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復(fù)方氨基酸注射液18aa-v的藥物組合物和用圖_2

文檔序號(hào):9555509閱讀:來源:國知局
[0172] 絲氨酸或L-絲氨酸0.67g;
[0173] 鹽酸半胱氨酸或L-鹽酸半胱氨酸0. 44g;
[0174] 門冬氨酸或L-門冬氨酸1. 15g;
[0175] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 97g;
[0176]山梨醇或木糖醇或甘露醇或葡萄糖或果糖或其中一種或數(shù)種45-55克;
[0177] 另可含輔料抗氧劑或穩(wěn)定劑,藥學(xué)上可接受的抗氧劑或穩(wěn)定劑0. 01-3. 0g克;
[0178] 或藥物組合物9 :每1000ml中含有主藥組份:
[0179] 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸2. 89g;
[0180] 組氨酸或L-組氨酸1. 82克;
[0181] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 79g;
[0182] 異亮氨酸或L-異亮氨酸1. 70g;
[0183] 賴氨酸或L-賴氨酸2. 67克,或醋酸賴氨酸或L-醋酸賴氨酸3. 77克;
[0184] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸2. 83g;
[0185] 蘇氨酸或L-蘇氨酸1. 97g;
[0186] 纈氨酸或L-纈氨酸L36g;
[0187] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 06g;
[0188] 色氨酸或L-色氨酸(λ39g;
[0189]甘氨酸 3. 24g;
[0190] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 88g;
[0191] 脯氨酸或L-脯氨酸1.OOg;
[0192] 酪氨酸或L-酪氨酸0.llg;
[0193] 絲氨酸或L-絲氨酸0·67g;
[0194]半胱氨酸或L-半胱氨酸0. 3035克,或鹽酸半胱氨酸或L-鹽酸半胱氨酸0. 44g;
[0195] 門冬氨酸或L-門冬氨酸1. 15g;
[0196] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 97g;
[0197]山梨醇或木糖醇或甘露醇或葡萄糖或果糖或其中一種或數(shù)種45-55克;
[0198] 另可含輔料抗氧劑或穩(wěn)定劑,藥學(xué)上可接受的抗氧劑或穩(wěn)定劑0. 01-3. 0g克;
[0199] 本發(fā)明的藥物組合物中,不同組分的使用形式可不一樣,如:組氨酸鹽酸鹽或 L-組氨酸鹽酸鹽可以是使用其結(jié)晶水合物(組氨酸鹽酸鹽1水合物)(C6H9N302 ·Η(:1 ·Η20)、 L_鹽酸半胱氨酸通常是L-鹽酸半胱氨酸1水合物、葡萄糖包括其水合物、葡萄糖1水合物, 山梨醇或木糖醇或甘露醇的結(jié)晶水合物,若使用其無水物,其含量或投料量可以依據(jù)分子 量進(jìn)行相應(yīng)的折算;這不妨礙其它組分使用或不使用,當(dāng)使用時(shí),可依據(jù)化學(xué)或藥學(xué)或生物 醫(yī)學(xué)規(guī)則進(jìn)行。
[0200] 在本發(fā)明的藥物組合物中,各組分的量或各組分的不同藥學(xué)上可接受的形式(包 括其鹽或水合物)在本發(fā)明規(guī)定的一定范圍內(nèi)可合理變動(dòng)或調(diào)整,以形成不同的組合。
[0201] 本發(fā)明提及的原輔料或原、輔料是指不同的藥物性質(zhì)的組分,從治療或藥理功能 上劃分,以18種不同氨基酸、山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、果糖或其中一種 或數(shù)種為原料或主藥或主藥組分;抗氧劑或穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、注射用水和活性炭等為輔 料。
