閉花木酮的o-(三唑基)乙基衍生物在制備抗急性腎衰藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、 制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性腎功能衰竭（Acute Renal Failure，ARF)是由多種原因引起的臨床綜合征， 可見于臨床各科病人，發(fā)病率高且往往帶來嚴(yán)重后果，其特點(diǎn)為短期內(nèi)（數(shù)小時至數(shù)天）腎 功能急劇下降，臨床表現(xiàn)為急性少尿（尿量<400mLPd)或無尿（尿量〈lOOmLPd)，體內(nèi)氮質(zhì) 代謝產(chǎn)物排出產(chǎn)生障礙，迅速出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，水及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系 統(tǒng)相應(yīng)功能失調(diào)。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血 引起的氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致腎臟組織結(jié)構(gòu)的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚 無公認(rèn)的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質(zhì)平衡，糾正酸中毒等對癥治療 措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機(jī)體機(jī)能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕 腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。
[0003] 從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到 高效低毒的潛在藥物最有重要價值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011，Issue 22,pages 4108 - 4111，August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個新的閉花木 酮Cleistanone衍生物，并對其抗急性腎衰活性進(jìn)行了評價，其具有抗急性腎衰活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone衍生物，其結(jié)構(gòu)為：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍生物（III)及其藥學(xué)上可接受 的鹽在治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍生 物（III)及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用，其特征為：閉花木酮 Cleistanone衍生物（III)改善急性腎衰所引起的腎臟血流量的降低。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍生 物（III)及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用，其特征為：閉花木酮 Cleistanone衍生物（III)改善急性腎衰引起的血清BUN的升高。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍生 物（III)及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用，其特征為：閉花木酮 Cleistanone衍生物（III)改善急性腎衰引起的血清Cre的升高。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、制備方法及其在制備抗急性腎衰藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone衍生物，并公開了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone衍生物具有抗急性腎衰的作用，具有開發(fā)抗急性腎衰藥物的價值。
【IPC分類】A61P13-12, A61K31-58
【公開號】CN104666310
【申請?zhí)枴緾N201510105420
【發(fā)明人】高晗, 羅東君, 吳俊藝, 黃蓉, 吳俊華
【申請人】南京大學(xué)
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年3月10日