專(zhuān)利名稱(chēng)：1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二-o-芴甲氧羰?；?d-呋喃核糖及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成核糖類(lèi)抗腫瘤藥物地西他濱的關(guān)鍵中間體1-乙酰氧 基-2-脫氧-3，5- 二 -0-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖，及其制備方法，及在制備地西他濱中 的應(yīng)用，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-去氧-5-氮雜胞苷，通用名為地西他濱，結(jié)構(gòu)如下式I所示
權(quán)利要求
1. I"乙酰氧基-2-脫氧-3，5- 二 -0-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖，結(jié)構(gòu)式如下OFmoc
2.權(quán)利要求1所述的1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二 -0-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖的 制備方法，其特征在于將1-甲氧基-2-脫氧-3，5- 二 -0-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖和乙 酸酐加入溶劑中，再加入催化劑，在酸催化下進(jìn)行親核取代反應(yīng)，即制得1-乙酰氧基-2-脫 氧-3，5-二-0-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖，其中，溶劑為乙酸和乙酸乙酯的混合物，催化 劑為硫酸，反應(yīng)溫度為-30 30°C ；反應(yīng)時(shí)間0 < t彡4小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述催化劑硫酸與1-甲氧基-2-脫 氧-3，5-二-0-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的摩爾比為0.5 1 1.5 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述催化劑硫酸與1-甲氧基-2-脫 氧-3，5-二-0-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖的摩爾比為0.5 1 1 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述催化劑硫酸與1-甲氧基-2-脫 氧-3，5-二-0-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的摩爾比為0.8 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為-10 10°C;反應(yīng)時(shí) 間0 < t ^ 1. 5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為0°C;反應(yīng)時(shí)間t= 15分鐘。
8.權(quán)利要求1所述的1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二 -0-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖 在制備地西他濱中的應(yīng)用。
9.一種制備地西他濱的方法，其特征在于步驟如下(1)1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5- 二 -0-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖和2-{N-(三甲基 硅烷基)}氨基-4-(三甲基氧硅烷基)-1，3，5-三嗪在三甲基硅三氟甲基磺酸酯催化下進(jìn) 行親核取代反應(yīng)，得產(chǎn)物1_[2’ -脫氧-3’，5’ - 二 -(0-芴甲氧羰?；?_ α，β -D-呋喃核 糖]-4-氨基-S-三嗪-2 (IH)-酮；其中，反應(yīng)溫度為0 30°C;反應(yīng)時(shí)間為1 4小時(shí)；反 應(yīng)溶劑為二氯甲烷；(2)上述所得產(chǎn)物經(jīng)三乙胺脫保護(hù)基后，經(jīng)重結(jié)晶，即得到地西他濱。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的地西他濱的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中反應(yīng)溫 度為20°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二-O-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖，結(jié)構(gòu)式如下所述的1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制備方法，如下將1-甲氧基-2-脫氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖和乙酸酐加入溶劑中，再加入催化劑，在酸催化下進(jìn)行親核取代反應(yīng)，即制得1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖，其中，溶劑為乙酸和乙酸乙酯，催化劑為硫酸，反應(yīng)溫度為-30～30℃；反應(yīng)時(shí)間0＜t≤4小時(shí)。本發(fā)明的1-乙酰氧基-2-脫氧-3，5-二-O-芴甲氧羰?；?D-呋喃核糖可作為中間體用于合成2-去氧-5-氮雜胞苷。
文檔編號(hào)C07H1/00GK102070679SQ20101060384
公開(kāi)日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者張明會(huì), 張照珍, 房璽, 王晶翼, 范傳文 申請(qǐng)人:齊魯制藥有限公司