一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，分離純化工藝包括以下步驟：將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量3-8倍量的60-95%乙醇浸泡，在20-80℃溫度下浸提3次，合并浸提液；在浸提液中加入活性炭，攪拌15-50min進(jìn)行吸附脫色；將脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，然后用微濾膜過(guò)濾，再用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，最后采用反滲透膜濃縮，濃縮后進(jìn)行真空干燥，得到穿心蓮內(nèi)酯成品。本發(fā)明與傳統(tǒng)工藝相比，本發(fā)明工藝制備的穿心蓮內(nèi)酯純度高，而且本發(fā)明在分離濃縮工藝中未采用有機(jī)溶劑，解決了現(xiàn)有技術(shù)有機(jī)溶劑殘留的問(wèn)題，該制備工藝操作簡(jiǎn)單，適用工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 穿心蓮為爵床科植物穿心蓮的全草或葉，又名春蓮秋柳（《嶺南采藥錄》）、一見(jiàn)喜 (《泉州本草》)、欖核蓮、苦膽草、斬蛇劍、日行千里、印度草（廣東），苦草（福建）等。原產(chǎn) 于印度，我國(guó)主產(chǎn)于華南、西南等長(zhǎng)江以南溫暖、濕潤(rùn)地區(qū)。其氣味苦、性寒、歸大腸、心、肺、 膀胱經(jīng)，具有清熱解毒、涼血、消腫等作用，臨床主要用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓 咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷等疾病的治療。
[0003] 穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮的主要活性成分，現(xiàn)已研究表明穿心蓮內(nèi)酯具有抗菌解熱、 止咳平喘等作用，臨床可用于治療上呼吸道炎癥和細(xì)菌類(lèi)痢疾，療效較好，且副作用小；用 于治療鉤端螺旋體病，對(duì)中、輕度的病人療效較好；有抑制大鼠炎灶內(nèi)白細(xì)胞游走等作用。 目前，穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物主要用于治療小兒呼吸道感染、小兒病毒松散性頑固性上呼 吸道感染、小兒病毒性急性肺炎、皰疹性咽峽炎、急性細(xì)菌性痢疾以及小兒外感尚熱、肺心 病及哮喘發(fā)作、流行性乙型腦炎、流行性角膜結(jié)膜炎、尿路感染及尿路結(jié)石等疾病的治療。
[0004] 由于本品臨床適應(yīng)癥較廣，對(duì)于穿心蓮內(nèi)酯的制備研究已相對(duì)較多，傳統(tǒng)穿心蓮 內(nèi)酯的制備工藝為：穿心蓮葉用95%乙醇浸泡，所得乙醇浸泡液用活性炭脫色，脫色液蒸 餾回收乙醇后的濃縮液靜置得到粗晶品，粗晶加15倍量95%乙醇加熱溶解，活性炭脫色， 趁熱過(guò)濾，靜置重結(jié)晶，得淡黃色重結(jié)晶品，再經(jīng)蒸餾水、氯仿、甲醇洗滌精制，得到穿心蓮 內(nèi)酯成品。但傳統(tǒng)制備工藝存在工業(yè)上分離純化難度大，收率低，成品中殘留較多的有機(jī)物 的缺點(diǎn)。目前，未見(jiàn)關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯不采用有機(jī)溶劑進(jìn)行分離純化的方法報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種穿心蓮內(nèi)酯成品純度高、不含 有機(jī)溶劑的分離純化工藝。
[0006] 本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包 括以下步驟：
[0007] -種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于，它包括以下步驟：
[0008] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量3-8倍量的60-95 %乙醇浸泡8-36h，在溫度 20-80°C下浸提3次，合并3次浸提液，備用；
[0009] S2 :在S1步驟的浸提液中加入2?4% (W/V)活性炭，加熱至50-70°C，攪拌浸提 液15-50min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；
[0010] S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾， 操作溫度為20-70°C，壓力為0· 2-0. 7Mpa ;
[0011] S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在20-70°C，壓力為 0. 3-0. 8Mpa ；
[0012] S5 :采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度控制在40-60°C條 件下進(jìn)行，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿 心連內(nèi)醋成品。
[0013] 作為優(yōu)選方案，S1步驟所述的乙醇為70-85%的乙醇，溫度控制在40-60°C，恒溫 條件下浸提。
[0014] 作為優(yōu)選方案，S2步驟所述的攪拌，攪拌時(shí)間為30-40min。
[0015] 作為優(yōu)選方案，S3步驟所述的微濾膜為無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜。
[0016] 作為優(yōu)選方案，S4步驟所述的超濾膜為聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯 腈、聚砜超濾膜中的一種。
[0017] 作為優(yōu)選方案，S5步驟所述的反滲透膜為：醋酸纖維素膜或芳香族聚酰胺膜中的 一種。
[0018] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0019] 1.本發(fā)明在利用60-95%乙醇浸泡穿心蓮之后，對(duì)其進(jìn)行加熱浸提，浸提溫度控 制在20-80°C范圍，而且是在恒溫條件下浸提3次，能最大限度的使穿心蓮內(nèi)酯溶出。
[0020] 2.本發(fā)明在對(duì)穿心蓮內(nèi)酯脫色處理后，對(duì)溶液進(jìn)行離心處理不僅可以有效的除去 雜質(zhì)，而且更有利于在后面的膜濃縮工藝，可以提高穿心蓮內(nèi)酯的純度。
[0021] 3.本發(fā)明采用膜分離濃縮工藝進(jìn)行分離純化，在本發(fā)明所述的溫度范圍內(nèi)，能明 顯提高穿心蓮內(nèi)酯的純度。
[0022] 4.本發(fā)明在分離純化工藝中未使用氯仿、甲醇及丙酮等有機(jī)溶劑，進(jìn)而解決了穿 心蓮內(nèi)酯成品有機(jī)溶劑的殘留問(wèn)題，從而有效提高了穿心蓮內(nèi)酯的臨床用藥安全。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所 述：
[0024] 實(shí)施例1 : 一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0025] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量3-8倍量的60-95 %乙醇浸泡8-36h，在溫度 20-80°C恒溫條件下浸提3次，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提液中加入2? 4% (W/V)活性炭，加熱至50-70°C，攪拌浸提液15-50min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活 性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提 液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為20-70°C，壓力為0. 2-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用 聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在20-70°C，壓力為0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜對(duì) S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控制在2-3Mpa，濃縮 至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0026] 實(shí)施例2 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0027] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的60 %乙醇浸泡12h，在溫度 40-45°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提 液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-55°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色，吸 附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理， 將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 4Mpa ;S4 :將S3步驟 得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-35°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ;S5 : 采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控 制在2-3Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到 芽心連內(nèi)醋成品。
