專(zhuān)利名稱(chēng)：光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物作為色譜分離對(duì)映體的載體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物，它被用作色譜分離對(duì)映體的載體。
DE-A-2,422,365描述了一種具有含酸酐基團(tuán)的適于光聚合的聚合物，它可以借助物理上的活性光被轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定的物質(zhì)，這種物質(zhì)適于用作防護(hù)印刷組合物或者也適于制造印刷板的防護(hù)印刷屏。
N.R.Bertoniere等人在“應(yīng)用聚合物科學(xué)雜志”(J.Appl.Polymer.Sci.)Vol.15，(1971)1743頁(yè)中描述了一種綿紡織品，它有作為取代基的肉桂酸酯(肉桂?；?，后者當(dāng)用特殊波長(zhǎng)(2573)的光照射時(shí)首先異構(gòu)化，然后二聚成古柯間二酸及古柯鄰二酸衍生物，光化學(xué)反應(yīng)主要發(fā)生在織物表面。
U.S.專(zhuān)利No.2,682,481和No.2,682,482描述了將可溶性碳水化合物，特別是帶有不飽和官能團(tuán)的纖維素衍生物，通過(guò)和過(guò)氧化物催化劑一起加熱，二聚或進(jìn)一步交聯(lián)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂胁蝗苄员砻娴挠泄潭ㄐ螤畹念w粒的方法。
E.Yashima等人在“色譜學(xué)雜志A”(J.Chromatography A)677(1994)11-19頁(yè)中描述了纖維素和直鏈淀粉的3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯，其鍵合到硅膠上的特殊選擇點(diǎn)上，并且可以用作HPL色譜(高壓液相色譜)的手性固定相。所述纖維素和直鏈淀粉的3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯通過(guò)作為中間體的4，4′-二苯甲烷異氰酸酯鍵合到3-氨基丙基硅膠上。因?yàn)檫@種化學(xué)鍵合相不受極性溶劑如CHCl3(氯仿)的破壞，因此在洗脫劑中可加入少量CHCl3，以便有效地分離外消旋物和對(duì)映體。
Y.Okamoto等人在“液相色譜雜志”(J.Liquid Chromatography)10，1613-1628頁(yè)(1987)中描述了纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)和纖維素-三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)，其通過(guò)4，4′-二苯基甲烷異氰酸酯化學(xué)鍵合到3-氨基丙基硅膠上。
作為制備方法的第一步，首先將纖維素通過(guò)二異氰酸酯鍵合到3-氨基丙基硅膠上，然后用大量過(guò)量的3，5-二甲基苯基異氰酸酯或3，5-二氯苯基異氰酸酯處理反應(yīng)產(chǎn)物，得到纖維素的相應(yīng)的氨基甲酸酯。
這種手性固定相的旋光分離能力可以和通過(guò)用纖維素三苯基氨基甲酸酯涂覆的硅膠獲得的手性固定相相比，它有可能通過(guò)加熱處理改變固定相的手性分離能力。
在“手性鑒別”(“On Chiral Discrimination”)第5次國(guó)際研討會(huì)(Stockholm，1994年10月)的廣告中，L.Oliveros等人描述了被固定在載體上的由3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯纖維素組成的固定相。從廣告中所給的信息中還不能清楚地看出來(lái)，手性物質(zhì)是否被固定，并且是否特別優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的公知材料。
本發(fā)明涉及通式IA和IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物
其中R是多糖基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是低級(jí)烷基或者未取代或取代的芳基，X是直接鍵或亞苯基，m是0或1，以及n是0或整數(shù)1-20。
本發(fā)明特別涉及通式IA和IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物其中R是纖維素或直鏈淀粉基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是甲基或乙基或者未取代或取代的苯基，和X是直接鍵或亞苯基，m是0或1，以及n是0或整數(shù)1-12。
十分重要的通式IA和IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物是其中R是纖維素基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2是甲基，和X是直接鍵或亞苯基，m是0或1，以及n是0或整數(shù)1-12。
本發(fā)明涉及實(shí)施例中的特定的通式IA和IB的化合物。
在本文的上下文中，低級(jí)基團(tuán)和化合物可以被理解為例如含有直到并包括7個(gè)，優(yōu)選直到并包括4個(gè)碳原子的基團(tuán)和化合物。
多糖類(lèi)例如包括纖維素、直鏈淀粉、聚氨基葡糖、糊精、木聚糖和菊粉，它們都是作為高純度的多糖類(lèi)得到的多糖類(lèi)的聚合度(吡喃糖和呋喃糖環(huán)的數(shù)目)優(yōu)選是至少為5，特別優(yōu)選是至少為10，但是為了保證容易處理應(yīng)該不超過(guò)1000。
低級(jí)烷基例如是C1-C4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基，它們還可以被鹵素如氟或氯取代，如三氟甲基或三氯甲基。
芳基例如是苯基或萘基，如1-或2-萘基，或者是取代的苯基或萘基，如被低級(jí)烷基、鹵代低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷酰氧基、鹵素、氰基和/或硝基取代的苯基或萘基。
芳基優(yōu)選如上述指出的未取代或取代的苯基，特別是苯基。
低級(jí)烷氧基例如是正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選乙氧基，特別優(yōu)選是甲氧基。
低級(jí)烷酰氧基例如是丙酰氧基或戊酰氧基，優(yōu)選是乙酰氧基。
鹵素例如是氯或氟，也可以是溴或碘鹵代低級(jí)烷基例如是2-或3-鹵代低級(jí)烷基，如2-鹵代低級(jí)烷基，如2-鹵代丙基、3-鹵代丙基或3-鹵代-2-甲基丙基。
