專(zhuān)利名稱(chēng)：鹵代炔醇的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹵化具有3-20個(gè)碳原子炔醇的方法，本發(fā)明特別描述了碘代丙炔醇的制備方法。
背景技術(shù)：
鹵化炔醇用于多種用途，最廣為人知和廣泛使用的是碘代丙炔醇。以碘代炔丙醇和3-碘-2-丙炔-1-醇聞名的碘代丙炔醇已經(jīng)用于廣譜抗菌和抗真菌劑的制備中。碘代丙炔醇在這些化合物制備中的用途在先有技術(shù)中已有描述，例如，美國(guó)專(zhuān)利US4,945,109(Buckman LaboratoriesInternational Inc.)、US4,639,561(Consortium Fur ElektrochemischeIndustrie GmBH DE)、US4,563,472(Moiji Seika Kaisha,Ltd.,)、US5,209,930；5,252,745；5,354,862和5,385,902(Rohm和Haas)、US4,841,088(Sumitomo)、US4,731,466(Dow Chemical Co.,)、US4,487,781和4,259,350(Sankyo Co.)和US4,592,773(Mitsui ToatsuChemicals)中已有描述。
文獻(xiàn)中所述制備碘代丙炔醇的方法包括在甲醇中，用碘和氫氧化鉀處理丙炔醇，得到的粗產(chǎn)物是不純的，必須重結(jié)晶或蒸餾，由于化合物發(fā)泡的性質(zhì)使得重結(jié)晶碘代丙炔醇很麻煩。先有技術(shù)中所述方法得到的碘代丙炔醇的百分率和純度極低，通常為50％左右。此外，用常規(guī)方法制備碘代丙炔醇極其昂貴，而且，產(chǎn)生許多危害環(huán)境的廢物。然而，制備高產(chǎn)率和高純度的鹵代丙炔醇(特別是碘代丙炔醇)而又成本有效和不產(chǎn)生明顯危害環(huán)境的廢產(chǎn)物的方法是目前得不到的。
發(fā)明概述本發(fā)明提供制備具有3-20個(gè)碳原子鹵代炔醇的方法。在本發(fā)明中，通過(guò)使炔醇與堿、堿金屬鹵化物或碘和氧化劑反應(yīng)制備鹵代炔醇，本發(fā)明特別涉及通過(guò)使丙炔醇與氫氧化鉀、碘化鉀和氧化劑反應(yīng)碘化丙炔醇得到碘代丙炔醇的方法。
與目前為止所用方法得到的鹵代炔醇不同，本發(fā)明方法是成本有效的，并得到高產(chǎn)率和高純度的化合物。產(chǎn)率和純度的范圍大約為80％-95％，此外，通過(guò)本發(fā)明反應(yīng)得到的化合物無(wú)需額外純化步驟。
本發(fā)明詳述本發(fā)明必要成分、它們的相關(guān)比例和反應(yīng)條件闡述于下。除非另有說(shuō)明，所用的百分比均以摩爾重量為基礎(chǔ)，所述全部專(zhuān)利、公開(kāi)物和試驗(yàn)方法均引為參考。
本發(fā)明涉及鹵化具有3-20個(gè)碳原子的炔醇制備具有通式(Ⅰ)R-C≡(C-CH2)x-OH化合物的方法，其中R是F、Cl、Br或I和x是1-18。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“鹵化”是指將鹵素加到炔醇的炔末端。該方法中可以加入的鹵素實(shí)例包括氟、氯、溴和碘。本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案涉及將丙炔醇鹵化制備具有通式(Ⅱ)R-C≡C-CH2-OH化合物的方法，其中R是F、Cl、Br或I，在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，將碘加到丙炔醇的炔末端得到具有式(Ⅲ)I-C≡C-CH2-OH的碘代丙炔醇。
使炔醇與堿、堿金屬鹵化物或碘和氧化劑反應(yīng)制備本發(fā)明具有3-20個(gè)碳原子的鹵代炔醇。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是通過(guò)使丙炔醇與氫氧化鉀、碘化鉀和氧化劑反應(yīng)制備碘代丙炔醇的方法。反應(yīng)中的具體溫度和壓力以及在反應(yīng)混合物中的各化合物對(duì)于炔醇的摩爾比描述于下。一般來(lái)說(shuō)，本發(fā)明方法是在溫度范圍為-10℃-30℃下進(jìn)行。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明方法是在溫度范圍為2℃-7℃下進(jìn)行。
在本發(fā)明反應(yīng)中，具有3-20個(gè)碳原子的炔醇如丙炔醇開(kāi)始時(shí)可以與溶劑混合。本發(fā)明方法中所用的溶劑包括如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇和水?？梢詫⒌玫降娜泊既芤豪鋮s至低于10℃的溫度，優(yōu)選大約2℃。溶劑中炔醇的濃度范圍可以為大約0.1摩爾-10摩爾，優(yōu)選2.4摩爾-3.0摩爾。
