包含多氟芐基部分的化合物抵抗具有殺蟲劑抗性的害蟲的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于昆蟲防治的技術(shù)領(lǐng)域，并涉及包含多氟芐基部分的化合物用于防治具 有殺蟲劑抗性的害蟲（如蚊子和臭蟲）的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，用于病媒（vector)防治（包括蚊子和臭蟲）的殺蟲劑涉及四個化學(xué)類別： 擬除蟲菊酯類、有機(jī)氯類（包括DDT)、有機(jī)磷酸酯類和氨基甲酸酯類。擬除蟲菊酯類由于 其快速且持久的效果和其低毒性和低成本，其用途遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他三類。然而，最近已經(jīng)報 道了針對擬除蟲菊酯類的抗性，這成為世界衛(wèi)生組織（WHO)主要關(guān)心的問題，并且關(guān)于如 何應(yīng)對所出現(xiàn)的抗性的解決方案被視為對于未來病媒防治管理是非常重要的（參見，例如 http://www. who. int/malaria/world_malaria_report_2011/chapter4. pdf)〇
[0003] 鑒定出殺蟲劑抗性的兩種主要機(jī)制：靶點(diǎn)抗性和代謝抗性。當(dāng)殺蟲劑的作用位 點(diǎn)在蚊子群體中被修飾以使所述殺蟲劑不再有效地結(jié)合，并因此該昆蟲不被所述殺蟲劑 影響、或受到較小的影響時，則發(fā)生靶點(diǎn)抗性。靶點(diǎn)抗性的突變會影響乙酰膽堿酯酶一一 其為有機(jī)磷酸酯類和氨基甲酸酯類的分子靶標(biāo)、電壓門控鈉通道（對于擬除蟲菊酯類和 DDT)--其被稱為擊倒抗性（kdr)、或GABA受體（對于狄氏劑）--其被稱為狄氏劑抗性 (Rdl)。當(dāng)解毒酶系統(tǒng)（如酯酶、單加氧酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST))的增加的水平或修 飾的活性阻止殺蟲劑到達(dá)其目標(biāo)作用位點(diǎn)時，則發(fā)生代謝抗性。抗性的兩種機(jī)制可存在于 同一種病媒群體中，并且有時存在于同一個病媒體內(nèi)。但是，代謝抗性似乎是更強(qiáng)的抗性機(jī) 制，并因此受到更大的關(guān)注。
[0004] 擬除蟲菊酯類是唯一獲得WHO推薦用于抵抗瘧疾病媒或同時用于室內(nèi)殘留噴灑劑 (IRS)和長效殺蟲蚊帳（LLIN)的殺蟲劑，其形式為：α-氯氰菊醋（Alpha-Cypermethrin)、 聯(lián)苯菊醋（Bifenthrin)、氟氯氰菊醋（Cyfluthrin)、節(jié)氯菊醋（Permethrin)、溴氰菊醋 (Deltamethrin)、λ-三氟氯氛菊醋（Lambda-Cyhalothrin)和釀菊醋（Etofenprox)。由 于擬除蟲菊酯類對人體的相對低毒性、快速擊倒效應(yīng)、相對長的有效性（當(dāng)用作IRS時， 持續(xù)時間為3-6個月）以及較低的成本，在過去的幾十年中，其成為了農(nóng)業(yè)和公共健康應(yīng) 用中選擇的化學(xué)類別。但是，擬除蟲菊酯類在農(nóng)業(yè)應(yīng)用中和病媒防治中的大量使用，導(dǎo) 致了在大量的瘧疾和登革熱病媒中抗性的發(fā)展。例如已報道了岡比亞按蚊（Anopheles gambiae)Tiassal6(來自于南部的Coted Ivoire)株對擬除蟲菊醋類的溴氰菊醋（和 節(jié)氯菊醋）的較強(qiáng)抗性（Constant V.A. Edi er al·，Emerging Infectious Diseases; Vol.18, No. 9, September 2012)。還報道了埃節(jié)及伊蚊（Aedes aegypti)Cayman Island 株對節(jié)氯菊醋、溴氰菊醋和λ-三氟氯氰菊醋的擬除蟲菊醋類抗性（Angela F. Harris et al.，Am. J. Trop. Med. Hyg.，83(2)，2010)，以及某些按蚊株對α -氯氰菊醋、節(jié)氯菊醋和 入-三氟氯氰菊醋的擬除蟲菊醋類抗性（Win Van Bortel, Malaria Journal, 2008, 7:102) 〇
[0005] 在過去的十年中，因?yàn)橐寻l(fā)生臭蟲感染的重生，臭蟲防治已（再次）成為一項(xiàng)主要 任務(wù)。關(guān)于這一點(diǎn)，還有報道稱這些昆蟲已發(fā)展了對擬除蟲菊酯類如溴氰菊酯和β-氟氯 氛菊醋的抗性（Zach Ν. Adelman et al, PloS ONE, 0ctober2011，Vol6, Issue 10)〇

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 由于在蚊子和臭蟲中針對某些擬除蟲菊酯類的抗性的出現(xiàn)，存在對病媒和臭蟲 防治管理的替代解決方法和策略的持續(xù)需要。在本發(fā)明中，現(xiàn)已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，包含 多氟芐基部分的化合物，如四氟菊醋（Transfluthrin)、甲氧節(jié)氟菊醋（Metofluthrin)、 Momf luorothrin、氯氟醚菊醋（Meperfluthrin)、四氟甲醚菊醋（Dimefluthrin)、五氟菊醋 (Fenfluthrin)、丙氟菊醋（Profluthrin)、七氟菊醋（Tefluthrin)或 Heptafluthrin，可用 于防治具有殺蟲劑抗性的害蟲如蚊子和臭蟲。
