一種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液及其制備方法按重量份計(jì)，每1000份復(fù)方連辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40?60份連翹制成的提取液、由40?60份辛夷制成的提取液、由40?60份柴胡制成的提取液、由40?60份蒼耳子制成的提取液、由40?60份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.3?0.7份、鹽酸萘甲唑啉0.5?1.5份、氯化鈉50?60份、和甘油80?120份，余量為水。本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，具有散風(fēng)寒、通鼻竅、有消炎及收縮血管作用等優(yōu)點(diǎn)，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎，過敏性鼻炎、鼻竇炎等。本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，具有方便、簡單、藥物有效成分高等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
_種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鼻腔被分割為左右兩側(cè)，鼻中隔的血管非常豐富，特別是在前下部，血管回合成 網(wǎng)，稱黎特區(qū)，青少年鼻出血多發(fā)生于此處。鼻部醫(yī)患是常見病和多發(fā)病。其中急慢性鼻炎、 應(yīng)變性鼻炎、急慢性鼻竇炎等均屬于多發(fā)病，且發(fā)病率高，可發(fā)生于任何年齡，尤以青少年 多見。有些病毒性鼻炎具有傳染性，所以要注意預(yù)防。鼻部炎癥在急性期如耽誤了治療或患 者不注意，易發(fā)展轉(zhuǎn)化為不可逆的粘膜和粘膜下組織慢性炎癥，給治療上增加了一定難度， 同時(shí)患者也倍感痛苦。這些均是人們沒有對鼻腔衛(wèi)生保健引起重視有關(guān)。
[0003] 目前，對于這類疾病，消炎藥效果不顯著;噴劑為局部給藥，只能緩解病情，但是不 能徹底根治;而洗劑通常只采用生理鹽水，見效慢且使用周期長。
[0004] 有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，以解決現(xiàn)有質(zhì)量方法不能 根治、用生理鹽水洗鼻見效慢周期長的問題，所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，具有散風(fēng)寒、通 鼻竅、有消炎及收縮血管作用等優(yōu)點(diǎn)，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎 等。
[0006] 本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，該方法 采用多次回流蒸餾和回流提取的操作，充分發(fā)揮中藥中的有效成分，具有方便、簡單、藥物 有效成分尚等優(yōu)點(diǎn)。
[0007] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：
[0008] -種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，按重量份計(jì)，每1000份復(fù)方連辛唑啉洗鼻液中，主要含 有由40-60份連翹制成的提取液、由40-60份辛夷制成的提取液、由40-60份柴胡制成的提取 液、由40-60份蒼耳子制成的提取液、由40-60份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.3-0.7份、 鹽酸萘甲唑啉0.5-1.5份、氯化鈉50-60份、和甘油80-120份，余量為水。
[0009 ]連翹，性味歸經(jīng):苦、微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。具有清熱、解毒、散結(jié)、消腫的功效。具 有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效，用于癰疽、瘰疬、乳癰、丹毒、風(fēng)熱感冒、溫病初起、溫?zé)崛霠I， 高熱煩渴、神昏發(fā)斑、熱淋尿閉。
[0010] 辛夷，性味苦、微寒，歸肝、膽注。具有散風(fēng)寒、通鼻竅的功效，用于風(fēng)寒頭痛、鼻塞、 鼻流濁涕之癥。
[0011] 柴胡，性味苦、微寒，歸肝、膽經(jīng)。具有疏散退熱、和解表里、疏肝、升陽的功效。用于 質(zhì)量感冒發(fā)熱、寒熱往來。
[0012] 蒼耳子，性味辛、苦，溫;有毒，歸肺經(jīng)。具有散風(fēng)除濕，通鼻竅的功效。用于風(fēng)寒頭 痛，鼻淵流涕，風(fēng)疹瘙癢，濕痹拘攣。
[0013] 白芷，性味辛，溫。歸胃、大腸、肺經(jīng)。具有散風(fēng)除濕、通竅止痛、消腫排膿的功效。用 于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。
[0014] 醋酸洗必泰，為陽離子型表面活性防腐劑，具有抗菌譜廣、抗菌作用較強(qiáng)的特點(diǎn)， 對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有效。
[0015] 鹽酸萘甲唑啉用于治傷風(fēng)過敏性鼻炎、炎癥性鼻充血、急慢性鼻炎。
[0016] 鹽水可以有效清潔鼻腔內(nèi)的分泌物、致病菌及其他有害物質(zhì)，消除引起炎癥的根 源，使鼻子內(nèi)部保持干凈;甘油可以在洗滌的同時(shí)，濕潤鼻腔內(nèi)部，使鼻腔內(nèi)部達(dá)到正常的 生理狀態(tài)。
