專利名稱：多-不飽和糖類衍生物，其聚合物及它們的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含糖基和多于一個(gè)任選地通過間隔基與糖基連結(jié)的自由基引發(fā)可聚烴基的可聚糖類衍生物，涉及其共聚物、支聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物和聚合物網(wǎng)絡(luò)，涉及具有水結(jié)合和生物相容特性的被膜物、纖維、薄膜和涂覆物，和涉及包含所述聚合物的模制件如接觸透鏡或生物醫(yī)學(xué)制品，以及制備所述聚合物和制品的方法。
模制件，例如接觸透鏡，或具有水結(jié)合和生物相容特性的生物醫(yī)學(xué)制品的涂覆物對(duì)所用的原料要求較高。因此尋找制備這類產(chǎn)物(例如實(shí)例所提及的產(chǎn)物)的適當(dāng)原料極為重要。
例如，JP4316594描述了與糖類連結(jié)的異丁烯酸酯，其中50％至100％氨基或羥基的氫原子優(yōu)選被芳烴酯化。這些化合物可被聚合，但它們隨后是用作色譜的固定相，特別是用作分離手性化合物的固定相。
Angew.Makromol.Chemie 123/124，241(1984)中描述了糖類衍生物如異甘露糖醇二異丁烯酸酯，它們用作聚合物網(wǎng)絡(luò)的交聯(lián)劑，尤其是用于控制聚異丁烯酸羥乙酯(poly-HEMA)水凝膠中的水分。這些水凝膠用于制備接觸透鏡。
歐洲專利331633描述了載有一個(gè)或多個(gè)可聚或活性基團(tuán)的親水單體，其中所述的基團(tuán)各自通過二價(jià)基與單-或多價(jià)親水基鍵合?？删刍蚧钚曰鶊F(tuán)的數(shù)量或性質(zhì)以及親水基團(tuán)的性質(zhì)決定所產(chǎn)生的產(chǎn)物的性質(zhì)。作為優(yōu)選化合物，例如其中公開了異丁烯酸2-異氰酸基乙酯(IEM)改性的聚乙烯醇(PVA)。盡管其中提及了糖類可作為親水基團(tuán)，但它們沒有被具體公開。所提及的這些單體適于制備接觸透鏡。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，未保護(hù)的糖類衍生物可以與不飽和化合物，尤其是異氰酸酯反應(yīng)，形成多取代的衍生物。結(jié)果通過這類反應(yīng)，可以分離出新的被至少兩個(gè)可聚配體改性的不飽和糖類衍生物。所形成的多-不飽和糖類衍生物特別適于用作聚合物合成的交聯(lián)劑。它們也可以轉(zhuǎn)化成具有高含糖量的聚合物。應(yīng)當(dāng)理解，這種聚合物主要是指共聚物和嵌段共聚物，以及還有接枝共聚物，尤其是支化或交聯(lián)聚合物，它們可通過例如自由基聚合或光聚合得到。
因此，本發(fā)明涉及式(I)化合物[R1-(COO-Alk)m-(OCONH-R)n-NHCO-Y]q-Z(I)其中R1為自由基引發(fā)可聚烴基；m和n各自獨(dú)立為0或1；q為2至Z的滿化合價(jià)的整數(shù)；Alk為具有多至10個(gè)碳原子的亞烷基；R為具有多至20個(gè)碳原子的有機(jī)二異氰酸酯的二價(jià)基；每一Y獨(dú)立為-O-或-NH-；Z為少于q個(gè)羥基和任選氨基的選自單-，二-或三-糖，低聚糖，環(huán)糊精(CD)和脫水糖化物的糖基或上述糖化物的常規(guī)衍生物的基團(tuán)；其條件是，對(duì)于每糖單元Z，Y最多兩次為-NH-，剩余的Y為-O-。
R1為，例如，優(yōu)選具有2至12碳原子的自由基引發(fā)可聚基團(tuán)形式的鏈烯基，乙烯基苯基或乙烯基芐基。鏈烯基的實(shí)例包括乙烯基，烯丙基，1-丙烯-2-基，1-丁烯-2-或-3-或-4-基，2-丁烯-3-基，和戊烯基，己烯基，辛烯基，癸烯基，十一烯基和十二烯基的各種異構(gòu)體。R1優(yōu)選含有2至12，更優(yōu)選2至8個(gè)碳原子。在優(yōu)選的定義中，本發(fā)明范圍之內(nèi)的R1為具有2至4個(gè)碳原子的鏈烯基。
二價(jià)基R為，例如，低級(jí)亞烷基，亞芳基，具有6至10個(gè)碳原子的飽和二價(jià)脂環(huán)基，亞烷基亞芳基，亞芳基亞烷基或亞芳基亞烷基亞芳基。
亞芳基優(yōu)選為未取代的或被低級(jí)烷基或被低級(jí)烷氧基取代的亞苯基或亞萘基，尤其是1，3-亞苯基，1，4-亞苯基或甲基-1，4-亞苯基；或1，5-亞萘基或1，8-亞萘基。
飽和的二價(jià)脂環(huán)基優(yōu)選為亞環(huán)己基或亞環(huán)己基低級(jí)亞烷基，例如亞環(huán)己基亞甲基，它們是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)低級(jí)烷基，例如甲基取代，例如，三甲基亞環(huán)己基亞甲基，例如二價(jià)異佛爾酮基在本發(fā)明范圍內(nèi)，除非另有說明，與基團(tuán)和化合物結(jié)合使用的術(shù)語“低級(jí)”主要是指具有多至8個(gè)碳原子，優(yōu)選多至6個(gè)碳原子的基團(tuán)或化合物。
低級(jí)烷基一般具有多至8個(gè)碳原子，優(yōu)選多至6個(gè)碳原子，并且為，例如，甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基或異己基。
亞烷基具有多至10個(gè)碳原子，并可以是直鏈或支鏈的。適當(dāng)?shù)膶?shí)例包括亞癸基，亞辛基，亞己基，亞戊基，亞丁基，亞丙基，亞乙基，亞甲基，2-亞丙基，2-亞丁基和3-亞戊基。亞烷基優(yōu)選低級(jí)亞烷基。
低級(jí)亞烷基是指具有多至8個(gè)，尤其是多至6個(gè)碳原子的亞烷基。特別優(yōu)選的低級(jí)亞烷基的定義為亞甲基或亞乙基。
亞烷基亞芳基或亞芳基亞烷基中的亞芳基部分優(yōu)選未取代的或被低級(jí)烷基或被低級(jí)烷氧基取代的亞苯基；它們的亞烷基部分優(yōu)選為低級(jí)亞烷基，如亞甲基或亞乙基，尤其為亞甲基。因此，這種基團(tuán)優(yōu)選為亞苯基亞甲基或亞甲基亞苯基。
低級(jí)烷氧基一般具有多至8個(gè)碳原子，優(yōu)選多至6個(gè)碳原子，并且為，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，叔丁氧基或己氧基。
亞芳基亞烷基亞芳基優(yōu)選為其中亞烷基部分具有多至8個(gè)，優(yōu)選多至6個(gè)碳原子的亞苯基-低級(jí)亞烷基-亞苯基，例如，亞苯基亞乙基亞苯基。
根據(jù)定義，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，糖類衍生物的取代q的次數(shù)為2至其滿化合價(jià)。糖類衍生物的滿化合價(jià)應(yīng)理解為是指游離羥基或任選的游離氨基的總數(shù)量。q優(yōu)選為2至5，尤其是2至4，更特別為2或3。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)理解，單糖是指戊醛糖，己醛糖，丁醛糖，戊酮糖，或己酮糖。這些所述化合物也可以為內(nèi)酯形式。