反應(yīng)中所用的堿可以是金屬氫氧化物如NaOH、KOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、LiOH，或鉀、鈉或醇鹽如K2CO3、Na2CO3、CH3ONa、CH3CH2ONa、(CH)3COK和CH3(CH2)3ONa。堿對(duì)于炔醇的摩爾比例范圍可以是大約1∶1-1∶20。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，氫氧化鉀用量范圍是1∶1-1∶4。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，氫氧化鉀對(duì)于丙炔醇的摩爾比例大約為1∶2.8。
用足以將反應(yīng)溫度維持在低至大約12℃-20℃的速率(例如大約30-60分鐘時(shí)間內(nèi))將堿加到反應(yīng)混合物中。維持該溫度，以使加入氧化劑前炔醇如丙炔醇在反應(yīng)混合物中未被擾動(dòng)。
可以用于反應(yīng)中的堿金屬鹵化物包括如LiF、LiCl、LiI、LiBr、KF、KCl、KI、KBr、NaBr、NH4I和NaI。優(yōu)選鹵化鉀，最優(yōu)選的鹵化鉀是KI。也可以加入碘而不是堿金屬鹵化物。所用的堿金屬鹵化物或碘對(duì)于炔醇的摩爾比可以是1∶1-1∶2。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，碘化鉀對(duì)于丙炔醇的比例是1∶1。
在大約2-15分鐘時(shí)間內(nèi)將堿金屬鉀加到反應(yīng)混合物中，將反應(yīng)溫度維持在大約3℃-大約7℃以下，優(yōu)選大約2℃。
可以用于本發(fā)明反應(yīng)的氧化劑包括如二鹵代二甲基乙內(nèi)酰脲(如1,3-二氯-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DCDMH)、溴代氯代二甲基乙內(nèi)酰脲(BCDMH)和1,3-二溴-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DBDMH))，二氯-s-三嗪三酮鈉，次氯酸鈉(NaOCl)，N-溴琥珀酰亞胺，N-氯琥珀酰亞胺，氯和三氯異氰脲酸。氧化劑對(duì)于炔醇的摩爾比可以是大約1∶1-1∶4，在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，DCDMH是氧化劑，摩爾比是1∶2。
用足以使溫度維持在大約3℃-11℃的速率(例如，在大約15分鐘-2小時(shí)時(shí)間內(nèi))將氧化劑加到反應(yīng)混合物中。該溫度使反應(yīng)混合物中副產(chǎn)物的形成達(dá)到最小。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在反應(yīng)中加入1.0摩爾丙炔醇、0.35摩爾堿、1.0摩爾鹵化鉀和0.5摩爾氧化劑，使1.0摩爾丙炔醇、0.35摩爾氫氧化鉀、1.0摩爾碘化鉀和0.5摩爾DCDMH反應(yīng)是得到碘代丙炔醇最優(yōu)選的方法。
可以將反應(yīng)混合物混合大約1.5小時(shí)，使炔醇與反應(yīng)混合物中的其它反應(yīng)物定量反應(yīng)，通過(guò)常規(guī)分離技術(shù)例如用叔丁基甲基醚萃取反應(yīng)混合物并用干燥劑如硫酸鈉干燥，通過(guò)過(guò)濾除去干燥劑并在真空下除去溶劑來(lái)分離碘代炔醇。
本發(fā)明所述反應(yīng)可以在1atm-20atm的壓力范圍內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。
為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，可參考下列實(shí)施例，顯然，本發(fā)明不局限于具體的實(shí)施例或本文的詳細(xì)說(shuō)明。得自于實(shí)施例中所述試驗(yàn)的結(jié)果顯示于附圖
和表中。
實(shí)施例1用1,3-二氯-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DCDMH)在水中碘化丙炔醇將丙炔醇(Aldrich,99％)(113.3g,2.00mol)溶解在水(750ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用能使混合物的溫度在反應(yīng)期間低于20℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(46.2g,0.70mol)加到丙炔醇溶液中。將碘化鉀(VWR,99％)(335g,2.00mol)加到反應(yīng)混合物中，得到黃色澄清的反應(yīng)混合物。在大約2小時(shí)時(shí)間內(nèi)，加入DCDMH(Lonza,～99％)(205g,1.00mol)，以維持溫度低于7℃。在大約3℃，將淺黃色多相反應(yīng)混合物攪拌大約1.0小時(shí)。將含有產(chǎn)物的下層與上層分離。用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(3×200ml)萃取上層。將合并的有機(jī)層加到下層中。分離存留的水并干燥反應(yīng)混合物(Na2SO4)，通過(guò)過(guò)濾除去干燥劑，真空下除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到326g(HPLC:90.2％)淺黃色固體的丙炔醇，產(chǎn)率約為81.0％。
