一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2?羰基?3?苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物，其中Ph為苯基。本發(fā)明還公開(kāi)了該2?羰基?3?苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】
一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物及其制備 方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物及其制備方法，以 及該2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)錫是一類含有Sn-c鍵的金屬有機(jī)化合物?？蒲泄ぷ髡咴诤茉缰熬妥⒁獾搅?有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)Ph 3SnOOCCH3對(duì)小鼠癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具 有抑制作用。1980年，Crowe等化學(xué)家的研究表明，許多有機(jī)錫化合物具有體外抗腫瘤活性。 1989年，美國(guó)國(guó)家抗癌研究所(National Cancer Institute)對(duì)兩千多種有機(jī)錫化合物進(jìn) 行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機(jī)錫化合物對(duì)P388淋巴細(xì)胞性白血病有抑制作用。 2002年，Gielen等人在對(duì)有機(jī)錫羧酸酯化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認(rèn)為許多有機(jī) 錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。
[0003] 研究表明，有機(jī)錫原子上連接的有機(jī)基團(tuán)及參與配位的配體決定著有機(jī)錫化合物 的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機(jī)配體與有機(jī)錫中的錫原子配位引起了 人們的極大興趣。酰腙類化合物是由酰肼類化合物改性而成的一類Schiff堿化合物，它 們由醛或酮和酰肼縮合而成，具有良好的生物活性、較強(qiáng)的配位能力和多樣的配位形式，并 且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多研究人員對(duì) 其在生物活性方面進(jìn)行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等 多種活性。因此，將酰腙類Schiff堿配體與有機(jī)錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強(qiáng)的新化合 物，成為人們感興趣的一個(gè)研究方向。
[0004] 中國(guó)專利CN 102718794A公開(kāi)了一種雙酰腙類Schiff堿二苯基錫配合物及其在 制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 中國(guó)專利CN 101851251A公開(kāi)了一種酰腙類Schiff堿配體的二丁基錫配合物及 其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。
[0006] 文獻(xiàn)（Journal of Organometallic Chemistry, 2014,75: 83-91)報(bào)道，有機(jī)錫 酰腙類Schiff堿配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-116)、人肺腺癌細(xì)胞(A549)、人臍靜脈內(nèi)皮 細(xì)胞(HUVEC)具有較強(qiáng)生物活性，并且優(yōu)于卡鉑。
[0007] 文獻(xiàn)（Journal of Organometallic Chemistry, 2013,724: 23-31)報(bào)道，系列有 機(jī)錫酰腙類Schiff堿配合物、有機(jī)錫化合物以及酰腙類Schiff堿配體分別對(duì)人肺腺癌 細(xì)胞(A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-8)、人早幼粒白血病細(xì)胞(hl-60)等癌細(xì)胞的抑制作用。
[0008] 文獻(xiàn)（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2015，25: 4461- 4463) 報(bào)道，多種酰腙類Schiff喊配體對(duì)人肝癌細(xì)胞(HuH_7)和人肺腺癌細(xì)胞(A549)的抗癌活 性。
[0009] 基于酰腙類Schiff堿有機(jī)錫配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明 選擇苯甲酰肼、苯丙酮酸鈉與二苯基二氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人結(jié)腸癌 細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì) 胞(NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。
[0011] 本發(fā)明的第二目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物制備 方法。
[0012] 本發(fā)明的第三目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0013] 作為本發(fā)明的第一方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物，為 結(jié)構(gòu)式(I)的配合物
(I) 其中Ph為苯基。
[0014] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核 磁共振譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析（(：1121188他0123114):計(jì)算值< 60.79，!14.014 5.06;實(shí)測(cè)值：〇 60.74，!1 4·09，Ν 5.09〇
[0015] FT-IR (KBr, v/cm-1): 3053， 3026， 1689， 1600， 1562， 1490， 1386， 1340， 1298， 1240， 1174， 1064， 692， 513， 453。
[0016] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0017] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59, 127.18, 33.19。
[0018] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0019] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體為三 斜晶系，空間群P_l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109.2660(10)。，β = 98.6450(10)°， γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg · m_3,m(MoKa)= 1.095 mm_1,F(000) = 1112〇
[0020] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是:分子中錫 原子為六配位畸變八面體構(gòu)型，通過(guò)Sn-Ο鍵橋聯(lián)構(gòu)成由16原子組成的大環(huán)結(jié)構(gòu)。
[0021] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范圍， 在208 °C以下能穩(wěn)定存在。
[0022] 作為本發(fā)明的第二方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制 備方法，在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二苯基二氯化錫、苯甲酰肼、苯丙酮酸鈉及溶劑無(wú) 水甲醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑 揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。