[0202] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物,該藥物組合物的溶液中可含 有藥學(xué)上可接受的抗氧劑或穩(wěn)定劑,抗氧劑或穩(wěn)定劑包括:酒石酸或L-酒石酸或其藥學(xué)上 接受的鹽、蘋果酸或L-蘋果酸或其藥學(xué)上接受的鹽、葡萄糖酸或其鹽、二巰基丁二酸或其 鹽、抗壞血酸及其鹽D-抗壞血酸與L-抗壞血酸及其鹽,D-抗壞血酸鈉與L-抗壞血酸鈉、檸 檬酸或檸檬酸一水合物或其藥學(xué)上接受的鹽、迭迭香酸、亞硫酸氫鈉、或焦亞硫酸鈉、乙二 胺四乙酸鈉鈣或乙二胺四乙酸鈉鈣4水合物(依地酸鈣鈉鹽)、乙二胺四乙酸二鈉、EDTA二 鈉二水合物、乙二胺四乙酸、氨基三乙酸、二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)、谷胱甘肽、L-半胱 氨酸、L-鹽酸半胱氨酸或L-鹽酸半胱氨酸1水合物、L-半胱氨酸、L-蘇氨酸、L-精氨酸、 L-亮氨酸、L-賴氨酸、L-組氨酸、L-纈氨酸、L-色氨酸、甲硫氨酸或L-甲硫氨酸、等藥學(xué)上 可接受的消旋或旋光性的、或DL、D或L-氨基酸或其藥學(xué)上接受的鹽、或其藥學(xué)上接受的鹽 或其結(jié)晶水合物中的一種或幾種,每l〇〇〇ml注射液中含有抗氧劑或穩(wěn)定劑0~8. 0g;較優(yōu) 選的形式為,每l〇〇〇ml注射液中含有抗氧劑或穩(wěn)定劑0.Olg~3. 0g。
[0203] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物的溶液的pH值為5. 00-7. 00,較 優(yōu)選為pH值為5. 20-7. 00,pH值的控制,在于用藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液的pH 值。
[0204] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物的溶液的制備過程中,其pH調(diào) 節(jié)劑選自醋酸、磷酸、檸檬酸、檸檬酸一水合物、酒石酸、乳酸或其藥學(xué)上接受的鹽、氫氧化 鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、葡甲胺、硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸氫二鈉7水合物 或磷酸三鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、酒石酸氫鈉、酒石酸鈉、檸檬酸三鈉或檸檬酸三鈉2水合物、 葡萄糖酸或其鹽等藥學(xué)上接受的酸或堿或其結(jié)晶水合物中的一種或幾種,藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑為藥學(xué)上接受的酸或堿為廣義的路易斯酸或廣義的路易斯堿。其藥學(xué)上接受的 pH調(diào)節(jié)劑在本發(fā)明的每1000ml注射液可含有0-20. 00克或更多,所使用的pH調(diào)節(jié)劑以其 有效成分或分子式來計(jì)算其重量或根據(jù)濃度或密度等數(shù)據(jù)來計(jì)算相應(yīng)的體積。所使用的pH 調(diào)節(jié)劑以水溶液的形式在制備制劑的過程中加入到組合物的溶液中。當(dāng)采用堿性溶液來調(diào) 節(jié)pH值時(shí)(堿性溶液可用堿來制備,如氫氧化鈉,也可用檸檬酸三鈉、硫酸氫鈉等的一種或 多種),一旦加過量等,可用酸性溶液回調(diào),以控制一個(gè)較合適的pH值(pH約為5. 00-7. 00 左右),反之亦然。
[0205] 本發(fā)明的新的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物,其制備方法包括:
[0206] 方法一、在配藥罐中加入適量的注射用水(注射用水通常為總量55-80%,不足時(shí) 可補(bǔ)加),在生產(chǎn)過程中采用抽真空和充氮?dú)庵脫Q處理,降低配藥罐中氧氣的含量,在全程 充氮下,在水溫約為95°C-50°C之間依次或分段投入原輔料:山梨醇或木糖醇或甘露醇或 木糖或葡萄糖或果糖或其中一種或數(shù)種、酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯 丙氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、賴氨酸或醋酸賴氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、精氨酸或其鹽、丙氨酸、 脯氨酸、絲氨酸、半胱氨酸或其鹽、組氨酸或其鹽和色氨酸,攪拌至全溶,用適量的藥學(xué)上接 受pH調(diào)節(jié)劑的一種或幾種溶液調(diào)節(jié)pH約為5. 00-7. 00左右,加注射用水定容到規(guī)定量,加 入0.05-3% (w/v,重量體積比:克/毫升)的藥用活性炭,均勻攪拌,并保持5-40分鐘,脫 炭循環(huán),再將粗濾液經(jīng)〇· 45um,0· 22um微孔濾芯連續(xù)精濾;于氮?dú)饬鞅Wo(hù)下將精濾液灌裝 到非PVC多層共擠輸液袋或輸液瓶(包括玻璃輸液瓶或塑料輸液瓶)中,每袋或每瓶50ml 或 100ml或 250ml或 500ml或 750ml或 1000ml或其它任意體積規(guī)格(200ml、400ml、600ml 等),非PVC多層共擠輸液袋封口或輸液瓶中加塞、壓蓋、乳鋁蓋,于105-121°C滅菌8-40分 鐘,燈檢,非PVC多層共擠輸液袋封口后可再放入阻氧劑并套上外袋,密封后即得本發(fā)明的 含18種氨基酸的藥物組合物。在制備過程中若出現(xiàn)氨基酸等組分的損失,可在過程中按損 失量補(bǔ)加相應(yīng)的氨基酸或山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、果糖等,以維持本發(fā) 明的藥物組合物的每l〇〇〇ml溶液中各組分的含量符合處方規(guī)定或藥典規(guī)定或使得其含量 在標(biāo)示量的90-110%或85-115%或80-110%的范圍內(nèi),這在藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)是可以理解的。
[0207] 方法二、本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物的制備方法,也可包括 以下步驟或方法:(一):在濃配罐中加入適量的注射用水(注射用水通常為總量0.5-8%, 不足時(shí)可補(bǔ)加),充入氮?dú)獠⒓訜嵘郎?,在充氮保護(hù)下,加山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖 或葡萄糖、果糖或其中一種或數(shù)種,攪拌使溶解,(二):在濃配罐中加入適量的注射用水, 充入氮?dú)獠⒓訜嵘郎兀诔涞Wo(hù)下,加入酪氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸,攪 拌并煮沸至全部溶解;(三):在氮?dú)獗Wo(hù)下,將(二)的溶解液降溫,在其中加入苯丙氨 酸、谷氨酸、賴氨酸或其鹽、蘇氨酸、門冬氨酸、甘氨酸,攪拌溶解;(四):在氮?dú)獗Wo(hù)下,將 (三)的溶解液降溫,投入脯氨酸、絲氨酸、丙氨酸、精氨酸或其鹽、組氨酸或其鹽、色氨酸、 半胱氨酸或其鹽以及抗氧劑或穩(wěn)定劑,攪拌溶解,攪拌溶解后,再加入(一)的溶液;測(cè)定 pH,若pH不在為5. 00-7. 00之間,用適量的藥學(xué)上接受pH調(diào)節(jié)劑的一種或幾種溶液調(diào)節(jié)pH 約為5. 00-7. 00之間,并在該溶解液中加入適量的針用炭進(jìn)行保溫吸附,循環(huán)脫炭;在氮?dú)?保護(hù)下,將溶液經(jīng)鈦棒過濾至稀配罐,定容至全量,在溶液中加入針用炭,攪拌均勻后經(jīng)微 孔濾器逐級(jí)過濾至溶解液澄清,即得含18種氨基酸的藥物組合物藥液;藥液分裝于塑料輸 液瓶或玻璃輸液瓶輸液瓶中加塞、壓蓋、乳鋁蓋或非PVC多層共擠輸液袋中,充氮保護(hù)下密 封,于121°C滅菌15分鐘或115-117°c滅菌30分鐘,燈檢、包裝,即得18種氨基酸的藥物組 合物注射劑產(chǎn)品。本制備在配置過程可全程沖氮保護(hù)。