實(shí)施例2用1∶4摩爾比的DCDMH和1∶1摩爾比的KOH在甲醇中碘化丙炔醇除使用碘而不是KI并減少了加入DCDMH的量外，該反應(yīng)類(lèi)似于實(shí)施例1的反應(yīng)。
將丙炔醇(Aldrich,99％)(20g,0.36mol)溶解在甲醇(VWR，無(wú)水)(130ml)中，用能使混合物的溫度在反應(yīng)期間低于20℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(23.6g,0.36mol)加到丙炔醇溶液中，在大約15分鐘時(shí)間內(nèi)緩慢加入碘(EM Sceince,99.8％)(45.3g,0.18mol)，將反應(yīng)混合物冷卻至大約3℃。在大約15分鐘時(shí)間內(nèi)加入DCDMH(Lonza,～98％)(17.9g,0.09mol)。在3℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約3小時(shí)。減壓蒸除甲醇，通過(guò)用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(200ml)和水(200ml)萃取上層對(duì)其進(jìn)行處理。進(jìn)一步用甲基叔丁基醚(2×100ml)萃取后，干燥合并的有機(jī)層(Na2SO4)。濾除干燥劑，隨后真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到60g(HPLC97％)淺黃色固體的丙炔醇，產(chǎn)率約為90％。
實(shí)施例3用1∶1的摩爾比的1,3-二氯-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DCDMH)和KOH在甲醇中碘化丙炔醇除KOH與丙炔醇的摩爾比是1∶1而不是1∶2.8和DCDMH的摩爾比是1∶1而不是1∶2外，該反應(yīng)類(lèi)似于實(shí)施例1。
在反應(yīng)中，所用各反應(yīng)物為等摩爾量。將丙炔醇(Aldrich chemicalCo.,99％)(20.2g,0.36mol)溶解在甲醇(VWR)(250ml)中。并將其冷卻至大約3℃。用將混合物的溫度維持在低于12℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(23.6g,0.36mol)加到丙炔醇溶液中。在大約2分鐘內(nèi)加入碘化鉀(VWR,99％)(59.8g,0.36mol)，得到黃色澄清反應(yīng)混合物。用使溫度維持在低于7℃的速率，使DCDMH(Lonza,～99％)(70.9g,0.36mol)反應(yīng)。將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約1.5小時(shí)。反應(yīng)溫度大約為3℃。真空下除去甲醇，通過(guò)用叔丁基甲基醚(EM Sceince,Inc.,99.9％)(3×200ml)萃取反應(yīng)混合物對(duì)其進(jìn)行處理，并干燥(Na2SO4)。濾除干燥劑，隨后真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到61.1g(HPLC:97.5％)黃色油狀物，產(chǎn)率約為91.8％。使該油在樣品燒瓶中靜止、固化，得到淺黃色固體。
實(shí)施例4用1∶1的摩爾比的1,3-二氯-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DCDMH)和KOH在水中碘化丙炔醇在反應(yīng)中，所用各反應(yīng)物為等摩爾量，除用水而不是用甲醇為溶劑外，該反應(yīng)類(lèi)似于實(shí)施例3。
將丙炔醇(Aldrich,99％)(20.2g,0.36mol)溶解在水(160ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用使混合物的溫度低于15℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(23.6g,0.36mol)加到丙炔醇溶液中。在大約2分鐘內(nèi)加入碘化鉀(VWR,99％)(59.8g,0.36mol)，得到黃色澄清反應(yīng)混合物。然后用使反應(yīng)溫度維持在低于11℃的速率，在大約40分鐘內(nèi)加入DCDMH(Lonza,～99％)(70.9g,0.36mol)。在反應(yīng)完成后，在大約5℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約3小時(shí)。通過(guò)用乙酸乙酯(J.T.Baker,99.9％)(3×200ml)萃取反應(yīng)混合物對(duì)其進(jìn)行處理，并干燥(Na2SO4)，濾除干燥劑，隨后真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到67.8g(HPLC:88.3％)黃色油狀物，產(chǎn)率約為85％。
該實(shí)施例和實(shí)施例3顯示無(wú)論溶劑是甲醇還是水，本發(fā)明的反應(yīng)均得到了相當(dāng)高產(chǎn)率和純度的鹵代丙炔醇。
實(shí)施例5用1∶2的摩爾比的1,3-二氯-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DCDMH)和KOH在甲醇中碘化丙炔醇除KOH和DCDMH與丙炔醇的摩爾比是1∶2而不是1∶1外，該實(shí)施例類(lèi)似于實(shí)施例3。