[0023] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述二苯基二氯化錫、苯甲酰肼、苯丙酮酸鈉三者 的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。
[0024] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑無(wú)水甲醇用量為每毫摩爾二苯基二氯化 錫加15~35毫升。
[0025]作為本發(fā)明的第三方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0026]
【申請(qǐng)人】對(duì)上述2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活 性確定研究，確認(rèn)了 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物具有一定的抗癌生物活 性，也就是說(shuō)上述配合物的用途是在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體的說(shuō)就是在制備抗人結(jié) 腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌 細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞等顯示出良好的抗癌活性，本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為 開(kāi)發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說(shuō)明】
[0028]圖1為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的IR譜圖。
[0029] 圖2為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的1H NMR譜圖。
[0030] 圖3為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的13C NMR譜圖。
[0031] 圖4為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的119Sn NMR譜圖。
[0032] 圖5為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0033]圖6為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的TG-DTG曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0034]通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)施 例的任何限制。
[0035] 實(shí)施例1: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的l〇〇mL三口燒瓶中加入0.344g (1. Ommol)二苯基二氯化錫、0.136g (1 · Ommol)苯甲酰肼、0 · 205g (1 · lmmol)苯丙酮酸鈉及25mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)8 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶 體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。產(chǎn)率：83.4%。熔點(diǎn)：208~210°C (dec) 〇
[0036] 元素分析(CmH88N8〇12Sn4):計(jì)算值:C 60·79，Η 4·01，Ν 5.06;實(shí)測(cè)值:C 60·74，Η 4.09, N 5.09〇
[0037] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3053, 3026, 1689, 1600, 1562, 1490, 1386, 1340, 1298, 1240, 1174, 1064, 692, 513, 453。
[0038] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60- 7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0039] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59, 127.18, 33.19。
[0040] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0041] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：三斜晶系，空間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109·2660(10)°，β = 98.6450(10)°，γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg· m-3，m(MoKa)= 1.095 mm-SFCOOO) = 1112。
[0042] 實(shí)施例2: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的l〇〇mL三口燒瓶中加入0.344g (1. Ommol)二苯基二氯化錫、0.136g (1 .Ommol)苯甲酰肼、0.195g (1.05mmol)苯丙酮酸鈉及35mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)5 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶 體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。產(chǎn)率：86.0%。熔點(diǎn)：208~210 °C (dec) 〇
[0043] 元素分析(CmH88N8〇12Sn4):計(jì)算值:C 60·79，Η 4·01，Ν 5.06;實(shí)測(cè)值:C 60·74，Η 4.09, N 5.09〇
[0044] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3053, 3026, 1689, 1600, 1562, 1490, 1386, 1340, 1298, 1240, 1174, 1064, 692, 513, 453。
[0045] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60- 7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0046] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59, 127.18, 33.19。
[0047] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0048] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：三斜晶系，空間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109·2660(10)°，β = 98.6450(10)°，γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg· m-3，m(MoKa)= 1.095 mm-SFCOOO) = 1112。
[0049] 實(shí)施例3: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的l〇〇mL三口燒瓶中加入0.344g (1. Ommol)二苯基二氯化錫、0.142g (1.05mmol)苯甲酰肼、0.214g (1 · 15mmol)苯丙酮酸鈉及30mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應(yīng)15 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明 晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。產(chǎn)率：87.2%。熔點(diǎn)：208~210 °C (dec) 〇
[0050] 元素分析(CmH88N8〇12Sn4):計(jì)算值:C 60·79，Η 4·01，Ν 5.06;實(shí)測(cè)值:C 60·74，Η 4.09, N 5.09〇
