本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、中性粒細(xì)胞是人體內(nèi)最豐富的白細(xì)胞，構(gòu)成高達(dá)70％的循環(huán)白細(xì)胞，當(dāng)發(fā)生感染時(shí)，中性粒細(xì)胞從血流遷移到感染部位，作為抵抗病原體的第一道防線，并通過(guò)吞噬作用、ros生成、脫粒作用和產(chǎn)生中性粒細(xì)胞外陷阱來(lái)攻擊病原體。

2、中性粒細(xì)胞減少癥是一種以血液中中性粒細(xì)胞數(shù)量大量減少為特征的疾病，是癌癥患者接受細(xì)胞毒性化療和放療后最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。已知粒細(xì)胞集落刺激因子(g-csf)可刺激中性粒細(xì)胞生成，并廣泛用于治療化療誘導(dǎo)的血小板減少癥。然而，重組g-csf的生產(chǎn)成本很高，需要冷藏和冷藏供應(yīng)鏈，并且還報(bào)道了一些不良事件，例如血液學(xué)不良反應(yīng)、短暫發(fā)熱、骨痛，而且它們可能導(dǎo)致骨髓惡性腫瘤。因此，從現(xiàn)有物質(zhì)中篩選出一種適用于中性粒細(xì)胞減少癥的有效物質(zhì)困難重重。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為提供蟛蜞菊內(nèi)酯的新用途，本發(fā)明提供了蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明中的蟛蜞菊內(nèi)酯可以恢復(fù)斑馬魚(yú)模型中放射性中性粒細(xì)胞減少癥的能力，對(duì)輻射誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)外周血白細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞的數(shù)量均有恢復(fù)的能力。

2、本發(fā)明提供了蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，所述蟛蜞菊內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式為：

3、

4、進(jìn)一步地，所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備治療由x射線輻照引起的中性粒細(xì)胞減少癥的藥物。

5、進(jìn)一步地，所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備nb4細(xì)胞和hl60細(xì)胞的增殖抑制劑。

6、進(jìn)一步地，所述的蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備中性粒細(xì)胞殺菌活性促進(jìn)劑。

7、進(jìn)一步地，所述蟛蜞菊內(nèi)酯有效應(yīng)用劑量為3-5mg/kg.b.w。

8、進(jìn)一步地，所述蟛蜞菊內(nèi)酯濃度為2.5-10μm。

9、進(jìn)一步地，所述藥物以蟛蜞菊內(nèi)酯為唯一有效成分。

10、進(jìn)一步地，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑和輔料。

11、進(jìn)一步地，所述載體、賦形劑、稀釋劑和輔料包括但不限于有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸鎂和礦物油。

12、進(jìn)一步地，所述藥物為利用生理鹽水溶解蟛蜞菊內(nèi)酯至濃度為2.5-10μm的制劑。

13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

14、1、本發(fā)明提供了蟛蜞菊內(nèi)酯(wed)在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，蟛蜞菊內(nèi)酯有抑制nb4細(xì)胞和hl60細(xì)胞增殖的作用，10μm及以下時(shí)沒(méi)有細(xì)胞毒性；wed處理后nbt陽(yáng)性細(xì)胞顯著增加，細(xì)胞殺菌活性呈劑量依賴(lài)性增強(qiáng)，超過(guò)了陽(yáng)性藥物rhg-csf，說(shuō)明wed具有通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞體外分化來(lái)增強(qiáng)其殺菌活性的潛力；wed也能誘導(dǎo)體內(nèi)輻照斑馬魚(yú)的中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞水平恢復(fù)，wed促進(jìn)了造血前體分化為髓粒細(xì)胞，并在體內(nèi)增強(qiáng)了中性粒細(xì)胞的殺菌活性。

15、2、蟛蜞菊內(nèi)酯增強(qiáng)了cd11b+(髓系中性粒細(xì)胞的表達(dá))、cd16+(成熟中性粒細(xì)胞)的表達(dá)，證明蟛蜞菊內(nèi)酯可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化成熟，可以增強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌功能，蟛蜞菊內(nèi)酯可以恢復(fù)斑馬魚(yú)模型中放射性中性粒細(xì)胞減少癥的能力，對(duì)輻射誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)外周血白細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞的數(shù)量均有恢復(fù)的能力。

技術(shù)特征：

1.蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，所述蟛蜞菊內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備治療由x射線輻照引起的中性粒細(xì)胞減少癥的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備nb4細(xì)胞和hl60細(xì)胞的增殖抑制劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備中性粒細(xì)胞殺菌活性促進(jìn)劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述蟛蜞菊內(nèi)酯有效應(yīng)用劑量為3-5mg/kg.b.w。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述蟛蜞菊內(nèi)酯濃度為2.5-10μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物以蟛蜞菊內(nèi)酯為唯一有效成分。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑和輔料。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述載體、賦形劑、稀釋劑和輔料包括但不限于有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸鎂和礦物油。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為利用生理鹽水溶解蟛蜞菊內(nèi)酯至濃度為2.5-10μm的制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中的蟛蜞菊內(nèi)酯可以恢復(fù)斑馬魚(yú)模型中放射性中性粒細(xì)胞減少癥的能力，對(duì)輻射誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)外周血白細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞的數(shù)量均有恢復(fù)的能力，同時(shí)能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的殺菌活性。所述蟛蜞菊內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式為：

技術(shù)研發(fā)人員：王龍,吳建明,李志超,李蓉,沈宏萍,李沁瑤,梅馨月,齊笑,劉晟,羅杰斯,黃飛鴻
受保護(hù)的技術(shù)使用者：西南醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/26