[0208] 方法三、本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物的制備方法,也可包 括以下步驟或方法:1)、在一配料桶中加入稱量好的山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡 萄糖、果糖或其中一種或數(shù)種,加入注射用水適量(注射用水通常為總量0.5-8%,不足時(shí) 可補(bǔ)加),加入〇. 1-1 %活性炭,攪拌加熱煮沸15分鐘,冷至65-80°C,通氮?dú)?5-30分鐘, 待用;2)、在濃配缸中加入相當(dāng)于總量約50-70%的注射用水,邊加熱邊充氮10-30分鐘, 100-90°C時(shí)加入抗氧劑,攪拌使其溶解,再加入酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨 酸攪拌溶解;3)、在氮?dú)獗Wo(hù)條件下,對(duì)步驟2)所得溶液降溫至65-75°C,加入苯丙氨酸、 谷氨酸、門冬氨酸、賴氨酸或其鹽、蘇氨酸、甘氨酸、精氨酸或其鹽、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸, 攪拌溶解;4)、在氮?dú)獗Wo(hù)條件下,對(duì)步驟3)所得溶液降溫至45-65°C,加入半胱氨酸或其 鹽、組氨酸或其鹽、色氨酸,攪拌溶解;5)、在氮?dú)獗Wo(hù)條件下,向步驟4)所得溶液中打入步 驟1)的溶液,該溶液通過鈦棒過濾除碳打入,將溶液溫度降至36-48°C,然后再加入酸或堿 調(diào)節(jié)pH值到5. 00-7. 00之間;6)、在氮?dú)獗Wo(hù)條件下,向步驟5)所得溶液中加注射用水定 容,再加入0.01-1 % (w/v)藥用炭進(jìn)行吸附,均勻攪拌,并保持10-30分鐘,脫炭循環(huán),再將 粗濾液經(jīng)0. 45um,0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾;至可見異物符合規(guī)定,測(cè)半成品合格后,于氮 氣流保護(hù)下將精濾液灌裝到輸液瓶中,每瓶50ml或100ml或250ml或500ml或750ml或 1000ml,加塞、壓蓋、乳鋁蓋,在105-121°C滅菌8-40分鐘、燈檢、包裝,得本發(fā)明的復(fù)方氨基 fe注射液廣品。
[0209] 方法四、本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物的制備方法,也還可包 括或按照以下步驟或方法或按照以下步驟或方法來敘述:(1)按每l〇〇〇ml處方稱取符合 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各種組分;(2)在氮?dú)獾谋Wo(hù)下用適量的注射用水溶解(注射用水通常為總量 60-80%左右,不足時(shí)可補(bǔ)加),然后用藥學(xué)可接受的酸或/和堿調(diào)節(jié)pH值至5. 0~7. 0, 并加注射用水使溶液至全量l〇〇〇ml,攪拌均勻后加入活性炭;(3)上述溶液脫炭后,先后經(jīng) 0. 45um和0. 22um微孔過濾器等過濾,通氮?dú)庀麓蜓h(huán)至可見異物符合規(guī)定,測(cè)半成品合格 后,兩次充氮?dú)夤嘌b于輸液瓶中,后分裝,輸液瓶中加塞、壓蓋、乳鋁蓋或非PVC多層共擠輸 液袋中,充氮保護(hù)下密封;(4)在105~121°C下滅菌8~40分鐘即可。