戊醛糖的實(shí)例有D-核糖，D-阿拉伯糖，D-木糖或D-來蘇糖；己醛糖的實(shí)例有D-阿洛糖，D-阿卓糖，D-葡萄糖，D-甘露糖，D-古羅糖，D-艾杜糖，D-半乳糖，D-塔羅糖，L-巖藻糖或L-鼠李糖；戊酮糖的實(shí)例為D-核酮糖或D-木酮糖；四糖的實(shí)例有D-赤蘚糖或蘇糖；己酮糖的實(shí)例有D-阿洛酮糖，D-果糖，D-山梨糖或D-塔格糖。
二糖的實(shí)例有海藻糖，麥芽糖，異麥芽糖，纖維素二糖，龍膽二糖，蔗糖，乳糖，殼二糖，N，N-二乙酰殼二糖，腭糖(palatinose)或蔗糖。
可提及的三糖的實(shí)例有棉子糖，4-α-葡糖基麥芽糖或麥芽三糖。
可提及的低聚糖的實(shí)例有麥芽四糖，麥芽六糖或殼七糖。
環(huán)糊精包含6至8個(gè)相同的α-1，4-葡萄糖單元。環(huán)糊精的一些實(shí)例為α-，β-和γ-環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精和支化環(huán)糊精。
脫水糖應(yīng)理解為是指由相應(yīng)的單-，二-，三-或低聚-糖脫去一或多分子水形成的糖類。
脫水糖類的實(shí)例有1，6-脫水糖類，如左旋葡聚糖(1，6-脫水-β-D-吡喃葡萄糖苷)。其它可能的變體有異構(gòu)化1，2-，1，3-1，4-，1，5-脫水糖類。1，4-脫水糖類的實(shí)例有脫水赤蘚醇和蘇糖醇。
優(yōu)選的脫水糖為，例如，左旋葡聚糖(1，6-脫水-β-D-吡喃葡萄糖苷)。
二脫水糖類的實(shí)例有1，4∶3，6-二脫水-D-三梨醇，1，4∶3，6-二脫水-D-甘露糖醇或1，4∶3，6-二脫水-L-艾杜糖醇。
優(yōu)選的二脫水糖類為，例如，1，4∶3，6-二脫水-D-三梨醇。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，糖類的常規(guī)衍生物應(yīng)理解為是指，例如，內(nèi)酯，氨基糖(氨基脫氧糖類)或低級(jí)烷基苷。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，Z優(yōu)選為單糖，二糖，脫水糖或環(huán)糊精。Z更優(yōu)選為單糖，二糖或脫水糖類，尤其是二糖或脫水糖類。
本發(fā)明優(yōu)選涉及其中對(duì)于每糖單元Z，Y最多一次為-NH-的式(I)化合物。
本發(fā)明優(yōu)選涉及其中Y為-O-的式(I)化合物。
本發(fā)明優(yōu)選涉及其中m＝1和n＝0的式(I)化合物。
本發(fā)明優(yōu)選涉及其中m和n各自均為0的式(I)化合物。
本發(fā)明優(yōu)選涉及其中當(dāng)m＝0和n＝1時(shí)，自由基引發(fā)可聚基團(tuán)R1為非乙烯基的式(I)化合物。
在優(yōu)選的式(I)化合物中，R1為具有2至12，特別是2至8，更特別是2至4個(gè)碳原子的鏈烯基。
在式(I)化合物中，Alk優(yōu)選為具有多至8個(gè)，特別是多至6個(gè)，更特別是多至2個(gè)的碳原子的低級(jí)亞烷基。
本發(fā)明還優(yōu)選涉及這種式(I)化合物，其中二價(jià)基R為低級(jí)亞烷基，亞芳基，具有6至10個(gè)碳原子的二價(jià)飽和脂環(huán)基，亞烷基亞芳基，亞芳基亞烷基或亞芳基亞烷基亞芳基。
本發(fā)明還優(yōu)選涉及其中二價(jià)基R為低級(jí)亞烷基的式(I)化合物。
本發(fā)明優(yōu)選涉及這種式(I)化合物，其中基團(tuán)Z衍生自特別是選自己醛糖和己酮糖，更特別是選自1-低級(jí)烷基葡糖苷的單糖。
本發(fā)明還優(yōu)選涉及這種式(I)化合物，其中基團(tuán)Z衍生自選自海藻糖，麥芽糖，異麥芽糖，纖維素二糖，龍膽二糖，蔗糖和乳糖的二糖。
還優(yōu)選這種式(I)化合物，其中基團(tuán)Z衍生自選自α，α-，α，β-和β，β-海藻糖，尤其是選自α，α-海藻糖的二糖。
還優(yōu)選這種式(I)化合物，其中基團(tuán)Z衍生自選自α-，β-和γ-環(huán)糊精，特別是選自α-和β-環(huán)糊精，更特別是選自α-環(huán)糊精的環(huán)糊精。
還優(yōu)選其中基團(tuán)Z衍生自脫水糖類的式(I)化合物。
更優(yōu)選這種式(I)化合物，其中R1為具有2至8個(gè)碳原子的鏈烯基；m為1且n為0；q為2至4；Alk為具有多至4個(gè)碳原子的低級(jí)亞烷基；Y為-O-；以及基團(tuán)Z衍生自糖類，所述糖類為己醛糖的1-烷基苷，或海藻糖，環(huán)糊精或脫水糖類。
還特別優(yōu)選這種式(I)化合物，其中R1為具有2至8個(gè)碳原子的鏈烯基；m和n為0；Y為-O-和-NH-；以及基團(tuán)Z衍生自糖類，所述糖類為己醛糖的1-烷基苷，或海藻糖，環(huán)糊精或脫水糖類。
高度優(yōu)選其中R1為具有2至4個(gè)碳原子的鏈烯基；m＝0和n＝0；Y為-O-；以及Alk為具有多至4個(gè)碳原子的式(I)化合物。
更高度優(yōu)選其中R1為具有2至4個(gè)碳原子的鏈烯基；m＝1和n＝0；Y為-O-；以及Alk為具有多至4個(gè)碳原子的低級(jí)亞烷基的式(I)化合物。
還高度優(yōu)選其中q為2和Z為少于兩個(gè)羥基的脫水糖基的式(I)化合物。
所要求保護(hù)的式(I)化合物的制備方法一般導(dǎo)致形成單體混合物，其中除單取代的糖外(它們一般以非常低的量形成)，還形成二-，三-，四-，五-以及在某些情況下還形成更多取代的糖類。這種單體混合物可以被分離，并且其中q至少為2的式(I)的單一單體(尤其是純凈形式)可被用作交聯(lián)劑。然而，較有利的是將這種混合物直接用于聚合反應(yīng)。
本發(fā)明還涉及聚合物，它包括在制備式(I)中所定義的單體時(shí)所形成的單體混合物與任選的至少一種不同于這里所述單體的其它乙烯類共聚用單體的聚合產(chǎn)物。
本發(fā)明還涉及制備權(quán)利要求1中所定義的式(I)化合物的方法，它包括使式(II)糖化物-Xq(II)其中Z的定義同權(quán)利要求1，且X為反應(yīng)基，優(yōu)選與q當(dāng)量式(III)的衍生物反應(yīng)R1-(COO-Alk)m-(OCONH-R)n-NCO(III)其中各可變基團(tuán)的定義同主權(quán)利要求中所述。倘如制備式(I)化合物時(shí)產(chǎn)生混合物，如果需要的話，這些混合物可利用常規(guī)方法分離。
反應(yīng)基X典型地為與式(III)異氰酸酯產(chǎn)生尿烷或脲的羥基或氨基。
當(dāng)反應(yīng)基X為羥基或氨基時(shí)，此基團(tuán)可以是伯或仲基。如果式(II)糖化物與式(III)衍生物反應(yīng)，對(duì)反應(yīng)原料而言，反應(yīng)順序遵循下述規(guī)律氨基比羥基反應(yīng)更快，伯基比仲基反應(yīng)更快。根據(jù)此反應(yīng)性，式(II)原料的各位置也按此順序被占據(jù)。
