據(jù)權利要求1所述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述脫色步驟條件為恒溫 40 50°C，活性炭用量為原料質量的0. 5 1 %。
4.根據(jù)權利要求1所述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述硅膠洗脫步驟洗脫速 度為60ml/min，每500ml收集一次洗脫液，用TLC識別各組組分，合并得到佛山柑內酯洗脫 液。
5.根據(jù)權利要求1所述提取佛手柑內酯的方法，其特征在于所述結晶步驟甲醇為70 80%甲醇，每次用量為柱體積的2 3倍量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種分離提純佛手柑內酯的方法。工藝步驟包括獨活原料粉碎為60～100目，70～80％乙醇回流提取，提取液加原料質量0.5～1％的活性炭恒溫40～50℃攪拌脫色，脫色液泵入預處理過的硅膠中壓柱，用9～4∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脫，按每份500ml收集洗脫液，TLC檢測，合并相同組分，得到佛手柑內酯洗脫液，用2～4倍量70～80％甲醇在40～50℃熱溶，靜置，濾出結晶，重復2～3次，陰干得到產品。采用本發(fā)明生產佛手柑內酯，工藝簡單、能源消耗少、純度較高。
文檔編號C07D493/04GK101805347SQ20091023266
公開日2010年8月18日 申請日期2009年12月4日 優(yōu)先權日2009年12月4日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司