通式IA和IB化合物可以通過(guò)交聯(lián)通式II的化合物制備
其中R是多糖基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，和R1和R2，n和m的定義如式IA和式IB，在把上述交聯(lián)化合物預(yù)先涂覆在載體上之后，或者預(yù)先調(diào)理它們之后，使用乳液以純物質(zhì)形式，用輻照(hv)方法形成通式IA和IB的化合物。
交聯(lián)是使用防水汞燈輻照進(jìn)行的，合適的懸浮劑例如是惰性溶劑如烴類(lèi)如己烷或者低級(jí)醇類(lèi)如甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇或它們和水的混合物，或者用醚類(lèi)溶劑如乙醚。
二氧化硅可以作為載體，如硅膠，特別是氨基硅烷化的硅膠，也可以用氧化鋁(礬土)，石墨和鋯氧化物(氧化鋯)。
通式II的多糖類(lèi)化合物是新的，并且是本發(fā)明的一部分，并且能以本身公知的方法制備，其中的R是多糖基，多糖基中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，以及R1和R2，X，m和n的定義如式IA和式IB。
特別重要的通式II化合物是其中的R是纖維素或直鏈淀粉基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯，以及R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是甲基或者未取代或取代的苯基，以及X，m和n的定義如式IA和式IB。
更為特別重要的通式II化合物是其中的R是纖維素基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯，以及R1和R2是甲基，以及X，m和n的定義如式IA和式IB。
通式II的化合物的制備方法如下將以下通式III化合物中的游離OH基團(tuán)酯化為OR′基團(tuán)或轉(zhuǎn)變成氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)
其中R3是具有游離OH基團(tuán)的多糖基，以及R1，R2，X，m和n的定義如式IA和式IB。
酯化和氨基甲酸酯的制備通過(guò)和異氰酸酯或活性官能羧酸衍生物反應(yīng)，用本身公知的方法完成。
例如酯化反應(yīng)可以通過(guò)和未取代或取代的苯甲酰鹵，特別是苯甲酰氯，相應(yīng)的羧酸酸酐，或者還和相應(yīng)的羧酸和合適的脫水劑的混合物反應(yīng)完成。
酯化反應(yīng)可以使用不妨礙酯化反應(yīng)的任何惰性溶劑，優(yōu)選使用吡啶或喹啉，通常還加入催化劑例如叔胺如4-(N，N-二甲胺基)吡啶。
氨基甲酸酯的制備通常通過(guò)在適當(dāng)催化劑存在下和合適的異氰酸酯反應(yīng)完成。催化劑可以使用路易斯堿如叔胺或路易斯酸如錫化合物。雖然也優(yōu)選使用叔胺堿4-(N，N-二甲胺基)吡啶作為反應(yīng)促進(jìn)劑，但是反應(yīng)優(yōu)選在叔胺堿如吡啶或喹啉存在下完成，它們同時(shí)作為溶劑。
對(duì)于通過(guò)酯化反應(yīng)將OH基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)镺R′基團(tuán)或者制備氨基甲酸酯，特別使用未取代或取代的苯甲酰氯或苯基異氰酸酯，優(yōu)選使用氯或甲基-取代的，特別是單-或二-取代的氯-和/或甲基-取代的苯基異氰酸酯或者苯甲酰氯，并且甲基可以彼此處于間位或鄰位。
通式III化合物是新的，并且是本發(fā)明的一部分。
特別重要的通式III的多糖類(lèi)化合物是其中R3是具有游離OH基團(tuán)的纖維素基或直鏈淀粉基，R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是甲基或者未取代或取代的苯基，以及X，m和n的定義如式IA和IB。
更為特別重要的通式III的多糖類(lèi)化合物是其中R3是具有游離OH基團(tuán)的纖維素基或直鏈淀粉基，R1和R2是甲基，以及X，m和n的定義如式IA和IB。
通式III化合物能通過(guò)使用式IV的亞氨基羧酸酰鹵或異氰酸酯，轉(zhuǎn)變?yōu)榘被姿狨セ蝓セ哂杏坞xOH基團(tuán)的多糖類(lèi)完成
其中R1，R2，n和X的定義如式IA和式IB，Z是異氰酸酯基(-N＝C＝O)或羧酸酰鹵基團(tuán)，特別是羧酸酰氯，反應(yīng)在適當(dāng)催化劑存在下進(jìn)行。
反應(yīng)如上述方法完成。
例如和酰氯的反應(yīng)在堿性縮合劑存在下，例如有機(jī)三元胺堿如三-低級(jí)烷基胺如三乙胺，或有機(jī)含氮堿如吡啶或喹啉，特別是于二甲胺基吡啶存在下，于10-130℃，優(yōu)選20-90℃下進(jìn)行。
和式IV的亞氨基異氰酸酯的反應(yīng)也是在催化劑如二丁基錫二月桂酸酯存在下，在懸浮劑如吡啶中進(jìn)行。
其中Z是羧酸酰氯基團(tuán)(-COCl)的通式IV的某些化合物是公知的，可以用CH-A-599,153所述方法制備，其他化合物可以用類(lèi)似方法制備。
從相應(yīng)得到的式IV的(2，5-二氫化-3，4-(二取代)-2，5二氧代-吡咯-1-基)羧酸酰氯通過(guò)在芐基三乙基氯化銨存在下于甲苯中和疊氮化鈉水溶液反應(yīng)可以得到相應(yīng)的式IV的異氰酸酯。
當(dāng)用二氯甲烷(CH2Cl2)、四氫呋喃和氯仿構(gòu)成移動(dòng)相的一部分時(shí)，本發(fā)明的通式IA和IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)驚人地適于作為載體，同時(shí)驚人地優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的載體。
用包括二氯甲烷、四氫呋喃或二噁烷的移動(dòng)相來(lái)分離對(duì)映體能夠驚人的順利地完成。
特別是在分離某些外消旋體時(shí)，當(dāng)使用一定量的二氯甲烷作為移動(dòng)相時(shí)，比用現(xiàn)有技術(shù)的載體能得到更好的分離效果。分離效果的這種驚人的改進(jìn)是由于使用了二氯甲烷。
調(diào)濕形式的通式IA和IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)也能以純的聚合物被用于色譜分離對(duì)映體。
各種對(duì)映體的色譜分離更詳細(xì)地在制備部分(實(shí)施例)之后描述并被說(shuō)明。
下述實(shí)施例(包括原料和中間體的制備)用于說(shuō)明并進(jìn)一步解釋本發(fā)明。