本發(fā)明化合物可以在有或無溶劑存在下制備。優(yōu)選的是，所用的溶劑實(shí)質(zhì)上為惰性的，也就是說為不參與反應(yīng)的。這類溶劑的適宜實(shí)例為醚類，如四氫呋喃(THF)，乙醚，二甘醇單甲醚或二惡烷，鹵代烴，如氯仿或二氯甲烷，偶極非質(zhì)子傳遞溶劑，如乙腈，丙酮，二甲基甲酰胺(DMF)，六甲基磷酰胺(HMPA)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲亞砜(DMSO)以及還有吡啶或N-甲基嗎啉。
在制備本發(fā)明化合物時(shí)，反應(yīng)物最好以化學(xué)計(jì)算量使用。反應(yīng)溫度可以為，例如，-30至150℃。優(yōu)選的反應(yīng)溫度范圍為0至60℃，尤其是0至40℃。反應(yīng)時(shí)間大約為15分鐘至7天，優(yōu)選大約12小時(shí)。如果需要的話，反應(yīng)在作為保護(hù)氣體的氬氣或氮?dú)鈿夥罩羞M(jìn)行。
本發(fā)明還涉及聚合物，它包括至少一種上面所定義的式(I)化合物和任選的至少一種不同于這里式(I)化合物的其它乙烯類共聚用單體的聚合產(chǎn)物。
本發(fā)明聚合物的優(yōu)選組成如下 以聚合物總重量為基準(zhǔn)，式(I)化合物的重量比在90至0.5％范圍內(nèi)，尤其是在60至1％范圍內(nèi)，且優(yōu)選在40至2％范圍內(nèi)。
本發(fā)明聚合物中存在的共聚用單體(a)可以是親水或疏水的，或兼具有這兩種性質(zhì)。適當(dāng)?shù)墓簿塾脝误w包括尤其是那些制備接觸透鏡和生物醫(yī)學(xué)材料中常規(guī)使用的單體。
疏水共聚用單體(a)應(yīng)理解為是指這樣的單體，它們一般產(chǎn)生不溶于水且能吸收低于10％(重量)水的作為均聚物的聚合物。
類似地，親水共聚用單體(a)應(yīng)理解為是指這樣的單體，它們一般產(chǎn)生溶于水且能吸收至少10％(重量)水的作為均聚物的聚合物。
適當(dāng)?shù)氖杷簿塾脝误w(a)包括，但不局限于下述這些C1-C18烷基和C3-C18環(huán)烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，C3-C18烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，丙烯腈，甲基丙烯腈，乙烯基-C1-C18鏈烷酸酯，C2-C18鏈烯烴，C2-C18鹵代烯烴，苯乙烯，低級(jí)烷基苯乙烯，低級(jí)烷基乙烯基醚，C2-C10全氟烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯或相應(yīng)的部分氟化的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，C3-C12全氟烷基-乙基-硫代羰基氨基乙基丙烯酸酯和異丁烯酸酯，丙烯酰氧基-和異丁烯酰氧基-烷基硅氧烷，N-乙烯基咔唑，下述羧酸的C1-C12烷基酯馬來酸，富馬酸，衣康酸，中康酸等。優(yōu)選如丙烯腈，具有3至5個(gè)碳原子的乙烯型不飽和羧酸的C1-C4烷基酯，或具有多至5個(gè)碳原子的羧酸的乙烯基酯。
適當(dāng)?shù)氖杷簿塾脝误w(a)包括丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸丙酯，丙烯酸異丙酯，丙烯酸環(huán)己酯，丙烯酸2-乙基己酯，異丁烯酸甲酯，異丁烯酸乙酯，異丁烯酸丙酯，丙烯酸丁酯，乙酸乙烯酯，丙酸乙烯酯，丁酸乙烯酯，戊酸乙烯酯，苯乙烯，氯丁二烯，乙烯基氯，1，1-二氯乙烯，丙烯腈，1-丁烯，丁二烯，甲基丙烯腈，乙烯基甲苯，乙烯基乙基醚，異丁烯酸全氟己基乙基硫代羰基氨基乙酯，異丁烯酸異冰片酯，異丁烯酸三氟乙酯，異丁烯酸六氟異丙酯，異丁烯酸六氟丁酯，異丁烯酸三-三甲基甲硅烷氧基-甲硅烷基-丙酯，3-異丁烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷和雙(異丁烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷。
疏水共聚用單體(a)的優(yōu)選實(shí)例有丙烯酸異丁酯和正丁酯，丙烯酸2-乙基己酯，丙烯酸環(huán)己酯，異丁烯酸三-三甲基甲硅烷氧基-甲硅烷基-丙酯，異丁烯酸甲酯和丙烯腈。
適當(dāng)?shù)挠H水共聚用單體(a)包括，但不局限于下述這些羥基取代的低級(jí)烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，丙烯酰胺，異丁烯酰胺，低級(jí)烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，乙氧基化丙烯酸酯和異丁烯酸酯，羥基-取代的低級(jí)烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，羥基取代的低級(jí)烷基乙烯基醚，乙烯磺酸鈉，苯乙烯磺酸鈉，2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸鈉，N-乙烯基吡咯，N-乙烯基-2-吡咯烷酮，2-和4-乙烯基吡啶，具有總數(shù)為3至5個(gè)碳原子的乙烯型不飽和羧酸，氨基-低級(jí)烷基-(術(shù)語“氨基”也包括季銨)，單-低級(jí)烷基氨基-低級(jí)烷基-和二-低級(jí)烷基氨基-低級(jí)烷基-丙烯酸酯和-異丁烯酸酯，烯丙醇等等。優(yōu)選如N-乙烯基-2-吡咯烷酮，丙烯酰胺，異丁烯酰胺，羥基取代的低級(jí)烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，羥基取代的低級(jí)烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，以及具有總數(shù)為3至5個(gè)碳原子的乙烯型不飽和羧酸。
適當(dāng)?shù)挠H水共聚用單體(a)的實(shí)例包括異丁烯酸羥乙酯，丙烯酸羥乙酯，丙烯酸羥丙酯，丙烯酸乙酯鹽酸銨，N，N-二甲基氨乙基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，丙烯酰胺，異丁烯酰胺，N，N-二甲基丙烯酰胺，烯丙醇，乙烯基吡啶，丙烯酸甘油酯，N-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯酰胺，N-乙烯基-2-吡咯烷酮，丙烯酸，并丁烯酸等等。
優(yōu)選的親水共聚用單體(a)包括異丁烯酸2-羥基乙酯，丙烯酰胺，N，N-二甲基丙烯酰胺，N，N-二甲基氨乙基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，以及N-乙烯基-2-吡咯烷酮。
