鼠李糖乳桿菌和體重控制的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】鼠李糖乳桿菌和體重控制
[0001 ]本申請(qǐng)是申請(qǐng)人于2008年7月24日提交的題為“鼠李糖乳桿菌和體重控制”的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200880110900.4的分案申請(qǐng)。
[0002]本發(fā)明一般地涉及肥胖癥領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及使用益生菌來(lái)幫助體重控制、促進(jìn)體重減輕和/或治療肥胖癥。
[0003]在近幾十年來(lái)肥胖癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)已提高到流行病的程度。全世界約有十億人超重或肥胖，這是提高死亡率、行動(dòng)和經(jīng)濟(jì)費(fèi)用的疾病。肥胖癥在能量攝入高于能量消耗時(shí)發(fā)生，過(guò)剩的能量主要作為脂肪存儲(chǔ)在脂肪組織中。體重減輕和防止體重增加可通過(guò)減少能量攝入或降低生物利用率、提高能量消耗和/或減少脂肪存儲(chǔ)來(lái)實(shí)現(xiàn)。肥胖癥對(duì)健康造成嚴(yán)重威脅，因?yàn)樗c一系列慢性病相關(guān)，包括糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、退行性障礙、呼吸道疾病和一些癌癥。
[0004]最近已將腸道菌群的改變與肥胖癥關(guān)聯(lián)起來(lái)。這些改變?cè)诜逝中∈笾幸炎C實(shí)影響腸道小型生物群的代謝勢(shì)(metabolic potential)，導(dǎo)致從膳食中獲取能量的能力提高(Turnbaugh PJ1Ley RE,Mahowald MA,Magrini V,Mardis ER,Gordon Jl.An obesity-associated gut microb1me with increased capacity for energyharvest.Nature.2006；Ley RE,Turnbaugh PJ,Klein S,Gordon Jl.Microbial ecology:human gut microbes associated with obesity.Nature.2006)。已經(jīng)提出，這些腸道小型生物群的改變對(duì)肥胖癥的病理生理學(xué)有所貢獻(xiàn)。已知益生菌(存在于食品或食品補(bǔ)充劑中的有益細(xì)菌)可改變腸道小型生物群(Ful Ier R&Gibson GR.Modif icat1n of theintestinal microflora using prob1tics and preb1tics.ScandJ.Gastroenterol.1997)。
[0005]W02006019222公開(kāi)了具有減少機(jī)體脂肪之活性的鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)菌株P(guān)L60KCCM-10654P，其過(guò)度產(chǎn)生tl0cl2_十八碳二稀酸。
[0006]然而，對(duì)于對(duì)tl0cl2_十八碳二烯酸反應(yīng)敏感的患者來(lái)說(shuō)，tl0cl2_十八碳二烯酸的過(guò)度產(chǎn)生可能是有問(wèn)題的。
[0007]US7001756和CN1670183提供了分離的微生物菌株——鼠李糖乳桿菌GM-020，發(fā)現(xiàn)其有效治療肥胖癥。
[0008]基于這些現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是鑒定不依賴(lài)于過(guò)表達(dá)tl0cl2_十八碳二烯酸和/或賦予可用于治療肥胖癥的誘人效果的替代益生細(xì)菌，其克服了現(xiàn)有技術(shù)菌株的缺點(diǎn)。
[0009]該目的通過(guò)權(quán)利要求1的用途來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0010]本發(fā)明人(意外地)發(fā)現(xiàn)，鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724菌株或鼠李糖乳桿菌NCC4007菌株實(shí)現(xiàn)了這一目的。
[0011]因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724或鼠李糖乳桿菌NCC4007用于制備治療動(dòng)物肥胖癥的組合物的用途。
[0012]本發(fā)明的另一實(shí)施方案是鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724或鼠李糖乳桿菌NCC 4007用于制備促進(jìn)體重減輕的組合物的用途。
[0013]本發(fā)明的又一實(shí)施方案是鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724或鼠李糖乳桿菌NCC 4007用于制備支持體重控制的組合物的用途。
[0014]本發(fā)明框架中描述的組合物對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用而言特別有益。例如，本發(fā)明人在動(dòng)物模型中顯示，用本發(fā)明所示組合物處理的小鼠的體重將顯著輕于對(duì)照小鼠。這一效果在施用組合物的時(shí)間更長(zhǎng)時(shí)甚至更為顯著。該實(shí)驗(yàn)持續(xù)了約兩個(gè)月，觀察到的效果隨時(shí)間的增加而增加。
[0015]因此，在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物被施用至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周和/或至少8周。