所給出的溫度為攝氏度，除另有說(shuō)明外壓力為巴。中間體1(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-乙酰氯的制備將183.2g(1mol)的(2，5′-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-乙酸懸浮于360ml甲苯中，使用分水器將溶液于回流下加熱16小時(shí)，在此期間約有40ml甲苯/水被共沸蒸出。將溶液冷至70℃，用90分鐘滴加76.3ml亞硫酰氯，一旦不再放出氣體(約2小時(shí))，馬上將溫度升至90℃ 2小時(shí)，然后至110℃30分鐘。冷卻后濃縮溶液，蒸餾液體殘留物，收集182-184℃沸騰的餾份，產(chǎn)量172.5g(85.5％)元素分析計(jì)算值C 46.66；H 4.00；N 5.95；O 23.81；Cl 17.58。
測(cè)定值C 49.42；H 4.21；N 6.71；O 22.93；Cl 16.83。1H-NMR(CDCl3)2(s，CH3)，4.63(s，CH2)。中間體2(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-甲基異氰酸酯的制備于激到、攪拌下，將疊氮化鈉水溶液(26.3g于80ml水中)，160ml甲苯和1.5ml芐基三乙基氯化銨的混合物在750ml的磺化燒瓶中冷卻到約10℃，在約40分鐘內(nèi)將80.64g上述酰氯1滴加到該溶液中。于15℃攪拌溶液1小時(shí)，然后20℃攪拌1小時(shí)。用分液漏斗分離有機(jī)相，連續(xù)用2N碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)相，然后過(guò)濾，濾液被加入到750ml的磺化燒瓶中，慢慢加熱到回流溫度，回流維持到無(wú)氮?dú)夥懦?。溶液于回流下再加?0分鐘，冷后倒入園底燒瓶中，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮溶液，于高真空(0.045mmHg)下蒸餾殘余物。沸點(diǎn)90℃。產(chǎn)量64.3g(89.2％)元素分析計(jì)算值C 53.33；H 4.48；N 15.55；O 26.64。
測(cè)定值C 53.17；H 4.51；N 15.61；O 26.80。1H-NMR(CDCl3)2(s，CH3)，4.95(s，CH2)。中間體32-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-丁酰氯的制備將30.1g 2-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-丁酸懸浮于50ml甲苯中，使用分水器將溶液于回流下加熱16小時(shí)，此期間約有50ml甲苯/水被共沸蒸出。將溶液冷至70℃，用90分鐘時(shí)間將12.4ml亞硫酰氯滴加到上述溶液中，當(dāng)無(wú)氣體放出時(shí)(約2小時(shí))，馬上將溫度提高到90℃ 2小時(shí)，110℃30分鐘。冷后溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，分離開(kāi)固體殘余物，于高真空下干燥，熔點(diǎn)68℃，產(chǎn)量32.5g(99.3％)元素分析計(jì)算值C 52.30；H 5.27；N 6.10；O 20.90；Cl 15.44。
測(cè)定值C 53.60；H 5.30；N 6.15；O 21.33；Cl 14.40。1H-NMR(CDCl3)1.93(q，CH2)，1.95(s，CH3)，2.37(t，CH2)，3.55(t，CH2)中間體44-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-1丙基異氰酸酯的制備類(lèi)似于中間體2的制備方法，將37.8g酰氯3和10.9g疊氮化鈉(在40ml水中)在0.7g芐基三乙基氯化銨存在下于80ml甲苯中進(jìn)行反應(yīng)，?；B氮化物重排后，將溶液濃縮，于高真空下蒸餾殘余物(0.075mmHg)，收集在88-100℃沸騰的餾份，產(chǎn)量5.8g(17％)。元素分析計(jì)算值C 57.69；H 5.81；N 13.45；O 23.05。
測(cè)定值C 57.47；H 5.86；N 13.23O 23.21。1H-NMR(CDCl3)1.84(q，CH2)，1.94(s，CH3)，3.30(t，CH2)，3.55(t，CH2)，IR(CDCl3)2240cm-1，異氰酸酯；1890cm-1，酰胺中間體52-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-己酰氯的制備71.5g 2-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-己酸懸浮于150ml甲苯中，使用分水器將溶液回流加熱16小時(shí)，此期間約有5ml甲苯/水被共沸蒸出。然后溶液冷至70℃，用90分鐘滴加22.5ml亞硫酰氯，當(dāng)無(wú)氣體放出時(shí)(約2小時(shí))，立即將溫度提高到90℃2小時(shí)，110℃ 30分鐘。冷后將溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，分離固體殘留物，在高真空下干燥，產(chǎn)量70.9g(92％)，熔點(diǎn)43℃。產(chǎn)量32.5g(99.3％)。1H-NMR(CDCl3)1.2-1.4(m，CH2)，1.45-1.75(m，CH2)，1.92(s，CH3)，2.85(t，CH2)3.45(t，CH2)。中間體65-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-1-戊基異氰酸酯的制備類(lèi)似于中間體2的制備，使51.5g酰氯5和13.1g疊氮化鈉(于30ml水中)在0.4g芐基三乙基氯化銨存在下，于200ml甲苯中反應(yīng)，?；B氮化物重排后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮溶液，在高真空下(0.045mmHg)蒸餾殘余物，收集在123-125℃沸騰的餾份，產(chǎn)量36.6g(79％)。元素分析計(jì)算值C 61.00；H 6.83；N 11.86；O 20.31。
