專利名稱：利用酯或內(nèi)酯類的氫還原制造醇類的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉;5mt酯或內(nèi)酯進(jìn)行氫還原來制造醇類的方法。
背景技術(shù)：
還原酯及內(nèi)酯得到醇類的方法在化學(xué)合成中是重要的。關(guān)于該反應(yīng)， 提出使用化學(xué)計量以上的硅烷、硼氬化鈉、氫化鋁鋰等氫化金屬化合物的 方法，和使用分子氫的催化性氫化還原的方法。前者由于產(chǎn)生源自還原劑 的大量廢棄物、使用反應(yīng)性非常高的還原劑，而存在安全性問題等，近年 來，作為環(huán)境調(diào)和型技術(shù)的通過使用了分子氫的催化性氧化還原的方法， 無論是多相體系還是均相系，都在積極地開發(fā)研究。
作為基于多相體系的氫化還原，例如提出了專利文獻(xiàn)i、非專利文獻(xiàn)i 示出的例子，但存在高溫或高壓、或需要這兩者的條件等問題點。另外，
在非專利文獻(xiàn)2中記載有在未伴隨光學(xué)活性酯的消旋化這樣的條件下的制 造，但存在在作為底物的酯具有芳香環(huán)的情況下，大量副產(chǎn)生芳香環(huán)被還
原的醇等選擇性低的問題；存在必須使用大量價格非常高的催化劑這樣成 本方面的不利，從而在工業(yè)上存在問題。
在均相系中，大多數(shù)方案都提出利用具有膦配體的釕配位化合物。
例如，在非專利文獻(xiàn)3、非專利文獻(xiàn)4、非專利文獻(xiàn)5中，公開有使用 了單膦、二膦、三膦及四膦配體等的方法，特別是在為3齒三膦配體時示 出較高氬化活性，但在為未被活化的酯的情況下，有使用環(huán)境負(fù)荷大的氟 化合物作為溶劑的必要等，在工業(yè)上存在問題。在非專利文獻(xiàn)6、非專利 文獻(xiàn)7中，公開了通過具有三齒二M膦、氨基二膦配體的釕配位化合物 進(jìn)行的酯的氫化還原，當(dāng)利用非專利文獻(xiàn)6的方法制備配體、配位化合物 時，需要使用對環(huán)境有害且世界上制造本身正被禁止的四氯化碳，需要低 溫反應(yīng)，在工業(yè)上上存在許多不利的方面，關(guān)于非專利文獻(xiàn)7中/>開的方 法，存在如下所述的難點等，即需要邊照射微波邊制備配位化合物，即便 在酯的氳化中，也需要140 150X:這樣的高溫，且僅僅在經(jīng)氟化的活性酯的情況下得到高收率等。在專利文獻(xiàn)2、專利文獻(xiàn)3、專利文獻(xiàn)4及非專利 文獻(xiàn)8中，公開有使用了以2齒及4齒氨基膦及亞氨基膦為配體的釕催化 劑的高效酯氫化還'原法，在反應(yīng)的實施中需凌—吏用堿金屬醇鹽作為堿，在 還原具有堿性不穩(wěn)定的官能團(tuán)的底物、還原具有不對稱碳的酯時，出現(xiàn)發(fā) 生化合物的分解、消旋化這樣的問題。另外，被才艮告在不添加堿的情況下 還原羰基的具有氨基膦、二膦和二胺為配體的釕配位化合物，僅還原酮， 而同時存在的酯基的還原比較困難，這在非專利文獻(xiàn)9、專利文獻(xiàn)5等中 有公開。另夕卜，在本發(fā)明中使用的配位化合物，例如如同在非專利文獻(xiàn)IO、 11中公開的那樣，利用經(jīng)過如下所示的多階段的方法進(jìn)行制備，所述的多 階段是預(yù)先還原亞氨基膦配體，制^4T前體和配位化合物，然后再進(jìn)行還 原。
專利文獻(xiàn)1 :日本特開昭51-8203號〃>才艮 專利文獻(xiàn)2: WO2006/106483 專利文獻(xiàn)3: WO2006/106484 專利文獻(xiàn)4: WO2008/065588 專利文獻(xiàn)5 :日本特開2003-104993 非專利文獻(xiàn)l: Org. React.， 1954， 8, 1 非專利文獻(xiàn)2: Adv. Synth. Cat.， 2001, 343, 802 非專利文獻(xiàn)3: J.Am.Chem. Soc. 1981， 103， 7536. 非專利文獻(xiàn)4: Chem.Commun. 1998， 1367 非專利文獻(xiàn)5: J.Mol. Catal.A: Chem.， 2003， 206， 185. 非專利文獻(xiàn)6: Angew. Chem. Int. Ed. 2006， 45， 1113. 非專利文獻(xiàn)7: Organomet. 2007， 26， 16 非專利文獻(xiàn)8: Angew. Chem. Int. Ed. 2007， 46， 7473. 非專利文獻(xiàn)9: J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 516.非專利文獻(xiàn)l 0: Organomet. 2004， 23, 6239. . 非專利文獻(xiàn)1 1 : Organomet. 2007, 26, 5940.

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種制造醇類的方法，該方法通過使 用能在比較溫和的條件下比較簡便地制備的配體、配位化合物，抑制副反 應(yīng)等，以高收率和高催化效率，進(jìn)一步比較筒便地制備配位化合物，由此 在工業(yè)上高效地由酯或內(nèi)酯來制造醇類。
本發(fā)明人等鑒于上述情況進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在不添加堿性 化合物的情況下，使用具有兩個4齒配體或2齒氨基膦配體的釕配位化合 物作為催化劑，所述4齒配體具有至少一個配位性膦基和至少一個配位性 氨基，所述2齒氨基膦配體具有一個配位性膦基和一個配位性氨基，由此 來抑制副反應(yīng)等，以高收率且高催化效率由酯或內(nèi)酯來制造醇類，從而完 成了本發(fā)明。
如果進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，則本發(fā)明涉及以下的[ll ~ [9。一種醇類的制造方法，以下述通式(1)所示的釕配位化合物作為 催化劑，在不添加堿化合物的情況下，對酯或內(nèi)酯進(jìn)行氫還原而生成對應(yīng) 的醇類。
RuH(X)(L"(L"n (1)
(式中，X表示l價陰離子性配體，1/表示具有至少一個配位性膦 基和至少一個配位性氨基的4齒配體或者具有一個配位性膦基和一個配位 性氨基的2齒氨基膦配體，L2表示具有 一個配位性膦基和一個配位性 氨基的2齒氨基膦配體。其中，在L1為4齒配體的情況下，n=0,在L1 為2齒配體的情況下，n=l。)在[1]或[2記載的制造方法中，通式(1)所示的配位化合物中，L1 所示的4齒配體，是剩余2齒中的一個以配位性磷原子進(jìn)行配位且一個以配位性氮原子進(jìn)行配位的配體。在[3]記載的制造方法中，通式(1)所示的配位化合物的L1為下述 通式(2)所示的4齒配體。
(式中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5及R6可以相同或不同，表示氫原子、 可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳 基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R1彼此、R1與R2或R3或R4 、 R3與R4 、 或者R5與R6可以相互鍵合形成環(huán)。Q1及Q2可以相同或不同，表示可 以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取代基的亞烷基或鍵合位(結(jié)合 手)。)在[11或[2記載的制造方法中，通式(1)所示的配位化合物的L1 及L2，是相同或不同的下述通式(3)所示的2齒氨基膦配體。
(式中，R7、 R8、 R9、 R1Q及R11可以相同或不同，表示氫原子、可 以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基 或可以具有取代基的環(huán)烷基，R7與R8或R9 、 R8與R9 、或者R1。與R11 可以相互鍵合形成環(huán)。Q3表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取 代基的亞烷基或鍵合位。)記載的制造方法中，使用將如下通式(6，)所示的、具有下 述通式(7a)或(7b)所示的2齒氨基膦配體的釕配位化合物還原而得的 配位化合物。
(式中,R22、 R23、 R24、 R25、 R100、 R101、 R102、 R103、 R104及R"s可以相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R22與R23、 R24與R25、或者R"4與k"5可以相互鍵合形成環(huán)。Q7a及Q"表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取^R^基的亞烷基或^^位。)記載的制造方法中，其特征在于，酯或內(nèi)酯是光學(xué)活性體，得到的醇類的光學(xué)純度保持為被氫還原的酯或內(nèi)酯的光學(xué)純度的卯％以上的數(shù)值。
根據(jù)本發(fā)明的制造方法，能夠以工業(yè)上有利的比較低的氫壓;sui應(yīng)溫度，由酯及內(nèi)酯以高收率、高催化效率來制造醇類。另外，即便在被還原的酯或內(nèi)酯對堿不穩(wěn)定的情況下，也不會發(fā)生分解、聚合等不需要的化學(xué)轉(zhuǎn)化，另外，即便在是光學(xué)活性體的情況下，也可以不伴隨光學(xué)純度的降低而還原成醇類。另外，可以成為通過筒便制備催化劑而在工業(yè)上更有利
的方法。
具體實施例方式
以下，詳細(xì)說明本發(fā)明。