[0017] 本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，以中藥提取液為原料，具有散風(fēng)寒、通鼻 竅、消腫排膿的功效。配合西藥醋酸洗必泰和鹽酸萘甲唑啉的使用，具有消炎殺菌的作用。 配以鹽和甘油，可以潤濕鼻腔內(nèi)部，修復(fù)鼻粘膜，避免鼻粘膜損傷。復(fù)方連辛唑啉洗鼻液具 有散風(fēng)寒、通鼻竅、消炎及收縮血管的作用，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎，過敏性鼻炎、鼻 竇炎等。
[0018] 優(yōu)選的，按重量份計(jì)，每1000份復(fù)方連辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40-60份連翹 制成的提取液、由45-55份辛夷制成的提取液、由45-55份柴胡制成的提取液、由45-55份蒼 耳子制成的提取液、由45-55份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.4-0.6份、鹽酸萘甲唑啉 0.8-1.2份、氯化鈉52-56份、和甘油90-110份，余量為水。
[0019]優(yōu)選的，所述連翹制成的提取液為連翹的蒸餾液與蒸餾后的連翹經(jīng)水提、濃縮、乙 醇提取后的提取液的混合液；
[0020] 所述辛夷制成的提取液為辛夷的蒸餾液與蒸餾后的辛夷經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取 后的提取液的混合液；
[0021] 所述柴胡制成的提取液為柴胡經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的提取液；
[0022] 所述蒼耳子制成的提取液為蒼耳子經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的提取液；
[0023]所述白芷制成的提取液為白芷經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的提取液。
[0024] 優(yōu)選的，所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，以重量份數(shù)計(jì)，還包括:冰片2-8份、薄荷腦 5-15份。
[0025] 冰片，性味辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。具有開竅醒神、清熱止痛的功效。用于熱病 神昏、驚厥、中風(fēng)痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷、目赤、口瘡、咽喉腫痛、耳道流膿。
[0026] 薄荷腦，芳香藥、調(diào)味藥及驅(qū)風(fēng)藥。用于皮膚或黏膜產(chǎn)生清涼感以減輕不適及疼 痛。
[0027] 加入冰片和薄荷腦可以有效減輕鼻子疼痛，增強(qiáng)復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的藥效。
[0028] -種所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，包括以下步驟：
[0029] (1)、將連翹和辛夷分別加水浸泡，然后分別回流蒸餾，得到連翹蒸餾液和辛夷蒸 餾液；
[0030] (2)、將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮，過濾得 到混合液;將所述混合液采用回流蒸餾的方法進(jìn)行濃縮，得到混合濃縮蒸餾液;將所述混合 濃縮蒸餾液用乙醇回流提取，得到混合提取液；
[0031] (3)、將所述連翹蒸餾液、所述辛夷蒸餾液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸 洗必泰、鹽酸萘甲唑啉和氯化鈉的混合水溶液，補(bǔ)充水至全量;再滴入冰片和薄荷腦的乙醇 溶液，攪拌至完全溶解，靜置，得到該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液。
[0032] 本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，采用高溫蒸餾回流提取連翹和 辛夷中的有效成分，并將其殘?jiān)喜⑵渌兴幚^續(xù)回流蒸餾，得到的蒸餾液用乙醇回流提 取，得到濃酸液后，加入醋酸洗必泰、鹽酸萘甲唑啉和氯化鈉的混合水溶液，冰片和薄荷腦 先用乙醇溶解，然后加入，得到該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液。
[0033] 該方法得到的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，藥液濃縮液中含有的有效藥物成分濃度高， 并且洗鼻液藥效顯著、見效快。
[0034] 優(yōu)選的，在步驟（1)中，所述回流蒸餾，具體包括以下步驟:采用重量比1:(4-6)的 比例進(jìn)行回流蒸餾40-60分鐘，蒸汽冷凝液后，靜置澄清，然后再進(jìn)行40-60分鐘回流蒸餾， 收集蒸餾液。
[0035] 兩次回流蒸餾，提高藥物有效成分含量。
[0036] 優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和 柴胡共同煎煮，過濾得到混合液的過程中，具體包括以下步驟：
[0037] 將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮40-80分鐘，然 后過濾，藥渣加水繼續(xù)煎煮40-80分鐘，過濾并混合兩次濾液得到混合液。
[0038] 優(yōu)選的，在步驟(2)所述采用回流蒸餾的方法進(jìn)行濃縮的過程中，所述濃縮的比例 為1:(0.8-1.2)，即1毫升提取液中相當(dāng)于含有(0.8-1.2)克藥材；