測(cè)定值C 61.00；H 6.88；N 11.80O 20.41。1H-NMR(CDCl3)1.2-1.35(m，CH2)，1.45-1.60(m，CH2)，1.88(s，CH3)，3.23(t，CH2)，3.41(t，CH2)。IR(CH2Cl2)2250cm-1，異氰酸酯；1885cm-1，酰胺。中間體74-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-苯甲酰氯的制備48g(0.35mol)4-氨基苯甲酸溶解于氫氧化鈉溶液(14g NaOH于300ml水中)中，在攪拌下往該混合物中滴加44.2g二甲基馬來(lái)酸酐于300ml二甲基乙酰胺中的溶液，將該溶液于90℃下加熱，1.30小時(shí)后加入175ml鹽酸水溶液(2N)，加入鹽酸后將溶液冷至室溫，停止攪拌。過(guò)濾沉淀出的結(jié)晶產(chǎn)物，用水洗滌，于真空及60℃下干燥。產(chǎn)量73.6g(85.7％)，熔點(diǎn)230-231℃。73.6g上述中間體懸浮于700ml無(wú)水甲苯中，在70℃下滴加32ml亞硫酰氯，當(dāng)無(wú)氣體放出時(shí)(約2小時(shí))，立即將溫度升至80℃2小時(shí)，冷后將溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，殘留固體用甲苯重結(jié)晶，于60℃干燥，產(chǎn)率88％，熔點(diǎn)199-200℃。1H-NMR(CDCl3)2.08(s，CH3)，7.68(d，苯基)，8.20(d，苯基)。中間體84-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-苯基異氰酸酯的制備在激烈攪拌下，將疊氮化鈉水溶液(4.6g于14ml水中)、28ml甲苯和0.5g芐基三乙基氯化銨的混合物于250ml磺化燒瓶中冷卻到約0℃。用約40分鐘往該溶液中滴加18.5g酰氯7。于50℃攪拌溶液1小時(shí)，然后室溫?cái)嚢?0小時(shí)，往溶液中加150ml乙酸乙酯，混合物在分液漏斗中用600ml乙酸乙酯和200ml水稀釋?zhuān)蛛x有機(jī)相，每次用200ml水洗三次。用硫酸鈉干燥，過(guò)濾。濾液倒入21園底燒瓶中，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器于35℃下濃縮至約600ml，溶液慢慢加熱至約60-70℃，維持此溫度直到無(wú)氮?dú)夥懦?約1小時(shí))，蒸出乙酸乙酯，于水泵真空下及130℃下將殘留物干燥1小時(shí)，不再進(jìn)一步提純，淡黃色的固體殘留物即可直接使用。產(chǎn)量16.8g(98％)。元素分析計(jì)算值C 64.46；H 4.16；N 11.56；O 19.81。
測(cè)定值C 64.45；H 4.23；N 11.75；O 19.66。1H-NMR(CDCl3)2.07(s，CH3)，7.2-7.4(m，苯基)。中間體94-〔(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)甲基〕-苯甲酰氯的制備100g(0.66mol)4-(氨基甲基)苯甲酸溶于氫氧化鈉溶液(26.4gNaOH于300ml水中)中，攪拌下往其中滴加83.3g二甲基馬來(lái)酸酐于500ml二甲基乙酰胺中的溶液，將反應(yīng)溶液于90℃加熱，1.5小時(shí)后加入330ml鹽酸水溶液(2N)，加鹽酸后將溶液冷至室溫，停止攪拌。濾出沉淀出的結(jié)晶產(chǎn)物，用水洗滌，于真空60℃下干燥，產(chǎn)量155g(90％)，熔點(diǎn)182-183℃。120g該中間體懸浮于1000ml無(wú)水甲苯中，于70℃下滴加50ml亞硫酰氯，當(dāng)無(wú)氣體放出時(shí)(約2小時(shí))，馬上將溫度提高到80℃ 2小時(shí)，冷卻后濃縮溶液，在甲苯中重結(jié)晶固體殘留物，于60℃干燥，產(chǎn)量155g(80％)，熔點(diǎn)98-99℃。1H-NMR(CDCl3)1.98(s，CH3)，4.72(s，CH2)，7.45(d，苯基)，8.06(d，苯基)中間體10纖維素和(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-乙酰氯的反應(yīng)10.4g纖維素(Serva HL，來(lái)自棉絨)在燒瓶中于浴溫125℃下用氮?dú)饬鞲稍?.5小時(shí)(干燥后9.6g)。于室溫下加入70ml吡啶、21ml三乙胺、0.2g二甲基氨基吡啶和1.81g中間體1。于90℃攪拌懸浮液24小時(shí)，冷卻后往懸浮液中加入850ml甲醇，然后過(guò)濾懸浮液，并用甲醇洗滌。殘留物再懸浮于200ml甲醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾，用甲醇洗滌，產(chǎn)量10.3g。元素分析測(cè)定值C 42.51；H 6.49；N＜0.30；O 51.10。中間體11降解的纖維素和(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-乙酰氯的反應(yīng)10.2g降解的纖維素(聚合度約30)在燒瓶中于浴溫125℃下用氮?dú)饬鞲稍?小時(shí)(干燥后9.7g)。室溫下加入60ml吡啶、21ml三乙胺、0.2g二甲基氨基吡啶和1.81g中間體1。90℃下攪拌該懸浮液24小時(shí)，冷卻后加入1000ml甲醇，然后過(guò)濾該懸浮液，用甲醇洗滌。殘留物再懸浮于200ml甲醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾，用甲醇洗滌，產(chǎn)量10.3g。元素分析測(cè)定值C 40.91；H 6.66；N 0.49；O 52.10。中間體12纖維素和4-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-苯甲酰氯的反應(yīng)類(lèi)似于中間體10的制備方法，10.4g纖維素和2.4g苯甲酰氯衍生物7反應(yīng)。處理后得產(chǎn)量10.4g。元素分析測(cè)定值C 43.03；H 6.48；N 0.34；O 50.01。中間體13降解的纖維素和4-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-苯甲酰氯的反應(yīng)1g降解的纖維素(聚合度約30)懸浮于90ml吡啶中，往該混合物中加入1.6g(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-苯甲酰氯7和作為催化劑的10mg二甲氨基吡啶。不斷攪拌下滴加30ml三乙胺。于90℃下攪拌溶液20小時(shí)，冷卻后將所得懸浮液倒入300ml乙醇中，過(guò)濾。白色產(chǎn)物懸浮于二氯甲烷中，過(guò)濾，洗滌和真空干燥，上述過(guò)程進(jìn)行兩次。產(chǎn)量1g，含氮量N 1.27。含氮量和每葡萄糖單位0.19的取代程度是一致的。中間體14纖維素和4-〔(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)甲基〕-苯甲酰氯的反應(yīng)類(lèi)似于中間體10的制備方法，10.4g纖維素和2.5g苯甲酰氯衍生物9反應(yīng)。處理后得產(chǎn)量12g。元素分析測(cè)定值C 45.56；H 6.39；N 0.73；O 48.02。