專利名稱：一種制備頭孢美唑鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及西藥的合成方法，特別是一種頭孢美唑鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢美唑是日本三共公司創(chuàng)制的半合成頭曲霉類抗生素，目前大規(guī)模生產(chǎn)最常用 方法是巰基乙酸和氯乙腈反應(yīng)生成側(cè)鏈，側(cè)鏈和7MAC反應(yīng)生成頭孢美唑芐酯，再脫保護(hù)生 成頭孢美唑酸。頭孢美唑鈉的制備方法是將頭孢美唑酸懸于水中，加入氫氧化鈉或碳酸氫鈉使 其溶解，再通過凍干或噴霧干燥分離出鈉鹽，此方法存在產(chǎn)品含量低，降解物質(zhì)含量高，產(chǎn) 品易產(chǎn)生過敏等方面的不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)不足，提供一種產(chǎn)品質(zhì)量高、后處理簡單的一種頭 孢美唑鈉的制備方法。為達(dá)到目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案一種頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，包括將頭孢美唑酸和異辛酸鈉反應(yīng)后 進(jìn)行純化，并經(jīng)過結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得到成品。優(yōu)選地，所述頭孢美唑酸與異辛酸鈉在無水甲醇或無水乙醇的存在下進(jìn)行，待頭 孢美唑酸完全溶解后冷卻到10-15°C ；其中，各原料的份數(shù)比為頭孢美唑酸1重量份異辛酸鈉0. 39-0. 45重量份無水甲醇或無水乙醇 3-10體積份。更進(jìn)一步優(yōu)選地，其中各原料的份數(shù)比為頭孢美唑酸 1重量份異辛酸鈉 0.43重量份無水甲醇5體積份。優(yōu)選地，所述頭孢美唑酸與異辛酸鈉的反應(yīng)液的純化過程包括在反應(yīng)中加入活性 炭，經(jīng)過除碳過濾和無菌過濾，并用無水甲醇洗滌反應(yīng)液通過的地方，合并過濾液和洗滌液 并保證溫度10-15°C。優(yōu)選地，將異丙醚滴加入經(jīng)過純化的反應(yīng)液中或?qū)⒔?jīng)過純化的反應(yīng)液滴加入異丙 醚中，其中各種原料的體積份數(shù)為純化的頭孢美唑鈉反應(yīng)液1份異丙醚1-4份。更進(jìn)一步優(yōu)選地，經(jīng)過純化的反應(yīng)液滴加入異丙醚中，其中各種原料的體積份數(shù) 為純化的頭孢美唑鈉反應(yīng)液1份
異丙醚3份。優(yōu)選地，所述結(jié)晶過程是在10_20°C溫度下，在80-120轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速度下攪拌 30-120 分鐘。優(yōu)選地，將得到的結(jié)晶用異丙醇洗滌2-3次，最后真空干燥純凈結(jié)晶物。更進(jìn)一步優(yōu)選地，將得到的結(jié)晶用異丙醇洗滌3次。本發(fā)明的頭孢美唑鈉的制備方法科學(xué)合理、簡單易行，具有所得產(chǎn)品含量高、雜質(zhì) 少的優(yōu)點(diǎn)。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明實施例一異辛酸鈉4. 3克，溶于無水甲醇50毫升中，控制溫度10_15°C，加入頭孢美唑酸10 克，攪拌溶解后，加入活性炭0. 5克，經(jīng)過除碳過濾和無菌過濾，并用10毫升無水甲醇洗滌， 合并濾液和洗液，控制反應(yīng)溫度10-15°C，180毫升異丙醚在120分鐘滴入，繼續(xù)攪拌60分 鐘，抽濾，60毫升異丙醇分3次洗滌。最后真空干燥，得頭孢美唑鈉產(chǎn)品。實施例二 異辛酸鈉4. 3克，溶于無水甲醇50毫升中，控制溫度10_15°C，加入頭孢美唑酸10 克，攪拌溶解后，加入活性炭0. 5克，經(jīng)過除碳過濾和無菌過濾，并用10毫升無水甲醇洗滌， 合并濾液和洗液，控制反應(yīng)溫度10_15°C，將合并液滴入180毫升異丙醚中，繼續(xù)攪拌60分 鐘，抽濾，60毫升異丙醇分3次洗滌。最后真空干燥，得頭孢美唑鈉產(chǎn)品。本發(fā)明的頭孢美唑鈉的制備方法科學(xué)合理、簡單易行，具有所得產(chǎn)品含量高、雜質(zhì) 少的優(yōu)點(diǎn)。對采用本發(fā)明的制備方法制得的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量研究試驗1 供試樣品本公司制批號 20100606 20100607 201006082:對照樣品國內(nèi)某廠產(chǎn)品批號20100516各項試驗結(jié)果見附表
權(quán)利要求
1.一種頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，包括將頭孢美唑酸和異辛酸鈉反應(yīng)后進(jìn) 行純化，并經(jīng)過結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得到成品。
2.如權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，所述頭孢美唑酸與異辛 酸鈉在無水甲醇或無水乙醇的存在下進(jìn)行，待頭孢美唑酸完全溶解后冷卻到10-15°C ；其 中，各原料的份數(shù)比為頭孢美唑酸1重量份異辛酸鈉0. 39-0. 45重量份無水甲醇或無水乙醇3-10體積份。
3.如權(quán)利要求2所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，其中各原料的份數(shù)比為頭孢美唑酸1重量份異辛酸鈉0. 43重量份無水甲醇5體積份。
4.如權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，所述頭孢美唑酸與異辛 酸鈉的反應(yīng)液的純化過程包括在反應(yīng)中加入活性炭，經(jīng)過除碳過濾和無菌過濾，并用無水 甲醇洗滌反應(yīng)液通過的地方，合并過濾液和洗滌液并保證溫度10-15°C。
5.如權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，將異丙醚滴加入經(jīng)過純 化的反應(yīng)液中或?qū)⒔?jīng)過純化的反應(yīng)液滴加入異丙醚中，其中各種原料的體積份數(shù)為純化的頭孢美唑鈉反應(yīng)液1份異丙醚1-4份。
6.如權(quán)利要求5所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，經(jīng)過純化的反應(yīng)液滴加 入異丙醚中，其中各種原料的體積份數(shù)為純化的頭孢美唑鈉反應(yīng)液1份異丙醚3份。
7.如權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，所述結(jié)晶過程是在 10-20°C溫度下，在80-120轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速度下攪拌30-120分鐘。
8.如權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，將得到的結(jié)晶用異丙醇 洗滌2-3次，最后真空干燥純凈結(jié)晶物。
9.如權(quán)利要求8所述的頭孢美唑鈉的制備方法，其特征在于，將得到的結(jié)晶用異丙醇 洗滌3次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢美唑鈉的制備方法，它包括將頭孢美唑酸和異辛酸鈉反應(yīng)后進(jìn)行純化，并經(jīng)過結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得到成品。本發(fā)明的頭孢美唑鈉制備方法科學(xué)合理、簡單易行，具有產(chǎn)品質(zhì)量性能穩(wěn)定、含量高、雜質(zhì)低不易過敏等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07D501/04GK102127095SQ201010603778
公開日2011年7月20日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者張冬梅, 張憲生, 張淑婷, 張琛娜, 王小丹, 高占文 申請人:山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司