[0039]優(yōu)選的，所述濃縮的比例為1:1;
[0040] 優(yōu)選的，所述回流蒸餾的時(shí)間為40-60分鐘。
[0041] 優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述將混合濃縮蒸餾液用乙醇回流提取的過程中，具體包 括以下步驟：
[0042]混合濃縮蒸餾液與乙醇的質(zhì)量比為1: (1-1.2)，回流提取40-80分鐘，靜置，取上層 清液繼續(xù)回流提取40-80分鐘，得到混合提取液；
[0043]優(yōu)選的，所述乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%，pH為1-2。
[0044] 所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液在制備用于急、慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎的藥物 中的應(yīng)用。
[0045] 急慢鼻炎、鼻竇炎的治療方法，包括給予受試者有效量的所述的復(fù)方連辛唑啉洗 鼻液。可以對受試者進(jìn)行限定;還可以對有效量進(jìn)行限定;還可以對給藥方法進(jìn)行限定。
[0046] 本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液可以用于治療急慢鼻炎、鼻竇炎。
[0047] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0048] 1)、本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，具有散風(fēng)寒、通鼻竅、消炎及收縮血管 作用等優(yōu)點(diǎn)，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎，過敏性鼻炎、鼻竇炎等。
[0049] 2)、本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，采用多次回流蒸餾和回流 提取的操作，充分發(fā)揮中藥中的有效成分，具有方便、簡單、藥物有效成分高等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0050] 下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì) 理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均 為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0051 ] 實(shí)施例1
[0052]本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
[0053] 連翹40克、辛夷40克、柴胡40克、蒼耳子40克、白芷40克、醋酸洗必泰0.3克、鹽酸萘 甲唑啉0.5克、氯化鈉50克、甘油80克。
[0054]該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，具體包括以下步驟：
[0055] (1 )、將連翹和辛夷分別水浸泡，然后分別采用重量比1:4的比例進(jìn)行回流蒸餾40 分鐘，蒸汽冷凝液后，靜置澄清，然后再進(jìn)行40分鐘回流蒸餾，收集蒸餾液，得到連翹蒸餾液 和辛夷蒸餾液；
[0056] (2)、將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮40分鐘， 過濾，將藥渣加水繼續(xù)煎煮40分鐘，過濾并混合兩次濾液得到混合液;然后回流蒸餾60分鐘 進(jìn)行濃縮，濃縮的比例為1: 〇. 8，得到混合濃縮蒸餾液；
[0057]將混合濃縮蒸餾液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%、pH為1的乙醇以質(zhì)量比為1:1.2的比例，回 流提取40分鐘，靜置，取上層清液繼續(xù)回流提取40分鐘，得到混合提取液；
[0058] (3)、將所述連翹蒸餾液、所述辛夷蒸餾液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸 洗必泰、鹽酸萘甲唑啉和氯化鈉的混合水溶液，補(bǔ)足蒸餾水至全量1000毫升;靜置，得到該 復(fù)方連辛唑啉洗鼻液。
[0059] 實(shí)施例2
[0060]本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
[0061 ] 連翹60克、辛夷60克、柴胡60克、蒼耳子60克、白芷60克、醋酸洗必泰0.7克、鹽酸萘 甲唑啉1.5克、氯化鈉60克、甘油120克、冰片8、水1200克。
[0062]該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，具體包括以下步驟：
[0063] (1 )、將連翹和辛夷分別水浸泡，然后分別采用重量比1:4的比例進(jìn)行回流蒸餾40 分鐘，蒸汽冷凝液后，靜置澄清，然后再進(jìn)行40分鐘回流蒸餾，收集蒸餾液，得到連翹蒸餾液 和辛夷蒸餾液；
[0064] (2)、將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮40分鐘， 過濾，將藥渣加水繼續(xù)煎煮40分鐘，過濾并混合兩次濾液得到混合液;然后回流蒸餾60分鐘 進(jìn)行濃縮，濃縮的比例為1:1，得到混合濃縮蒸餾液；
[0065]將混合濃縮蒸餾液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%、pH為1的乙醇以質(zhì)量比為1:1.2的比例，回 流提取40分鐘，靜置，取上層清液繼續(xù)回流提取40分鐘，得到混合提取液；
