一種2-羰基-2-苯基乙酸苯甲酰腙二丁基錫配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物及其制備方法，W 及該2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物。科研工作者在很早之前就注意到了 有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)化sSnOOCC也對(duì)小鼠癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具 有抑制作用。1980年，Crowe等化學(xué)家的研究表明，許多有機(jī)錫化合物具有體外抗腫瘤活性。 1989年，美國(guó)國(guó)家抗癌研究所(化tional化ncer Institute)對(duì)兩千多種有機(jī)錫化合物進(jìn) 行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機(jī)錫化合物對(duì)P388淋己細(xì)胞性白血病有抑制作用。 2002年，Gielen等人在對(duì)有機(jī)錫簇酸醋化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認(rèn)為許多有機(jī) 錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。
[0003] 研究表明，有機(jī)錫原子上連接的有機(jī)基團(tuán)及參與配位的配體決定著有機(jī)錫化合物 的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機(jī)配體與有機(jī)錫中的錫原子配位引起了 人們的極大興趣?？嵯兕惢衔锸怯煽嶷孱惢衔锔男远傻囊活怱cMff堿化合物，它 們由醒或酬和酷阱縮合而成，具有良好的生物活性、較強(qiáng)的配位能力和多樣的配位形式，并 且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來，國(guó)內(nèi)外許多研究人員對(duì) 其在生物活性方面進(jìn)行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酷腺類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等 多種活性。因此，將酷腺類ScMff堿配體與有機(jī)錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強(qiáng)的新化合 物，成為人們感興趣的一個(gè)研究方向。
[0004] 中國(guó)專利CN 102718794A公開了一種雙酷腺類Schiff堿二苯基錫配合物及其在 制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 中國(guó)專利CN 101851251A公開了一種酷腺類ScMff堿配體的二下基錫配合物及 其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。
[0006] 文獻(xiàn)（Journal of 0rganome1:allic 化emistiT, 2014,75: 83-91)報(bào)道，有機(jī)錫 酷腺類Schiff堿配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞化CT-116)、人肺腺癌細(xì)胞(A549)、人廝靜脈內(nèi)皮 細(xì)胞(HUVEC)具有較強(qiáng)生物活性，并且優(yōu)于卡銷。
[0007] 文獻(xiàn)（Journal of 0;rganometallic Qiemistry, 2013,724: 23-31)報(bào)道，系列有 機(jī)錫酷腺類ScMff堿配合物、有機(jī)錫化合物W及酷腺類ScMff堿配體分別對(duì)人肺腺癌 細(xì)胞(A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(肥T-8)、人早幼粒白血病細(xì)胞(W-60)等癌細(xì)胞的抑制作用。
[0008] 文獻(xiàn)（Bioorganic & Medicinal Qiemistry Letters, 2015, 25: 4461- 4463) 報(bào)道，多種酷腺類ScMff堿配體對(duì)人肝癌細(xì)胞(化H-7)和人肺腺癌細(xì)胞(A549)的抗癌活 性。
[0009] 基于酷腺類Schiff堿有機(jī)錫配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明 選擇苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼與二下基氧化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人結(jié)腸癌細(xì) 胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(胎pG2)、乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞 (NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。
[0011] 本發(fā)明的第二目的是提供上述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物制備 方法。
[0012] 本發(fā)明的第S目的是提供上述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0013] 作為本發(fā)明的第一方面的一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，為 結(jié)構(gòu)式(I)的配合物
(I) 其中化為苯基，n-Bu為正下基。
[0014] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核 磁共振譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析(C4祖64N408Sn2):計(jì)算值:C 54.26，H6.07，N5.27;實(shí)測(cè)值:C 54.24，H6.09， N 5.29。
[0015] FT-IR 化化，v/cm-i): 3273，3059，2956，2920，1629，1498，1436，1386， 1286, 1251, 1153, 1085, 802, 688, 630, 594, 489〇
[0016] Ih NMR (400 MHz, CDCb) 5(ppm): 8.16 (m, 4H), 7.55 (S, 4H), 7.45 (m, 2H), 3.49(s, 3H), 1.61-1.72 (m,細(xì)），1.39(m， 4H), 0.92(s, 1H) ， 0.91(m， 6H)。
[0017] "C NMR (100 MHz, CDCb) 5(ppm): 175.59，166.37，148.71，132.73， 132.16, 131.58, 130.79, 129.17, 128.78, 128.10, 127.48, 50.22, 26.82, 26.13, 13.40。
[001 引 i"Sn NMR (187 MHz, CDCh) 5(ppm): -162.20。
[0019] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體為單 斜晶系，空間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996巧）nm，c = 2.24:345(11) nm，a = 9〇°，0 = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4) nm3，Dc= 1.4：M Mg .HfSim(MoKa) = 1.069 mm-i，F(xiàn)(000) = 2176。
[0020] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是:分子中錫 原子為屯配位崎變五角雙錐構(gòu)型。
[0021] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范圍， 在76 °C W下能穩(wěn)定存在。
[0022] 作為本發(fā)明的第二方面的一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的制 備方法，在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二下基氧化錫、苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼及溶劑無水 甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮 發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。
[0023] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述二下基氧化錫、苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼=者的 物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。
[0024] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑無水甲醇用量為每毫摩爾二下基氧化錫 加 15~35毫升。
[0025] 作為本發(fā)明的第S方面的一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0026] 申請(qǐng)人對(duì)上述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活 性確定研究，確認(rèn)了 2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物具有一定的抗癌生物活 性，也就是說上述配合物的用途是在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體的說就是在制備抗人結(jié) 腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌 細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞等顯示出良好的抗癌活性，本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為 開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0028] 圖1為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的IR譜圖。
[0029] 圖2為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的Ih NM時(shí)普?qǐng)D。
[0030] 圖3為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的I3C NMR譜圖。
[0031] 圖4為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的Ii9Sn NMR譜圖。
[0032] 圖5為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0033] 圖6為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的TG-DTG曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 通過W下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受運(yùn)些實(shí)施 例的任何限制。
[0035] 實(shí)施例1: 2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的IOOmLS 口燒瓶中加入0.249g (1. Ommol)二下基氧化錫、0.136g (1. Ommol)苯甲酯阱、0.205g (1. Immol)苯丙酬酸鋼及25mL溶劑無水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)8 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶 體，即為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。產(chǎn)率:73.4%。烙點(diǎn)：76~77°(：((16(3)。
[0036] 元素分析（C4姐64N408Sn2):計(jì)算值：C 54.26，H6.07，N5.27;實(shí)測(cè)值：C 54.24，H 6.09,N 5.29〇
[0037] FT-IR 化化，v/cm-i): 3273，3059，2956，2920，1629，1498，1436，1386， 1286, 1251, 1153, 1085, 802, 688, 630