在本發(fā)明中，作為原料的氬化底物，使用酯或內(nèi)酯。作為被用作氫化底物的酯，可以舉出脂肪族羧酸酯或芳香族羧酸酯等。該酯可以源自一元羧酸，也可以源自多元羧酸。另外，這些酯類、內(nèi)酯類可以被不會在本發(fā)明的氫化方法中帶來不良影響的任意取代基取代。
作為本發(fā)明中被用作氫化底物的酯類，例如可以舉出下述的脂肪族羧酸或芳香族羧酸的烷基酯、芳基酯、芳烷基酯、環(huán)烷基酯等。
作為脂肪族羧酸，可以舉出具有碳原子數(shù)2~50、優(yōu)選2~20、更優(yōu)選 2~15的鏈狀或環(huán)狀的脂肪波基團(tuán)的一元或多元羧酸、具有脂肪族雜環(huán)基 的一元或多元羧酸等，所述脂肪族雜環(huán)基，其碳原子數(shù)為2~14,作為異 原子含有至少1個、優(yōu)選1 ~3個例如氮原子、氧原子和/或減源子等雜原 子，是3~8元、優(yōu)選4~6元的單環(huán)、多環(huán)或稠環(huán)。具體而言，可以舉出 乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十二烷酸、 月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、草酸、丙二羧酸、丁二羧酸、 己二羧酸、癸二酸、丙烯酸、環(huán)戊烷羧酸、環(huán)己烷羧酸、環(huán)戊烯羧酸、環(huán) 己烯羧酸、氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸、吡咯烷-2-羧酸(脯氨酸)、吡咯烷-3-羧酸、 哌咬-2-羧酸、哌咬-3-羧酸、哌咬-4-羧酸、哌$2-羧酸等。
另外，這些脂肪族羧酸可以被取代基取代。作為取代基，可以舉出烷 基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷M、芳氧基、芳烷氧基、鹵原子、雜環(huán) 基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保護(hù)的羥基等。
作為上述脂肪族羧酸的取代基的烷基，可以舉出碳原子數(shù)1~50、優(yōu) 選碳原子數(shù)1 ~20、更優(yōu)選碳原子數(shù)1 ~ 10的直鏈或支鏈的烷基，例如可 以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、 正戊基、正己基、正辛基等。
另外，作為脂肪族羧酸的取代基的芳基，可以舉出碳原子數(shù)6~36、 優(yōu)選碳原子數(shù)6 ~ 18、更優(yōu)選碳原子數(shù)6 ~ 14的單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式 的芳基，具體而言，例如可以舉出苯基、萘基、蒽基、菲基、聯(lián)苯基等。
另外，作為脂肪族羧酸的取代基的芳烷基，可以舉出前述烷基的至少 1個氫原子被前述芳1^代的基團(tuán)，例如優(yōu)選碳原子數(shù)7 ~ 15的芳烷基， 具體可以舉出節(jié)基、l-苯乙基、2-苯乙基、l-苯丙基、3-萘丙基等。
另外，作為脂肪族羧酸的取代基的環(huán)烷基，可以舉出碳原子數(shù)3~30、 優(yōu)選碳原子數(shù)3~20、更優(yōu)選碳原子數(shù)3~10的單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式 的環(huán)烷基，例如可以舉出環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。
另外，作為脂肪族羧酸的取代基的烷氧基，可以舉出碳原子數(shù)1 20、 優(yōu)選碳原子數(shù)1 ~ 15、更優(yōu)選碳原子數(shù)1 ~ 10的直鏈或支鏈或環(huán)狀(在為環(huán)狀的情況下，碳原子數(shù)為3以上。)的烷基或環(huán)烷基與氧鍵合的烷氧基， 例如可以舉出曱氡基、乙氧基、正丙氧基、異丙HJ^、正丁氧基、異丁氧 基'、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正i氧基、正辛氧基、環(huán)戊氧基、 環(huán)己氧基等。
另外，作為脂肪族羧酸的取代基的芳氡基，可以舉出碳原子數(shù)6~36、 優(yōu)選碳原子數(shù)6~18、更優(yōu)選碳原子數(shù)6 14的單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式 的芳基與氧鍵合的芳氡基，具體而言，例如可以舉出苯氧基、曱苯氡基、 二甲苯氧基、萘氧基等。
另外，作為脂肪族羧酸的取代基的芳烷氡基，可以舉出前i^氧基的 烷基或環(huán)烷基的至少l個氯原子被前述芳基取代的基團(tuán)，例如優(yōu)選碳原子 數(shù)7~15的芳烷氧基，具體可以舉出千ftj^、 l-苯基乙H^、 2-苯基乙氧 基、1-苯基丙氡基、2-苯基丙氧基、3-苯基丙緣、4-苯基丁氡基、1-萘基 甲M、 2-茶基甲g等基團(tuán)等。
另夕卜，作為脂肪族羧酸的取代基的卣原子，可以舉出氟、氯、溴及碘。
進(jìn)而，作為脂肪族羧酸的取代基的雜環(huán)基，可以舉出脂肪族雜環(huán)基及 芳香族雜環(huán)基。作為脂肪族雜環(huán)基，例如可以舉出3 8元、優(yōu)選4~6元 的單環(huán)脂肪族雜環(huán)基、多環(huán)或稠環(huán)的脂肪族雜環(huán)基，所述脂肪族雜環(huán)基， 其碳原子數(shù)為2~14,且含有至少l個、優(yōu)選1 3個例如氮原子、氧原子 和/或硫原子等雜原子作為異原子。作為脂肪族雜環(huán)基的具體例子，例如可 以舉出氮雜環(huán)丁烷基(azetidinyl)、吖丁啶基(azetidino )、四氫吡咯基 (pyrrolidinyl )、 1 - p比咯烷基(pyrrolidino )、派^t^、派咬子基、派秦基 (piperazinyl )、派嚷子基(piperazino )、嗎啉基、嗎啉代基、四氳吹喃基、 四氫吡喃基、四氫噻吩基等。作為芳香族雜環(huán)基，例如可以舉出3 8元、 優(yōu)選5或6元的單環(huán)式雜芳基、多環(huán)式或稠環(huán)式的雜芳基，所述雜芳基， 其碳原子數(shù)為2~15，且作為異原子，含有至少1個、優(yōu)選1 3個氮原子、 氧原子和/或硫原子等異原子。作為其具體例子，例如可以舉出呋喃基、蓉 喻基、吡^t^、嘧!t^、吡嗤基(pyrazyl )、歧漆基、吡哇基(pyrazolyl )、 咪哇基、嗯唑基、噻哇基、苯并呋喃基、苯并瘞吩基、會啉基、異奮啉基、 喹喔啉基、酞溱基、喹唑啉基、萘咬基、噌啉基、苯并咪喳基、苯并曙唑 基、苯并噻哇基、吖咬基(acridyl)、吖梵基(acridinyl)等。
12進(jìn)而，作為脂肪族羧酸的取代基的可以被保護(hù)的氨基，可以舉出無保
護(hù)的絲；N-甲絲、N， N-二甲絲、N， N-二乙樣、N， N-二異丙氨 基、N -環(huán)己氨基等單或土烷基氨基；N-苯基氨基、N, N-二苯基氨基、 N-萘基氨基、N-萘基-N-苯基氨基等單或二芳基氨基；N-芐氨基、N, N-二芐M等單或二芳烷基氨基；甲i^&氨基、乙g氨基、丙g^J^、 三甲基乙?；被?、戊味#^、己?；被⒈綍踅zM等?；被?；
甲fL&m^M、乙itjj^氨基、正丙氧基aiJi基、正丁Hi^^氨 基、叔丁SJJl&氨基、戊IUJ^氨基、己氧基^氨基等烷氧基n
氨基；苯氧基^氨基等芳氧基a^氨基；芐氧基n氨基等的芳烷IL^ n氨基等。進(jìn)而，作為可以被保護(hù)的氬基，可以舉出例如被在參考文獻(xiàn)
1 (Protective Groups in Organic Synthesis Second Edition, JOHN WIREY &SONS, INC. 1991)中記載的一般的Jl^保護(hù)基所保護(hù)的氨基。
作為脂肪族羧酸的取代基的可以被保護(hù)的羥基，可以舉出無保護(hù)的羥 基或被例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等三烷基曱硅烷基等 的甲硅烷基、千基、甲氧基甲基等例如在前述的參考文獻(xiàn)l中記載的普通 羥基保護(hù)基所保護(hù)的羥基等。其中，在保護(hù)基為醃基的情況下，有時會得 到保護(hù)基被還原的生成物。
作為脂肪族羧酸的取代基而示出的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷 氧基、芳烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基，可以被前述的烷基、芳基、芳烷基、 環(huán)烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基、卣原子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的氨 基、可以被保護(hù)的羥基等進(jìn)一步取代。
作為芳香族羧酸，可以舉出具有碳原子數(shù)6 36、優(yōu)選碳原子數(shù)6 ~ 18、 更優(yōu)選碳原子數(shù)6~12的單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式的芳基的一元或多元芳 香族羧酸；或者可以舉出具有單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式的雜芳基的一元或 多元芳香族羧酸，所述單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式的雜芳基具有含由1個~4 個、優(yōu)選1~3個、更優(yōu)選1~2個氮原子、氧原子或減^原子構(gòu)成的異原子 的3-8元、優(yōu)選5~8元環(huán)。例如可以舉出苯甲酸、萘羧酸、吡咬羧酸、 吡咬二羧酸、查啉羧酸、呋喃羧酸、瘞吩羧酸等。
