公開了一種用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物。更具體地，公開了一種通過使用同時(shí)調(diào)節(jié)mglur5和5-ht2ar的化合物預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，所述精神障礙包括物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙、抑郁障礙、焦慮障礙或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。

背景技術(shù)：

1、精神障礙(mental?disorder；psychiatric?disorder)是由于腦功能出現(xiàn)異常癥狀，導(dǎo)致社會(huì)適應(yīng)和職業(yè)適應(yīng)(包括與他人的互動(dòng))困難，并表現(xiàn)出各種類型的行為和精神異常的障礙。精神障礙是由多種病因的復(fù)雜組合引起的，所述病因包括遺傳因素、心理因素、生物學(xué)因素和環(huán)境因素，但許多情況的病因不明。當(dāng)病因已知時(shí)，精神障礙通常是在嚴(yán)重的壓力情況下發(fā)生的。然而，精神障礙專家認(rèn)為，主要病因是腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌的失衡，即神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)異常，比如分泌過多或不足。實(shí)際上，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病(比如阿爾茨海默病)類似，腦部成像(比如磁共振成像(mri)和正電子發(fā)射斷層攝影(pet))也顯示出功能性變化(videbech,acta?psychiatr?scand.,2000；fu等人,exp?ther?med.,2018)。

2、精神障礙主要根據(jù)由美國(guó)精神病學(xué)會(huì)(american?psychiatric?association)出版的dsm(《心理障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》)的標(biāo)準(zhǔn)來分類。大多數(shù)精神衛(wèi)生專家使用的是dsm-5(目前第5版(2013年)的dsm)。根據(jù)dsm-5分類的代表性精神障礙包括物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙、抑郁障礙、焦慮障礙以及創(chuàng)傷和應(yīng)激相關(guān)障礙(dsm-5tm,2013)。

3、物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙大體上分為物質(zhì)使用障礙和物質(zhì)誘發(fā)障礙。引起障礙的物質(zhì)分為10類：酒精、抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜劑、咖啡因、大麻、致幻劑、吸入劑、阿片類藥物、興奮劑、煙草和其他(包括非物質(zhì))，所有這些都會(huì)直接或間接地影響腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)。通過激活該系統(tǒng)，它們通過愉悅和滿足來誘發(fā)對(duì)物質(zhì)的渴望。物質(zhì)使用障礙是一種涉及認(rèn)知、行為和生理模式的障礙，其導(dǎo)致人們盡管使用物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生問題，但仍繼續(xù)使用物質(zhì)，且其與成癮不同。物質(zhì)誘發(fā)障礙包括中毒、戒斷和其他物質(zhì)/藥物誘發(fā)的精神障礙。中毒是一種由于使用物質(zhì)而導(dǎo)致感官和情緒問題的障礙，比如顯示出嚴(yán)重的攻擊性或在不穩(wěn)定的情緒狀態(tài)下產(chǎn)生幻覺、使人們處于難以做出理性判斷的情況下。戒斷是當(dāng)人們停止使用物質(zhì)時(shí)出現(xiàn)的一種身體和心理異常，且在這種情況下，日常生活也變得難以正常進(jìn)行。此外，物質(zhì)誘發(fā)的精神障礙意味著精神癥狀比在成癮中看到的那些嚴(yán)重得多。

4、抑郁障礙是由于動(dòng)力和活動(dòng)減少而導(dǎo)致的抑郁癥狀連續(xù)且反復(fù)出現(xiàn)，引起各種認(rèn)知和身心障礙，從而導(dǎo)致日常功能下降的一種精神障礙。癥狀包括由于情緒低落和絕望而導(dǎo)致的動(dòng)力顯著下降，其導(dǎo)致過度進(jìn)食或禁食、睡眠質(zhì)量差或睡眠不足、身體活動(dòng)減少、性欲下降、疲勞增加、注意力下降等。由于存在過度內(nèi)疚和對(duì)未來失去希望的感覺，死亡或自殺的想法增加，引起了社會(huì)生活多方面的極大障礙。大多數(shù)情況下，需要長(zhǎng)期治療，因?yàn)閺?fù)發(fā)的可能性較高。

