瑞蘇伐他汀鈣鹽i晶型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了瑞蘇伐他汀鈣鹽I晶型，以及及該結晶形式的制備方法、包含該結晶形式的藥物組合物以及該結晶形式在藥物治療方面的應用。
【專利說明】瑞蘇伐他汀鈣鹽j晶型
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型化合物結晶，更具體的說涉及瑞蘇伐他汀鈣鹽的一種新結晶形式。本發(fā)明還涉及該結晶形式的制備方法、包含該結晶形式的藥物組合物以及該結晶形式在藥物治療方面的應用。
【背景技術】
[0002]瑞蘇伐他汀鈣，(+)-7-[4-(4_氟苯基)-6_異丙基-2-(甲磺?；?甲基-氨基)_嘧啶-5-基]_(3R，5S)_ 二羥基-庚-6-烯酸是HMG-CoA還原酶抑制劑，由Shionogi開發(fā)，用于每日一次口服治療高脂血癥(Ann Rep, Shionogi, 1996, Directcommunications, Shionogi, 1999年2月8日和2000年2月25日)。瑞蘇伐他汀鈣是所謂的“超級他汀”，與第一代藥物相比，其能夠更有效的降低LDL-膽固醇和甘油三酯。瑞蘇伐
他汀鈣具有以下化學式:
【權利要求】
1.瑞蘇伐他汀鈣鹽的I晶型，其X射線粉末衍射圖(CuKa輻射)中，在下述2 Θ角有特征峰:在 6.56，10.16，10.50，12.98，16.22，18.52，20.28 和 22.4±0.2 度。
2.根據權利要求1所述的I晶型，其X射線粉末衍射圖(CuKa輻射)中，進一步在下述 2 Θ 角有特征峰:在 6.56，10.16，10.50，11.70，12.98，16.22，18.52,20.28,21.22 和22.4±0.2 度。
3.根據權利要求1所述的I晶型，其具有如圖1所示的X射線粉末衍射圖。
4.瑞蘇伐他汀鈣鹽的I晶型的制備方法，包括將無定型瑞蘇伐他汀鈣溶解于水和乙腈的混合溶液中，所得溶液置入超聲波反應器中進行超聲處理后，析出晶體。
5.根據權利要求4所述的I晶型制備方法，其特征在于所述超聲處理溫度為40°C至60°C，優(yōu)選為 40°C至 50°C。
6.根據權利要求4所述的I晶型制備方法，其特征在于所述水和乙腈的體積比為0.5:1 M 2:1，優(yōu)選 1:1 至 2:1。
7.根據權利要求4所述的I晶型制備方法，其特征在于所述瑞蘇伐他汀鈣鹽的重量與水和乙腈的總體積比大約為1:10至1:40，優(yōu)選1:10至1:20。
8.一種含有權利要求1-3任意一項所述I晶型和藥學上可接受載體的藥物組合物。
9.權利要求1-3任意一項所述I晶型在藥劑制造中的用途。
10.根據權利要求9的用途，其中所述藥劑用于治療溫血哺乳類中抑制HMGCoA還原酶有療效的一類疾病，特別是治療高膽固`醇血癥，高血脂癥或動脈硬化。
【文檔編號】C07D239/42GK103755643SQ201310754400
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權日:2013年12月31日
【發(fā)明者】成永之, 黃恒 申請人:連云港金康醫(yī)藥科技有限公司