專利名稱：一種硫酸羥氯喹的工業(yè)化制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)或藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種硫酸羥氯喹的工業(yè)化制備方法， 該將4，7-二氯喹啉與羥氯喹的側(cè)鏈在回流溫度下加熱緩慢升溫至120°C -125°c反應(yīng)制得 羥氯喹，再與硫酸反應(yīng)得到硫酸羥氯喹，該方法能獲得單一雜質(zhì)< 0. 1%，純度> 99. 5%的 高純度硫酸羥氯喹。
背景技術(shù)：
硫酸羥氯喹結(jié)構(gòu)如下所示，其化學(xué)名為2-[[4-[(7_氯-4-喹啉基)氨基]戊基] 乙氨基]-乙醇硫酸鹽，CAS號為747-36-4。硫酸羥氯喹由Winthrop公司研制成功，于1956 年在美國首次上市，已在法國、丹麥、日本、德國、芬蘭等多個(gè)國家和地區(qū)上市。美國FDA于 1998年5月四日批準(zhǔn)硫酸羥氯喹片用于治療紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
權(quán)利要求
1.一種硫酸羥氯喹的工業(yè)化制備方法，該方法包括將4，7-二氯喹啉與羥氯喹側(cè)鏈在有機(jī)溶劑中通過加熱逐漸升溫蒸出溶劑的方式進(jìn)行 縮合反應(yīng)，制得羥氯喹粗品，該粗品重結(jié)晶得到羥氯喹，任選地，將羥氯喹與硫酸進(jìn)行成鹽 反應(yīng)，制得硫酸羥氯喹，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述的有機(jī)溶劑選自丙醇、異丙醇、正丁醇和它們的混 合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，進(jìn)一步包括將反應(yīng)產(chǎn)物用二氯甲烷萃取，然后 蒸餾除去二氯甲烷，得到羥氯喹粗品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，4，7_二氯喹啉與羥氯喹側(cè)鏈的摩爾比為 1 1.2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述重結(jié)晶是在選自下列有機(jī)溶劑中進(jìn)行的乙醇、異 丙醇、乙酸乙酯和它們的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，其中逐漸升溫的時(shí)間為9-10小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，保持溫度的時(shí)間為14-16小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，羥氯喹與濃硫酸的重量比為1 0. 25 0. 30。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，羥氯喹與硫酸成鹽是在選自下列有機(jī)溶劑中進(jìn)行的 乙醇、異丙醇、乙酸乙酯和它們的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硫酸羥氯喹的工業(yè)化制備方法，該方法包括將4，7-二氯喹啉與羥氯喹側(cè)鏈在回流溫度下加熱階段升溫至120℃-125℃反應(yīng)制得羥氯喹，再與硫酸反應(yīng)得到硫酸羥氯喹，該方法能獲得單一雜質(zhì)≤0.1％，純度≥99.5％的高純度硫酸羥氯喹，且制備步驟少、工藝簡單、產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，避免使用高毒性試劑，對環(huán)境污染小，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D215/46GK102050781SQ201010603668
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日
發(fā)明者余毅, 劉佳奇, 楊繼斌 申請人:重慶康樂制藥有限公司