[0051] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3053, 3026, 1689, 1600, 1562, 1490, 1386, 1340, 1298, 1240, 1174, 1064, 692, 513, 453。
[0052] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60- 7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0053] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59, 127.18, 33.19。
[0054] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0055] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):三斜晶系，空間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109·2660(10)°，β = 98.6450(10)°，γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg· m-3，m(MoKa)= 1.095 mm-SFCOOO) = 1112。
[0056] 實(shí)施例4: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mL三口燒瓶中加入1.720g (5 . Ommol)二苯基二氯化錫、0.694g (5. lmmol)苯甲酰肼、1.004g (5.4mmol)苯丙酮酸鈉及100mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)20 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶 體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。產(chǎn)率：83.2%。熔點(diǎn)：208~210 °C (dec) 〇
[0057] 元素分析(CmH88N8〇12Sn4):計(jì)算值:C 60·79，Η 4·01，Ν 5.06;實(shí)測(cè)值:C 60·74，Η 4.09, N 5.09〇
[0058] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3053, 3026, 1689, 1600, 1562, 1490, 1386, 1340, 1298, 1240, 1174, 1064, 692, 513, 453。
[0059] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60- 7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0060] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59, 127.18, 33.19。
[0061] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0062] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：三斜晶系，空間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109·2660(10)°，β = 98.6450(10)°，γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg· m-3，m(MoKa)= 1.095 mm-SFCOOO) = 1112。
[0063] 實(shí)施例5: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mL三口燒瓶中加入1.720g (5 . Ommol)二苯基二氯化錫、0.707g (5.2mmol)苯甲酰肼、1.042g (5.6mmol)苯丙酮酸鈉及150mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)22 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶 體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。產(chǎn)率：82.4%。熔點(diǎn)：208~210°C (dec) 〇
[0064] 元素分析（CmH88N8〇12Sn4):計(jì)算值:C 60·79，Η 4·01，Ν 5.06;實(shí)測(cè)值:C 60·74，Η 4.09, N 5.09〇
[0065] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3053, 3026, 1689, 1600, 1562, 1490, 1386, 1340, 1298, 1240, 1174, 1064, 692, 513, 453。
[0066] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60- 7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0067] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59, 127.18, 33.19。
[0068] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0069] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):三斜晶系，空間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109·2660(10)°，β = 98.6450(10)°，γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg· m-3，m(MoKa)= 1.095 mm-SFCOOO) = 1112。
[0070] 實(shí)施例6: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mL三口燒瓶中加入3.440g (lO.Ommol)二苯基二氯化錫、1.387g (10·2mmol)苯甲酰肼、1 ·972g (10·6mmol)苯丙酮酸鈉及150mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明 晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。產(chǎn)率：81.0%。熔點(diǎn)：208~210°C (dec) 〇
[0071] 元素分析(CmH88N8〇12Sn4):計(jì)算值:C 60·79，Η 4·01，Ν 5.06;實(shí)測(cè)值:C 60·74，Η 4.09, N 5.09〇
[0072] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3053, 3026, 1689, 1600, 1562, 1490, 1386, 1340, 1298, 1240, 1174, 1064, 692, 513, 453。
[0073] ΧΗ NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 8.37 (m, 2H), 7.76-7.77 (m, 4H), 7.60- 7.63 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.4〇-7.47(m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, / = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)〇
[0074] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59， 127.18, 33.19。
[0075] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -299.38。
[0076] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：三斜晶系，空間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109·2660(10)°，β = 98.6450(10)°，γ = 103.2470(10)°，Z=1，V= 2.4044(2) nm3，Dc= 1.528 Mg· m-3，m(MoKa)= 1.095 mm-SFCOOO) = 1112。