中間體15降解的纖維素和4-〔( 2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)甲基〕-苯甲酰氯的反應(yīng)3g降解的纖維素(聚合度約30)懸浮于120ml吡啶中，往該混合物中加入7.7g的4-〔(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)甲基〕-苯甲酰氯9和作為催化劑的10mg二甲氨基吡啶。不斷攪拌下滴加15ml三乙胺。于80℃下攪拌溶液24小時(shí)，冷卻后將所得懸浮液倒入300ml甲醇中，過(guò)濾。將白色產(chǎn)物懸浮于二氯甲烷中，過(guò)濾，洗滌和真空干燥，上述過(guò)程進(jìn)行兩次。產(chǎn)量2.7g，元素分析C 51.07；H 5.89；N 2.03O 40.85。氮含量和每單位葡萄糖取代程度0.36相一致中間體16纖維素和(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-甲基異氰酸酯的反應(yīng)10.4g纖維素(Serva HL，來(lái)自棉絨)在燒瓶中于浴溫125℃下用氮?dú)饬鞲稍?.5小時(shí)(干燥后9.6g)。然后加入60ml吡啶、1.62g異氰酸酯衍生物2和0.2ml二丁基錫二月桂酸酯。懸浮液于125℃攪拌21小時(shí)，冷卻后往懸浮液中加200ml甲醇，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾，固體殘留物用甲醇洗滌，高真空干燥。產(chǎn)量10.7g。元素分析測(cè)定值C 43.07；H 6.21；N 1.06；O 49.88。中間體17降解的纖維素和(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-甲基異氰酸酯的反應(yīng)5.1g降解的纖維素(聚合度約30)于燒瓶中于浴溫125℃下用氮?dú)饬鞲稍?.5小時(shí)(干燥后4.7g)，然后加入30ml吡啶、0.72g異氰酸酯衍生物2和0.1ml二丁基錫二月桂酸酯。于125℃下攪拌懸浮液21小時(shí)，冷卻后加入200ml甲醇，室溫下攪拌1小時(shí)，然后過(guò)濾，固體殘留物用甲醇洗滌，于高真空下干燥。產(chǎn)量5.2g。元素分析測(cè)定值C 42.09；H 6.38；N 0.90；O 50.64。中間體18纖維素和4-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-1-丙基異氰酸酯的反應(yīng)類(lèi)似于中間體17的制備方法，10.4g纖維素和1.9g異氰酸酯衍生物4反應(yīng)，處理后產(chǎn)量11.1g。元素分析測(cè)定值C 42.96；H 6.44；N 1.14；O 49.16。中間體19纖維素和5-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-1-戊基異氰酸酯的反應(yīng)類(lèi)似于中間體17的制備方法，10.4g纖維素和2.13g異氰酸酯衍生物6反應(yīng)，處理后產(chǎn)量11.5g元素分析測(cè)定值C 44.30H 6.44N 1.59；O 47.24。中間體20纖維素和4-(2，5-二氫-3，4-二甲基-2，5-二氧代-吡咯-1基)-苯基異氰酸酯的反應(yīng)類(lèi)似于中間體17的制備方法，10.4g纖維素和2.3g異氰酸酯衍生物8反應(yīng)，處理后產(chǎn)量11.5g。元素分析測(cè)定值C 44.81H 6.03；N 1.30；O 48.06。實(shí)施例12.57g中間體10在園底燒瓶中于浴溫120℃用氮?dú)饬鞲稍?小時(shí)，加入40ml吡啶、0.1ml二丁基錫月桂酸酯和7.6g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，于110℃攪拌溶液25小時(shí)。冷卻到60℃后，加入350ml甲醇，過(guò)濾所得懸浮液，濾餅用甲醇洗滌。粗產(chǎn)品溶于200ml二氯甲烷中，過(guò)濾溶液，用700ml甲醇沉淀產(chǎn)品，沉淀被過(guò)濾出，沉淀物用甲醇洗滌。產(chǎn)量7.6g。元素分析測(cè)定值C 63.20；H 6.33；N 6.83；O 23.27。涂覆0.63g上述產(chǎn)品溶于15ml四氫呋喃中，將溶液分成三份，2.5g氨基硅烷化的硅膠(Nucleosil-4000，粒度7mm，Macherey-Nagel)和這三份連續(xù)混合，每次混合后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，真空干燥后得到3.1g產(chǎn)品。交聯(lián)3g上述物質(zhì)懸浮于220ml己烷中(異構(gòu)體化合物)，攪拌，懸浮液用防水汞燈(Philips，HPK-125 Watt)輻照16小時(shí)，過(guò)濾懸浮液，濾餅用己烷洗滌并干燥，產(chǎn)量2.9g，該產(chǎn)品在索格利特抽提器(Soxhlet)中用二氯甲烷提取16小時(shí)，不溶的殘留物懸浮于約30ml二氯甲烷中，加入300ml己烷(加入速度1.2ml/min)，產(chǎn)品被過(guò)濾出，用己烷洗滌。裝柱2.5g所得產(chǎn)品于25ml己烷/2-丙醇(90∶10，％體積比)中制成漿狀物，于100巴壓力下用淤漿法裝入不銹鋼柱(25cm×0.4cm)。實(shí)施例22.67g中間體16在園底燒瓶中于浴溫120℃用氮?dú)饬鞲稍?小時(shí)，加入40ml吡啶、0.1ml二丁基錫月桂酸酯和7.6g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，于110℃攪拌溶液25小時(shí)。冷卻到60℃后，加入350ml甲醇，過(guò)濾所得沉淀，用甲醇洗滌。該產(chǎn)品溶于150ml二氯甲烷中，用600ml甲醇沉淀提純，提純兩次，每次過(guò)濾出沉淀，用甲醇洗滌，產(chǎn)量7.4g(產(chǎn)品21)。元素分析測(cè)定值C 63.85；H 6.27；N 6.98；O 22.63。涂覆0.63g上述產(chǎn)品溶于15ml四氫呋喃中，將溶液分成三份，2.5g氨基硅烷化的硅膠(Nucleosil-4000，粒度7mm，Macherey-Nagel)和這三份連續(xù)混合，每次混合后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，真空干燥后得到3.1g產(chǎn)品。交聯(lián)3g上述物質(zhì)懸浮于220ml己烷中(異構(gòu)體化合物)，攪拌，懸浮液用防水汞燈(Philips，HPK-125 Watt)輻照16小時(shí)，過(guò)濾沉淀，該沉淀用己烷洗滌并干燥，產(chǎn)量2.9g，該產(chǎn)品在索格利特抽提器(Soxhlet)中用二氯甲烷提取16小時(shí)，不溶的殘留物懸浮于約30ml二氯甲烷中，加入300ml己烷(加入速度1.2ml/min)，產(chǎn)品被過(guò)濾出，用己烷洗滌。