另外，這些芳香族羧酸可以被在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的 烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷H&、芳SJ^、芳烷fL^、卣原子、雜 環(huán)基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保護(hù)的羥基等取代。另一方面，作為在本發(fā)明中使用的內(nèi)酯類，可以舉出P-內(nèi)酯、y-內(nèi)酯、 3-內(nèi)酯等，這些內(nèi)酯類可以被在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的烷基、
芳基、芳燒基、環(huán)烷基、烷氧基、芳Il^、芳烷lij^、離原子、雜環(huán)基、
可以被保護(hù)的氬基、可以被保護(hù)的羥基等取代。另夕卜，可以具有二環(huán)結(jié)構(gòu)、 芳香族環(huán)和稠環(huán)結(jié)構(gòu)。
作為烷基酯的烷基、芳基酯的芳基、芳烷基酯的芳烷基、環(huán)烷基酯的 環(huán)M，分別可以舉出在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的基團(tuán)。進(jìn)而， 這些基團(tuán)可以被在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的那樣的烷基、芳
基、芳烷基、環(huán)烷基、烷lL^、芳烷氧基、芳g、鹵原子、雜環(huán)基、可 以被保護(hù)的氛基、可以被保護(hù)的羥基等取代。
作為優(yōu)選的酯類，可以舉出甲酯、乙酯、異丙酯等碳原子數(shù)1~10、 優(yōu)選1~5的烷基酯。作為更優(yōu)選的酯類，可以舉出曱酯。
這些酯沒有必要具有不對稱中心，可以是光學(xué)活性體、各種異構(gòu)體的 混合物。
本發(fā)明的醇類的制造方法，可以無溶劑或在溶劑中很好地實施，優(yōu)選 使用溶劑。作為使用的溶劑，優(yōu)選能夠溶解底物及催化劑的溶劑，使用單 一溶劑或混合溶劑。具體可以舉出曱苯、二甲苯等芳香族烴，己烷、庚烷 等脂肪族烴，二氯甲烷、氯苯等鹵代烴，乙醚、四氫呋喃、甲基叔丁醚、 環(huán)戊基甲醚等醚類，甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、2-丁醇等醇類，乙二 醇、丙二醇、1， 2-丙二醇及甘油等多元醇類。其中，優(yōu)選醚類，作為特別 優(yōu)選的溶劑，可以舉出四氫呋喃。關(guān)于'溶劑的4吏用量，可以根據(jù)反應(yīng)^Ht 等適當(dāng)選擇。反應(yīng)根據(jù)需要在攪拌下進(jìn)行。
催化劑的使用量因氫化底物、反應(yīng)條件、催化劑的種類等而不同，通 常以作為釕金屬相對于氫化底物的摩爾比計為0.001摩爾％ ~ 10摩爾％、 優(yōu)選0.05摩爾％ ~ 5摩爾％的范圍。
在本發(fā)明的方法中，進(jìn)行氫還原時的反應(yīng)溫度為50"c i5or:,優(yōu)選 60匸 120X:。如果反應(yīng)溫度過低，則會有未反應(yīng)的原料大量殘留的情況，
另夕卜，如果過高，則會有發(fā)生原料、催化劑等的分解的情況，所以不優(yōu)選。
在本發(fā)明中，進(jìn)行氫還原時的氫的壓力為lMPa 10MPa，優(yōu)選說明書第ll/39頁
3MPa ~ 6MPa。
另外，反應(yīng)時間為2小時~20小時左右，可以得到足夠高的原料轉(zhuǎn)化率。
反應(yīng)結(jié)束后，通過單獨或適當(dāng)組合使用萃取、過濾、結(jié)晶、蒸餾、各種色譜法等通常使用的精制法，可以得到目標(biāo)醇類。
作為本發(fā)明中的堿化合物的有M化合物的具體例子，例如可以舉出三乙胺、二異丙基乙胺、N， N-二甲基苯胺、哌啶、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1， 5-二氮雜二環(huán)[4.3.0壬-5-烯、1， 8-二氮雜二環(huán)[5.4.0十一碳-7-烯、三-正丁胺及N-甲基嗎啉等胺類。
另夕卜，作為無M化合物的具體例子，例如可以舉出碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸銫等堿金屬碳酸鹽，碳酸鎂、碳酸鉀等堿土金屬碳酸鹽；碳酸氳鈉、碳酸氬鉀等磁《金屬碳酸氫鹽，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等4^金屬氫氧化物，氫氧化鎂、氫氧化鈣等堿土金屬氫氧化物，甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、曱醇鉀、乙醇鉀、異丙醇鉀、叔丁醇鉀、曱醇鋰、異丙醇鋰、叔丁醇鋰等堿金屬醇鹽，曱醇鎂、乙醇鎂等堿土金屬醇鹽，氫化鈉、氫化鈣等金屬氫化物。
關(guān)于用于制造在本發(fā)明中使用的釕配位化合物的作為起始原料的釕化合物，例如可以舉出RuCl3 7JC合物、RuBr3水合物、Rul3 7jC合物等無機(jī)釕化合物、RuCl2 (DMSO ) 4 、 [Ru (cod) Cl2 ]n 、 [Ru (nbd) Cl2n 、 ( COD )Ru(2誦甲代烯丙基)2、 [Ru(苯)Cl2]2、 [Ru(苯)Br22、 [Ru(苯)122、[Ru (對異丙基甲苯)Cl22、 [Ru (對異丙基曱苯)Br22、 [Ru (對異丙基甲苯)122、 [Ru(均三甲基苯)Cl2]2、 [Ru(均三曱基苯)Br22、 [Ru (均三甲基苯)122、 [Ru (六甲基苯)Cl22、 [Ru(六甲基苯)Br22、 [Ru (六甲基苯)I22、 RuCl2 (PPh3 ) 3、 RuBr2 (PPh3 ) 3、 Rul2 ( PPh3 ) 3、RuH4 (PPh3 ) 3 、 RuClH (PPh3 ) 3 、 RuH ( OAc) (PPh3 ) 3 ， RuH2 (PPh3 )4等。在例示中，DMSO表示二甲亞砜，cod表示l， 5-環(huán)辛二烯，nbd表示降水片二烯，Ph表示苯基。
接著，對本發(fā)明中被用作催化劑的下述通式(1)所示的釕配位化合物
進(jìn)行說明。RuH (X) (L1 ) (L2 ) n (1)
(式中，X表示1價陰離子性配體，L1表示具有至少,一個配位性膦 基和至少一個配位性氨基的4齒配體、或者具有一個配位性膦基和一個配 位性氨基的2齒氨基膦配體，L2表示具有 一個配位性膦基和一個配位 性氨基的2齒氨基膦配體。其中，在L1為4齒配體的情況下，n=0，在 L1為2齒配體的情況下，n-l。)
首先，對通式(1)中的X所示的1價陰離子性配體進(jìn)行"i兌明。作為1 價陰離子性配體，可以舉出例如氫原子(氫化物)、A1H4、 BH4、下述通 式(8)、 (9a)及(9b)所示的配體、卣原子、烷氧基、芳氡基、芳烷氧 基、羥基或酰氧基、磺酰氧基。
MHrR25(4_r) (8)
(式中，M表示鋁或硼，r是0 3的自然數(shù)，R"表示可以具有取 代基的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具 有取代基的環(huán)烷基、可以具有取代基的烷氧基、可以具有取代基的芳IL^ 或可以具有取代基的芳烷氧基，R26及R"'可以相同或不同，表示氫原子、 可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取M的芳烷 基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R26彼此、或R26與R"'可以鍵合形成 環(huán)。Q9a及Q"相互獨立地表示可以具有取代基的二價亞芳基或可以具有 取4^的亞烷基。)
在這里，作為烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氡基、芳氧基、芳烷
I、 z V
'm、 /q
、0可以舉出與在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的烷基、芳基、芳
烷基、環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷IU^目同的基團(tuán)，作為這些基團(tuán)可 以'具有的取代基，可以舉出在脂肪族羧酸^l'取代基的說明中描述的那樣的 烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷M、芳烷lL&、芳M、鹵原子、雜 環(huán)基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保護(hù)的鞋基等。
作為Q9a及Q911所示的二價亞芳基，可以舉出碳原子數(shù)6~12的單環(huán) 式或稠環(huán)式的芳基形成的2價基團(tuán)，例如可以舉出亞苯基、2， 3-萘二基等。 作為亞苯基，可以舉出鄰或間-亞苯基。另夕卜，作為亞烷基，可以舉出^f、 子數(shù)1~20、優(yōu)選碳原子數(shù)1~10、更優(yōu)選碳原子數(shù)1 6的鏈狀或支鏈狀 的亞烷基，具體可以舉出例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基 等。進(jìn)而，亞烷基可以是亞環(huán)烷基，作為亞環(huán)烷基，可以舉出碳原子數(shù)3~ 15、優(yōu)選碳原子數(shù)3~10、更優(yōu)選3 6的單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式的環(huán)烷 基形成的2價基團(tuán)，例如可以舉出亞環(huán)丙基、亞環(huán)丁基、亞環(huán)戊基、亞環(huán) 己基等。作為這些基團(tuán)可以具有的取代基，可以舉出在脂肪族羧酸的取代 基的說明中描述的那樣的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、 芳烷氧基、鹵原子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保護(hù)的羥基等。
