專利名稱：白果內(nèi)酯提取工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥單體有效成分的提取方法，更具體地說是從銀杏 葉或銀杏葉提取物中提取白果內(nèi)酯的工藝。
技術背景白果內(nèi)酯BB (bilobalide)是銀杏特有的倍半萜烯，是銀杏內(nèi)酯 的主要成分。白果內(nèi)酯(BB)藥理功效主要是神經(jīng)保護作用，治療和 改善老年癡呆癥，各國均有大量文獻報道，實驗表明BB有神經(jīng)保護 作用，適當?shù)膭┝靠梢詫ι窠?jīng)元的再生有一定的作用，BB可明顯抑 制氧自由基引起的PC12細胞凋亡，可抑制氧自由基引起的PC12細 胞內(nèi)p53， c—Myc,和Bax表達升高及Cas--pase — 3的激活。結 果還提示白果內(nèi)酯可能作用于PC12凋亡的早期過程，通過清除氧自 由基，繼而抑制p53， c-Myc和Bax表達升高及Caspase — 3的激 活。BB可以有效防止腦神經(jīng)的損傷，同時BB還有改善腦血管血流 量的作用，這樣BB對老年性癡呆癥就可以達到改善和治療的作用。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種簡單的白果內(nèi)酯提取工藝，產(chǎn)品收率高， 純度高，開發(fā)出了一種新的治療神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的原料藥。 本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的。 一種白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于-(1) 銀杏葉提取物水溶液過聚酰胺柱，聚酰胺柱以水洗脫，洗脫
液和流出液合并再過D-101大孔樹脂柱，大孔樹脂柱先后用水和乙醇 溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮至小體積，析出粗結晶；
(2) 粗結晶經(jīng)乙醇溶液溶解，析出初始結晶物，經(jīng)過多次重結晶， 得白果內(nèi)酯。
所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于
G)以銀杏葉提取物為原料，熱水溶解，得銀杏葉提取物水溶液， 過聚酰胺柱，聚酰胺柱以去離子水洗脫，洗脫液和流出液合并，減壓 濃縮至初始體積的1/8~1/10，析出粗結晶；
(2)粗結晶用8-12倍量80%~95%乙醇溶液溶解，析出初始結晶， 重復前述工藝條件取初始結晶進行重結晶，反復多次，得白果內(nèi)酯。
所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于所述的初始結晶是指在室 溫下，經(jīng)過18-24小時后，從乙醇溶液中析出的結晶。
所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于:銀杏葉提取物用100-150 倍重量的熱去離子水溶解，聚酰胺柱用去離子水洗脫，用量為聚酰胺 柱體積的l-2倍，大孔樹脂柱先、后用水、60%~80%乙醇溶液洗脫。
所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于所述的銀杏葉提取物中白 果內(nèi)酯含量高于3%。
本發(fā)明工藝制得的白果內(nèi)酯的純度達到95%。
具體實施例方式
實施實例1
以銀杏葉為原料取銀杏葉20公斤，加入70%乙醇200公斤，加熱提取3小時， 過濾，殘渣繼續(xù)加入160公斤70%乙醇，加熱提取3小時，過濾，合 并提取液，減壓濃縮至l/3體積，靜置，離心，收集流出液，聚酰胺 柱以去離子水洗脫，合并洗脫液和流出液，再過D-101大孔樹脂柱， 先用去離子水洗脫，再用60%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮至小 體積，約2萬ml，放置10-14小時，析出結晶70克，粗晶以8~10 倍量80%~95%乙醇水溶液進行分步結晶，再用8-10倍量的80%~95% 乙醇水溶液進行重結晶2次，得白果內(nèi)酯15克，含量93%。
實施實例2
以銀杏葉提取物為原料
去銀杏葉提取物(含白果內(nèi)酯3%以上)500克，以5萬ml去離 子水溶解，上聚酰胺柱，收集流出液，以10萬ml去離子水洗脫聚酰 胺柱，合并流出液和洗脫液，減壓濃縮至0.8萬ml，放置10-14小時 后析出粗晶，粗晶以80%~95%乙醇水溶液10倍量進行分步結晶，再 用8-10倍量8 0 %~95%乙醇水溶液進行重結晶2次，每次待結晶溶 解后18小時，分離出結晶，再溶解于8-10倍量乙醇溶液中結晶，得 白果內(nèi)酯5克，含量為95%。
權利要求
1、一種白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于(1)銀杏葉提取物水溶液過聚酰胺柱，聚酰胺柱以水洗脫，洗脫液和流出液合并再過D-101大孔樹脂柱，大孔樹脂柱先后用水和乙醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮至小體積，析出粗結晶；(2)粗結晶經(jīng)乙醇溶液溶解，析出初始結晶物，經(jīng)過多次重結晶，得白果內(nèi)酯。
2、 根據(jù)權利要求l所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于G)以銀杏葉提取物為原料，熱水溶解，得銀杏葉提取物水溶液, 過聚酰胺柱，聚酰胺柱以去離子水洗脫，洗脫液和流出液合并，減壓濃縮至初始體積的1/8~1/10，析出粗結晶；(2)粗結晶用8-12倍量80%~95%乙醇溶液溶解，析出初始結晶， 重復前述工藝條件取初始結晶進行重結晶，反復多次，得白果內(nèi)酯。
3、 根據(jù)權利要求1所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于所述 的初始結晶是指在室溫下，經(jīng)過10-24小時后，從乙醇溶液中析出的 結晶。
4、 根據(jù)權利要求1或2所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于 銀杏葉提取物用100-150倍重量的熱去離子水溶解，聚酰胺柱用去離 子水洗脫，用量為聚酰胺柱體積的l-2倍，大孔樹脂柱先、后用水、 60%~80%乙醇溶液洗脫。
5、 根據(jù)權利要求1或2所述的白果內(nèi)酯提取工藝，其特征在于 所述的銀杏葉提取物中白果內(nèi)酯含量高于3 %。
全文摘要
本發(fā)明將公開一種銀杏葉中提取物白果內(nèi)酯的提取工藝，它包括由銀杏葉提取物為原料，制備水溶液，經(jīng)聚酰胺柱吸附，提取液濃縮至小體積，析出總內(nèi)酯結晶粗品；或者以銀杏葉為原料，以乙醇為溶劑提取2次，提取液濃縮，過濾，濾液上聚酰胺柱，收集流出液，聚酰胺柱用水洗脫，洗脫液與流出液合并上大孔樹脂柱，以水與乙醇溶液洗脫，濃縮至小體積，析出粗品。粗品以80-95％乙醇溶液進行分步結晶，重結晶得白果內(nèi)酯。該原料可制成臨床上需要的各種劑型。本發(fā)明工藝簡單，收率高，產(chǎn)品中白果內(nèi)酯含量達95％以上。
文檔編號C07D493/16GK101318967SQ20081002237
公開日2008年12月10日 申請日期2008年6月28日 優(yōu)先權日2008年6月28日
發(fā)明者周正華, 曹明成, 杜安全 申請人:曹明成