[0028] 實(shí)施例3 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0029] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的80 %乙醇浸泡24h，在溫度 45-50°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提 液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-60°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色，吸 附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理， 將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 4Mpa ;S4 :將S3步驟 得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-35°C，壓力為0. 3-0. 4Mpa ;S5 : 采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控 制在2. 5-3Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得 到芽心連內(nèi)醋成品。
[0030] 實(shí)施例4 :一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0031] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量8倍量的90 %乙醇浸泡36h，在溫度 55-60°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提 液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至65-70°C，攪拌浸提液45-50min進(jìn)行吸附脫色，吸 附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理， 將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 5-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟 得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為0. 5-0. 8Mpa ;S5 : 采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控 制在2. 5-3Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得 到芽心連內(nèi)醋成品。
[0032] 實(shí)施例5 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0033] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的60-70%乙醇浸泡12-18h，在溫 度40-50°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的 浸提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-60°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫 色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心 處理，將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ;S4 :將S3 步驟得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-35°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ; S5 :采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力 控制在2. 0-2. 5Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥 后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0034] 實(shí)施例6 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0035] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的70-85%乙醇浸泡12-24h，在溫 度45-50°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的 浸提液中加入3?4% (W/V)活性炭，然后加熱至50-55°C進(jìn)行攪拌，攪拌頻率為20-50HZ， 攪拌40-45min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2 步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜，操作溫度為 35-40°C，壓力為0. 3-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫 度控制在30-40°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ;S5 :采用醋酸纖維素膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃 縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控制在2. 0-2. 5Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi) 酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0036] 實(shí)施例7 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0037] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的85-90%乙醇浸泡24-36h，在溫 度55-60°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至65-70°C，攪拌浸提液45-50min進(jìn)行吸附脫色， 吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處 理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 5-0. 7Mpa ; 54 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚碳酸酯超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力 為0. 6-0. 8Mpa ;S5 :采用芳香族聚酰胺膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在 55-601：條件下進(jìn)行，壓力控制在2-31^&，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上 時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0038] 實(shí)施例8 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0039] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的70-75%乙醇浸泡24-36h，在溫 度40-45°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-55°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色，吸 附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理， 將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ;S4 :將S3步驟 得到的過(guò)濾液用聚氯乙烯超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-35°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ; 55 :采用醋酸纖維素膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行， 壓力控制在2. 