本發(fā)明聚合物以本領(lǐng)域公知的方式由相應(yīng)的單體通過本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員已知的聚合反應(yīng)形成。通常是將上述單體混合物在加入自由基引發(fā)劑情況下非必須地加熱進(jìn)行。這類自由基引發(fā)劑為，例如，偶氮二異丁腈(AIBN)，過氧化二硫酸鉀，過氧化二苯甲酰，過氧化氫，過碳酸鈉等。例如，如果加熱所述化合物，則經(jīng)均裂形成自由基，自由基然后誘發(fā)聚合反應(yīng)。
特別優(yōu)選氧化還原聚合引發(fā)劑，例如，過氧化二硫酸銨/亞硫酸氫鈉或Fe2+(如FeSO4)/過氧化氫混合物。
聚合可以在有或無溶劑存在下進(jìn)行。原則上，關(guān)于溶劑，所有能溶解所用單體并對(duì)自由基鏈反應(yīng)過程中的轉(zhuǎn)移反應(yīng)或鏈終止反應(yīng)無明顯程度影響的溶劑都是適當(dāng)?shù)?。適當(dāng)?shù)娜軇┌?，例如，水，醇，如低?jí)鏈烷醇，例如乙醇或甲醇；同樣還包括羧酸酰胺，如二甲基甲酰胺；偶極非質(zhì)子傳遞溶劑，如二甲亞砜；疏水溶劑，像烷烴，例如n-己烷，環(huán)己烷或石蠟；芳烴，如甲苯，二甲苯或吡啶；以及還包括適當(dāng)溶劑的混合物，例如水與醇的混合物，例如水/乙醇或水/甲醇混合物。
聚合也可以非均相進(jìn)行。對(duì)非均相聚合而言，優(yōu)選使用所用單體在其中的溶解性較差的溶劑。聚合在乳狀液或懸浮液中進(jìn)行，產(chǎn)生微粒形式聚合物。這后一種情況下產(chǎn)生的聚合物可用作，例如，藥物傳遞系統(tǒng)的載體。
在光致聚合作用情況下，適于加入能引發(fā)自由基聚合的光引發(fā)劑。其實(shí)例對(duì)本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員而言是公知的；可具體提及的適當(dāng)?shù)墓庖l(fā)劑有苯偶姻甲醚，1-羥基環(huán)己基·苯基酮，和Darocur和Irgacur類，優(yōu)選Darocur1173和Irgacur2959，以及還有被異丁烯酸酯化的Irgacur2959衍生物。聚合可通過光化輻射引發(fā)，例如用適當(dāng)波長(zhǎng)的紫外線照射引發(fā)。
本發(fā)明的單體和單體混合物可以按照本領(lǐng)域公知的方法處理以形成模制件，尤其是接觸透鏡，例如采用在適當(dāng)?shù)慕佑|透鏡塑模中進(jìn)行單體的光致聚合作用的方式處理。因此，本發(fā)明還涉及基本上由本發(fā)明聚合物構(gòu)成的模制件。除接觸透鏡外，本發(fā)明模制件的其它例子還包括生物醫(yī)學(xué)制品，特別是眼用模制件，例如人造角膜，眼內(nèi)透鏡和眼用敷料，外科用模制件，如心瓣膜，人造動(dòng)脈等，以及還包括薄膜，纖維或膜，例如控制擴(kuò)散的膜，信息儲(chǔ)存用的光致結(jié)構(gòu)薄片或光刻膠材料，例如抗蝕刻或抗絲網(wǎng)印刷的膜或模制件。
本發(fā)明的具體實(shí)施方案涉及基本上或完全由本發(fā)明聚合物構(gòu)成的接觸透鏡。這種接觸透鏡顯示出各種不常見的和非常優(yōu)越的特性。這些特性中，可提及的包括，例如，它們對(duì)人角膜和淚液都具有優(yōu)越的耐受性，這種性質(zhì)是以水份，氧滲透性和機(jī)械及吸收性質(zhì)的平衡為基礎(chǔ)的。此外，本發(fā)明的接觸透鏡還表現(xiàn)出高尺寸穩(wěn)定性。本發(fā)明聚合物的特有特性是其高水保留能力，在接觸透鏡情況下，它導(dǎo)致透鏡上的淚膜具有高穩(wěn)定度。
當(dāng)然，所有上述優(yōu)點(diǎn)不僅適用于接觸透鏡，而且還適用于本發(fā)明的其它模制件。
本發(fā)明聚合物的具體應(yīng)用是用作生物活性成分，例如藥物活性成分的傳遞系統(tǒng)(藥物傳遞系統(tǒng)和化妝品)。本發(fā)明聚合物具有凝膠結(jié)構(gòu)，如果需要的話，其中可摻入有機(jī)化合物，特別是藥物活性有機(jī)化合物。如果局部施用這種聚合物，則其中的藥物活性成分首先通過緩慢持續(xù)釋放方式，即以受控?cái)U(kuò)散方式顯示其作用，其次以局部限制方式顯示其作用，這是因?yàn)樗鼈兘Y(jié)合在基質(zhì)(載體)上。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明式(I)化合物在涂布具有親水膜的基質(zhì)材料如玻璃，陶瓷或金屬方面的應(yīng)用，優(yōu)選在涂布聚合物基質(zhì)方面的應(yīng)用，聚合物基質(zhì)如眼科用產(chǎn)品，如接觸透鏡，眼內(nèi)透鏡或眼用敷料，以及醫(yī)用產(chǎn)品。
因此，聚合物基質(zhì)應(yīng)當(dāng)理解為特別是指這種基質(zhì)，它們是由供眼科透鏡，尤其是接觸透鏡方面典型使用的材料制成的。適當(dāng)?shù)木酆衔锘|(zhì)包括，例如，RGP(穩(wěn)定性氣體可滲透的)透鏡，如Nefocon A(Ocusil)，Pasifocon A(Paraperm-02)，Telefocon B(SGP-II)，Silafocon A(Polycon-2)，F(xiàn)luorsilfocon(Fluorex-400)，Paflufocon A(Fluoroperm-30)或Silafocon B(Polycon-HDK)；同樣適當(dāng)?shù)倪€有非晶性Teflon基質(zhì)或其接觸透鏡，例如Tefoln AF 1600或Telfon AF 2400這些，前者為63-73mol％全氟-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯和37-27mol％四氟乙烯的共聚物，后者為80-90mol％全氟-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯和20-10mol％四氟乙烯的共聚物。包含聚硅氧烷的聚合物基質(zhì)特別適當(dāng)。
這類基質(zhì)材料的涂布一般利用本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員公知的方法進(jìn)行。本發(fā)明式(I)化合物借助于反應(yīng)基以共價(jià)鍵鍵合于物品的表面。如果欲涂布的材料的表面上不存在任何反應(yīng)基，則首先需用如等離子體處理。這樣，適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)基被結(jié)合入基質(zhì)材料的表面。這些基團(tuán)然后可用如雙官能基衍生化，而雙官能基本身則能夠與本發(fā)明式(I)化合物形成共價(jià)鍵。
適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)基的實(shí)例包括羥基，氨基，羧基，羰基，磺酰基，磺酸氯和鹵素，如溴或碘。優(yōu)選的反應(yīng)基為羥基和氨基。通過等離子體表面處理將反應(yīng)基如羥基或氨基作用到物品表面的方法在，例如，PCT申請(qǐng)WO89/00220(Griesser等人)中有較全面的描述。