這些烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氡基、芳氧基、芳烷H^A雜 環(huán)，可以被前述的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷 It^、卣原子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的M、可以被保護(hù)的羥基等取代。 作為Q"及Q9b，例如可以舉出2， 2， 2-三氟乙猛、1， 1, 1， 3， 3, 3-六氟-2-丙氡基、1-五氟苯基乙氡基、五氟苯？L^等。作為通式(9a)、 (9b) 所示的l價陰離子性配體，可以舉出下述結(jié)構(gòu)式9A、 9B所示的配體等。
作為酰氧基，可以舉出(RaC02)所示的基團(tuán)。作為酰氧基RaC02 中的Ra,可以舉出氫原子、烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基。作為烷基、芳 基、芳烷基、環(huán)烷基可以舉出例如與在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述 的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷勤目同的基團(tuán)，它們還可以被在脂肪族羧酸 的取代基的說明中描述的那樣的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氧基、 芳烷氣基、芳氡基、鹵原子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保護(hù)的、三氟甲 基、苯基、五氟苯基等。作為磺酰氧基，可以舉出(RsS03 )所示的基團(tuán)。作為磺酰氧基RSS03 中的rS,可以舉出與酰lL&中的Ra相同的基團(tuán)。通式(1)所示的釕配位化合物，例如可以通過在Chem. Eur. J. 2003， 9， 4954.、 Adv. Synth. Catal. 2005, 347， 571.中記栽的方法等而得到。如 此制備的配位化合物，有時會因配體的配位類型、構(gòu)象而產(chǎn)生立體異構(gòu)體， 在反應(yīng)中使用的配位化合物，可以是這些立體異構(gòu)體的混合物，也可以是 純粹的一個異構(gòu)體。另夕卜，通過例如前述的非專利文獻(xiàn)9、非專利文獻(xiàn)ll中記載的方法等， 可以得到X=BH4那樣的通式(1)所示的釕氫化物配位化合物。這些配位 化合物比較穩(wěn)定地存在，比較容易處理。接著，對本發(fā)明中使用的4齒配體進(jìn)行說明。作為通式(l)中的L1 所示的4齒配體，優(yōu)選以至少一個配位性膦M至少一個配位性^J^進(jìn)行 配位的配體，更優(yōu)選剩余的2齒中的一個以配位性磷原子進(jìn)行配位且一個 以配位性氮原子進(jìn)行配位的配體，進(jìn)一步更優(yōu)選以2個配位性膦基及2個 配位性M進(jìn)行配位的氨基膦配體。作為具體的4齒配體，例如可以舉出下述通式(2)所示的配體。R'R3HRV1:n n:n4V^ — —,Q2(2)(式中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5及R6可以相同或不同，表示氳原子、 可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳 基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R1彼此、R1與R2或R3或R4 、 R3與R4 、 或者R5與R6可以相互鍵合形成環(huán)。Q1及Q2可以相同或不同，表示可 以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取代基的亞烷基或鍵合位。)R-lp-RRIPIR2 、-Q在上述式中，r1、 r2、 r3、 r4、 r5及r6所示的烷基、芳基、芳烷 基、環(huán)烷基可以舉出與在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的烷基、芳基、 芳烷基、^烷勤目同的基團(tuán)，作為可以具有的取代基，可以舉出在脂肪族 羧酸的取代基的說明中描述的那樣的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氧 基、芳氧基、芳烷氧基、鹵原子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保 護(hù)的羥基等。
作為q1及q2所示的二價亞芳基，可以舉出碳原子數(shù)6~12的單環(huán)式 或稠環(huán)式的芳基形成的2價基團(tuán)，例如可以舉出亞苯基、2， 3-萘二基等。 作為亞苯基，可以舉出鄰或間-亞苯基。另外，作為亞烷基，可以舉出^^、 子數(shù)1~20、優(yōu)選碳原子數(shù)1~10、更優(yōu)選碳原子數(shù)1 6的鏈狀或支鏈狀 的亞烷基，具體可以舉出例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基 等。進(jìn)而，亞烷基可以是亞環(huán)烷基，作為亞環(huán)烷基，可以舉出碳原子數(shù)3 15、優(yōu)選碳原子數(shù)3~10、更優(yōu)選3~6的單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式的環(huán)烷 基形成的2價基團(tuán)，例如可以舉出亞環(huán)丙基、亞環(huán)丁基、亞環(huán)戊基、亞環(huán) 己基等。作為可以具有的取代基，可以舉出在脂肪族羧酸的取代基的說明 中描述的那樣的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氡基、芳氡基、芳烷氧 基、卣原子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的氨基、可以被保護(hù)的羥基等。
另外，通式(2)所示的配體沒有必要是光學(xué)活性體，根據(jù)q1、 q2、 r1、 r2、 r3、 r4、 r5及R6，可以是光學(xué)活性體、消旋體、或各種立體 異構(gòu)體的混合物。
接著，對在本發(fā)明中使用的2齒配體進(jìn)行說明。
作為通式(1)中的l1及l(fā)2所示的2齒配體，優(yōu)選以配位性磷原子 及配位性氮原子進(jìn)行配位的氨基膦配體。
作為具體的2齒配體，可以舉出例如下述通式(3)所示的配體。
<formula>formula see original document page 19</formula>(式中，r7、 r8、 r9、 r"及r11可以相同或不同，表示氫原子、可 以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基 或可以具有取代基的環(huán)烷基，r7與'r8或r9 、 r8與r9 、或者r1。與r11 可以相互鍵合形成環(huán)。q3表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取 代基的亞烷基或^^合位。)
作為通式(3)中的r7、 r8、 r9、 r10及r11,可以舉出與通式(2) 的說明中的r1、 r2、 r3、 r4、 r5及r6相同的基團(tuán)，作為通式(3)中 的q3,可以舉出與通式(2)的說明中的q1及q2相同的基團(tuán)。
另外，通式(3)所示的配體沒有必要為光學(xué)活性體，根據(jù)q3、 r7、 r8、 r9、 r"及r11,可以是光學(xué)活性體、消旋體、或各種立體異構(gòu)體的 混合物。
接著，對在本發(fā)明中使用的具有亞胺結(jié)構(gòu)的通式(4)或(5)所示的 4齒配體進(jìn)行說明。
Ft!! 乂 ,
(4)
(式中，r12、 r13、 r14、 r15、 r16、 r17、 r18、 r19、 r"及r21 可以相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基 的芳基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的環(huán)烷基，r12彼此、 r12與r13或r14、 r13與r14、 r15與r16、 r17彼此、r19與r17或 r18、或者r2。與r21可以相互鍵合形成環(huán)。q4、 q5、 q6及q7可以相 同或不同，表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取代基的亞烷基 或鍵合位。)
作為通式(4)及(5)中的r12、 r13、 r14、 r15、 r16、 r17、 r18、 r19、 r2。及R21，可以舉出與通式(2)的說明中的r1、 r2、 r3、 r4、 r5及r6相同的基團(tuán)，作為通式(4)及(5)中的q4、 q5、 q6及q7, 可以舉出與通式(2)的說明中的q1及(32相同的基團(tuán)。
R1、
R17 R1
R18
，
R19
21
(5)
n R-p-R
3 11
f 化
=N TPIR
5 6
\ 5 、
V5 、
Q