0-2. 5Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥， 干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0040] 實(shí)施例9 :一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0041] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的65-70%乙醇浸泡12-18h，在溫 度50-60°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-60°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色， 吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處 理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 7Mpa ; S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓 力為0. 4-0. 6Mpa ;S5 :采用芳香族聚酰胺膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在 55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控制在2-3Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上 時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0042] 實(shí)施例10 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0043] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的75-80%乙醇浸泡18-24h，在溫 度50-55°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的 浸提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至60-65°C，攪拌浸提液35-50min進(jìn)行吸附脫 色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離 心處理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 5-0. 7Mpa ; S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚丙烯腈超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為 0. 3-0. 5Mpa ;S5 :采用醋酸纖維素膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C 條件下進(jìn)行，壓力控制在2-3Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真 空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0044] 實(shí)施例11 : 一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0045] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的60-90%乙醇浸泡12-36h，在溫 度40-60°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-70°C，攪拌浸提液35-50min進(jìn)行吸附脫色， 吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處 理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 5-0. 7Mpa ; S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚氯乙烯超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為 0. 6-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件 下進(jìn)行，壓力控制在2. 5-3. OMpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真 空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0046] 實(shí)施例12 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0047] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量7倍量的80 %乙醇浸泡24h，在溫度 50-55°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至56-60°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色， 吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處 理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ; S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚碳酸酯超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為 0. 5-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件 下進(jìn)行，壓力控制在2. 0-2. 5Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真 空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0048] 實(shí)施例13 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0049] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量7倍量的80 %乙醇浸泡24h，在溫度 50-55°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至56-60°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色， 吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處 理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ; S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為 0. 5-0. 8Mpa ;S5 :采用醋酸纖維素膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C 條件下進(jìn)行，壓力控制在2. 0-2. 5Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn) 行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0050] 實(shí)施例14 :一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0051] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量3倍量的60%乙醇浸泡8h，在溫度20°C下 浸提3次，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提液中加入2 % (W/V)活性炭，加熱 至50°C，攪拌浸提液15min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液； S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度 為20°C，壓力為0. 