雙官能基以下述事實(shí)來區(qū)別官能團(tuán)之一能與物品表面的例如羥基或氨基形成共價(jià)鍵，而另一官能團(tuán)則能與式(I)化合物的例如羥基形成共價(jià)鍵。雙官能基的官能團(tuán)優(yōu)選為異氰酸酯，且所述官能基選自低級(jí)亞烷基，亞芳基，具有6至10個(gè)碳原子的飽和二價(jià)脂環(huán)基，亞烷基亞芳基，亞芳基亞烷基和亞芳基亞烷基亞芳基。
接枝本發(fā)明式(I)單體到物品表面上的另一方法實(shí)質(zhì)上包括鍵合光反應(yīng)性基團(tuán)于本發(fā)明式(I)單體上，或鍵合到由其制備的聚合物上，然后，當(dāng)用適當(dāng)波長(zhǎng)紫外線照射時(shí)，光反應(yīng)性基團(tuán)偶聯(lián)到用如等離子氧預(yù)處理的表面上。該方法的全面描述見US5002582或R.L.W.Smithson等人在Colloids and Surfaces BBiointerfaces，1,349-355(1993)中所述。
施加本發(fā)明式(I)單體到物品表面的第三種方法包括首先鍵合活性光引發(fā)劑于物品的表面，然后通過光接枝聚合作用接枝式(I)單體。形成具有所謂刷形結(jié)構(gòu)的特有接枝聚合物層，它們也可以是交聯(lián)或分枝的。
按照任一上述方法涂布的涂層(或薄膜)較典型地具有大約500至1500納米層厚度。這種層厚度可用如受力場(chǎng)顯微照相術(shù)測(cè)定。
本發(fā)明利用下述實(shí)施例進(jìn)一步說明，但它們不以任何方式限制其范圍。除非另有說明，溫度均以攝氏度表示。實(shí)施例1雙-和三-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-甲基-α-D-吡喃葡糖苷0℃下，將2.0g(10.3mmol)甲基-α-D-吡喃葡糖苷溶于20ml吡啶中。然后向此溶液內(nèi)加入1摩爾當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯(IEM)。6小時(shí)后，再加入另一當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯并攪拌混合物過夜。24小時(shí)后，加入第三當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯。36小時(shí)后反應(yīng)溶液用20ml甲苯稀釋，然后濃縮。殘留物用500g硅膠層析分離。洗脫劑為乙酸乙酯(2000ml)，乙酸乙酯/乙腈9∶1(2000ml)，乙酸乙酯/乙腈1∶1(1000ml)和甲醇(1000ml)。得到標(biāo)題混合物，為無色粉末。雙丙烯酸酯MS(FAB)505(M+H)+Rf值0.69(CH3CN/H2O 8∶2)三丙烯酸酯MS(FAB)660(M+H)+，505(雙丙烯酸酯)Rf值0.81(乙酸乙酯/甲醇8∶2)實(shí)施例2雙-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-葡糖酸γ-內(nèi)酯將8.8g(56.2mmol)IEM緩慢滴加到5.0g(28.1mmol)D(+)-葡糖酸γ-內(nèi)酯的50ml吡啶溶液中?；旌衔锶缓笥谑覝?cái)嚢?天，隨后按實(shí)施例1中所述方式處理。層析純化(乙酸乙酯/甲醇8∶2)，得到標(biāo)題化合物。MS(FAB)489(M+H)+實(shí)施例3雙-和三-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-α，α-海藻糖將40g(0.106mol)α，α-海藻糖溶于400ml吡啶中，室溫?cái)嚢柘拢蚱渲芯徛渭尤?6.3g(0.234mol，2.2當(dāng)量)異丁烯酸2-異氰酸基乙酯。攪拌混合物過夜以完成反應(yīng)。向反應(yīng)溶液中加入300ml甲苯，有白色固體沉淀。過濾并用少量甲苯洗滌殘留物。濃縮母液，然后用1kg硅膠層析純化。先用2升乙腈洗脫，然后用1.3升乙腈/水9∶1洗脫，最后用2升乙腈/水1∶1洗脫。雙丙烯酸酯MS(FAB)653(M+H)+Rf值0.75(CH3CN/H2O 8∶2)三丙烯酸酯MS(FAB)808(M+H)+實(shí)施例4雙-O-[ 2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-β，β-海藻糖氬氣氣氛下，在燒瓶中溶解1.9g(0.292mmol)β，β-海藻糖于19ml無水吡啶內(nèi)。
然后于室溫下向此溶液中緩慢滴加入861μl(5.55mmol)IEM。一小時(shí)后，已經(jīng)能檢測(cè)到有明顯轉(zhuǎn)化。反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌6小時(shí)，然后處理。殘留物層析純化(300g硅膠，乙腈/水9∶1)。Rf值0.72(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)653(M+H)+實(shí)施例5雙-和三-O-[ 2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-α，β-麥芽糖類似于實(shí)施例3，將溶在吡啶中的10g(0.027mol)麥芽糖與2當(dāng)量IEM反應(yīng)。處理并純化，得到標(biāo)題化合物。雙丙烯酸酯Rf值0.4(CH3CN/H2O 9∶1)MS(FAB)675(M+Na)+三丙烯酸酯Rf值0.5(CH3CN/H2O 9∶1)MS(FAB)830(M+Na)+，842(M+Cl)-實(shí)施例6雙-和三-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-α，β-乳糖類似于實(shí)施例3，以溶在吡啶中的乳糖和IEM為原料，以類似產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。雙丙烯酸酯Rf值0.51(CH3CN/H2O 9∶1)MS(FAB)653(M+H)+，675(M+Na)+三丙烯酸酯Rf值0.66(CH3CN/H2O 9∶1)MS(FAB)830(M+H)+實(shí)施例7雙-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-1，6-脫水-β-吡喃葡糖苷將50g(0.308mol)1，6-脫水-β-D-吡喃葡糖苷溶于500ml吡啶，并于0℃下，加入2當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯。使反應(yīng)混合物升至室溫，然后攪拌過夜。隨后濃縮反應(yīng)混合物并層析純化(硅膠，氯仿/甲醇10∶1)。得到標(biāo)題化合物，為無色非晶形塊狀物。MS(FAB)473(M+H)+Rf值0.74(乙酸乙酯/乙腈7∶3)實(shí)施例8