裝柱2.5g所得產(chǎn)品于25ml己烷/2-丙醇(90∶10，％體積比)中制成漿狀物，于100巴壓力下用淤漿法裝入不銹鋼柱(25cm×0.4cm)。實(shí)施例3類(lèi)似于實(shí)施例2，2.6g中間體17和7.4g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯于35ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量7.4g。元素分析測(cè)定值C 63.94；H 6.31；N 6.90；O 22.51。涂覆使用1.04g上述產(chǎn)品和4g氨基硅烷化的硅膠及24ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量5g。交聯(lián)3g上述物質(zhì)得到2.9g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例4類(lèi)似于實(shí)施例2，1.85g中間體18和5.9g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量5g。元素分析測(cè)定值C 64.26；H 6.29；N 7.09；O 22.26 。涂覆使用0.63g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3g上述物質(zhì)得到2.9g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例5類(lèi)似于實(shí)施例2，1.9g中間體19和5.9g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量5g。元素分析測(cè)定值C 63.50；H 6.27；N 7.14；O 22.91，涂覆使用0.63g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3g上述物質(zhì)得到3g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例6類(lèi)似于實(shí)施例2，2.6g中間體l2和7.6g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯于40ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量6.9g。元素分析測(cè)定值C 63.07；H 6.46；N 6.79；O 23.30。涂覆使用0.63g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3g上述物質(zhì)得到3g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例7類(lèi)似于實(shí)施例2，1.9g中間體14和5.9g3，5-二甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量5.4g。元素分析測(cè)定值C 64.02；H 6.23；N 6.63；O 23.11。涂覆使用0.64g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3.0g上述物質(zhì)得到3.0g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例8類(lèi)似于實(shí)施例2的產(chǎn)物的制備，1.8g中間體20和5.9g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量5.0g(產(chǎn)品22)。元素分析測(cè)定值C 63.96；H 6.15；N 6.86；O 23.07。涂覆使用1g上述產(chǎn)品和4.0g氨基硅烷化的硅膠及24ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量4.8g。交聯(lián)4.5g上述物質(zhì)得到4.3g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例9實(shí)施例2的4.0g產(chǎn)品21用15ml甲醇潤(rùn)濕，加入12.8g N-苯基-1-庚基氨基甲酸酯于105ml二氯甲烷中的溶液，攪拌該溶液直到纖維素衍生物完全溶解，然后于2.5小時(shí)內(nèi)及室溫和激烈攪拌(500rpm)下往該溶液中滴加5％聚乙烯醇溶液(Serva，分子量約90,000)96ml，溶液慢慢被加熱到42℃，蒸出二氯甲烷(約2小時(shí))，冷卻后殘留物被過(guò)濾出來(lái)，用500ml水分份洗滌，最后再用200ml甲醇洗滌，所得產(chǎn)品連續(xù)兩次懸浮于200ml甲醇中，攪拌，過(guò)濾，室溫干燥產(chǎn)品，產(chǎn)量3.7g，該產(chǎn)品由粒度20-30μm的園形顆粒構(gòu)成，BET法測(cè)定的比表面為2.6m2/g。交聯(lián)5.2g上述物質(zhì)懸浮于300ml己烷中(異構(gòu)體化合物)，于350rpm下攪拌，懸浮液用防水汞燈(Philips，HPK-125 Watt)輻照16小時(shí)，過(guò)濾沉淀，該沉淀用己烷洗滌并干燥，產(chǎn)量5.2g。
該產(chǎn)品3.9g在索格利特抽提器(Soxhlet)中用二氯甲烷提取17小時(shí)，不溶的殘留物懸浮于約40ml二氯甲烷中，加入200ml己烷(加入速度1ml/min)，產(chǎn)品被過(guò)濾出來(lái)，連續(xù)用100ml己烷，400ml水，50ml乙醇，200ml己烷洗滌，產(chǎn)量3.5g。裝柱2.5g所得產(chǎn)品于25ml己烷/2-丙醇混合物(85∶15，％體積比)中制成漿狀物，用3小時(shí)以2ml/min的流速用淤漿法裝入不銹鋼柱(25cm×0.4cm)。實(shí)施例10類(lèi)似于實(shí)施例9，10g產(chǎn)品22(實(shí)施例8)用38ml甲醇潤(rùn)濕，加入32g N-苯基-1-庚基氨基甲酸酯于262ml二氯甲烷中的溶液，蒸出二氯甲烷以后，處理固體殘留物，離析出9.5g產(chǎn)品，產(chǎn)率95％，該產(chǎn)品由粒度20-30μm的園形顆粒構(gòu)成，BET法測(cè)定的比表面為2.1m2/g。交聯(lián)類(lèi)似于實(shí)施例9，3.5g上述離析出的物質(zhì)懸浮于250ml己烷中，用防水汞燈輻照24小時(shí)，處理后離析到3.4g交聯(lián)的物質(zhì)，類(lèi)似于實(shí)施例9，將該產(chǎn)品懸浮于約30ml二氯甲烷中，用300ml己烷處理并洗滌，產(chǎn)量3.2g。裝柱2.5g所得產(chǎn)品于25ml己烷/2-丙醇(90∶10，％體積比)混合物中制成漿狀物，用3小時(shí)以2ml/min的流速用淤漿法裝入不銹鋼柱(25cm×0.4cm)。