[0016]在本說(shuō)明書(shū)中，以下術(shù)語(yǔ)具有以下含義:
[0017]“動(dòng)物”指包括人在內(nèi)的動(dòng)物。
[0018]術(shù)語(yǔ)“鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724”旨在包括該細(xì)菌、含有該細(xì)菌的細(xì)胞培養(yǎng)基或者培養(yǎng)有鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基。
[0019]術(shù)語(yǔ)“鼠李糖乳桿菌NCC4007”旨在包括該細(xì)菌、含有該細(xì)菌的細(xì)胞培養(yǎng)基或者培養(yǎng)有鼠李糖乳桿菌NCC 4007的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基。
[0020]“體重指數(shù)”或“BMI”是指體重(Kg)除以身高(米)的平方所得的比值。
[0021]“超重”定義為BMI為25至30的成人。
[0022]“肥胖癥”這樣的病癥:動(dòng)物(特別是人和其他哺乳動(dòng)物)脂肪組織中的天然能量?jī)?chǔ)備提高至與某些健康狀況或死亡率提高相關(guān)的點(diǎn)?！胺逝帧倍x為BMI大于30的成人。
[0023]“益生菌”指對(duì)宿主的健康或康樂(lè)具有有益效果的微生物細(xì)胞制備物或微生物細(xì)胞組分。(Salminen S , Ouwehand A.Benno Y.等"Prob1tics: how should they bedefined"Trends Food Sc1.Technol.1999:10 107-10)。
[0024]“益生素(preb1tic)”指旨在促進(jìn)腸道中益生菌生長(zhǎng)的食物。
[0025]“食品級(jí)細(xì)菌”指用于食品中并且一般認(rèn)為在用于食品時(shí)是安全的細(xì)菌。
[0026]“體重減輕”在本發(fā)明上下文中指總體重的減輕。例如，體重減輕可以指為了增強(qiáng)體質(zhì)、健康和/或外貌而減輕總體重。
[0027]“體重控制”或“體重維持”指保持總體重。例如，體重控制可涉及將BMI保持在被認(rèn)為正常的18.5-25區(qū)間。
[0028]本發(fā)明的組合物還可含有保護(hù)性水狀膠體(如膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、改性淀粉)、粘合劑、成膜劑、包封劑/材料、壁/殼材料、基質(zhì)化合物、包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油、月旨肪、錯(cuò)、卵磷脂等)、吸附劑、載體、填充劑、復(fù)合化合物(co-compound)、分散劑、濕潤(rùn)劑、操作助劑(溶劑)、流動(dòng)劑、口味掩蔽劑、增重劑、成膠劑、凝膠形成劑、抗氧化劑和抗微生物劑。所述化合物還可含有常規(guī)藥物添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不僅限于水、任何來(lái)源的明膠、植物膠、木素磺酸鹽、滑石、糖、淀粉、阿拉伯樹(shù)膠、植物油、聚(亞烷基)二醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、濕潤(rùn)劑、填充劑等。在所有情況下，這些其他組分都將根據(jù)其對(duì)于預(yù)期受者的適用性來(lái)進(jìn)行選擇。
[0029]所述組合物可以是全營(yíng)養(yǎng)配方。
[0030]本發(fā)明的組合物可包含蛋白質(zhì)來(lái)源。
[0031]任何合適的膳食蛋白均可使用，例如動(dòng)物蛋白(如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白)；植物蛋白(如大豆蛋白、小麥蛋白、稻蛋白和豌豆蛋白)；游離氨基酸的混合物或其組合。特別優(yōu)選的是乳蛋白(例如酪蛋白和乳清)以及大豆蛋白。
[0032]蛋白質(zhì)可以是完整的或水解的，或者是完整蛋白與水解蛋白的混合物。可以期望提供部分水解的蛋白(水解程度為2至20%)，例如用于認(rèn)為有發(fā)生牛奶過(guò)敏之風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)物。如果需要水解蛋白，則可根據(jù)需要和本領(lǐng)域所知進(jìn)行水解過(guò)程。例如，可通過(guò)在一個(gè)或多個(gè)步驟中酶促水解乳清級(jí)分來(lái)制備乳清蛋白水解產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)如果用作起始材料的乳清級(jí)分基本不含乳糖，則蛋白質(zhì)在水解過(guò)程中發(fā)生的酪氨酸阻斷少得多。這使得酪氨酸阻斷的程度可從總酪氨酸重量的約15%減少至酪氨酸重量的約10%，例如酪氨酸重量的約7%，這極大地提高了該蛋白質(zhì)來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)品質(zhì)。
[0033]所述組合物還可含有糖類(lèi)來(lái)源和脂肪來(lái)源。
[0034]如果所述混合物包含脂肪來(lái)源，則該脂肪來(lái)源優(yōu)選提供該組合物中5%至40%的能量，例如20%至30%的能量。合適的脂肪譜可使用蕓苔油、玉米油和高油酸葵花籽油的摻合物(blend)來(lái)獲得。
[0035]可向所述組合物中加入糖類(lèi)來(lái)源。
[0036]糖類(lèi)來(lái)源優(yōu)選提供該組合物中40%至80%的能量。任何合適的糖類(lèi)均可使用，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糖糊精及其混合物。需要時(shí)還可加入可食纖維?？墒忱w維通過(guò)小腸而不被酶消化，發(fā)揮天然填充劑和輕瀉藥的功能?？墒忱w維可以是可溶的或不溶的，一般優(yōu)選這兩種