一種（Z）-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不飽和丙烯酰芳胺及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于酰胺類有機(jī)化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種（Ζ)-3-芐基烷基 氨-2-苯氧基-α，β_不飽和丙烯酰芳胺及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 許多藥物和農(nóng)藥中含有α，β-不飽和酰胺。例如抗驚厥、抗抑郁、抗雌性激素、止痛 以及抗菌性等，α，不飽和酰胺也被廣泛的應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、材料行業(yè)等重要領(lǐng)域。
[0003] α，β-不飽和酰胺類化合物以其多官能團(tuán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，已成為有機(jī)合成中一類重 要的中間體，可以用于制備喹啉、喹啉酮、呋喃、哌啶酮、吡啶、吡啶酮、吡咯等多種雜環(huán)化合 物。一般來(lái)說(shuō)，α，β_不飽和酰胺類化合物的反應(yīng)主要有:與親電試劑的反應(yīng)，與親核試劑的 反應(yīng)，電環(huán)化反應(yīng)，還原及氧化反應(yīng)。從結(jié)構(gòu)上看，這個(gè)α，β-不飽和酰胺既有親核性也有親 電性，既可與親核試劑反應(yīng)又可以與親電試劑發(fā)生反應(yīng)。
[0004] α，β-不飽和酰胺類化合物的制備方法，專利1 (美國(guó)專利第2，451，436號(hào)）、2 (日本特開平4-208258號(hào)公報(bào)）和3(日本特開平6-199752號(hào)公報(bào))公開了使用丙烯酸酯的 Ν，Ν-二甲基丙烯酰胺的方法。然而，該法中，不僅需要將丙烯酸進(jìn)行酯化，而且還需要將所 得酯化合物的酯基轉(zhuǎn)化為酰胺基的步驟。通常，在由酯基向酰胺基的轉(zhuǎn)化中，需要丙三醇等 多元醇化合物作為溶劑，因此在反應(yīng)結(jié)束后需要將生成物從溶劑中分離的步驟。因此，在收 率、費(fèi)用方面存在過(guò)高的問(wèn)題。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，其它制備α，β-不飽和酰胺的方法是：先將不飽和酸制成酰氯，然后 再與二級(jí)胺酰胺化反應(yīng)得到產(chǎn)物。由不飽和酸制取酰氯一般需要用到草酰氯、三氯化磷、三 氯氧磷或者氯化亞砜等易揮發(fā)、刺激性和腐蝕性強(qiáng)、毒性較大的化學(xué)藥品，不僅對(duì)環(huán)境產(chǎn)生 污染，而且也增加了生產(chǎn)過(guò)程中的分離和純化的難度。
[0006] 飽和酰胺化合物可以在α，β位脫水來(lái)制備α，β -不飽和酰胺化合物，比如，專利 CN1826314 Α(2006年）公開了一種α，β -不飽和酰胺化合物的制備方法，首先將保護(hù)基團(tuán) 引入飽和酰胺化合物，在脫氫催化劑與適合氧化劑的存在下脫水、反應(yīng)形成雙鍵，最后除去 保護(hù)基團(tuán)而得到最終產(chǎn)物，但是整個(gè)反應(yīng)過(guò)程所需化學(xué)試劑多，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，條件復(fù)雜。
[0007] 2013年歐洲有機(jī)化學(xué)雜志【（Eur.J.Org.Chem.，2013 (7): 1218)】報(bào)道了使用高 氯酸銅催化苯甲酸和甲酰胺類化合物合成酸胺類化合物。但是該催化體系對(duì)底物要求高并 且反應(yīng)需要在100° C的高溫下進(jìn)行。
[0008] 2014中國(guó)專利CN103232357B報(bào)導(dǎo)了一種制備α，β-不飽和酰胺的方法，在惰性氣 氛中，以肉桂酸類化合物與甲酰胺類化合物為反應(yīng)物，以鐵鹽和氧化劑為催化體系，通過(guò)酰 胺化反應(yīng)制備得到產(chǎn)物α，β-不飽和酰胺。該方法不僅使用各種鐵鹽作為催化劑，而且還需 要叔丁基過(guò)氧化氫等為氧化劑。
[0009] 黃志真，吳露玲在Chin. J. Org. Chem·，1996，16(4): 340-343 報(bào)道了（Ε )-α，β-不飽和酰胺的立體選擇合成。此方法是在金屬鈀和二丁基碲作用下溴代乙酰胺與醛 通過(guò)類Wittig反應(yīng)生成目標(biāo)化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-α，β-不飽和丙烯酰芳胺 及其制備方法。 為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種(Ζ)-3_芐基烷基氨-2-苯氧基-α，β_不飽和丙烯酰芳胺，為下述通式表示的化合物 3：
化合物1中Ro定義如下:Ro為獨(dú)立的H，-F，Cl，Br，-CN，-〇CH3;R^義如下:?為獨(dú)立 的H，-F，Cl，Br，-CN，-〇CH3，-N〇2，-CN，-C〇2C2H5; 化合物2中此定義如下的烷基。
[0011] -種(Ζ)-3_芐基烷基氨-2-苯氧基-α，β-不飽和丙烯酰芳胺的制備方法，包括如下 步驟:化合物2在適當(dāng)溫度、相應(yīng)溶劑中和堿的存在下，化合物1與2反應(yīng)經(jīng)純化后得化合物3 即（Ζ)-3_芐基烷基氨_2_苯氧基-α，β-不飽和丙稀酰芳胺。此方法中新形成的氮-碳單鍵的 立體選擇性高(與化合物1相同，只有Ζ-式烯烴生成）。
[0012] 優(yōu)選的，所述適當(dāng)溫度為80~180 °C。
[0013] 優(yōu)選的，所述相應(yīng)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯的任一種。
[0014] 優(yōu)選的，化合物1與2的摩爾比為1:1~2.5。
[0015] 優(yōu)選的，所述純化的方法為蒸出溶劑、重結(jié)晶、硅膠柱層析。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單易操作，高選擇性反應(yīng)、反應(yīng)過(guò)程簡(jiǎn) 單、安全可靠。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0018] 實(shí)施例1
在一個(gè)2~5毫升的Biotage微波反應(yīng)管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、二甲苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將芐 基丁基胺(24.5毫克，0.15毫摩爾)加到反應(yīng)管中。反應(yīng)管加蓋后被置于138°C的油浴中8小 時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中，70 °C旋蒸除去二甲 苯溶劑。將殘余物溶于3毫升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯:正己烷= 1:4)得無(wú)色固體廣品（Z)-3_芐基正丁基氨基-N_(4 ' -乙氧苯基)_2_苯氧基-α，β-丙稀酰胺 [(Z)_3_(benzyl)，n_butyl amino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2- phenoxyacrylamide ]， 21 毫克，產(chǎn)率47%。$ NMR (CDC13)，300 MHz (ppm ): 8.01 (1H, s)，7.52-7.56 (2H, m)， 7.00-7.2K7H, m), 6.7-6.83(5H, m), 6.02(1H, s), 4.11 (2H, q), 3.84(2H, s), 2.5-2.61 (2H, m), 1.31-1.43 (7H, m), 0.98(3H, t); MS: m/z(M+l) 445.10. 實(shí)施例2 在一個(gè)2~5毫升的Biotage微波反應(yīng)管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、氯苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將芐基 丁基胺（24.5毫克，0.15毫摩爾）加到反應(yīng)管中。反應(yīng)管加蓋后被置于150°C的油浴中2小 時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中，90 °C油栗蒸除氯苯 溶劑。將殘余物溶于