實(shí)施例11類(lèi)似于實(shí)施例2，1.8g中間體16和4.8g苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量3.5g。元素分析測(cè)定值C 59.46；H 5.09；N 7.73；O 27.42。涂覆使用0.64g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3.0g上述物質(zhì)得到3.0g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例12類(lèi)似于實(shí)施例2，1.8g中間體16和5.3g苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量4.0g。元素分析測(cè)定值C 60.99；H 5.77；N 7.36；O 25.23。涂覆使用0.64g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3.0g上述物質(zhì)得到3.0g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例13類(lèi)似于實(shí)施例2，1.7g中間體12和5.3g 4-甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量4.2g。元素分析測(cè)定值C 61.42；H 5.77；N 7.10；O 22.17。涂覆使用0.64g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3.0g上述物質(zhì)得到3.0g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例14類(lèi)似于實(shí)施例2，1.8g中間體20和5.3g 4-甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量5.0g。涂覆使用0.65g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。元素分析測(cè)定值C 61.21H 5.74；N 7.28；O 25.40。交聯(lián)3.0g上述物質(zhì)得到3.0g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例15類(lèi)似于實(shí)施例2，1.67g中間體16和5.3g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量5g。元素分析測(cè)定值C63.35；H 6.13；N 6.72；O 23.45，涂覆使用0.63g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3g上述物質(zhì)得到3g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例16類(lèi)似于實(shí)施例2，1g中間體20和3.5g 3，4-二甲基苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量3.0g。涂覆使用0.64g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.0g。交聯(lián)3.0g上述物質(zhì)得到3.0g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例17類(lèi)似于實(shí)施例2，1.5g中間體16和6.1g 4-氯苯基異氰酸酯于30ml吡啶中反應(yīng)并提純，產(chǎn)量4.4g。元素分析測(cè)定值C 50.85；H 3.71；N 6.94；O 21.70；Cl 16.95。涂覆使用0.64g上述產(chǎn)品和2.5g氨基硅烷化的硅膠及15ml四氫呋喃(3份)類(lèi)似地完成，產(chǎn)量3.1g。交聯(lián)3g上述物質(zhì)得到3g手性固定相，用二氯甲烷提取，用己烷洗滌(類(lèi)似于實(shí)施例2)。裝柱按照實(shí)施例2方法進(jìn)行。實(shí)施例181g中間體13于10mg 4-二甲基氨基比啶存在下懸浮于40ml吡啶和12ml三乙胺的混合物中，往上述懸浮液中加入7.5ml 4-甲基苯甲酰氯，于氮?dú)夥铡?0℃下攪拌該混合物23小時(shí)，冷卻后將溶液倒入200ml甲醇中，濾出沉淀，濾出的殘留物連續(xù)兩次溶于二氯甲烷中，過(guò)濾，在甲醇中沉淀。真空干燥后離析出1.9g產(chǎn)品。涂覆3.0g氨基硅烷化的硅膠(Nucleosil-4000，粒度7mm，Macherey-Nagel)懸浮于1.0g上述產(chǎn)品于67ml二氯甲烷的溶液中，攪拌下以1ml/min的加入速度往懸浮液中加入400ml己烷，過(guò)濾懸浮液并真空干燥。產(chǎn)量3.9g。交聯(lián)3.5g上述物質(zhì)懸浮于300ml水/甲醇(3∶1，體積％)中，于400rpm下攪拌，懸浮液用防水汞燈(Philips，HPK-125 Watt)輻照20小時(shí)，過(guò)濾沉淀，該沉淀用己烷洗滌并干燥，產(chǎn)量3.5g。
該產(chǎn)品在索格利特抽提器(Soxhlet)中用二氯甲烷提取16小時(shí)，不溶的殘留物懸浮于約30ml二氯甲烷中，以加入速度1ml/min加入180ml己烷，產(chǎn)品被過(guò)濾出，用己烷洗滌。裝柱3.2g所得產(chǎn)品于25ml己烷/2-丙醇(90∶10，％體積比)中制成漿狀物，于3小時(shí)以流速2ml/min用淤漿法裝入不銹鋼柱(25cm×0.4cm)。實(shí)施例192.7g中間體15在10mg 4-二甲基氨基吡啶存在下懸浮于86ml吡啶和22ml三乙胺的混合物中，往上述懸浮液中加入20ml 4-甲基苯甲酰氯，于氮?dú)夥铡?0℃下攪拌該混合物42小時(shí)，冷卻后將溶液倒入200ml甲醇中，濾出沉淀，濾出的殘留物連續(xù)兩次溶于二氯甲烷中，過(guò)濾，在甲醇中沉淀。真空干燥后離析出4.6g產(chǎn)品。紅外光譜證明不再有游離的羥基，按照類(lèi)似于實(shí)施例18的方法進(jìn)行涂覆，交聯(lián)，提取和裝柱。手性固定相試驗(yàn)實(shí)施例1-17得到的固定相用外消旋結(jié)構(gòu)1-10及各種移動(dòng)相進(jìn)行試驗(yàn)(表1)。
實(shí)施例18和19得到的固定相用外消旋結(jié)構(gòu)2-5和11-15及各種移動(dòng)相進(jìn)行試驗(yàn)(表2)。
HPL色譜使用Shimadzu LC-6A體系于流速0.7ml/min及室溫下進(jìn)行，用UV光譜和旋光測(cè)定法(Perkin Elmer 241 LC)進(jìn)行檢測(cè)，分離因子α作為測(cè)量值被確定。