[0066] (3)、將所述連翹蒸餾液、所述辛夷蒸餾液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸 洗必泰、鹽酸萘甲唑啉和氯化鈉的混合水溶液，補(bǔ)足蒸餾水至全量1000毫升;再滴入冰片和 薄荷腦的乙醇溶液，攪拌至完全溶解，靜置，得到該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液。
[0067] 實(shí)施例3
[0068] 本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
[0069] 連翹45克、辛夷45克、柴胡45克、蒼耳子45克、白芷45克、醋酸洗必泰0.5克、鹽酸萘 甲唑啉0.8克、氯化鈉55克、甘油110克、冰片6、水900克。
[0070]該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，具體包括以下步驟：
[0071 ] (I)、將連翹和辛夷分別水浸泡，然后分別采用重量比1: 5的比例進(jìn)行回流蒸餾50 分鐘，蒸汽冷凝液后，靜置澄清，然后再進(jìn)行50分鐘回流蒸餾，收集蒸餾液，得到連翹蒸餾液 和辛夷蒸餾液；
[0072] (2)、將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮40分鐘， 過濾，將藥渣加水繼續(xù)煎煮50分鐘，過濾并混合兩次濾液得到混合液;然后回流蒸餾50分鐘 進(jìn)行濃縮，濃縮的比例為1:1，得到混合濃縮蒸餾液；
[0073]將混合濃縮蒸餾液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%、pH為2的乙醇以質(zhì)量比為1:1的比例，回流 提取50分鐘，靜置，取上層清液繼續(xù)回流提取50分鐘，得到混合提取液；
[0074] (3)、同實(shí)施例2中的步驟(3)。
[0075] 實(shí)施例4
[0076] 本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
[0077] 連翹50克、辛夷50克、柴胡50克、蒼耳子50克、白芷50克、醋酸洗必泰0.5克、鹽酸萘 甲唑啉1.0克、氯化鈉54克、甘油100克、冰片5、水1000克。
[0078] 該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，具體包括以下步驟：
[0079] (1)、將連翹和辛夷分別水浸泡，然后分別采用重量比1:5的比例進(jìn)行回流蒸餾40 分鐘，蒸汽冷凝液后，靜置澄清，然后再進(jìn)行40分鐘回流蒸餾，收集蒸餾液，得到連翹蒸餾液 和辛夷蒸餾液；
[0080] (2)、將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮60分鐘， 過濾，將藥渣加水繼續(xù)煎煮60分鐘，過濾并混合兩次濾液得到混合液;然后回流蒸餾40分鐘 進(jìn)行濃縮，濃縮的比例為1:1，得到混合濃縮蒸餾液；
[0081] 將混合濃縮蒸餾液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%、pH為1.5的乙醇以質(zhì)量比為1:1的比例，回 流提取60分鐘，靜置，取上層清液繼續(xù)回流提取60分鐘，得到混合提取液；
[0082] (3)、同實(shí)施例2中的步驟(3)。
[0083]實(shí)驗(yàn)例1復(fù)方連辛唑啉洗鼻液豚鼠鼻急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0084]對實(shí)施例4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行豚鼠鼻急性毒性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法如 下：
[0085] 1)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的豚鼠20只，雌雄各半， 體重250-300克，一級動(dòng)物，飼料墊料來源同上；
[0086] 2)、動(dòng)物室環(huán)境:溫度:22-25°C，相對濕度:45 %-55 %。動(dòng)物房合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第 08-37 號(hào)；
[0087] 3)、試驗(yàn)方法：將受試物原液經(jīng)鼻滴入，每次0.05ml，共計(jì)25-30次，兩次間隔 10min，持續(xù)4小時(shí)左右。連續(xù)觀察7天，密切注意動(dòng)物出現(xiàn)的中毒癥狀，包括死亡情況；
[0088] 4)、試驗(yàn)結(jié)果:觀察期內(nèi)未見動(dòng)物全身異常變化，也未見死亡，鼻黏膜未見紅腫、潰 爛炎癥、壞死等反應(yīng)(結(jié)果見表1)。
[0089] 表1豚鼠鼻急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0091] 實(shí)驗(yàn)證明，根據(jù)DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》中 急性經(jīng)鼻毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液豚鼠鼻急性毒性屬實(shí)際無毒 級。
[0092] 實(shí)驗(yàn)例2復(fù)方連辛唑啉洗鼻液鼻粘膜刺激實(shí)驗(yàn)