2-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控 制在20-70°C，壓力為0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃 縮溫度控制在40-60°C條件下進(jìn)行，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行 真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0052] 實(shí)施例15 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0053] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量5倍量的75%乙醇浸泡18h，在溫度40°C下 浸提3次，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提液中加入3% (W/V)活性炭，加熱至 60°C，攪拌浸提液30min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 : 將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作 溫度為50°C，壓力為0. 2-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚碳酸酯超濾膜進(jìn)行過(guò) 濾，操作溫度控制在50-70°C，壓力為0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜醋酸纖維素膜對(duì)S4步 驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度控制在40-60°C條件下進(jìn)行，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯 的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0054] 實(shí)施例16 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0055] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量8倍量的60-95 %乙醇浸泡36h，在溫度 80°C下浸提3次，合并3次浸提液，備用；S2:在S1步驟的浸提液中加入4% (W/V)活性炭， 加熱至70°C，攪拌浸提液45-50min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的 浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾 膜過(guò)濾，操作溫度為60-70°C，壓力為0. 2-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚氯乙烯 超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在50-70°C，壓力為0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜芳香族 聚酰胺膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度控制在40-6(TC條件下進(jìn)行，濃縮至 溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0056] 實(shí)施例17 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0057] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量5倍量的85 %乙醇浸泡24_36h，在溫度 40-60°C下浸提3次，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸提液中加入3?4% (W/V) 活性炭，加熱至50-70°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得 到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用無(wú) 機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為50-70°C，壓力為0. 2-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液 用超濾膜聚偏氟乙烯進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在50-70°C，壓力為0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反 滲透膜芳香族聚酰胺膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度控制在40-60°C條件下 進(jìn)行，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮 內(nèi)酯成品。
[0058] 實(shí)施例18 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0059] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的60-90 %乙醇浸泡12_36h，在 溫度40-6(TC恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟 的浸提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-70°C，攪拌35-50min進(jìn)行吸附脫色， 吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處 理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 7Mpa ; S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚丙烯腈超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為 0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜醋酸纖維素膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制 在55-601：條件下進(jìn)行，壓力控制在2-31^ &，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以 上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0060] 實(shí)施例19 :一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0061] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6-8倍量的75-85%乙醇浸泡12-36h，在溫 度40-60°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至60-70°C，攪拌35-50min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò) 濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離 后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 7Mpa ;S4 :將S3步驟得到的 過(guò)濾液用超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透 膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控制在2-3Mpa， 濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成 品。
[0062] 實(shí)施例20 :-種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，它包括以下步驟：