將丙炔醇(Aldrich,99％)(56.6g,1.00mol)溶解在甲醇(VWR，無(wú)水)(380ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用使反應(yīng)混合物的溫度低于12℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(35.1g,0.50mol)加到丙炔醇溶液中。將碘化鉀(VWR,99％)(166g,1.00mol)加到反應(yīng)混合物中，得到黃色澄清反應(yīng)混合物。用使反應(yīng)溫度維持在低于7℃的速率，在大約90分鐘內(nèi)加入DCDMH(Lonza,～99％)(108g,0.55mol)。在DCDMH加畢后，在大約3℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約1.7小時(shí)。真空下除去甲醇，通過(guò)用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(3×200ml)萃取反應(yīng)混合物對(duì)其進(jìn)行處理，并干燥(Na2SO4)。濾除干燥劑，真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到177g(HPLC:≥95.0％)黃色油狀碘代丙炔醇，產(chǎn)率約為92.1％。使該油在樣品燒瓶中靜止、固化，得到淺黃色固體。
該實(shí)施例說(shuō)明加入反應(yīng)中的堿(KOH)和氧化劑(DCDMH)的摩爾數(shù)減少50％(參見(jiàn)表1)不影響所得化合物的純度和產(chǎn)率，化合物的純度為95％、產(chǎn)率為92.1％(對(duì)照的純度為97.5％、產(chǎn)率為91.8％)。
實(shí)施例6用1∶2的摩爾比的1,3-二氯-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DCDMH)和KOH在水中碘化丙炔醇除所用溶劑是水而不是甲醇外，該反應(yīng)與實(shí)施例5類(lèi)似。
將丙炔醇(Aldrich,99％)(56.66g,1.00mol)溶解在水(380ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用在反應(yīng)期間使混合物的溫度低于15℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(29.7g,0.45mol)加到丙炔醇溶液中。將碘化鉀(VWR,99％)(166g,1.00mol)加到反應(yīng)混合物中，得到黃色澄清反應(yīng)混合物。用使反應(yīng)溫度維持在低于7℃的速率，在大約90分鐘內(nèi)加入DCDMH(Lonza,～99％)(105g,0.55mol)。在大約5℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約0.5小時(shí)。通過(guò)用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(3×200ml)萃取反應(yīng)混合物對(duì)其進(jìn)行處理，并干燥(Na2SO4)，濾除干燥劑，隨后真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到162g(HPLC:≥95％)淺黃色油狀固體的碘代丙炔醇，產(chǎn)率約為85.0％。
實(shí)施例7用1∶2摩爾比的DCDMH和1∶4摩爾比的KOH在甲醇中碘化丙炔醇將丙炔醇(Aldrich,99％)(10g,0.18mol)溶解在甲醇(VWR，無(wú)水)(65ml)中，并將其冷卻至大約3℃。將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(2.94g,0.045mol)加到丙炔醇溶液中。然后，加入碘化鉀(VWR,99％)(30g,0.18mol)，得到黃色澄清反應(yīng)混合物。在大約50分鐘內(nèi)加入DCDMH(Lonza,～99％)(18.3g,0.09mol)，以維持反應(yīng)溫度低于10℃。在3℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約1.5小時(shí)，真空下除去甲醇，通過(guò)用甲基叔丁基醚(EMSceince,99.9％)(2×100ml)萃取反應(yīng)混合物對(duì)其進(jìn)行處理，并干燥(Na2SO4)。濾除干燥劑，真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到28g(HPLC:≥95％)黃色油狀碘代丙炔醇，產(chǎn)率約為82％。
雖然KOH與醇的摩爾比減少到1∶4，但是丙炔醇的純度仍然很高，即為95％。
實(shí)施例8用次氯酸鈉在甲醇中碘化丙炔醇除氧化劑是NaOCl而不是DCDMH外，該反應(yīng)類(lèi)似于實(shí)施例1的反應(yīng)。