[0093] 對實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行鼻粘膜刺激實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法如下：
[0094] 1)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：由陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供SD大白鼠50只，雌雄各 半，體重180-220g，一級動(dòng)物(醫(yī)動(dòng)字第08-25號(hào)），飼料墊料來源同上；
[0095] 2)、動(dòng)物室環(huán)境:溫度22-25°C，相對濕度45-55%。動(dòng)物房合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第08- 37號(hào)；
[0096] 3)、受試物劑量:用原液進(jìn)行試驗(yàn)，0.1 ml/只；
[0097] 4)、試驗(yàn)方法:將50只大鼠隨機(jī)分成實(shí)施例1-4受試組和對照組，每組10只。將受試 物0.05ml/次滴入受試動(dòng)物一側(cè)鼻孔，共兩次，間隔5min。對照組滴入等量生理鹽水，4h后 用生理鹽水滴入受試動(dòng)物鼻孔洗去受試物，24h后處死動(dòng)物取出鼻粘膜，觀察有無充血水 月中，鼻孔周圍有無分泌物、結(jié)痂等現(xiàn)象。若有變化則迸行病理組織學(xué)檢查。將受試物組結(jié)果 與對照組比較，判斷受試物對鼻粘膜刺激反應(yīng)的情況。
[0098] 5)、試驗(yàn)結(jié)果:經(jīng)觀察受試物組大鼠鼻粘膜形態(tài)正常，無充血、水腫、分泌物、結(jié)痂， 未見粘膜變性改變(結(jié)果見表2)。
[0099]表2大鼠鼻粘膜刺激反應(yīng)評分
[0101]實(shí)驗(yàn)證明，根據(jù)DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》中 鼻粘膜刺激強(qiáng)度分級標(biāo)準(zhǔn)，本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液大鼠粘膜刺激強(qiáng)度屬無刺 激性。
[0102] 實(shí)驗(yàn)例3復(fù)方連辛唑啉洗鼻液皮膚過敏實(shí)驗(yàn)
[0103] 對實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行皮膚過敏實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法如下：
[0104] 1)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供豚鼠60只，雌雄各半，體 重250_300g，一級動(dòng)物，飼料墊料來源同上；
[0105] 2)、動(dòng)物室環(huán)境:溫度：22-25 °C，相對濕度：45-55 %。動(dòng)物房合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第 08-37 號(hào)；
[0106] 3)、試驗(yàn)方法:將試驗(yàn)豚鼠隨機(jī)分成三組，每組10只，雌、雄各半，分別為受試物組 1_4(對應(yīng)實(shí)施例1-4的藥物）、陰性對照組和陽性對照組；
[0107] 致敏接觸:給受試物前24小時(shí)將豚鼠背部脊柱左側(cè)的毛去掉，去毛范圍大約為3cm X3cm;取受試物0.2ml/只，涂敷在動(dòng)物背部左側(cè)脫毛區(qū)，持續(xù)6小時(shí)，第7d和第14d，用同樣 方法重復(fù)一次，陽性對照組涂I %DNCB，陰性對照組不作處理；
[0108] 激友接觸:于末次給受試物后十四天，將受試物0.2ml/只，涂敷于豚鼠背部右
[0109] 側(cè)脫毛區(qū)，6小時(shí)后去掉受試物，即刻觀察過敏反應(yīng)情況，然后于1、24、48、72小時(shí) 再次觀察，陽性對照組涂0. 1%DNCB(2,4-二硝基氯代苯，北京市興津化工廠，批號(hào) 200205202)，陰性對照組不作處理，觀察方法同受試物組。
[0110]結(jié)果按DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》中有關(guān)皮膚 致敏評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3和表4所述。
[0111]表3皮膚過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果

L0116」買驗(yàn)證明，根據(jù)DB61-267-1998《保健用品安全性毐理學(xué)評價(jià)程序和檢驗(yàn)萬法》中 皮膚敏感評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液屬無致敏性。
[0117] 實(shí)驗(yàn)例4復(fù)方連辛唑啉洗鼻液抗炎實(shí)驗(yàn)
[0118] 對實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行抗炎實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法如下：
[0119] 1)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供ICR小鼠60只，雄性，體重 18-22g，一級動(dòng)物(醫(yī)動(dòng)字第08-24號(hào)），飼料墊料來源同上；