1R接著，對在本發(fā)明中使用的具有亞胺結(jié)構(gòu)的通式(7a)及(7b)所示 的2齒配體進(jìn)行說明。
(式中，R22、 R23、 R24、 R25、 R100、 R101、 R102、 R103、 R104及 R"s可以相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取 代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基及可以具有取代基的環(huán)烷基，R22 與R23、 R24與R25、或者R1。4與R1。5可以相互鍵合形成環(huán)。Q7a及Q7b 表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取代基的亞烷基或鍵合 位。)
作為通式(7a)及(7b)中的R22、 R23、 R24、 R25、 R1()°、 R101、
Rl。2、 Rl。3、 Rl04及R"5，可以舉出與通式(2)的說明中的Rl、 R2、
r3、 r4、 r5及r6相同的基団，作為通式(7a)及(7b)中的Q7a及Q7b， 可以舉出與通式(2)的說明中的Q1及Q2相同的基團(tuán)。
接著，對本發(fā)明中用作催化劑的通式(6)及(6，)所示的釕配位化合 物進(jìn)行說明。壬烷(9-BBN)、兒茶酚硼烷等硼氫化合物、或分子氫。
Li (R470) jAlH( 4_j) (19)
(R48)4NBH4 (20)
(R49)4NCNBH3 (21)
(式中，R47表示可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳烷 基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的環(huán)烷基。R"及R"表示 可以具有取代基的烷基，j表示1 ~ 3的自然數(shù)。)
在這里，烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基可以舉出與在脂肪族羧酸的取 代基的說明中描述的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷^目同的基團(tuán)，作為這些 基團(tuán)可以具有的取4t基，可以舉出在脂肪族羧酸的取代基的說明中描述的 那樣的烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、烷氧基、芳烷IL^、芳lL^、鹵原 子、雜環(huán)基、可以被保護(hù)的氛基、可以被保護(hù)的羥基等。
通式(6)及(6，)的還原在溶劑中實施。使用的溶劑是單一溶劑或 混合溶劑。具體可以舉出甲苯、二甲苯等芳香族烴，己烷、庚烷等脂肪族 烴，二氯甲烷、氯苯等鹵代烴，乙醚、四氫呋喃、叔丁基曱基醚、環(huán)戊基甲醚等醚類，甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、2-丁醇等醇類，乙二醇、丙二醇、1， 2-丙二醇及甘油等多元醇類。其中，優(yōu)選溶劑中含有1或2元醇。作為特別優(yōu)選的溶劑，可以舉出例如甲醇、^醇及它們和甲苯的混合溶劑。關(guān)于溶劑的使用量，可以根據(jù)>^應(yīng)*#等適當(dāng)選擇。反應(yīng)根據(jù)需要在攪拌下進(jìn)行。
通式(1)所示的釕氬化物配位化合物，具有通式(2 )、 ( 3 )那樣的氨基膦配體，以往無法由具有亞氨基膦類型配體的釕配位化合物以一道工序而得到，而對于該釕氫化物配位化合物，只要^f吏用本發(fā)明中記栽的方法，就可以以短工序高效制備，工序的筒化成為可能。
另外，通過還原工序得到的配位化合物也可以在不從反應(yīng)溶液中離析的情況下用作催化劑。
通過將這樣的釕配位化合物用作催化劑，可以以工業(yè)上有利的比較低的氫壓M應(yīng)溫度、以高收率、高催化效率由酯及內(nèi)酯制造醇類。另外，在本反應(yīng)中使用的釕配位化合物，可以在不添加堿的情況下催化反應(yīng)，所以被還原的酯或內(nèi)酯即便在堿性弱的情況下也不會發(fā)生分解、聚合等不希望的副反應(yīng)，另外，即便在是光學(xué)活性體的情況下，也可以不伴隨光學(xué)純度的降低而還原為醇類。
實施例
以下，舉出實施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實施例。
需要說明的是，1H-NMR光鐠及31P - NMR光譜的測定使用瓦里安(Varian)公司制的MERCURY plus 300。另外，轉(zhuǎn)化率、選擇率、光學(xué)純度的測定通過氣相色鐠法(GC)及液相色譜法(LC)進(jìn)行。使用的裝置如下所示。
A.轉(zhuǎn)化率、選擇率
A-l.轉(zhuǎn)化率、選擇率的分析條件A:用于實施例1~5、 8、 11~15、19、 20、 23及比較例1 ~ 4的分析
毛細(xì)管；HP-INNOWax注入溫度250匸，檢測溫度250"C
(.l分鐘)-10"C/分鐘-250C (12分鐘)，
A-2.轉(zhuǎn)化率、選擇率的分析條件B:用于實施例9、 IO及比較例IO的分析
GC;毛細(xì)管RTx-5注入溫度250X:,檢測溫度250n
80*C (IO分鐘)-10t:/分鐘-270X: (l分鐘)A-3.轉(zhuǎn)化率、選擇率的分析條件C:用于實施例16、 21的分析GC; 毛細(xì)管TC-FFAP注入溫度250t:,檢測溫度250T
80匸-5n/分鐘-2201C (2分鐘)
B.光學(xué)純度
B-l.光學(xué)純度2-Boo絲丙醇的光學(xué)純度分析
轉(zhuǎn)換成對硝基苯曱酸酯之后再進(jìn)行分析。HPLC;柱Daicel CHIRALCEL OD-H恒溫箱；40"C、洗脫液；己烷2-丙醇=95: 5B-2.光學(xué)純度實施例8及比較例9HPLC;柱Daicel CHIRALCEL OJ-H恒溫箱；30匸、^yt液；己烷2-丙醇=98: 2B-3.光學(xué)純度3-M-l-丁醇的光學(xué)純度分析在將Jl&及羥基進(jìn)行三氟乙?；笤龠M(jìn)行分析。GC;毛細(xì)管P-DEX225
注入溫度250"C,檢測溫度250X: ,
160"C (15分鐘) B-4.光學(xué)純度1, 2-丙二醇的光學(xué)純度分析
在將羥基進(jìn)行了三氟乙it^化之后再進(jìn)行分析。
GC;毛細(xì)管CHIRASIL-DEX-CB 注入溫度250r:，檢測溫度250匸
45匸(15分鐘)-10X:/分鐘-125X: B-5.光學(xué)純度1, 3-丁二醇的光學(xué)純度分析 GC;毛細(xì)管BETA-DEXTM225 注入溫度250X:,檢測溫度250r
1201C (30分鐘) (實施例1)釕配位化合物1的合成和使用其的酯還原
NHBoc
NHBoc
丫OMe -^-^ 人，
0 2
將[RuClH( PPh3 )3(1.73mmo1 )和L1 a (1.73mmol )itA到lOOmL 的燒瓶中，進(jìn)行了氮置換之后，添加四氫呋喃(25mL)而溶解。加熱回流 1小時，減壓回收大部分四氫呋喃，然后添加己烷(25mL)，過濾分離結(jié)尸N、 T/N= 、一/ /1 " 1\
NaBH,
H晶，用己烷、四氳呋喃、乙醚進(jìn)行清洗。減壓干燥，得到釕配位化合物2 (743mg )。
力醒R (300MHz C6D6 ):
5 =— 15. 92(t,J'=27. 2Hz、lH〕、3. 31(m、2H)、3. 9
6 (m、 231) 、 6. 8 8 — 8. 2 0 (m、 3 0 H) 3'P NMR (12 1. 5 MHzC6D6〉
S=59. 9 (d,J-22Hz)
在氮氣氣流下，使釕配位化合物2 (0.2mmo1)懸浮于甲苯(20mL) 中，添加硼氫化鈉(5.4mmo1)的乙醇(20mL)溶液，加熱回流l小時。 空氣冷卻，減壓濃縮之后，添加甲苯(20mL)，攪拌30分鐘，用硅藻土過 濾。硅藻土用甲苯(20mL)清洗。在減壓下，回收大部分的甲苯，添加己 烷(20mL)，過濾分離已析出的結(jié)晶。用己烷清洗結(jié)晶，得到釕配位化合 物l(80mg)。才艮據(jù)通過iHNMR測定的釕上的氫化物的面積比，異構(gòu)體 比為4: 3。
釕上的氫化物的信號如下所示。
力匪R (300MHz C6D6 ): 主異構(gòu)體；8-15.13 (dd， J=21.9Hz， 25.8Hz) 副異構(gòu)體；8-14.30 (t， J=26.1Hz) 另外，^PNMR的信號如下所示。
31PNMR (121.5MHz C6D6 )
主異構(gòu)體；S66.4 (d， J=32Hz)， 64.7 (d， J=32Hz)
副異構(gòu)體；8 65.4 (s)
將如此制備的釕配位化合物1 (0.0181mmol)放入到裝有攪拌子的 lOOmL高壓釜中，進(jìn)行了氮置換之后，添加L-Boc-丙氨酸曱酯(3.16mmol) 的四氫呋喃(1.4mL)溶液，以氫壓5MPa、 80"C進(jìn)行16.0小時的氫化。 用氣相色譜法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率68.0%、選擇率97.4%生成 了 2-Boc-氛基丙醇。(實施例2 )苯甲酸曱酯的氬化
H
H
h Ph
H，
OH
向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加苯甲酸曱酯(7.99mmol)、 釕配位化合物l (0.004mmol)、四氫呋喃(6mL)，以氫壓5MPa、 80*€進(jìn) 行15.5小時的氫化。用氣相色譜法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率96.2%、 選擇率86.7%生成了節(jié)醇。