將丙炔醇(Aldrich,99％)(10.1g,0.18mol)溶解在甲醇(VWR，無(wú)水)(80ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用將混合物的溫度維持在低于15℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich)(11.8g,0.18mol)加到丙炔醇溶液中。然后，在大約1分鐘內(nèi)加入碘化鉀(VWR,99％)(29.9g,0.18mol)得到黃色澄清反應(yīng)混合物。用將溫度維持在低于10℃的速率、大約90分鐘加入NaOCl(Weis,4.6％)(289g,0.18mol)。在5℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約2.5小時(shí)。真空下除去甲醇、用乙酸乙酯(J.T.Baker,99.9％)(3×200ml)萃取并干燥(Na2SO4)，濾除干燥劑，真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到29.9g(HPLC:94.3％)非常淺的黃色固體，產(chǎn)率約為86.9％。
如實(shí)施例所示，當(dāng)反應(yīng)中使用氧化劑NaOCl時(shí)，得到高純度和高產(chǎn)率的化合物。
實(shí)施例9用次氯酸鈉在水中碘化丙炔醇除溶劑是水而不是甲醇外，該反應(yīng)類(lèi)似于實(shí)施例8的反應(yīng)。
將丙炔醇(Aldrich,99％)(40.4g,0.71mol)溶解在水(210ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用將混合物的溫度維持在低于20℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich)(47g,0.71mol)加到丙炔醇溶液中。然后，在大約5分鐘內(nèi)加入碘化鉀(VWR,99％)(120g,0.71mol)，得到黃色澄清反應(yīng)混合物。在大約6℃下與NaOCl(EM Sceince,3.3％)(1610g,0.71mol)反應(yīng)。在大約5℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約1.5小時(shí)。通過(guò)用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(3×200ml)萃取反應(yīng)混合物，并干燥(Na2SO4)而完成對(duì)其處理。濾除干燥劑，真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到131g(HPLC:93.9％)淺黃色油狀物，產(chǎn)率約為90％。在樣品燒瓶中靜止、固化得到淺黃色固體。
實(shí)施例10用1∶2摩爾比的溴-氯-二甲基乙內(nèi)酰脲(BCDMH)和1∶2摩爾比的KOH在甲醇中碘化丙炔醇將丙炔醇(Aldrich,99％)(10g,0.18mol)溶解在甲醇(VWR，無(wú)水)(70ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用將反應(yīng)混合物的溫度維持在低于12℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(5.9g,0.09mol)加到丙炔醇溶液中。然后，加入碘化鉀(VWR,99％)(30g,0.18mol)，得到黃色澄清的反應(yīng)混合物。用將反應(yīng)溫度維持在低于6℃的速率、大約90分鐘內(nèi)加入BCDMH(Lonza,～99％)(22g,0.09mol)以達(dá)到完全加成。在大約3℃下，將得到的淺黃色多相混合物攪拌大約2.6小時(shí)通過(guò)用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(2×100ml)萃取反應(yīng)混合物并干燥(Na2SO4)而完成對(duì)其處理。濾除干燥劑，真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到30g(HPLC:95.0％)淺黃色油狀碘代丙炔醇，產(chǎn)率約為89％。在樣品燒瓶中靜止、固化得到淺黃色固體。
如實(shí)施例所示，當(dāng)反應(yīng)中使用氧化劑BCDMH時(shí)，得到高純度和高產(chǎn)率的化合物。
表1、實(shí)施例1-10綜述
*使用的是碘而不是KI。
上述綜述顯示了實(shí)施例1-10所述反應(yīng)中各反應(yīng)物的摩爾數(shù)和反應(yīng)中所用反應(yīng)物與丙炔醇的摩爾比。也顯示了由各反應(yīng)得到的碘代丙炔醇的純度和產(chǎn)率。這些結(jié)果說(shuō)明了本發(fā)明方法以各種反應(yīng)物的濃度和使用各種反應(yīng)物均得到具有高產(chǎn)率和純度的碘代丙炔醇，為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明提供的改進(jìn)，下面提供的對(duì)比實(shí)施例描述了制備碘代丙炔醇的常規(guī)方法。