[0120] 2)、動(dòng)物室環(huán)境:溫度:22-25 °C，相對濕度:45-550k，，動(dòng)物房合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第 08-37 號(hào)。
[0121] 3)、試劑:二甲苯(分析純），天津市登峰化學(xué)試劑廠出品，作致炎劑；奇正消痛貼， 西藏林芝奇正藏藥廠提供，批號(hào)051289,作為陽性對照；
[0122] 4)、主要儀器:YLS-Q4耳腫打耳器，F(xiàn)A2004型電子分析天平；
[0123] 5)、受試物劑量:原液0.2ml/只。
[0124] 6)、試驗(yàn)方法:采用小鼠耳腫脹法，將60只小鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，基p空白對 照組，受試組和陽性對照組。陽性對照組、受試組分別給小鼠右耳涂陽性藥物〇. g及受試物 0.2ml，空白對照組不作特殊處理，30min后用二甲苯(0.03ml/只）涂于各組小鼠右耳致炎， 15min后脫頸椎處死小鼠，用8mm直徑打孔器分別在左右兩耳同一部位打下圓耳片。于 FA2004型電子分析天平稱量，每最右耳片重量減去左耳片重量即為該鼠耳炎癥組-織腫脹 度，受試組耳腫脹度與空白對照組比較，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)由SPSS11.5軟件進(jìn)行處理。
[0125] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5所示。
[0126]表5對小鼠耳炎腫脹程度的影響
[0128] 實(shí)驗(yàn)證明，本申請實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液受試組耳炎癥腫脹度 與空白對照組，且差異有顯著性（<〇.05)，具有一定的抗炎作用。
[0129] 實(shí)驗(yàn)例5復(fù)方連辛唑啉洗鼻液小鼠鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(扭體法）
[0130] 對實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行小鼠鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法如下：
[0131] 1)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供ICR小鼠60只，雄性，體重 18-22g，一級動(dòng)物(醫(yī)動(dòng)字第08-24號(hào)），飼料墊料來源同上；
[0132] 2)、動(dòng)物室環(huán)境:溫度:22-25°C，相對濕度:45-550k，，動(dòng)物房合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第 08-37 號(hào)。
[0133] 3)、試劑：乙酸(分析純），天津市登峰化學(xué)試劑廠出品，作致痛劑。解痙鎮(zhèn)痛酊，常 熟市星海制藥有限公司出品，作為陽性對照，批號(hào)20050101。
[0134] 4)、受試物劑量:原液0 · 5ml/只。
[0135] 5)、方法:采用小鼠扭體法，把60只小鼠隨機(jī)分成6組，分別為受試組、陽性對照組、 空白對照組，每組10只。空白對照組每鼠腹腔注射0.6%乙酸O.lml/lOg.bw，用計(jì)數(shù)器記錄 注射致痛劑后15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，受試組及陽性對照組分別經(jīng)腹部外用給受試物和解 痙鎮(zhèn)痛酊，30min后按空白對照組的方法注射乙酸并記錄小鼠扭體次數(shù)。受試組結(jié)果與空白 對照組比較，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)由SPSSl 1.5軟件進(jìn)行處理。
[0136] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表6所示。
[0137] 表6對小鼠鎮(zhèn)痛反應(yīng)影響
[0139] 實(shí)驗(yàn)證明，本申請實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液受試組小鼠扭體次數(shù) 比空白對照組明顯減少，且差異有顯著性（<〇.01)，具有鎮(zhèn)痛作用。
[0140] 實(shí)驗(yàn)例6復(fù)方連辛唑啉洗鼻液小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)
[0141] 對實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法如 下：
[0142] 1)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供ICR小鼠60只，雄性，體重 18-22g，一級動(dòng)物(醫(yī)動(dòng)字第08-24號(hào)），飼料墊料來源同上；
[0143] 2)、動(dòng)物室環(huán)境:溫度:22~25°C，相對濕度:45-550k，，動(dòng)物房合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第 08-37 號(hào)。
[0144] 3)、主要儀器:YLS-IA型多功能自主活動(dòng)儀。