(實施例3 ) L-Boc-丙氨酸甲酯的氫化
yHBoc
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸甲酯 (2.46mmo1)、釕配位化合物1 (0.005mmo1)、四氫呋喃(lmL )，以氫壓 5MPa、 80"C進(jìn)行15.5小時的氬化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果， 以轉(zhuǎn)化率38.0%、選擇率95.3%生成了 2-Boc-氨基丙醇。得到的醇的光學(xué) 純度為98.8%ee。
(實施例4 ) L-Boc-丙氨酸甲酯的氳化
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸甲酯 (2.46mmol)、釕配位化合物1 (0.005mmol )、四氫呋喃(lmL)，以氳壓 5MPa、 100n進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果， 以轉(zhuǎn)化率51.9%、選擇率89.7%生成了 2-Boc-氛基丙醇。
(實施例5) L-Boc-丙氨酸曱酯的氫化
NHBoc
o
c酸甲酯 (2.46mmol)、釕配位化合物1 (0.005mmol)、四氫呋喃(lmL),以氫壓 5!ViPa、 120C進(jìn)行了 8.0小時的氳化。用氣相色鐠法分析^jl液，其結(jié)果， 以轉(zhuǎn)化率77.7%、選擇率93.4%生成了 2-Boc-JL^丙醇。得到的醇的光學(xué) 純度為98.2%ee。(實施例6) L-Boc-丙氨酸曱酯的氫化向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸甲酯(5mmo1)、 釕配位化合物l (0.025mmo1)、四氫呋喃(2mL)，以氫壓5MPa、 80"C進(jìn) 行16小時的氫化。用20mL的乙醚稀釋反應(yīng)溶液，通過10g的>^。對用 乙醚清洗M而得到的溶液進(jìn)行減壓濃縮。用皿柱色語法(硅膠15g、 己烷/乙酸乙酯=2/1~1/1)對殘渣進(jìn)行精制。得到98.4%ee的2-Boc-#J^ 丙醇(739mg)。(實施例7) L-Boc-丙氨酸曱酯的氫化向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸曱酯(5mmo1)、 釕配位化合物1 (0.025mmo1)、四氫呋喃(2mL),以氫壓5MPa、 100"C 進(jìn)行16小時的氫化。用20mL的乙醚稀釋反應(yīng)溶液，通過10g的硅膠。對 用乙醚清洗^而得到的溶液進(jìn)行減壓濃縮。用M柱色鐠法(珪膠15g、 己烷/乙酸乙酯=2/1~1/1)對殘渣進(jìn)行精制。得到98.0%ee的2-Boc-M 丙醇(719mg)。(實施例8 ) ( S ) -2-甲基-3-苯基丙酸曱酯的氳化hiCO，Me向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加78.4%ee的(S ) -2-甲基-3-苯基丙酸曱酯(5mmo1 )、釕配位化合物1 (O.Olmmol )、四氫呋喃(2mL )， 以氫壓5MPa、 80X:進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié) 果，以轉(zhuǎn)化率99.0%、選擇率98.6%得到(S) -2-甲基-3-苯基丙醇。得到的醇的光學(xué)純度為77.9%ee。
(實施例9) (R) -3-氨基丁酸甲酯的氬化
N、 ？/N
NH2 O
P A P
Phi \D J^'PK
OMeH。
向帶有攪拌機(jī)的lOOmL高壓釜中，放入釕配位化合物1 (0.333mmo1)，進(jìn)行氮置換。向其中添加四氫呋喃(40mL )和99%ee以 上的(R) -3-氨基丁酸甲酯(lOOmmol)，以氫壓3.5~5MPa、 80"C進(jìn)行 14小時的氫化。將反應(yīng)液濃縮，蒸餾得到的殘渣，得到(R)-3-氨基丁醇 (7.39g;沸點84 ~ 86匸/14Torr )。得到的醇的光學(xué)純度為99%ee以上。
(實施例10) 3-二甲氨基丙酸甲酯的氫化
o
N、 * zN-
々、—
、OMeH。
、OH
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加3-二甲氨基丙酸甲酯 (5mmo1)、釕配位化合物1(0.05mmo1)、四氫呋喃(2mL)，以氫壓5MPa、 80X:進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率 100%、選擇率97.5%得到3-二甲氨基丙醇。
(實施例11) 2-苯并[c吹喃酮的氫化
N、〉 P " P
BH3H。向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加2-苯并[c吹喃酮(5mmo1 )、 釕配位化合物1 (0.025mmo1)、四氫呋喃(2mL)，以氫壓5MPa、 100匸 進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色譜法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率66%、 選擇率99。/。以上得到l， 2-苯二甲醇。
(實施例12)煙酸甲酯的氫化
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加煙酸曱酯(8mmo1)、釕配 位化合物1 (0.008mmo1 )、四氫呋喃(3.2mL)，以氫壓5MPa、 80"C進(jìn)行 16小時的氫化。用氣相色i普法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率42%、選擇 率99%以上得到3-吡啶曱醇。
(實施例13 )苯甲酸節(jié)酯的氫化
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加苯甲酸芐酯(8mmo1)、釕 配位化合物l (0.008mmo1 )、四氫呋喃(3.2mL)，以氫壓5MPa、 80C進(jìn) 行16小時的氫化。用氣相色鐠法分析>^應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率23%、 選捧率98%得到節(jié)醇。
(實施例14 ) 2-呋喃羧酸甲酯的氫化向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加2-呋喃羧酸曱酯(8mmo1 )、 釕配位化合物l (0.016mmo1)、四氫呋喃(3.2mL)，以氫壓5MPa、 80"C 進(jìn)行16小時的氬化。用氣相色鐠法務(wù)析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率33%、 選捧率99%以上得到糠醇。
(實施例15)琥珀酸二曱酯的氫化
MeO'
OMe
H/W\H
P " P、 /I ' Ph'Ph
BH3
Ph、
'Ph
HO'
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加琥珀酸二曱酯(8mmo1)、 釕配位化合物l (0.016mmo1)、四氫呋喃(3.2mL)，以氫壓5MPa、 80*C 進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率50%、 選擇率71%得到1.4-丁二醇。
(實施例16) (R) -2-羥基丙酸曱酯的氫化
OH
、C02Me
P A R《 pKPh ^HgPhPh
OH
,OH
向帶有攪拌機(jī)的lOOmL高壓釜中，添加釕配位化合物1 ((U25mmo1),進(jìn)行氮置換。向其中添加四氫呋喃(40mL)和99.3%ee 的(R) -2-羥基丙酸甲酯(25mmol)，以氫壓4.6 5MPa、 80匸進(jìn)行5小 時的氫化。用氣相色譜法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率98.6%、選擇率 98.4%得到(R)-l, 2-丙二醇。得到的醇的光學(xué)純度為96.6%ee。
(實施例17)釕配位化合物3的合成Ph、 ,Ph Ph、 ,Ph
H [RUCIH(PPh3)3] H？ 「 HNaBH4 H， 廠H
Ph2P NvPh -^ 「'火'，——^ 「"火；，
k々V
Ph2Ph2 Ph2 n\ Ph2
BH3
L3a 4 3
將[RuClH( PPh3 )3(1.22mmol )和L3a (2.44mmol )^UV到lOOmL 的燒瓶中，進(jìn)行了氮置換之后，添加甲苯(15mL)而溶解。在70匸加熱1 小時30分鐘之后，用水浴冷卻30分鐘，在氮氣氣氛下過濾分離已析出的 結(jié)晶，用乙醚清洗。減壓干燥，得到釕配位化合物4 (790mg)。才艮據(jù)通過 iHNMR測定的釕上的氫化物的面積比，異構(gòu)體比為2: 1。
釕上的氫化物的信號如下所示。
1H匪R (300MHz CD2 Cl2 ): 主異構(gòu)體；S-19.79 (t， J=28.2Hz) 副異構(gòu)體；3-19.58 (dd, J=24.9Hz， 30.0Hz)
31PNMR (121.5MHz CD2C12 ):
主異構(gòu)體；5 75.48 U, J=24.7Hz)
副異構(gòu)體；8 77.1 U， J=36.2Hz), 73.2 (d， J=36.2Hz)
在氮氣氣流下，使釕配位化合物4 (0.7mmol)懸浮于曱苯(15mL) 中，添加硼氫化鈉(ll.lmmol)的乙醇(15mL)溶液，在70"C加熱15分 鐘，然后室溫下攪拌l小時?？諝饫鋮s，減壓濃縮之后，添加甲苯(30mL)， 攪拌20分鐘，用硅藻土過濾。用曱苯(10mL)清洗硅藻土。減壓下，回 收大部分的甲苯，添加己烷(10mL)，過濾分離已析出的結(jié)晶。用乙醚清 洗結(jié)晶，得到釕配位化合物3 (3卯mg)。