[0210] 在制備本發(fā)明的藥物組合物過程中,山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、 果糖或其中一種或數(shù)種的溶解過程可單獨(dú)用注射用水溶解,首先單獨(dú)用0.05-3% (w/v)的 藥用活性炭并保持5-40分鐘,脫炭后備用,并在任一個(gè)環(huán)節(jié)與氨基酸溶液混合,再一并進(jìn) 行相關(guān)操作,整個(gè)過程可沖氮。制備過程中,注射用水的溶解氧一般控制在lmg/L以內(nèi),更 優(yōu)在在〇· 5mg/L以內(nèi)。制備過程中可見異物(或不溶性微粒)的檢查[符合中國藥典2010 版規(guī)定,或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)1^-^-324)-20032)1半成品的檢測(cè),可以是常態(tài)化操作,可以貫 穿每一個(gè)方法中。本發(fā)明藥物組合物中的鈉離子的測(cè)定方法,參照中國藥典2010版第二增 補(bǔ)版,272頁,復(fù)方氨基酸注射液(18AA-I)中的鈉的測(cè)定方法。本發(fā)明通常參照國家藥品標(biāo) 準(zhǔn)^^-^-324)-20032)]測(cè)定組合物中各氨基酸的含量及木糖醇的含量等指標(biāo);山梨醇的 含量參考中國藥典2010版第二增補(bǔ)版271頁方法測(cè)定。
[0211] 本發(fā)明的藥物組合物的制備過程中,去熱源和除菌方式可以是加入配液量 0.05-3.0%的活性炭去熱源或內(nèi)毒素,微孔濾膜除菌和熱壓滅菌,也可以采用超濾除菌、去 熱源。微孔濾膜除菌,一般用〇.45um和0.22um微孔過濾器等過濾。超濾方法中,超濾器可 選用平板式、卷式、管式、中空纖維式和圓盒式等,優(yōu)選卷式和中空纖維式超濾器,采用截留 相對(duì)分子質(zhì)量為5萬至30萬的濾膜除去大部分發(fā)熱性物質(zhì)和細(xì)菌后,再采用截留相對(duì)分子 質(zhì)量3000-60000的超濾膜除去剩余熱源,優(yōu)選相對(duì)分子質(zhì)量4000-30000的超濾膜。
[0212] 本發(fā)明的藥物組合物的制備過程中,可預(yù)先用0. 05-0. 5% (g/ml)的EDTA_2Na溶 液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器3-15分鐘;再用注射用水沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道 及生產(chǎn)用容器,至沖洗水pH值為5. 5-6. 5,以降低金屬離子等對(duì)本發(fā)明的藥物組合物溶液 制備的影響等。
[0213] 在本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V的藥物組合物的制備方法中,不同的方法 中的步驟也可以交叉或交錯(cuò)或交互或改變順序使用以完成本發(fā)明,這并不是限制本發(fā)明, 譬如,抗氧劑或穩(wěn)定劑可在溶解原輔料的任意步驟中加入溶解。術(shù)語"或"通常包括"和/ 或",譬如,在本發(fā)明中的組合物中使用賴氨酸或醋酸賴氨酸10克,包括賴氨酸或醋酸賴氨 酸的之一,或兩種一共10克,或者兩者以有效成分賴氨酸計(jì)算共10克。
[0214] 本發(fā)明使用的輸液瓶或袋可為留有足夠的空間的輸液瓶或袋,以便沖氮?dú)庵脫Q空 氣保護(hù)藥液或在臨床使用過程添加其它藥液多至20、50、100、200ml、400ml、500ml或更多。 對(duì)本發(fā)明中的多個(gè)實(shí)施例的樣品,按照藥典的規(guī)定進(jìn)行室溫留樣3個(gè)月的考察實(shí)驗(yàn),各項(xiàng) 制備均符合18AA-V復(fù)方氨基酸注射液的中國藥典規(guī)定,表明本發(fā)明的制備方法是可行的。