[0145] 4)、試驗(yàn)方法：小鼠隨機(jī)分成受試組和對照組。受試組動(dòng)物經(jīng)鼻給予受試物 0.05ml/只，于30s內(nèi)緩慢滴入，對照組滴等容積蒸餾水。2次/天，連續(xù)給藥5天，于末次給藥 后Ih，將動(dòng)物放入自主活動(dòng)儀，每室一只，適應(yīng)Imin后，記錄5min的活動(dòng)數(shù)，作為自主活動(dòng)指 標(biāo)，并于給藥后7h重復(fù)觀察自主活動(dòng)。將受試組與對照組不同時(shí)間段結(jié)果分別比較是否具 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。數(shù)據(jù)由SPSSl 1.5軟件進(jìn)行處理。
[0146] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表7所不。
[0147] 表7對小鼠自主活動(dòng)影響
[0149] 實(shí)驗(yàn)證明，連續(xù)給受試物5天，受試小鼠末次給藥后Ih自主活動(dòng)次數(shù)較空白對照組 明顯減少，且具有高度顯著性差異(P<〇.01)，7h后自主活動(dòng)次數(shù)較空白對照組減少，且差 異具有顯著性(P<〇.05)，說明本申請實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液受試組小鼠 自主活動(dòng)有一定的影響。
[0150] 實(shí)驗(yàn)例7復(fù)方連辛唑啉洗鼻液微生物檢測實(shí)驗(yàn)
[0151] 對實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液進(jìn)行微生物檢測，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表8所 不。
[0152] 表8微生物檢測結(jié)果
[0154] 實(shí)驗(yàn)證明，本申請實(shí)施例1-4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液復(fù)合DB61-266-1998 《保健用品衛(wèi)生要求》的檢測規(guī)定。
[0155] 實(shí)驗(yàn)例8復(fù)方連辛唑啉洗鼻液臨床實(shí)驗(yàn)
[0156] 臨床實(shí)驗(yàn)1將實(shí)施例4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，于2009年10月-2010年6月， 在第四軍大學(xué)第二附屬醫(yī)院做臨床實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)半年多時(shí)間，共計(jì)80例患者。
[0157] 本組病人80例，男35例，女45例，其中急慢性鼻炎28例，變應(yīng)性鼻炎19例，急慢性鼻 竇炎27例，鼻粘膜充血6例;最小年齡24歲，最大年齡76歲，平均年齡50歲。
[0158] (1)使用方法:將洗濞液取20ml，加34°C_36°C280ml的純凈水稀釋，裝入300ml裝量 的洗鼻器或洗鼻壺，混合均勻，將洗鼻頭插人鼻孔，用手?jǐn)D壓瓶腹，對鼻腔進(jìn)行沖洗，一日兩 次，5天為一療程。
[0159] (2)療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0160]顯效:經(jīng)一個(gè)療程治療癥狀消失，全愈。
[0161 ]有效:經(jīng)二個(gè)療程治療，癥狀基本消失，病癥減輕，尚需鞏固治療。
[0162] 無效:經(jīng)二個(gè)療程治療與不用無異。
[0163] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表9和表10所示。
[0164] 表9臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0168] 臨床實(shí)驗(yàn)表明，本申請所提供的復(fù)方連辛唑淋洗鼻液對鼻腔的清洗是有效的，特 別是液體經(jīng)由左鼻孔進(jìn)入，右鼻孔流出，對前后鼻腔進(jìn)行了全面的沖洗治療，對病變部位沖 洗徹底，炎癥消除快、可起到加速康復(fù)的作用，實(shí)為一種鼻腔清洗治療或預(yù)防疾病的有效洗 劑，有極大的推廣使用價(jià)值。
[0169] 臨床實(shí)驗(yàn)2將實(shí)施例4所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，于2009年10月-2010年5月， 在陜西省中醫(yī)研究院附院做臨床實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)半年多時(shí)間，共計(jì)85例患者，包括急慢性鼻炎、 鼻竇炎、過敏性鼻炎等患者。
[0170] (1)患者資料：
[0171] 受試85例，男性48例，女性37例；急性鼻炎19例，慢性鼻炎21例，過敏性鼻炎15例， 急性鼻竇炎17例，慢性鼻竇炎8例，鼻粘膜充血5例。年齡最大的65歲，最小的21歲，平均年齡 44歲。
[0172] (2)使用方法
[0173] 將洗濞液取20ml，加34°C~36°C280ml的純凈水稀釋、裝入300ml裝量的洗鼻器或 洗鼻壺中，使之混合均勻，用手?jǐn)D壓瓶腹，對鼻腔進(jìn)行沖洗，一日兩次，5天為一療程?？蛇B續(xù) 使用1-2療程。
[0174] (3)療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0175] 顯效:經(jīng)一個(gè)療程治療癥狀消失；
[0176] 有效:經(jīng)兩個(gè)療程治療癥狀基本控制；
[0177] 無效:經(jīng)兩個(gè)療程治療癥狀無改善。
[0178] (4)治療結(jié)果如表11和表12所示
[0179] 表11總療效統(tǒng)計(jì)表
[0183] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本申請所提供的復(fù)方連辛唑淋洗鼻液用于急、慢性鼻炎、急性鼻 炎，過敏性鼻炎，鼻粘膜充血有很好的效果，有很好的消炎作用，而且效果較為迅速。