2，5-雙-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-1，43，6-二脫水-D-山梨糖醇將5g(34mmol)1，4∶3，6-二脫水-D-山梨糖醇溶于50ml吡啶，并于0℃下，加入2當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯。使反應(yīng)混合物升至室溫，然后攪拌過夜。隨后濃縮反應(yīng)混合物并層析純化(硅膠，氯仿/甲醇10∶1)。得到標(biāo)題化合物，為無色非晶形塊狀物。MS(FAB)456(M)+Rf值0.74(氯仿/甲醇10∶1)實(shí)施例9 2，5-雙-O-[ 2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-1，4∶3，6-二脫水-D-甘露糖醇將5g(34mmol)1，4∶3，6-二脫水-D-甘露糖醇溶于50ml吡啶，并于0℃下，加入2當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯。使反應(yīng)混合物升至室溫，然后攪拌過夜。隨后濃縮反應(yīng)混合物并層析純化(硅膠，氯仿/甲醇10∶1)。得到6.2g(40％)標(biāo)題化合物，為無色非晶形塊狀物。MS(FAB)457(M+H)+Rf值0.70(乙酸乙酯)實(shí)施例10雙-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-α，β-麥芽三糖室溫下，將2當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯加到5g(9.9mmol)麥芽三糖的100ml吡啶溶液中。48小時(shí)后，加入100ml甲苯，將混合物高真空下小心濃縮至干。剩留下淺黃色油，然后將其層析純化(400g硅膠，先用乙腈/水9∶1洗脫，然后用乙腈/水8∶2洗脫，最后用乙腈/水7∶3洗脫)。得到標(biāo)題化合物，為無色油。Rf值0.21(CH3CN/H2O 9∶1)MS(FAB)813(M-H)-，849(M+Cl)-實(shí)施例11雙-，三-，四-，五-和六-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-α-環(huán)糊精將5g(5.14mmol)α-環(huán)糊精(α-CD)溶于50ml吡啶，并于室溫下，加入2當(dāng)量異丁烯酸2-異氰酸基乙酯。24小時(shí)后，濃縮反應(yīng)溶液并用200g硅膠層析純化，先用乙腈/水9∶1洗脫，然后用乙腈/水8∶2洗脫，最后用乙腈/水7∶3洗脫。雙丙烯酸酯Rf值0.46(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1281(M-H)，1317(M+Cl)-三丙烯酸酯Rf值0.60(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1463(M+Na)+，1475(M+Cl)除上述雙-和三-丙烯酸酯外，還有可能分析檢測(cè)到反應(yīng)溶液中高級(jí)取代的衍生物，例如四丙烯酸酯1616(M+Na)+五丙烯酸酯1771(M+Na)+六丙烯酸酯1926(M+Na)+實(shí)施例12雙-和三-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲?；鵠-β-環(huán)糊精將1.0g(0.88mmol)β-CD溶于15ml吡啶中，并于0℃滴加2.74g(1.8mmol)異丁烯酸2-異氰酸基乙酯(IEM)稀釋。2天后，向反應(yīng)混合物中加入100ml甲苯，然后于真空下徹底濃縮。殘留物用硅膠層析，用乙腈/水8∶2洗脫。除去溶劑，得到非晶形標(biāo)題化合物。雙丙烯酸酯Rf值0.32(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1445(M+H)+，1467(M+Na)+三丙烯酸酯Rf值0.47(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1600(M+H)+，1662(M+Na)+實(shí)施例13雙-和三-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-γ-環(huán)糊精類似實(shí)施例11，由20g(15.4mmol)γ-CD和溶在250ml吡啶的7.2g(46.3mmol)IEM制得標(biāo)題化合物。得到無色粉末。雙丙烯酸酯Rf值0.52(CH3CN/H2O 7∶3)MS(FAB)1629(M+Na)+.三丙烯酸酯Rf值0.66(CH3CN/H2O 7∶3)MS(FAB)1762(M+H)+，1784(M+Na)+實(shí)施例14雙-和三-O-烯丙基氨基甲酰基-α-環(huán)糊精類似于實(shí)施例11，使20gα-環(huán)糊精和6.3g(3.75當(dāng)量)異氰酸烯丙酯在吡啶中反應(yīng)。純化后，得到無色粉末。雙烯丙基衍生物Rf值0.30(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1139(M+H)+，1161(M+Na)+三烯丙基衍生物Rf值0.53(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1222(M+H)+實(shí)施例15雙-和三-O-[2-(異丁烯酰氧基)乙基-氨基甲酰基]-β-環(huán)糊精將1.0g(0.88mmol)β-CD溶于15ml吡啶中，并于0℃滴加2.74g(1.8mmol)異丁烯酸2-異氰酸基乙酯(IEM)稀釋。2天后，向反應(yīng)混合物中加入100ml甲苯，然后于真空下徹底濃縮。殘留物用硅膠層析，用乙腈/水8∶2洗脫。除去溶劑，得到非晶形標(biāo)題化合物。雙丙烯酸酯Rf值0.32(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1445(M+H)+，1467(M+Na)+三丙烯酸酯Rf值0.47(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1600(M+H)+，1662(M+Na)+實(shí)施例16 1-N-脲基-1-脫氧-6-O-氨基甲酰基-雙(2-甲基丙烯?；一?-D-山梨糖醇室溫下，將3.4gIEM緩慢滴加至2g(11mmol)葡糖胺的20ml無水吡啶溶液中。攪拌1.5小時(shí)后，濃縮反應(yīng)溶液。殘留物然后用15g硅膠純化，用乙酸乙酯/甲醇8∶2洗脫。得到二丙烯酸酯，為無色固體。C20H33N3O11(491.49)計(jì)算值C(48.88％)，H(6.77％)，N(8.55％)實(shí)測(cè)值C(48.32％)，H(6.78％)，N(8.51％).實(shí)施例17制備等離子改性的聚合物表面將通過UV固化Silicon PS 2067(Huls America Inc.，Bristol，USA)所制得的硅膜放入RF-GDP(射頻輝光放電等離子)反應(yīng)器內(nèi)。抽真空反應(yīng)器至0.1毫巴。然后在40瓦功率的氧等離子區(qū)和10cm3/min(STP)氧氣流速下，曝光硅膜30秒。然后使反應(yīng)器通風(fēng)。實(shí)施例18制備