[0063] S1 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量8倍量的90 %乙醇浸泡36h，在溫度 40-60°C恒溫條件下浸提3次，每次提取l-2h，合并3次浸提液，備用；S2 :在S1步驟的浸 提液中加入3?4% (W/V)活性炭，加熱至50-70°C，攪拌35-50min進(jìn)行吸附脫色，吸附 后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理， 將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 7Mpa ;S4 : 將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚砜超濾膜超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為 0. 3-0. 8Mpa ;S5 :采用反滲透膜芳香族聚酰胺膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控 制在55-60°C條件下進(jìn)行，壓力控制在2-3Mpa，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30% 以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0064] 過(guò)濾膜根據(jù)微孔孔徑的大小分為微濾膜（MF)、超濾膜（UF)、納濾膜（NF)和反滲透 膜（R0)四種形式。微濾膜一般指過(guò)濾孔徑在0.1-1微米之間的過(guò)濾膜；超濾膜，是一種孔 徑規(guī)格一致，額定孔徑范圍為〇. 001-0. 02微米的微孔過(guò)濾膜；納濾膜，是孔徑在lnm以上， 一般l-2nm的微孔過(guò)濾膜；反滲透膜是一種模擬生物半透膜制成的具有一定特性的人工半 透膜，表面微孔的直徑一般在〇. 5?10nm之間。本發(fā)明所述的無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜，聚碳酸酯、 聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超濾膜，醋酸纖維素反滲透膜、芳香族聚酰胺反滲透 膜均為市售的濾膜。
[0065] 一、不同分離純化工藝對(duì)穿心蓮內(nèi)酯含量的影響試驗(yàn)
[0066] 1.本發(fā)明工藝：稱(chēng)取穿心蓮30kg，分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)觀察組，其具體制備方法為：S1 : 將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量6倍量的85%乙醇浸泡24h，在溫度50-55°C下浸提3次， 合并3次浸提液，備用，藥渣棄去；S2 :在S1步驟的浸提液中加入3?4% (W/V)活性炭，力口 熱至55-60°C，攪拌浸提液35-40min進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的 浸提液；S3 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用無(wú)機(jī)陶瓷微濾 膜過(guò)濾，操作溫度為35-40°C，壓力為0. 3-0. 5Mpa ;S4 :將S3步驟得到的過(guò)濾液用聚砜超濾 膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在30-40°C，壓力為0. 5-0. 8Mpa ;S5 :采用醋酸纖維素膜對(duì)S4步 驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度控制在55-60°C條件下進(jìn)行，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯 的含量達(dá)到30%以上時(shí)進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0067] 2.傳統(tǒng)工藝：稱(chēng)取穿心蓮30kg，分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)觀察組，其具體制備方法為：穿心蓮 葉用95%乙醇浸提三次，三次加入乙醇的量分別為穿心蓮葉子重量的6倍、4倍、2倍，浸提 時(shí)間分別為2處、611、411，所得乙醇浸提液用2?4(%的活性炭脫色，脫色液蒸餾回收乙醇，得 到的濃縮液經(jīng)靜置析晶，過(guò)濾得到粗品，粗品加15倍量95%乙醇加熱溶解，活性炭脫色，趁 熱過(guò)濾，靜置重結(jié)晶，得重結(jié)晶品，再經(jīng)蒸餾水、氯仿、甲醇洗滌精制，得到穿心蓮內(nèi)酯成品。
[0068] 3.檢測(cè)方法：
[0069] (1)殘?jiān)写┬纳弮?nèi)酯的殘余百分量；照2010年版中國(guó)藥典一部"穿心蓮"品種 的含量測(cè)定項(xiàng)下的高效液相色譜法，測(cè)定投料的藥材中的穿心蓮內(nèi)酯含量（簡(jiǎn)稱(chēng)為含量 A);將步驟S1殘?jiān)盟疀_洗一次，減壓干燥至水分含量低于5 %，同上法測(cè)定該殘?jiān)械拇?心蓮內(nèi)酯含量（簡(jiǎn)稱(chēng)為含量B)，以下式計(jì)算殘?jiān)写┬纳弮?nèi)酯的殘余百分量；殘余百分量 (%) = [(含量A-含量B)/含量A]X100%。該殘余百分量越低，表明穿心蓮內(nèi)酯分離純 化越完全。
[0070] (2)成品穿心蓮內(nèi)酯含量：用高效液相色譜法測(cè)定穿心蓮內(nèi)酯的含量，計(jì)算殘余 百分量。
[0071] 高效液相色譜條件如下：
[0072] 色譜柱：Hypersil ODS C18 ;流動(dòng)相：甲醇：水（60:40);
[0073] 流速：1. Oml/min ;柱溫：30°C ;檢測(cè)波長(zhǎng)：225nm。
[0074] 4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0075] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示通過(guò)傳統(tǒng)工藝制備的穿心蓮內(nèi)酯成品，其含量達(dá)到96. 91%，而通過(guò) 本發(fā)明
[0076] 方法制備的穿心蓮內(nèi)酯成品，其含量達(dá)到98. 98%，表明通過(guò)本發(fā)明工藝制備的穿 心蓮內(nèi)酯的純度明顯高于傳統(tǒng)工藝；通過(guò)本發(fā)明方法提取穿心蓮內(nèi)酯之后，其藥渣中穿心 蓮內(nèi)酯的殘余量為1. 22%，而傳統(tǒng)工藝方法提取穿心蓮內(nèi)酯之后，其藥渣中穿心蓮內(nèi)酯的 殘余量為4. 90%，
[0077] 表明本發(fā)明方法提取穿心蓮內(nèi)酯明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方法。
[0078] 表1 :不同分離純化工藝對(duì)穿心蓮內(nèi)酯分離純化率及含量的影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)
[0079]

【權(quán)利要求】
1. 一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于，它包括以下步驟： 51 :將穿心蓮葉粉碎，加入穿心蓮重量3-8倍量的60-95%乙醇浸泡6-36h，在溫度 20-80°C下浸提3次，合并3次浸提液，備用； 52 :在S1步驟的浸提液中加入2?4% (W/V)活性炭，加熱至50-70°C，攪拌15-50min 進(jìn)行吸附脫色，吸附后過(guò)濾除去活性炭，得到脫色后的浸提液； 53 :將S2步驟脫色后的浸提液進(jìn)行離心處理，將分離后的浸提液用微濾膜過(guò)濾，操作 溫度為 20-70°C，壓力為 0· 2-0. 7Mpa ; S4:將S3步驟得到的過(guò)濾液用超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，操作溫度控制在20-70°C，壓力為 0. 3-0. 8Mpa ； S5 :采用反滲透膜對(duì)S4步驟的過(guò)濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度控制在40-60°C條件下 進(jìn)行，濃縮至溶液中穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到30%以上時(shí)，進(jìn)行真空干燥，干燥后得到穿心蓮 內(nèi)酯成品。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于：S1步驟所述的 乙醇為70-85%的乙醇，溫度控制在40-60°C，恒溫條件下浸提。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于：S2步驟所述的 攪拌，攪拌時(shí)間為30_40min。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于：S3步驟所述的 微濾膜為無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于：S4步驟所述的 超濾膜為聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超濾膜中的一種。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯的分離純化工藝，其特征在于：S5步驟所述的 反滲透膜為：醋酸纖維素膜或芳香族聚酰胺膜中的一種。
【文檔編號(hào)】C07D307/60GK104140403SQ201410312940
【公開(kāi)日】2014年11月12日 申請(qǐng)日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】李曉琳, 范偉川, 張慶坤 申請(qǐng)人:成都通德藥業(yè)有限公司