[0007] 四氣菊醋（IUPAC名稱：（IR, 3S)_3_(2, 2_二氣乙條基）_2, 2_二甲基-1-環(huán)丙烷 羧酸（2, 3, 5, 6-四氟芐基）甲酯）是一種擬除蟲菊酯類殺蟲劑，其主要為消費(fèi)者所知用于 針對蒼蠅、蚊子和蛾類。這種化學(xué)物質(zhì)是揮發(fā)性物質(zhì)并用作接觸試劑和吸入試劑。
[0008] DE199 47 146 Al公開了使用四氟菊酯浸漬過的紡物載體來防治昆蟲。表1示出 了四氟菊醋針對埃及伊蚊（易感性）和致倦庫蚊（Cules quingefasciantus) (DDT-抗性） 的殺蟲活性。DE199 47 146 Al未公開四氟菊酯或甲氧芐氟菊酯單獨(dú)（沒有額外的殺蟲劑） 抵抗具有殺蟲劑抗性的埃及伊蚊的用途，也未公開使用四氟菊酯或甲氧芐氟菊酯來防治具 有殺蟲劑抗性的蚊子，所述蚊子對至少一種選自擬除蟲菊酯類、氨基甲酸酯類和有機(jī)磷酸 酯類的殺蟲劑具有抗性。
[0009] EP 2 201 841 Al公開了四氟菊酯、噻蟲啉或啶蟲脒和額外的殺蟲劑和/或殺真 菌劑的協(xié)同組合。提及所述組合還對具有抗性的伊蚊屬（Aedes spp.)、按蚊屬（Anopheles spp.)或庫蚊屬（Culex spp.)是有效的。但是，該文獻(xiàn)沒有公開四氟菊酯或甲氧芐氟菊酯 單獨(dú)（沒有額外的殺蟲劑）可用于防治抗殺蟲劑的蚊子和/或臭蟲。
[0010] W02011/003845 A2公開了一種組合物，其包含溴蟲腈、擬除蟲菊酯類（例如四氟 菊酯或甲氧芐氟菊酯）和用于浸漬基底如蚊帳的特定丙烯酸酯粘合劑。第22頁的表3描 述了浸漬過本發(fā)明組合物的蚊帳針對具有擬除蟲菊酯類抗性的埃及伊蚊和具有擬除蟲菊 酯類抗性的閃比亞按紋的殺蟲活性。同樣地，該文獻(xiàn)沒有公開四氟菊酯或甲氧芐氟菊酯單 獨(dú)（沒有額外的殺蟲劑）可用于防治具有殺蟲劑抗性的蚊子。
[0011] 總之，并不知道四氟菊酯可用于病媒抗性管理應(yīng)用。特別是，還不知道四氟菊 酯（特別是單獨(dú)且不與其他殺蟲劑聯(lián)合使用）可用于抵抗具有殺蟲劑抗性的害蟲如蚊子 和/或臭蟲，所述害蟲已發(fā)展出針對至少一種擬除蟲菊酯類化合物的抗性。記載了多種擬 除蟲菊醋類結(jié)構(gòu)如四氟苯醋抵抗棉鈴蟲（Helicoverpa armigera)的代謝抗性株的功效 (Jianguo Tan et al·，Pest Management Science ;63:960_968, 2007)。然而，Jianguo Tan et al.與本發(fā)明不相關(guān)，因?yàn)樗接懥嗽诿掴徬x中而不是蚊子和臭蟲中的抗性機(jī)理。
[0012] 甲氧芐氟菊酯（IUPAC名稱：2,3,4,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基）芐基）-2,2_二 甲基-3-(丙-1-烯-1-基）環(huán)丙烷羧酸酯）是一種已知用作家用殺蟲劑如四氟菊酯的擬 除蟲菊酯類殺蟲劑。并不知道甲氧芐氟菊酯可用于病媒抗性管理。特別是，還不知道甲氧 芐氟菊酯可用于抵抗具有殺蟲劑抗性的害蟲如蚊子和/或臭蟲，所述害蟲已發(fā)展出針對 至少一種擬除蟲菊酯化合物的抗性。四氟菊酯、甲氧芐氟菊酯和七氟菊酯（IUPAC名稱： 2, 3, 4, 5, 6-四氣-4-甲基芐基-Z- (IRS, 3RS) - (2-氣 _3, 3, 3-二氣丙-1-烯基）2, 2-二甲 基環(huán)丙烷羧酸醋）也例如記載于Pesticide Manual,第15版（2011)，the British Crop Protection Council, London 中。
[0013] 四氟甲醚菊酯（IUPAC名稱：2, 3, 5, 6-四氟-4(甲氧基甲基）芐基 (11^，31?，11?，351〇2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基）環(huán)丙烷羧酸酯）是另一種擬 除蟲菊酯類殺蟲劑，其包含多氟芐基部分并已知用作家庭或公共衛(wèi)生殺蟲劑（還參見 EP01004569A1)。五氟菊酯（IUPAC 名稱：2, 3, 4, 5, 6-五氟芐基（IR, 3S)-3-(2, 2-二氯乙 烯基）-2, 2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯或2, 3, 4, 5, 6-五氟芐基（IR)-反式-3-(2, 2-二氯乙 烯基）-2, 2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯）和丙氟菊酯（IUPAC名稱：2, 3, 5, 6-四氟-4-甲基芐 基（EZ)-(IRS，3RS ;1RS，3SR)-2, 2-二甲基-3-丙-1-烯基環(huán)丙烷羧酸酯或2, 3, 5, 6-四 氟-4-甲基芐基（EZ) - (IRS)-順式-2, 2-二甲基-3-丙-1-烯基環(huán)丙烷羧酸酯）也是具有 多氟芐基部分的已知的擬除蟲菊酯