'H NMR (3 0 0MHzCD2C12):
5= —15.70(t,J'=26. 7Hz、lH)、一1.8(br、4II)、2' 2 5 (m、 2H) 、 2. 3 9 (m、 2 H〉 、 2. 6 5 (m、 2 H) 、 2. 9 2 (m、 2H )、3. 86 (t,J=12. 3Hz、 2H)、 4. 16 — 4. 52 (m、 4H) 、 6, 8 7 — 7. 5 0 (m、 3 0 H)
3IP詣R (121, 5MHzC&Cl": 5= 77.4(實施例18 )釕配位化合物3的合成
Ph、 /Ph Ph\ /Ph fj CI卩 NaBH4 H、^ H
Ph2P Nvph-^ r火，——^r實，
Ph2 "Ph2 Ph2 7 Ph2
BH3
L4a 5 3
將[RuCl2 (PPh3 ) 3 ] (0.75mmol)和L4 a (1.58mmol) ;^到lOOmL 的燒瓶中，進(jìn)行了氮置換之后，添加曱苯(5mL)而溶解。在80t:加熱40 分鐘之后，冷卻至室溫，在氮氣氣氛下過濾分離已析出的結(jié)晶，用甲苯、 乙醚清洗。減壓干燥，得到釕配位化合物5 (450mg)。
■H NMH (3 0 0MHzC￡DS):
S=2. 50 (m、 4 H) 、 4. 72 (m、 4 H) 、 6, 90 — 7. 10 (m、 22 H) 、 7. 4 8 — 7. 5 4 (m、 8 H) 、 9. 22 (S, 2 H) "P NMR (12 1.. 5MHzC6D5): S=5 5.9
在氮氣氣流下，使釕配位化合物5 (0.12mmo1)溶于曱苯(4mL), 添加硼氫化鈉(1.3mmo1)的乙醇(4mL)溶液，在80匸加熱1小時、隨 后添加硼氫化鈉(1.3mmo1)，在80"C加熱l小時，進(jìn)而，添加硼氳化鈉 (1.3mmo1),在80C攪拌10分鐘，隨后在室溫下攪拌30分鐘?？諝饫鋮s， 減壓濃縮之后，添加甲苯(10mL)，攪拌30分鐘，用硅藻土過濾。減壓下， 回收大部分的甲苯，添加庚烷(3mL )，在氮氣氣氛下過濾分離已析出的結(jié) 晶。用庚烷清洗結(jié)晶，得到釕配位化合物3 (20mg)。
NMR (3 0 0MHzCD2CI2): 3=— 15. 70 (t, J-26. 7Hz、 1H) 、 — 1. 8 (br、 4H〗、2,
25 (m、 2H) 、 2. 39 (m、 2 H) 、 2. 65 (m、 2 H) 、 2. 92 (m、 211 )、3. 86 "' 3Hz、 2H) 、 4. 16 — 4' 52 (m、 4H) 、 6.
8 7 7 . 5 0 (m、 3 0 H)
31 P麵R (12 1. 5 MHzCD^ClJ : 5= 77.4
(實施例19)苯曱酸甲酯的氫化向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加苯曱酸曱酯(8mmo1)、釕 配位化合物3 (0.008mmol )、四氳呋喃(4mL)，以氫壓5MPa、 80"C進(jìn)行 16小時的氫化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率100%、選 擇率99.1%得到節(jié)醇。
(實施例20 ) L-Boc-丙氨酸甲酯的氫化
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸甲酯 (5mmo1 )、釕配位化合物3( O.Olmmol )、四氫呋喃(2mL )，以氫壓5MPa、 80匸進(jìn)行16小時的氳化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率 77.9%、選擇率80.3%生成了 2-Boc-氨基丙醇。得到的醇的光學(xué)純度為 99.3%ee。
(實施例21) (R) -3-羥基丁酸甲酯的氫化
向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加98.9。/oee的(R) -3-羥基丁 酸甲酯(5mmo1)、釕配位化合物3 (0.05mmo1)、四氫吹喃(2mL)，以氫壓5MPa、 80X:進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色i瞽法分析反應(yīng)液，其結(jié)果， 以轉(zhuǎn)化率57.8%、選擇率95.0%得到(R)-l， 3-丁二醇。得到的醇的光學(xué) 純度為98.—/。ee。 '
(實施例22 )釕配位化合物6的合成
將RuCl2 (PPh3 ) 3(0.93mmol)和L6a (1.86mmol) it/V lOOmL 的燒瓶中，進(jìn)行了氮置換之后，添加甲苯(10mL)而溶解。在IOO"C加熱 l小時30分鐘之后，減壓下，回收大部分的甲苯，添加己烷(6mL)，在 氮氣氣氛下過濾分離已析出的結(jié)晶。減壓干燥，得到釕配位化合物7 (578mg )。
詣R (12 1. 5MHzC6DS): 5 5 3. 5
在氮氣氣流下，使釕配位化合物7 (0.81mmol)溶于甲苯(9mL) 中，添加硼氫化鈉(12.2mmoU的乙醇(9mL)溶液，在70"C加熱30分 鐘，隨后在室溫下攪拌30分鐘?？諝饫鋮s，減壓濃縮之后，添加甲苯 (18mL)，攪拌20分鐘，用珪藻土過濾。用甲苯(2mL)清洗珪藻土。減 壓下，回收大部分的曱苯，添加己烷(4mL),在氮氣氣氛下過濾分離已析 出的結(jié)晶。用乙醚清洗結(jié)晶，得到釕配位化合物6 (348mg)。
'H NMR (3 0 0MHzC6D6):
S= — 15. 26 (dd,J=23. 4Hz、J=26. 7Hz、 1H)、一1. 1 (
b r 、 4 H) 、 1 . 0 2 — 1. 11 (m、工H) 、 1 . 28 — 1. 63 (m、 7 H) 、 2 .12 — 2- 55 (m、 6H) 、 2, 98—3. 14 (m、 3 H) 、 3. 43—3. 51 (m、 1 H〉 、 4. 41 (br、 1 H) 、 4. 88—4. 99 (m、 1 H) 、 6. 88 —
7. 17 (m、 12 11〕 、 7. 3 2— 7. 3 9 (m、 2 H) 、 7. 4 6 — 7. 5 2 (m、
2H) 、 7. 60 — 7. 70 (m、 4 H)
"P NMR (121. 5MHzC6DS):
S=74- 5 (d、 5Hz)、 79. 7 (d、 J = 34- 5 Hz)
(實施例23 ) L-Boc-丙氨酸甲酯的氫化
39
[RuCI2(PPh3)3
->
6a
NaBH4
2
h
pp
、x
H二 k
pp向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸甲酯(5mmo1 )、釕配位化合物6( 0.05mmo1 )、四氫吹喃(2mL )，以氫壓5MPa、80"C進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色譜法分析反應(yīng)液，其結(jié)果，以轉(zhuǎn)化率99.8%、選擇率98.3%生成了 2-Boc-氨基丙醇。得到的醇的光學(xué)純度為98.6%ee。
(比較例1)使用了二氯化釕配位化合物8且未添加堿的條件下的L-Boc-丙氨酸甲酯的氬化
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸甲酯(5.0mmo1)、 二氯化釕配位化合物8 (0.05mmo1 )、四氫呋喃(2mL),以氫壓5MPa、 80"C進(jìn)行18.0小時的氫化，用氣相色鐠法分析反應(yīng)，無法確認(rèn)有醇，原料的酯有殘留。
(比較例2)使用二氯化釕配位化合物8且未添加堿的條件下的L-Boc-丙氨酸甲酯的氬化向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸曱酯(5.0mmol)、甲醇鈉(5mmo1)、 二氯化釕配位化合物8 (0.05mmo1)、四氫吹喃(2mL ),以'氫壓5MPa、 80C進(jìn)行18.0小時的氫化。'用5mL的甲醇和20mL的乙醚稀釋反應(yīng)溶液，用10.0g的>^進(jìn)行精制(乙敏曱醇=10/1)。得到消旋體的4-甲基- 2-P惡唑垸酮(356mg)。
(比較例3 )使用二氯化釕配位化合物8且未添加堿的條件下的(S )-2-曱基-3-^^丙酸甲酯的氫化，
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加78.4%ee的(S ) -2-曱基-3-苯基丙酸曱酯(5mmo1)、 二氯化釕配位化合物8 (0.05mmo1)、四氫呋喃(2mL),以氫壓5MPa、 80匸進(jìn)行16小時的氫化，用氣相色譜法分析反應(yīng)，無法確認(rèn)有醇，原料的酯有殘留。
(比較例4 )使用二氯化釕配位化合物8且添加了堿的條件下的(S )-2-甲基-3-苯基丙酸曱酯的氬化
R< 〕
p ii p
Ph2 uPh2 8a八aNaOMe, H2
18.4% ee
向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加78.4%ee的(S ) -2-曱基-3-苯基-丙酸甲酯(5mmo1)、 二氯化釕配位化合物8 ( 0.05mmol )、甲醇鈉(5mmo1)、四氫呋喃(2mL)，以氫壓5MPa、 80"C進(jìn)行16小時的氬化。用20mL的乙醚稀釋反應(yīng)溶液，通過8.9g的硅膠。對用乙醚清洗珪膠而得到的溶液進(jìn)行減壓濃縮。用M柱色鐠法(■ 13.4g、己烷/乙酸乙酯=8/1)對殘渣進(jìn)行精制。得到18.4。/oee的(S) -2-甲基-3-苯基丙醇(645mg)。200910168724.