在配有回流冷凝器，溫度計(jì)，攪拌器和氮?dú)馊肟诠艿?00ml燒瓶中，于氮?dú)鈿夥障?，?1.125g(0.05mol)新蒸異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)的50ml無水二氯甲烷溶液與11.2g(0.05mol)4’-(β-羥基乙氧基)-2-羥基丙-2-基-苯酮(Darocure2959)的300ml無水二氯甲烷溶液混合；加入20mg二月桂酸二丁基錫催化劑，室溫?cái)嚢杌旌衔?8小時(shí)。反應(yīng)進(jìn)程利用硅膠板薄層色譜(60F254，art.5719 Merck)跟蹤(洗脫劑甲苯/乙腈7∶3)。所生成的產(chǎn)物中的少量未反應(yīng)Darocure2959和IPDI二加合物通過硅膠60柱色譜除去(洗脫劑甲苯/乙腈7∶3)。利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)濃縮純凈部分，得到無色油，當(dāng)其冷卻至-16℃時(shí)開始緩慢結(jié)晶，隨后用無水乙醚重結(jié)晶。得到15.6g白色晶體(70％理論產(chǎn)率)，熔點(diǎn)76℃。
產(chǎn)物中異氰酸酯的含量通過在甲苯中用二丁胺滴定測(cè)定計(jì)算值2.242mVal/g，實(shí)測(cè)值2.25mVal/g。
所述方法見下述文獻(xiàn)中所述“聚氨酯的分析化學(xué)”(HighPolymer Series XVI/Part III，D.S.David+H.B.Staley編輯，Interscience Publishers出版，紐約1969第86頁)。實(shí)施例19將根據(jù)實(shí)施例17制得的硅膜浸入到含有1％實(shí)施例18的光引發(fā)劑的乙腈溶液內(nèi)。硅膜一完全浸濕，馬上從溶液中移出，然后于干燥氮?dú)庀?0℃加熱12小時(shí)。此后硅膜用乙腈洗滌(用于除去過量光引發(fā)劑)，再于0.001毫巴(0.1Pa)高真空下干燥。實(shí)施例20為比較起見，在根據(jù)實(shí)施例19所處理的硅膜的一個(gè)表面上噴霧HEMA(2g/6ml水)，并在另一表面上噴霧實(shí)施例3的二加合物(1.02g/6ml水)，形成大約10μm厚液膜。在氮?dú)鈿夥障?，將兩表面上噴霧形成的膜用高壓汞燈(Photoresistbelichter82420，Oriel，2000W)照射24小時(shí)。然后測(cè)量對(duì)水的接觸角。
對(duì)水的動(dòng)態(tài)接觸角前進(jìn)接觸角 后退接觸角未處理膜 110° 89°HEME-處理的74° 38°用實(shí)施例3的雙丙烯酸酯處理的42° 28°實(shí)施例21類似于實(shí)施例20，用實(shí)施例3的雙丙烯酸酯涂布凍干的CibaVision STD柔軟透鏡(soft lens)(poly-HEMA)。測(cè)量接觸角，給出下述數(shù)值對(duì)水的動(dòng)態(tài)接觸角前進(jìn)接觸角后退接觸角Ciba Vision STD透鏡78° 45°用實(shí)施例3的雙丙烯酸酯處理的37° 21°實(shí)施例22類似于實(shí)施例19，硅膜(Silastic Film，道康寧公司)先用氧等離子體改性(類似實(shí)施例17)，然后用實(shí)施例18的光引發(fā)劑改性。然后類似實(shí)施例20用實(shí)施例3所得雙-和三-丙烯酸酯混合物(1∶1)涂層。測(cè)量接觸角，給出下列數(shù)值對(duì)水的動(dòng)態(tài)接觸角前進(jìn)接觸角 后退接觸角未處理膜 115° 88°用實(shí)施例3的混合物處理的 47° 22°實(shí)施例23在棕色圓低燒瓶中，將0.5g實(shí)施例3的雙丙烯酸酯和4mgDarocure2959光引發(fā)劑(希巴蓋吉公司)溶于1ml水中。取適當(dāng)量該溶液加到透鏡形狀的小模型中，用高壓汞燈照射15分鐘。在水中提取所得透鏡片胚型(blank)，然后測(cè)量它們的接觸角。
對(duì)水的動(dòng)態(tài)接觸角前進(jìn)接觸角后退接觸角實(shí)施例23的透鏡 35° 30°實(shí)施例24類似于實(shí)施例23，光聚合實(shí)施例3的雙-和三-丙烯酸酯混合物(1∶1)。在水中提取所得透鏡片胚型，然后測(cè)量它們的接觸角。
對(duì)水的動(dòng)態(tài)接觸角前進(jìn)接觸角后退接觸角實(shí)施例24的透鏡 29° 19°
權(quán)利要求
1.式I化合物[R1-(COO-Alk)m-(OCONH-R)n-NHCO-Y]q-Z(I)其中R1為自由基引發(fā)可聚烴基；m和n各自獨(dú)立為0或1；q為2至Z的滿化合價(jià)的整數(shù)；Alk為具有多至10個(gè)碳原子的亞烷基；R為具有多至20個(gè)碳原子的有機(jī)二異氰酸酯的二價(jià)基；每一Y獨(dú)立為-O-或-NH-；Z為少于q個(gè)羥基和任選氨基的選自單-，二-或三-糖，低聚糖，環(huán)糊精(CD)和脫水糖化物的糖基或上述糖化物的常規(guī)衍生物的基團(tuán)；其條件是，對(duì)于每糖化物單元Z，Y最多兩次為-NH-，剩余的Y為-O-。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中q為2至5，優(yōu)選2至4，尤其為2或3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中對(duì)于每糖化物單元Z，Y最多一次為-NH-。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中Y為-O-。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中m為1及n為0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中m和n均為0。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為具有多至12個(gè)碳原子的鏈烯基，乙烯基苯基或乙烯基芐基，優(yōu)選具有2至8個(gè)碳原子的鏈烯基，且特別優(yōu)選具有2至4個(gè)碳原子的鏈烯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Alk為具有多至8個(gè)碳原子，優(yōu)選多至6個(gè)碳原子且尤其是多至2個(gè)碳原子的低級(jí)亞烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中二價(jià)基R為低級(jí)亞烷基，亞芳基，具有6至10個(gè)碳原子的飽和二價(jià)脂環(huán)基，亞烷基亞芳基，亞芳基亞烷基或亞芳基亞烷基亞芳基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z衍生自選自戊醛糖，己醛糖，戊酮糖和己酮糖的單糖。