一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物及其制 備方法，W及該2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物在制備抗癌藥物 中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物。科研工作者在很早之前就注意到了 有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)化sSnOOCC也對小鼠癌細(xì)胞的生長具 有抑制作用。1980年，Crowe等化學(xué)家的研究表明，許多有機(jī)錫化合物具有體外抗腫瘤活性。 1989年，美國國家抗癌研究所(化tional化ncer Institute)對兩千多種有機(jī)錫化合物進(jìn) 行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機(jī)錫化合物對P388淋己細(xì)胞性白血病有抑制作用。 2002年，Gielen等人在對有機(jī)錫簇酸醋化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認(rèn)為許多有機(jī) 錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。
[0003] 研究表明，有機(jī)錫原子上連接的有機(jī)基團(tuán)及參與配位的配體決定著有機(jī)錫化合物 的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機(jī)配體與有機(jī)錫中的錫原子配位引起了 人們的極大興趣?？嵯兕惢衔锸怯煽嶷孱惢衔锔男远傻囊活怱cMff堿化合物，它 們由醒或酬和酷阱縮合而成，具有良好的生物活性、較強(qiáng)的配位能力和多樣的配位形式，并 且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來，國內(nèi)外許多研究人員對 其在生物活性方面進(jìn)行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酷腺類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等 多種活性。因此，將酷腺類ScMff堿配體與有機(jī)錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強(qiáng)的新化合 物，成為人們感興趣的一個(gè)研究方向。
[0004] 中國專利CN 102718794A公開了一種雙酷腺類Schiff堿二苯基錫配合物及其在 制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 中國專利CN 101851251A公開了一種酷腺類ScMff堿配體的二下基錫配合物及 其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。
[0006] 文獻(xiàn)（Journal of 0rganome1:allic 化emistiT, 2014,75: 83-91)報(bào)道，有機(jī)錫 酷腺類Schiff堿配合物對人結(jié)腸癌細(xì)胞化CT-116)、人肺腺癌細(xì)胞(A549)、人廝靜脈內(nèi)皮 細(xì)胞(HUVEC)具有較強(qiáng)生物活性，并且優(yōu)于卡銷。
[0007] 文獻(xiàn)（Journal of 0;rganometallic Qiemistry, 2013,724: 23-31)報(bào)道，系列有 機(jī)錫酷腺類ScMff堿配合物、有機(jī)錫化合物W及酷腺類ScMff堿配體分別對人肺腺癌 細(xì)胞(A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(肥T-8)、人早幼粒白血病細(xì)胞(W-60)等癌細(xì)胞的抑制作用。
[0008] 文獻(xiàn)（Bioorganic & Medicinal Qiemistry Letters, 2015, 25: 4461- 4463) 報(bào)道，多種酷腺類ScMff堿配體對人肝癌細(xì)胞(化H-7)和人肺腺癌細(xì)胞(A549)的抗癌活 性。
[0009] 基于酷腺類Schiff堿有機(jī)錫配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明 選擇苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼與二（2,4-二氯芐基)二氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了 對人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、子宮頸癌細(xì)胞(Hela) 和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基） 錫配合物。
[0011] 本發(fā)明的第二目的是提供上述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫 配合物制備方法。
[0012] 本發(fā)明的第=目的是提供上述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫 配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0013] 作為本發(fā)明的第一方面的一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫 配合物，為結(jié)構(gòu)式(I)的配合物 (I)
其中化為苯基，Et為乙基，R為2,4-二氯芐基。
[0014] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物經(jīng)元素分析、 紅外光譜、核磁共振譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析（C6祖56Cl8N408Sn2):計(jì)算值：C 50.23，H3.69，N3.66;實(shí)測值：C 50.34，H 3.64，N 3.70。
[0015] FT-IR 化化，v/cm-i): 3084，3059，2966，1631，1612，1494，1469，1384， 707， 588， 553,511，447。
[0016] Ih NMR (500 MHz, CDCb) 5(ppm): 7.91-7.93 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.71-3.75 (q, J =7.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J =12.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J =12.0 Hz, 2H), 1.29 (s, IH), 1.23-1.26 (t, J =7.0 Hz, 3H)。
[0017] "C NMR (125 MHz, CDCb) 5(ppm): 174.74，163.43，155.00，1:34.34， 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44〇
[001 引 i"SnNMR(187MHz，CDCl3)5(ppm):-^3.49。
[0019]本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)， 其晶體為S斜晶系，空間群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864(7) nm,a = 93.7260( 10)%^ = 93.3940( 10)% y = 96.5790( 10)%Z=1 ,V= 1.61458(14) nm3，Dc= 1.574 Mg-HfSim(MoKa)= 1.162 mm-i，F(xiàn)(000) = 768。
[0020] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯芐基）錫配合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 是:分子中錫原子為屯配位崎變五角雙錐構(gòu)型。
[0021] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物具有一定的熱 穩(wěn)定范圍，在118°CW下能穩(wěn)定存在。
[0022] 作為本發(fā)明的第二方面的一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫 配合物的制備方法，在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二（2,4-二氯芐基)二氯化錫、苯甲酯 阱、苯丙酬酸鋼及溶劑乙醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C 的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2， 4-二氯芐基)錫配合物。
[0023 ]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述二(2，4-二氯芐基)二氯化錫、苯甲酯阱、苯丙 酬酸鋼S者的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。
[0024] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑乙醇用量為每毫摩爾二(2,4-二氯芐基） 二氯化錫加15~35毫升。
[0025] 作為本發(fā)明的第=方面的一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫 配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0026] 申請人對上述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2，4-二氯芐基)錫配合物進(jìn)行了體 外抗腫瘤活性確定研究，確認(rèn)了 2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物 具有一定的抗癌生物活性，也就是說上述配合物的用途是在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體 的說就是在制備抗人結(jié)腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物對人結(jié)腸癌細(xì) 胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞等顯示出良好的抗癌活性，本 發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物抗癌活性高、成本低、制備 方法簡單等特點(diǎn)，為開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0028] 圖1為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的IR譜圖。
[0029] 圖2為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的Ih NM時(shí)普圖。
[0030] 圖3為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的I3C NMR譜圖。
[0031] 圖4為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的Ii9Sn NMR譜圖。
[0032] 圖5為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0033] 圖6為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的TG-DTG曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 通過W下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受運(yùn)些實(shí)施 例的任何限制。
[0035] 實(shí)施例1: 2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的IOOmLS口燒瓶中加入0.510g (1.Ommol)二（2,4-二氯芐基)二氯化 錫、0.136g (l.Ommol)苯甲酯阱、0.205g (l.lmmol)苯丙酬酸鋼及25mL溶劑乙醇，在溫度為 45~65°C的條件下反應(yīng)8 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透 明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物。產(chǎn)率:71.1%。烙點(diǎn)： 118 ~120°C(dec)。
[0036] 元素分析(C64也6Cl8N408Sn2):計(jì)算值:C 50.23，H3.69，N3.66;實(shí)測值:C 50.34，H 3.64，N 3.70。
[0037] FT-IR 化化，v/cm-i): 3084，3059，2966，1631，1612，1494，1469，1384， 707， 588， 553,511，447。
[003引 Ih NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 7.91-7.93 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.43- 7.50 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.71-3.75 (q, J =7.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J =12.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J =12.0 Hz