5、焦慮障礙是以各種形式的異常和病理性的恐懼、擔(dān)憂、焦慮和驚恐為特征的精神障礙的總稱。它被概括為對(duì)沒有現(xiàn)實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)因素的普通情況的過度反應(yīng)，并且對(duì)象不明確。焦慮障礙的特征是在一般情況下的過度恐懼、焦慮或回避行為，且對(duì)象或情況經(jīng)常不明確，并且伴隨身體癥狀的是自主神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)，比如心悸、血壓升高、心動(dòng)過速、震顫、瞳孔散大、震顫、胃腸紊亂和尿頻。在dsm-iv中，焦慮障礙被分為驚恐障礙、廣泛性焦慮障礙、強(qiáng)迫性障礙、恐懼癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)和急性應(yīng)激障礙。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙是經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件(比如戰(zhàn)爭(zhēng)、事故、自然災(zāi)害或嚴(yán)重的外部精神/身體暴力)后，焦慮持續(xù)存在的一種狀況。然而，dsm-5將強(qiáng)迫性障礙和相關(guān)障礙以及創(chuàng)傷和應(yīng)激相關(guān)障礙(包括ptsd)分到不同的類別。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、技術(shù)問題

2、本發(fā)明的目的是提供一種用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物。

3、本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于預(yù)防或治療物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的藥物組合物。

4、本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于預(yù)防或治療抑郁障礙、焦慮障礙或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物組合物。

5、本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于預(yù)防或治療精神障礙的方法。

6、本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于預(yù)防或治療物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的方法。

7、本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于預(yù)防或治療抑郁障礙、焦慮障礙或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的方法。

8、問題的解決方案

9、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，提供了一種用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其包含以下式1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑：

10、[式1]

11、

12、在式1中，x1、x2、r1、r2、r3、r4、r5、l、m和n與本文中定義的相同。

13、發(fā)明效果

14、根據(jù)所公開的藥物組合物，精神障礙(包括物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙、抑郁障礙、焦慮障礙或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙)可以得到有效預(yù)防或治療。

技術(shù)特征：

1.一種用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其包含以下式1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其包含以下式2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其中所述式1的化合物選自：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其中所述精神障礙是物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其中所述物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙是由選自以下的物質(zhì)誘發(fā)的：酒精；抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜劑(包括苯二氮類、唑吡坦、丙泊酚、氯胺酮、艾氯胺酮、苯巴比妥)；咖啡因；大麻(包括毒品大麻、合成大麻)；致幻劑(包括lsd、苯環(huán)己哌啶、裸蓋菇素)；吸入劑(包括涂料稀釋劑、一些粘合劑)；阿片類藥物(包括芬太尼、嗎啡、羥考酮、哌替啶、美沙酮、氫嗎啡酮、氫可酮、羥嗎啡酮、可待因、海洛因)；興奮劑(包括甲基苯丙胺、搖頭丸、苯丙胺、可卡因)；香煙；及其他(包括食欲抑制劑，比如苯丁胺、苯二甲嗎啉、二乙胺苯丙酮和馬吲哚；合成代謝類固醇；其他常見的濫用物質(zhì))。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其用于治療或減輕所述誘發(fā)物質(zhì)相關(guān)和成癮性疾病的物質(zhì)的戒斷癥狀。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其與包括替代藥物或代替藥物的抗成癮劑組合使用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其中所述抗成癮劑是選自以下的至少一種：納洛酮、納曲酮、納美芬、雙硫侖、阿坎酸、托吡酯、利培酮、帕利哌酮、昂丹司瓊、氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、米氮平和安非他酮。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其用于在試圖停止使用所述誘發(fā)物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的物質(zhì)的患者中防止所述誘發(fā)物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的物質(zhì)濫用的復(fù)發(fā)或降低其復(fù)發(fā)可能性。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其中所述精神障礙是抑郁障礙或焦慮障礙。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物，其中所述精神障礙是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。

12.一種化合物，其選自：

技術(shù)總結(jié)
公開了一種用于預(yù)防或治療精神障礙的藥物組合物。更具體地，公開了一種通過使用同時(shí)調(diào)節(jié)mGluR5和5?HT<subgt;2A</subgt;R的化合物治療或預(yù)防精神障礙的藥物組合物，所述精神障礙包括物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙、抑郁障礙、焦慮障礙或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。

技術(shù)研發(fā)人員：崔大奎,李翰柱,李漢美,許賢珍,辛憓寧,裴美善,金孝真
受保護(hù)的技術(shù)使用者：（株）倍寶尊
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/26