(比較例5 )添加堿而進(jìn)行的L-Boc-丙氨酸曱酯的氫化
入一OMe
O
N、 Ru
P A P
bhl3
o
HN
O
NaOMe, 4
向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加L-Boc-丙氨酸曱酯 (5mmo1)、甲醇鈉(5mmo1)、釕配位化合物1 (0.025mmol )、四氫呋喃 (2mL )，以氫壓5MPa、100n進(jìn)行16小時的氫化。用5mL的甲醇和20mL 的乙醚稀釋>^應(yīng)溶液，通過10.0g的硅膠。對用乙醚清洗硅膠而得到的溶 液進(jìn)行減壓濃縮。用硅膠柱色譜法(珪膠15.0g、己烷/乙酸乙酯=1/2)對 殘渣進(jìn)行精制。得到消旋體的4-甲基-2-噁唑烷酮(322mg)。
(比較例6)添加堿而進(jìn)行的(S) -2-甲基-3-苯基丙酸曱酯的氫化
NaOMe, 4
向裝有攪拌子的100mL高壓釜中，添加78.4%ee的(S) -2-甲基-3-苯基丙酸甲酯(5mmo1 )、甲醇鈉(lmmol )、釕配位化合物1 (O.Olmmol )、 四氫呋喃(2mL)，以氫壓5MPa、 80"C進(jìn)行16小時的氳化。用20mL的 乙醚稀釋反應(yīng)溶液，通過8.9g的珪膠。對用乙醚清洗硅膠而得到的溶液進(jìn) 行減壓濃縮。用珪膠柱色鐠法(硅膠13.4g、己烷/乙酸乙酯=8/1)對殘渣 進(jìn)行精制。得到1。/oee的(S) -2-甲基-3-苯基丙醇(657mg)。
添加堿而進(jìn)行的(R) -3-絲丁酸曱酯的氬化
42<formula>formula see original document page 43</formula>向裝有攪拌子的lOOmL高壓釜中，添加3-氨基丁酸甲酯(5mmo1 )、 曱醇鈉(lmmol)、釕配位化合物l (0.05mmol)、四氫呋喃(2mL)，以氫 壓5MPa、 80C進(jìn)行16小時的氫化。用氣相色鐠法分析反應(yīng)液，其結(jié)果， 反應(yīng)產(chǎn)生復(fù)雜的混合物，原料消失，但未生成目標(biāo)醇。
權(quán)利要求
1.一種醇類的制造方法，以下述通式(1)所示的釕配位化合物作為催化劑，在不添加堿化合物的情況下，對酯或內(nèi)酯進(jìn)行氫還原而生成對應(yīng)的醇類，RuH(X)(L1)(L2)n(1)式中，X表示1價陰離子性配體，L1表示具有至少一個配位性膦基和至少一個配位性氨基的4齒配體或者具有一個配位性膦基和一個配位性氨基的2齒氨基膦配體，L2表示具有一個配位性膦基和一個配位性氨基的2齒氨基膦配體，其中，在L1為4齒配體的情況下，n＝0，在L1為2齒氨基膦配體的情況下，n＝1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的制造方法，其特征在于， 通式(1)所示的配位化合物中的X是BH4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的制造方法，其特征在于，通式(1 )所示的配位化合物中，L1所示的4齒配體，是剩余的2齒 中的 一個以配位性磷原子進(jìn)行配位且一個以配位性氮原子進(jìn)行配位的配 體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制造方法，其特征在于，通式(1)所示的配位化合物的L1為下述通式(2 )所示的4齒配體，<formula>formula see original document page 2</formula>式中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5及R6可以相同或不同，表示氬原子、 可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有舉^代基的芳 基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R1彼此、R1與R2或R3或R4 、 R3與R4 、 或者R5與R6可以相互鍵:合形成環(huán)，Q1及Q2可以相同或不同，表示可 以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取代基的亞烷基或鍵合位。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其特征在于， 通式(1)所示的配位化合物的L1及L2,是相同或不同的下述通式 (3)所示的2齒氨基膦配體，式中，R7、 R8、 R9、 R"及R11可以相同或不同，表示氫原子、可以 具有取代基的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取^R^基的芳烷基或 可以具有取^基的環(huán)烷基，R7與R8或R9、 R8與R9、或者R1()與R11 可以相互鍵合形成環(huán)，Q3表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取 代基的亞烷基或鍵合位。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制造方法，其特征在于， 使用將如下通式(6)所示的、具有下迷通式(4)或(5)所示的4 齒配體的釕配位化合物還原而得的配位化合物，一Q5r1.R19q6、i:r18一 q:人 p p'R19A21 W1 (5)r16 r16 (4)式中，R12、 R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R18、 R19、 R20及R21可 以相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取^m的 芳基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R12彼此、 R12與R13或R14、 R13與R14、 R15與R16、 R17彼此、R19與R17或 R18、或者R2。與R21可以相互鍵合形成環(huán)，Q4、 Q5、 Q6及Q7可以相 同或不同，表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取代基的亞烷基 或鍵合位；[Ru(X"k (X2), (Y"m (Y"o (L1，)(Z)q (6) 式中，X1及X2相互獨立g示1價陰離子性配體，Y1及Y2相互獨 立地表示中性的單齒配體，Z表示未與金屬配位的l價陰離子，L1'表示 通式(4 )或通式(5 )所示的4齒配體，其中，k、 1、 m、 o是滿足0 < k+l+m+o <2的0~2的自然數(shù)，當(dāng)k+l=2時，q=0，當(dāng)k+l=l時，q=l，當(dāng)k+l=0 時，q=2。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制造方法，其特征在于，使用將如下所示的通式(6，)所示的、具有下述通式(7a)或(7b) 所示的2齒氨基膦配體的釕配位化合物還原而得的配位化合物，<formula>formula see original document page 4</formula>(7b)式中，R22、 R23、 R24、 R25、 R10°、 R101、 R1。2、 R103、 R1。4及 R"s可以相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取 代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的環(huán)烷基，R22 與R23、 R24與R25、或者R1。4與R1。5可以相互鍵合形成環(huán)，Q7a及QW 表示可以具有取代基的二價亞芳基、可以具有取4^基的亞烷基或鍵合位； [Ru(X3 )k, (X4 ),, (Y3 )m, (Y4 )o' (L1'' )(L2'')(Z，)q. ( 6，)式中，X3及X4相互獨立地表示l價陰離子性配體，Y3及Y4相互獨 立地表示中性的單齒配體，Z，表示未與金屬配位的1價陰離子，L"'及L" 可以相同或不同，表示通式(7a)或(7b)所示的2齒氨基膦配體，其中， k，、 1，、 m，、 o'為滿足(Xk，+l，+m，+o， <2的0~2的自然數(shù)，當(dāng)k，+l，=2 時，q，=0，當(dāng)k，+l，=l時，q，=l,當(dāng)k，+1^0時，q，=2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1~7中任意一項所述的制造方法，其特征在于， 在不將已制備的配位化合物從反應(yīng)溶液中離析的情況下，將其用作催化劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1~8中任意一項所述的制造方法，其特征在于， 酯或內(nèi)酯是光學(xué)活性體，得到的醇類的光學(xué)純度保持被氫還原的酯或內(nèi)酯的光學(xué)純度的90%以上的數(shù)值。
全文摘要
本發(fā)明提供一種利用酯或內(nèi)酯類的氫還原制造醇類的方法，該方法在比較溫和的條件下以高收率且高催化效率由酯或內(nèi)酯制造醇類，以下述通式(1)所示的釕配位化合物作為催化劑，在不添加堿化合物的情況下，對酯或內(nèi)酯進(jìn)行氫還原而生成對應(yīng)的醇類。RuH(X)(L¹)(L²)_n (1)；(式中，X表示1價陰離子性配體，L¹表示具有至少一個配位性膦基和至少一個配位性氨基的4齒配體或者具有一個配位性膦基和一個配位性氨基的2齒氨基膦配體，L²表示具有一個配位性膦基和一個配位性氨基的2齒氨基膦配體。其中，在L¹為4齒配體的情況下，n＝0，在L¹為2齒配體的情況下，n＝1。)
文檔編號C07C269/06GK101671218SQ20091016872
公開日2010年3月17日 申請日期2009年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月9日
發(fā)明者小形理, 栗山亙, 豬野恭規(guī) 申請人:高砂香料工業(yè)株式會社