專利名稱：可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及制備可用來制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液配方，尤其涉及到一種不同于常規(guī)的對乙酰氨基酚口服溶液制備方法。以本發(fā)明配制的對乙酰氨基酚口服溶液，口味良好，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在普通家庭使用的冰箱冷凍室環(huán)境(可在0 -20°c范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成凝固態(tài)后再服用。達(dá)到增強(qiáng)患者，尤其是兒童患者用藥順應(yīng)性的目的。
背景技術(shù)：
對乙酰氨基酚(Acetaminophen)又稱撲熱息痛，是乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱作用與乙酰水楊酸相似，具有中、輕度的止痛效果。作為解熱鎮(zhèn)痛藥，它療效確切，毒副作用小，價格低廉，是兒童的常備用藥。但對乙酰氨基酚口味苦，目前已上市的口服溶液品種其口味或劑型還不夠理想，兒童用藥的順應(yīng)性差。因此，改善對乙酰氨基酚口服制劑的口味，制成適于兒童服用的劑型具有重要意義。本發(fā)明采用強(qiáng)親水性的環(huán)糊精衍生物作助溶劑，使對乙酰氨基酚溶于強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物的水溶液中，制成口味良好的口服溶液。與傳統(tǒng)的對乙酰氨基酚口服溶液相比， 本發(fā)明最大的不同是該溶液可在普通家庭使用的冰箱中冰凍成凝固態(tài)，而傳統(tǒng)的對乙酰氨基酚口服溶液因含有甘油等成分而無法在家用冰箱中冰凍成完整的凝固態(tài)，有些或能做到在冰箱中凝固，但產(chǎn)品不能做到完全達(dá)到藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的要求。因此，使用本發(fā)明制備的產(chǎn)品， 患者在使用時可根據(jù)自己的喜好，即可按口服溶液形式服用，也可選擇用藥前將口服溶液放入冰箱中冰凍，以冰塊等凝固態(tài)形式服用。有關(guān)對乙酰氨基酚口服溶液方面的專利有CN129M62，名稱為15. 0_40. 0%對乙酰氨基酚溶液劑，該發(fā)明以對乙酰氨基酚為主要原料，配以混合溶劑制成15. 0-40. 0%對乙酰氨基溶液劑。按上述方法制備的口服液，并不能在家用冰箱中冰凍成完整的凝固態(tài)。有關(guān)對乙酰氨基酚和環(huán)糊精的組合使用方面，有CN1176784，名稱為對乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其產(chǎn)品；還有CN1935158，名稱為一種小兒氨酚黃那敏凝膠制劑及其制備方法；還有CN1507862，名稱為復(fù)方對乙酰氨基酚維生素C分散片及其制造方法。上述組合物配方中均使用的是環(huán)糊精，而不是我們所采用的是強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物，且上述組合物配方與對乙酰氨基酚口服溶液配方無關(guān)。要制備可在家用冰箱中冰凍成凝固態(tài)的對乙酰氨基酚口服溶液，主要解決的技術(shù)問題有一是解決口味問題，能基本或完全掩遮對乙酰氨基酚的苦味；二是制成的口服溶液要在普通家用冰箱的冷凍環(huán)境(可在0 -20°c范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成完整的凝固態(tài)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是關(guān)于可用來制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備配方，能夠使常規(guī)的口服溶液劑，既可以直接口服，又可以在冰箱中冰凍后以凝固態(tài)形式服用。傳統(tǒng)的口服溶液由于使用甘油等成分，其凝固點(diǎn)很低，在普通家庭用冰箱中無法完全凝固；有些組方可以做到在冰箱中基本冰凍凝固了，但在室溫環(huán)境下會迅速融化，實(shí)際上也無法方便地以凝固態(tài)形式服用，有的即使凝固了，在室溫放置過程中析出主藥的結(jié)晶物，無法達(dá)到穩(wěn)定使用的目的；也有些組方可以做到在冰箱中冰凍成凝固態(tài)，但所用成分或物料卻達(dá)不到藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的要求。為實(shí)現(xiàn)即可以以溶液狀態(tài)服用，又可冰凍后服用的目的，本發(fā)明涉及可制成冰凍形式后服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備配方，配方中含有主藥對乙酰氨基酚0. 5-8.0% (g/L)、強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物2. 0-40.0% (g/L)、水50. 0-96. 0% (g/L)、其它輔助性成份 0-20. 0% (g/L)。用上述配方配制而成的口服溶液，可在普通家用冰箱的冷凍室內(nèi)冷凍成完整的凝固態(tài)，患者可根據(jù)自己的喜好，按口服溶液形式或以冰凍后的凝固態(tài)形式服用。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備配方，對乙酰氨基酚的在上述配方中的比例為0.5-8.0% (g/L)。根據(jù)我國用藥的常見方式，本發(fā)明優(yōu)選， 對乙酰氨基酚在配方中所具有的比例為2. 4% (g/L),3. 2% (g/L)和5.0% (g/L)三種形式。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備配方，由于主藥對乙酰氨基酚在水中的溶解度低，僅以水作溶劑，無法使對乙酰氨基酚達(dá)到0.5% (g/L)以上濃度，需在藥方加入促進(jìn)主藥溶解的助溶成分。傳統(tǒng)的制備方法是在配方中加入甘油等有機(jī)溶劑，有時也采用加常用表面活性劑的形式促進(jìn)溶解，但這些方法制備的口服溶液無法在普通家用冰箱的冷凍室內(nèi)冷凍成凝固態(tài)或者穩(wěn)定安全使用。