對(duì)比實(shí)施例用碘在甲醇中碘化丙炔醇將丙炔醇(Aldrich,99％)(20.2g,0.36mol)溶解在甲醇(VWR)(250ml)中，并將其冷卻至大約3℃。用將混合物的溫度維持在低于12℃的速率，將氫氧化鉀(Aldrich,85％)(23.6g,0.36mol)加到丙炔醇溶液中。然后，用將反應(yīng)混合物的溫度維持在低于5℃的速率將碘(EM Sceince,99.8％)(91.5g,0.36mol)加到反應(yīng)混合物中(大約60分鐘)。將得到的黑紅色多相混合物攪拌大約2小時(shí)。通過(guò)用甲基叔丁基醚(EM Sceince,99.9％)(3×200ml)萃取，并干燥(Na2SO4)對(duì)其處理，濾除干燥劑，真空除去溶劑，進(jìn)一步高真空過(guò)夜干燥，得到60.9g(HPLC:55.4％)淺黃色油狀物，產(chǎn)率約為51.9％。
如實(shí)施例1和對(duì)比實(shí)施例所示，本發(fā)明所述制備碘代丙炔醇所用的方法(實(shí)施例1)與先有技術(shù)(對(duì)比實(shí)施例)所述方法比較，結(jié)果為產(chǎn)率(90.2％與51.9％比較)和純度明顯較高(81.0％與55.4％比較)。
權(quán)利要求
1.制備具有3-20個(gè)碳原子鹵代炔醇的方法，該方法包括在足以產(chǎn)生鹵代炔醇的速率和溫度下，將堿、堿金屬鹵化物或碘和氧化劑按順序加到具有3-20個(gè)碳原子的炔醇溶液中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，鹵代炔醇是鹵代丙炔醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，堿是金屬氫氧化物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，堿是KOH。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，堿與炔醇的摩爾比是1∶1-1∶20。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，堿與炔醇的摩爾比是1∶2.8。
7.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，在大約30-60分鐘時(shí)間內(nèi)將堿加到反應(yīng)混合物中，以維持反應(yīng)混合物的溫度低于大約12℃-大約20℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，堿金屬鹵化物是鹵化鉀。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中，鹵化鉀是KI。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中，堿金屬鹵化物與炔醇的摩爾比是1∶1-1∶2。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中，堿金屬鹵化物與炔醇的摩爾比是1∶1。
12.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中，在大約2-15分鐘時(shí)間內(nèi)將堿金屬鹵化物加到反應(yīng)混合物中，以維持反應(yīng)混合物的溫度低于大約3℃-大約7℃。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，氧化劑是二氯二甲基乙內(nèi)酰脲、溴代氯代二甲基乙內(nèi)酰脲、次氯酸鈉、二氯-s-三嗪三酮鈉、或N-溴琥珀酰亞胺、或氯、或三氯異氰尿酸或N-氯琥珀酰亞胺或二溴二甲基乙內(nèi)酰脲。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，氧化劑是二氯二甲基乙內(nèi)酰脲。
15.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，氧化劑是溴代氯代二甲基乙內(nèi)酰脲。
16.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，氧化劑是NaOCl。
17.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，氧化劑是氯。
18.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，氧化劑與炔醇的摩爾比是1∶1-1∶2。
19.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，氧化劑與炔醇的摩爾比是1∶2。
20.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中，在大約15分鐘-2小時(shí)時(shí)間內(nèi)將氧化劑加到反應(yīng)混合物中，以維持反應(yīng)混合物的溫度低于大約3℃-大約11℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹵化具有3—20個(gè)碳原子的炔醇制備具有式:R－C≡(C－CH
文檔編號(hào)C07C33/00GK1306501SQ97195454
公開(kāi)日2001年8月1日 申請(qǐng)日期1997年6月10日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月11日
發(fā)明者D·L·庫(kù)奧 申請(qǐng)人:倫薩公司