[0215] 對(duì)于各組分的量的數(shù)據(jù)上的四舍五入的規(guī)則,在藥學(xué)上可理解的范圍內(nèi)或在科學(xué) 計(jì)數(shù)的情況下,本發(fā)明對(duì)此進(jìn)一步闡明。本發(fā)明的藥物組合物中的各組分的量,譬如,在一 個(gè)組合物中,在l〇〇〇ml溶液中賴氨酸或L-賴氨酸的含量可以是2. 6652克,也可以是2. 66 克或2. 67克;或另一個(gè)組合物中,在1000ml溶液中精氨酸或L-精氨酸的含量可以是精氨 酸或L-精氨酸2. 3898克,也可以是2. 39克,也可以是2. 4克,這可根據(jù)不同情況下指定或 制訂或制定的四舍五入的規(guī)定或規(guī)則而定,均在誤差范圍之內(nèi);在l〇〇〇ml溶液中醋酸賴氨 酸或L-醋酸賴氨酸的含量可以是3. 2136克的含量可以是3. 21g的含量可以是3. 22g,也 同樣根據(jù)不同情況下指定或制訂或制定的四舍五入的規(guī)定或規(guī)則或依據(jù)投料量在3. 2136 克左右,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在一定范圍或數(shù)據(jù)誤差可以在一定范圍的原則而定;醋酸賴氨酸或 L-醋酸賴氨酸的范圍可以是3. 008-4. 52克,也可以是3. 01-4. 52克,兩者是等同的;在 1000ml溶液中的含量可以是L-組氨酸或組氨酸1. 4566-2. 19克或1. 46-2. 19克,亦均在誤 差范圍之內(nèi)。其它所有各組分(譬如鹽酸組氨酸、胱氨酸、賴氨酸等)的量也依此類推;也 更可依據(jù)四舍五入的規(guī)則進(jìn)一步類推,依據(jù)個(gè)組分本身的分子量或質(zhì)量之間的計(jì)量關(guān)系, 在小數(shù)點(diǎn)位數(shù)上或精確到不同小數(shù)點(diǎn)的位數(shù)上進(jìn)行延伸,譬如,在上述情況下,精確到小數(shù) 點(diǎn)后面六位數(shù)時(shí),在本發(fā)明一個(gè)組合物中,l〇〇〇ml溶液中半胱氨酸或L-半胱氨酸0. 3035克 的含量可以是〇. 3035g或0. 30或0. 31g或0. 304克。這在藥物上是可以理解的。
[0216] 本發(fā)明不僅提供山梨醇作為人體的能源物質(zhì),而且提供D-山梨醇或L-山梨醇、木 糖醇、甘露醇、木糖、葡萄糖、果糖或其結(jié)晶水合物作為人體的能源物質(zhì),提供更多的選擇, 在不同的情況下可以起到維持熱量的作用,與氨基酸同時(shí)輸入后,可以明顯改善氨基酸的 代謝作用,為蛋白質(zhì)的合成提供能源,抑制氨基酸異生糖原的浪費(fèi),使氨基酸能充分的被機(jī) 體利用。氨基酸輸液在能量供給充足的情況下,可進(jìn)入組織細(xì)胞,參與蛋白質(zhì)的合成代謝, 獲得正氮平衡,并生成酶類、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白,促進(jìn)組織愈合,恢復(fù)正常生理功能。
[0217] 本發(fā)明的藥物組合物的用法用量:通常為靜脈滴注,一般一次100~500ml,滴注 速度一般每分鐘20~60滴,一般情況下,一天可一到四次或視具體情況增減,兒童減量。
[0218] 本發(fā)明的創(chuàng)新藥物組合物具有眾多顯著的優(yōu)點(diǎn)或出乎意料之點(diǎn),這在過去被忽視 或不被覺察或更彰顯現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。與現(xiàn)有的復(fù)方氨基酸注射液18AA-V產(chǎn)品相比之下, 本發(fā)明的藥物組合物更有優(yōu)點(diǎn)如下:
[0219] 1、提供含有新組分醋酸賴氨酸、精氨酸、組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液 (18AA-V)的藥物組合物,減少臨床給藥時(shí)高氯血癥發(fā)生的可能性;
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