α＝k′2/k′1＝(t2-t0)/(t1-t0)，其中k′2和k′1分別是第二次和第一次洗脫的對(duì)映體的容量因子，t2和t1是它們的保留時(shí)間，t0是三叔丁基苯(非保留化合物)的洗脫時(shí)間。
表1
表1(續(xù))
表2
外消旋結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物，該多糖類(lèi)衍生物具有如下所示的通式IA或IB
其中R是多糖基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是低級(jí)烷基或者未取代或取代的芳基，X是直接鍵或亞苯基，m是0或1，以及n是0或整數(shù)1-20。
2.通式IA或IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物，其中R是纖維素或直鏈淀粉基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)。R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是甲基或乙基或者未取代或取代的苯基，和X是直接鍵或亞苯基，m是0或1，以及n是0或整數(shù)1-12。
3.通式IA或IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物，其中R是纖維素基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2是甲基，和X是直接鍵或亞苯基，m是0或1，以及n是0或整數(shù)1-12。
4.實(shí)施例1-19中任何一個(gè)所描述的通式IA或IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物。
5.制備通式IA或IB的多糖類(lèi)衍生物的方法，該方法包括將通式II化合物
其中R是多糖基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2，n和m的定義如式IA和式IB，預(yù)先涂覆在載體上之后，或者預(yù)先調(diào)理它們之后，使用乳液以純物質(zhì)形式，用輻照(hv)方法交聯(lián)形成通式IA或IB化合物。
6.按照權(quán)利要求5的方法，其中交聯(lián)是通過(guò)使用防水汞燈輻照進(jìn)行的。
7.按照權(quán)利要求5或6的方法，其中使用氧化硅膠，氧化鋁(礬土)，石墨或氧化鋯作為涂覆的載體。
8.按照權(quán)利要求5或6的方法，其中使用惰性溶劑制備懸浮液。
9.通式II的多糖類(lèi)化合物，該化合物通式如下
其中R是多糖基，多糖基中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，R1和R2，X，m和n的定義如式IA或式IB。
10.通式II的多糖類(lèi)化合物，其中R是纖維素或直鏈淀粉基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯，以及R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是甲基或者未取代或取代的苯基，以及X，m和n的定義如式IA或式IB。
11.通式II的多糖類(lèi)化合物，其中R是纖維素基或直鏈淀粉基，其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯，R1和R2是甲基，以及X，m和n的定義如式IA或式IB
12.一種制備通式II的多糖類(lèi)化合物的方法，該方法是將式III化合物中的游離OH基團(tuán)酯化為OR′基團(tuán)或轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)，
其中R3是具有游離OH基團(tuán)的多糖基，以及R1和R2，X，m和n的定義如式IA或式IB。
13.按照權(quán)利要求12的方法，其中通式III的化合物的酯化使用活性官能羧酸衍生物完成。
14.按照權(quán)利要求12的方法，其中轉(zhuǎn)變?yōu)榘被姿狨ネㄟ^(guò)通式III化合物和異氰酸酯反應(yīng)完成。
15.按照權(quán)利要求12或14的方法，其中和異氰酸酯的反應(yīng)在路易斯堿或路易斯酸存在下完成。
16.通式III的多糖類(lèi)化合物，該化合物通式如下
其中R3是具有游離OH基團(tuán)的多糖基，和R1和R2，X，m和n的定義如式IA或IB。
17.通式III的多糖類(lèi)化合物，其中R3是具有游離OH基團(tuán)的纖維素基或直鏈淀粉基，R1和R2每個(gè)獨(dú)立地是甲基或者未取代或取代的苯基，以及X，m和n定義如式IA或IB。
18.通式III的多糖類(lèi)化合物，其中R3是具有游離OH基團(tuán)的纖維素基或直鏈淀粉基，R1和R2是甲基，以及X，m和n定義如式IA或IB。
19.制備通式III化合物的方法，該方法包括用式IV的亞氨基羧酸酰鹵或異氰酸酯將具有游離OH基團(tuán)的多糖轉(zhuǎn)變?yōu)榘被姿狨セ蜻M(jìn)行酯化，
其中R1，R2，n和X的定義如式IA或式IB，和Z是異氰酸酯基(-N＝C＝O)或酰鹵基團(tuán)，特別是酰氯基團(tuán)，反應(yīng)在適當(dāng)催化劑存在下進(jìn)行。
20.按照權(quán)利要求19的方法，其中具有游離OH基團(tuán)的多糖和式IV的亞氨基羧酸酰鹵的反應(yīng)在堿性縮合劑存在下進(jìn)行。
21.按照權(quán)利要求19的方法，其中具有游離OH基團(tuán)的多糖和式IV的亞氨基異氰酸酯的反應(yīng)在二丁基錫二月桂酸酯存在下進(jìn)行。
22.權(quán)利要求1的通式IA或IB的光化學(xué)交聯(lián)多糖類(lèi)衍生物在色譜方法中的用途，特別是該多糖類(lèi)衍生物在分離對(duì)映體中作為固定相的用途。
23.按照權(quán)利要求5的方法得到的通式IA或IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式IA和IB的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類(lèi)衍生物及其制備方法和用途,其中R是多糖基,其中的OH基團(tuán)被酯化為OR′基團(tuán)或者轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯),R
文檔編號(hào)B01J20/281GK1177358SQ96192364
公開(kāi)日1998年3月25日 申請(qǐng)日期1996年2月24日 優(yōu)先權(quán)日1995年3月7日
發(fā)明者E·弗朗科特埃 申請(qǐng)人:諾瓦蒂斯有限公司