本發(fā)明選擇具有強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物作為主要助溶成分，它們可以是β -環(huán)糊精衍生物系列中的羥丙基-β -環(huán)糊精、羥乙基- β -環(huán)糊精、羧甲基- β -環(huán)糊精等，也可以是具有強(qiáng)親性的α -環(huán)糊精衍生物和Y-環(huán)糊精衍生物。配方中可以含有上述環(huán)糊精衍生物的一種，也可以是多種混合物。它們在配方中所具有的和比例為2. 0-40.0% (g/L)。本發(fā)明所述的強(qiáng)親水性的環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精，最優(yōu)比例為3. 0-20.0% (g/L)。本發(fā)明所用強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物可以以其中的環(huán)糊精腔包覆主藥分子方式促進(jìn)主藥溶解，也可以由于靠腔外面的基團(tuán)部分增加主藥的溶解。其中環(huán)糊精腔部分對主藥分子的包覆，可以降低主藥的苦味。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液配方，由于主藥對乙酰氨基酚的口味較苦，在加入環(huán)糊精衍生物后，雖有改進(jìn)，口味往往還不夠理想，根據(jù)需要可進(jìn)一步加入改善口味的矯味劑，他們在藥方中存在，可以基本或完全掩遮對乙酰氨基酚在口服液或凝固態(tài)中的苦味，并有甜、香等良好的感覺、味覺。本發(fā)明選用的是有矯味功能的甜味劑、香味劑等，或者是它們的一種或多種成分的組合物。其中矯味劑中優(yōu)選含有三氯蔗糖，其在藥方中所具有的比例為0.01-3.0% (g/L)，優(yōu)選0.02-1.0% (g/L)。為達(dá)到改善配方穩(wěn)定性的目的，可在配方中選擇加入其它輔助性成分，包括能增加配方穩(wěn)定性的酸堿度調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、防腐或抑菌劑，能改善外觀的著色劑，以及其它輔助成分。為達(dá)上述目的，輔助成分的總和量在配方中比例為0-20. 0%。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液配方，其特征在于按本發(fā)明配方配制成的對乙酰氨基酚口服溶液，口味良好，可以按口服溶液方式服用，也能在普通家庭使用冰箱的冷凍室環(huán)境下冷凍成凝固態(tài)后服用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明。結(jié)合實(shí)施例具體說明本發(fā)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備配方，該配方特征在于 配方中含有主藥對乙酰氨基酚0.5-8.0% (g/L)、強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物2. 0-40.0% (g/ L)、水 50. 0-96. 0% (g/L)、其它輔助性成份 0-20. 0% (g/L)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，以上述配方制備的口服液可在普通家庭使用的冰箱冷凍環(huán)境(可在0 -20°C范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成完整的凝固態(tài)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中的生物活性物質(zhì)(主藥)為對乙酰氨基酚，在配方中所具有的比例為0.5-8.0% (g/L)，優(yōu)選 2. 4% (g/L), 3. 2% (g/L)和 5.0% (g/L)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中以強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物作為主藥的助溶成分，它們可以是環(huán)糊精衍生物系列中的羥丙基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羧甲基-β -環(huán)糊精等，也可以是具有強(qiáng)親水性的 α -環(huán)糊精衍生物和Y-環(huán)糊精衍生物。配方中可以含有上述環(huán)糊精衍生物的一種，也可以是多種混合物。它們在配方中所具有的比例為2. 0-40.0%。本發(fā)明所述的強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β -環(huán)糊精，優(yōu)選比例為3. 0-20. 0% (g/L)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中可以含有改善配方的矯味劑，增加配方穩(wěn)定性的酸堿度調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、防腐及抑菌劑，改善外觀的著色劑等等。輔助成分的總和量在配方中比例為0-20.0%。所使用的矯味劑中優(yōu)選含有三氯蔗糖，其在配方中所具有的比例為0.01-3.0% (g/L)，優(yōu)選0.02-1.0% (g/L)。
全文摘要
本發(fā)明涉及可以制成冰凍形式服用的對乙酰氨基酚口服溶液制備方法，制備配方中含有主藥對乙酰氨基酚0.5-8.0％(g/L)、強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物2.0-40.0％(g/L)、水50.0-96.0％(g/L)、其它輔助性成份0-20.0％(g/L)。用上述配方配制而成的口服液，口味良好，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在家用冰箱的冷凍環(huán)境(可在0～-20℃范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成凝固態(tài)后再服用。達(dá)到增強(qiáng)患者，尤其是兒童患者用藥順應(yīng)性的目的。
文檔編號A61P29/00GK102415994SQ201110400030
公開日2012年4月18日 申請日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月6日
發(fā)明者張恒建 申請人:張恒建, 段蘭蘭, 段立立