[0077] 試驗(yàn)例： 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過(guò) MTT實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的。
[0078] MTT 分析法： 以代謝還原3-(4，5-Dimethylthiazol_2-yl)_2，5-diphenyltetrazolium bromide為 基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無(wú)此功能。二甲基亞砜(DMS0)能溶解細(xì)胞中的甲饋， 用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0079] 采用MTT法來(lái)測(cè)定實(shí)施例1制備的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物對(duì) 人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞 (Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：(：〇1〇205、他？62、1?^7、他1&和從：1-!1460細(xì)胞株取自美國(guó)組織 培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))C02、 37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0081 ]測(cè)試過(guò)程:將測(cè)試藥液(0.1 ng/mL~10ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各個(gè) 孔中，每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)平行孔。實(shí)驗(yàn)分為藥物實(shí)驗(yàn)組(分別加入不同濃度的測(cè)試藥）、對(duì)照組 (只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測(cè)試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測(cè)試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%C0 2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對(duì)照藥物的活性按照測(cè)試樣品的方法測(cè)定。在培養(yǎng) 了72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置4h后，移去 上層清液。每孔加150uL DMS0，振蕩5min，使Formazan結(jié)晶溶解。最后，利用自動(dòng)酶標(biāo)儀在 570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)各孔的光密度。
[0082] 數(shù)據(jù)處理：數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC5Q通過(guò)程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0083]以MTT分析法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其IC5〇值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，以本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基 錫配合物用作抗癌藥物，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(C 〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥 物的候選化合物。
[0084]表1 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)。
[0085]其余實(shí)施例制備的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物以MTT法對(duì)人結(jié) 腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和 人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抗癌活性測(cè)試方法同試驗(yàn)例，測(cè)試結(jié)果與表1基本相同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物：(I) 其中Ph為苯基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物，其紅 外光譜數(shù)據(jù)：FT-IR (KBr, v/cm-〇: 3053，3026，1689，1600，1562，1490，1386， 1340，1298，1240，1174，1064，692，513，453;其核磁譜數(shù)據(jù)：? 匪R (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 8.37 (m， 2H), 7.76-7.77 (m， 4H), 7.60-7.63 (m， 1H), 7.5卜7.55 (m, 4H), 7.40-7.47 (m, 6H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)；13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.13, 163.36, 155.74, 136.12, 135.59, 134.50, 133.01, 132.26, 131.46, 130.04, 129.44, 128.90, 128.80, 128.59，127.18, 33.19; 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -299.38。3. 如權(quán)利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物，其中，所述的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下:三斜晶系，空 間群P-l，a = 1.22904(6) nm，b = 1.44158(7)nm，c = 1.52362(8)nm，a = 109.2660 (10)°,β = 98.6450(10)°, γ = 103.2470(10)°,Z=I,V= 2.4044(2) nm3,Dc= 1.528 Mg* m_3，m(MoKa)= 1.095 IimrSF(OOO) = 1112;分子中錫原子為六配位畸變八面體構(gòu)型，通過(guò) Sn-O鍵橋聯(lián)構(gòu)成由16原子組成的大環(huán)結(jié)構(gòu)。4. 權(quán)利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范 圍，在208 °C以下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物的制備方法，其特 征是在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二苯基二氯化錫、苯甲酰肼、苯丙酮酸鈉及溶劑無(wú)水 甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮 發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二苯基二氯化錫、苯甲酰肼、苯丙 酮酸鈉三者的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無(wú)水甲醇用量為每毫摩爾二 苯基二氯化錫加15~35毫升。8. 權(quán)利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07F7/22GK105884818SQ201610254503
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年4月22日
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 庾江喜, 鄺代治, 張復(fù)興, 馮泳蘭, 朱小明
【申請(qǐng)人】衡陽(yáng)師范學(xué)院