冬凌草甲素或其衍生物在制備治療抗生素增敏劑中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設及冬凌草甲素或其衍生物在制備治療抗生素增敏劑中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 耐藥菌感染性疾病，指由耐藥細菌感染引起的疾病。目前，臨床上分離的常見耐藥 菌株中，革蘭氏陰性菌占比例較大，主要包括不動桿菌屬、假單胞菌屬、克雷伯菌屬或者埃 希氏菌屬的細菌。分離的革蘭氏陽性菌中，主要包括葡萄球菌屬和腸球菌屬的細菌。
[0003] 目前，臨床常用治療耐藥菌感染性疾病的藥物大多為抗生素，治療策略為聯(lián)合用 藥。運些抗生素主要包括e-內(nèi)酷胺類(如青霉素和頭抱霉素）、氨基糖巧類(如鏈霉素和慶大 霉素）、大環(huán)內(nèi)醋類(紅霉素和羅紅霉素）、糖膚類(萬古霉素和去甲萬古霉素）、哇諾酬類(如 環(huán)丙沙星和諾氣沙星)等。臨床使用抗生素類藥物治療耐藥菌感染面臨的主要問題是:耐藥 菌群和正常菌群都會接觸抗生素，藥物對機體的毒副作用W及多重耐藥菌株的出現(xiàn)。耐甲 氧西林金黃色葡萄球菌即為一種多重耐藥菌株，從發(fā)現(xiàn)至今在全球爆發(fā)性流行，成為導致 死亡率上升和醫(yī)療費用增加的全球性問題。當前，治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的 唯一抗生素藥物為萬古霉素，但報道顯示臨床上已經(jīng)分離到越來越多的耐萬古霉素的金黃 色葡萄球菌。此外，臨床分離檢測到耐一種或多種抗生素的糞腸球菌、尿腸球菌、鮑曼不動 桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和大腸埃希氏菌菌株等的報道也逐漸增多。因此，研究 新的有效抗菌策略、尋找新的抗菌藥物迫在眉睫，否則人類將面臨無藥可用的困難境地。
[0004] 抗生素增敏劑是可W增加現(xiàn)有抗生素抗菌能力的藥物。天然植物是抗生素增敏劑 的巨大寶庫，從中尋找抗生素成為目前的研究熱點。
[0005] 冬凌草甲素 (0ridonin，C2訊28〇6)是從唇形科香茶菜屬植物（如，碎米啞Rabdosia rubescens化emsl.化ara)中提取出來的一種對映-貝殼杉燒型二祗類化合物。其SMILES線 性編碼為：
[000引迄今，冬凌草甲素或其衍生物主要用于抗腫瘤治療研究，未見其具有提高抗生素 抗菌作用的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供冬凌草甲素或其衍生物的新用途，具體是用于制備抗生素增 敏劑的新用途。
[0010] 本發(fā)明提供了冬凌草甲素或其衍生物在制備治療抗生素增敏劑中的用途。
[0011] 其中，所述抗生素是青霉素類抗生素。
[0012] 優(yōu)選地，所述青霉素類抗生素為抗假單胞菌青霉素和/或氧贓嗦青霉素;進一步優(yōu) 選地，所述抗假單胞菌青霉素為替卡西林;進一步優(yōu)選地，所述氧贓嗦青霉素為贓拉西林。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種治療耐藥菌感染的聯(lián)合用藥物，它含有相同或不同規(guī)格單位 制劑的用于同時或者分別給藥的冬凌草甲素和抗生素，W及藥學上可接受的載體。
[0014] 優(yōu)選地，所述抗生素是青霉素類抗生素。
[0015] 進一步優(yōu)選地，所述青霉素類抗生素為抗假單胞菌青霉素和/或氧贓嗦青霉素;再 進一步優(yōu)選地，所述抗假單胞菌青霉素為替卡西林;再進一步優(yōu)選地，所述氧贓嗦青霉素為 贓拉西林。
[0016] 本發(fā)明還提供了冬凌草甲素和抗生素在制備抑制耐藥菌的聯(lián)合用藥物中的用途。
[0017] 優(yōu)選地，所述抗生素是青霉素類抗生素。
[0018] 進一步優(yōu)選地，所述青霉素類抗生素為抗假單胞菌青霉素和/或氧贓嗦青霉素;再 進一步優(yōu)選地，所述抗假單胞菌青霉素為替卡西林;再進一步優(yōu)選地，所述氧贓嗦青霉素為 贓拉西林。
[0019] 優(yōu)選地，所述耐藥菌為耐藥的革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽性菌;優(yōu)選地，所述革蘭氏 陰性菌為不動桿菌屬、假單胞菌屬、克雷伯菌屬、埃希氏菌屬的細菌;優(yōu)選地，所述革蘭氏陽 性菌為葡萄球菌屬和腸球菌屬的細菌。進一步優(yōu)選地，所述不動桿菌屬細菌是鮑曼不動桿 菌;所述假單胞菌屬細菌是銅綠假單胞菌;所述克雷伯菌屬細菌是肺炎克雷伯菌;所述埃希 氏菌屬細菌是大腸埃希氏菌;所述葡萄球菌屬細菌是金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌或者 溶血葡萄球菌;所述腸球菌屬細菌是糞腸球菌或者尿腸球菌。
[0020] 本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素與抗生素聯(lián)用，用于抑制耐藥菌，二者可W發(fā)揮協(xié)同 增效的作用，說明冬凌草甲素可W作為抗生素的增敏劑使用，提高抗生素的抗菌效果，臨床 應用前景良好。
[0021] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可W做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0022] W下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于W下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實施方式】
[0023] W下用試驗例的方式來進一步說明本發(fā)明的有益效果：
[0024] 實施例1冬凌草甲素對耐藥菌的抗生素增敏作用測定
[0025] 1實驗藥物
[0026] 冬凌草甲素(成都瑞芬思科技公司）?？股?注射用贓拉西林鋼(華北制藥股份有 限公司，批號肥0013034);替卡西林鋼(華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司，批號肥0060059)。
[0027] 2實驗材料
[002引試劑:Mueller-Hinton agar(0X0ID，批號：729683),營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(杭州微生物 試劑有限公司，批號20100831-02)，氯化鋼(天津市大茂化學試劑廠，批號20080328)，0.22y m M化LEX-GP Filter加 it, 90mm-次性無菌培養(yǎng)皿（購自江蘇康健生物有限公司）， Mcfarland Standard(BiC)Merieux Inc.,批號821772701)。無菌DMSO,生理鹽水。
[0029] 菌株；
[0030] 標準菌株:鮑曼不動桿菌ATCC19606(耐替卡西林和/或贓拉西林）；銅綠假單胞菌 ATCC27853(耐替卡西林和/或贓拉西林）；金黃色葡萄球菌ATCC29213(耐替卡西林和/或贓 拉西林）；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌ATCC43300(耐替卡西林和/或贓拉西林）；尿腸球菌 ATCC33186(耐替卡西林和/或贓拉西林）；
[0031] 分離菌株：
[0032] 標本主要來源于血液、尿液、疲、咽等，