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z衍生自選自下述的二糖海藻糖，麥芽糖，異麥芽糖，纖維素二糖，龍膽二糖，蔗糖，乳糖，殼二糖，N，N-二乙酰殼二糖，腭糖和蔗糖。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z衍生自環(huán)糊精。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z衍生自脫水糖。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為具有2至8個(gè)碳原子的鏈烯基；m為1且n為0；q為2至4；Alk為具有多至4個(gè)碳原子的低級(jí)亞烷基；Y為-O-；以及基團(tuán)Z衍生自糖類，所述糖類為己醛糖的1-烷基苷，或海藻糖，環(huán)糊精或脫水糖類。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為具有2至8個(gè)碳原子的鏈烯基；m和n為0；Y為-O-和-NH-；以及基團(tuán)Z衍生自糖類，所述糖類為己醛糖的1-烷基苷，或海藻糖，環(huán)糊精或脫水糖類。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為具有2至4個(gè)碳原子的鏈烯基；m＝0和n＝0；Y為-O-；以及Alk為具有多至4個(gè)碳原子的低級(jí)亞烷基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中q為2且Z為少于兩個(gè)羥基的脫水糖基。
18.制備權(quán)利要求1中所定義的式(I)化合物的方法，它包括使式(II)糖化物[Z]-Xq(II)其中Z的定義同權(quán)利要求1，且X為反應(yīng)基，例如羥基或氨基，優(yōu)選與q當(dāng)量式(III)衍生物反應(yīng)R1-(COO-Alk)m-(OCONH-R)n-NCO(III)其中各可變基團(tuán)的定義同權(quán)利要求1中所述。
19.一種聚合物，它包括至少一種權(quán)利要求1中所定義的式(I)化合物和任選的至少一種不同于這里式(I)化合物的其它乙烯類共聚用單體(a)的聚合產(chǎn)物。
20.一種聚合物，它包括在制備式(I)所定義的單體時(shí)形成的單體混合物和任選的至少一種不同于這里式(I)單體的其它乙烯類共聚用單體(a)的聚合產(chǎn)物。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或20的聚合物，其中，按聚合物總重量計(jì)，式(I)化合物的重量比在90至0.5％范圍內(nèi)，尤其是在60至1％范圍內(nèi)，且優(yōu)選在40至2％范圍內(nèi)。
22.根據(jù)權(quán)利要求19或20的聚合物，其中共聚用單體(a)為疏水的，并選自C1-C18烷基和C3-C18環(huán)烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，C3-C18烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，丙烯腈，甲基丙烯腈，乙烯基-C1-C18鏈烷酸酯，C2-C18鏈烯烴，C2-C18鹵代烯烴，苯乙烯，低級(jí)烷基苯乙烯，低級(jí)烷基乙烯基醚，C2-C10全氟烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯或相應(yīng)的部分氟化的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，C3-C12全氟烷基-乙基-硫代羰基氨基乙基丙烯酸酯和異丁烯酸酯，丙烯酰氧基-和異丁烯酰氧基-烷基硅氧烷，N-乙烯基咔唑，下述羧酸的C1-C12烷基酯馬來酸，富馬酸，衣康酸，中康酸。
23.根據(jù)權(quán)利要求19或20的聚合物，其中共聚用單體(a)為親水的，并選自羥基取代的低級(jí)烷基的丙烯酸酯和異丁烯酸酯，丙烯酰胺，異丁烯酰胺，低級(jí)烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，乙氧基化丙烯酸酯和異丁烯酸酯，羥基取代的低級(jí)烷基-丙烯酰胺和-異丁烯酰胺，羥基取代的低級(jí)烷基乙烯基醚，乙烯磺酸鈉，苯乙烯磺酸鈉，2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸鈉，N-乙烯基吡咯，N-乙烯基-2-吡咯烷酮，2-和4-乙烯基吡啶，具有總數(shù)為3至5個(gè)碳原子的乙烯型不飽和羧酸，氨基-低級(jí)烷基-(術(shù)語“氨基”也包括季銨)，單-低級(jí)烷基氨基-低級(jí)烷基-和二-低級(jí)烷基氨基-低級(jí)烷基-丙烯酸酯和-異丁烯酸酯，烯丙醇。
24.基本上由權(quán)利要求19或20的聚合物構(gòu)成的模制件。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的模制件，它為接觸透鏡。
26.基本上由權(quán)利要求19或20的聚合物構(gòu)成的生物醫(yī)學(xué)制品。
27.基本上由權(quán)利要求19或20的聚合物構(gòu)成的接觸透鏡。
28.權(quán)利要求1的化合物在涂布物品表面方面的應(yīng)用。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的應(yīng)用，其中所述表面為聚合物基材的表面。
30.根據(jù)權(quán)利要求28的應(yīng)用，其中所述表面為接觸透鏡的表面。
31.權(quán)利要求19或20的聚合物作為藥物傳遞系統(tǒng)的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含糖基和多于一個(gè)任選地通過間隔基與糖基連結(jié)的自由基引發(fā)可聚烴基的可聚糖類衍生物，其均聚物、共聚物、嵌段聚合物、接枝共聚物和聚合物網(wǎng)絡(luò)，具有水結(jié)合和生物相容特性的被膜物、纖維、薄膜和涂覆物，和包含上述聚合物的模制件如接觸透鏡或生物醫(yī)學(xué)制品，以及制備所述聚合物和物品的方法。
文檔編號(hào)C08F20/36GK1162315SQ95195894
公開日1997年10月15日 申請(qǐng)日期1995年10月16日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月16日
發(fā)明者F·巴齊曼, D·羅曼, P·查里克 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司