[0184] 綜上所述，本申請所提供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，具有散風(fēng)寒、通鼻竅、有消炎及 收縮血管作用等優(yōu)點(diǎn)，用于鼻粘膜充血、急、慢性鼻炎，過敏性鼻炎、鼻竇炎等。本申請所提 供的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，采用多次回流蒸餾和回流提取的操作，充分發(fā)揮中 藥中的有效成分，具有方便、簡單、藥物有效成分高等優(yōu)點(diǎn)。
[0185] 盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識(shí)到，在不背離本發(fā)明的 精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中 包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，其特征在于，按重量份計(jì)，每1000份復(fù)方連辛唑啉洗鼻液 中，主要含有由40-60份連翹制成的提取液、由40-60份辛夷制成的提取液、由40-60份柴胡 制成的提取液、由40-60份蒼耳子制成的提取液、由40-60份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰 0.3-0.7份、鹽酸萘甲唑啉0.5-1.5份、氯化鈉50-60份、和甘油80-120份，余量為水。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，其特征在于，按重量份計(jì)，每1000份復(fù) 方連辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40-60份連翹制成的提取液、由45-55份辛夷制成的提取 液、由45-55份柴胡制成的提取液、由45-55份蒼耳子制成的提取液、由45-55份白芷制成的 提取液、醋酸洗必泰0.4-0.6份、鹽酸萘甲唑啉0.8-1.2份、氯化鈉52-56份、和甘油90-110 份，余量為水。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，其特征在于， 所述連翹制成的提取液為連翹的蒸餾液與蒸餾后的連翹經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的 提取液的混合液； 所述辛夷制成的提取液為辛夷的蒸餾液與蒸餾后的辛夷經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的 提取液的混合液； 所述柴胡制成的提取液為柴胡經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的提取液； 所述蒼耳子制成的提取液為蒼耳子經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的提取液； 所述白芷制成的提取液為白芷經(jīng)水提、濃縮、乙醇提取后的提取液。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液，其特征在于，以重量份數(shù)計(jì)，還包括:冰 片2-8份、薄荷腦5-15份。5. -種根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟： (1 )、將連翹和辛夷分別加水浸泡，然后分別回流蒸餾，得到連翹蒸餾液和辛夷蒸餾液； (2) 、將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮，過濾得到混 合液;將所述混合液采用回流蒸餾的方法進(jìn)行濃縮，得到混合濃縮蒸餾液;將所述混合濃縮 蒸餾液用乙醇回流提取，得到混合提取液； (3) 、將所述連翹蒸餾液、所述辛夷蒸餾液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸洗必 泰、鹽酸萘甲唑啉和氯化鈉的混合水溶液，補(bǔ)充水至全量;再滴入冰片和薄荷腦的乙醇溶 液，攪拌至完全溶解，靜置，得到該復(fù)方連辛唑啉洗鼻液。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中， 所述回流蒸餾，具體包括以下步驟:采用重量比1:(4-6)的比例進(jìn)行回流蒸餾40-60分鐘，蒸 汽冷凝液后，靜置澄清，然后再進(jìn)行40-60分鐘回流蒸餾，收集蒸餾液。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中， 所述將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮，過濾得到混合液 的過程中，具體包括以下步驟： 將回流蒸餾后的連翹和辛夷的殘?jiān)c蒼耳子、白芷和柴胡共同煎煮40-80分鐘，過濾， 將藥渣加水繼續(xù)煎煮40-80分鐘，過濾并混合兩次濾液得到混合液。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，其特征在于，在步驟(2)所 述采用回流蒸餾的方法進(jìn)行濃縮的過程中，所述濃縮的比例為1:(0.8-1.2)，即1毫升提取 液中相當(dāng)于含有(0.8-1.2)克藥材； 優(yōu)選的，所述濃縮的比例為I: I; 所述回流蒸餾的時(shí)間為40-60分鐘。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中， 所述將所述混合濃縮蒸餾液用乙醇回流提取的過程中，具體包括以下步驟： 混合濃縮蒸餾液與乙醇的質(zhì)量比為1: (1-1.2)，回流提取40-80分鐘，靜置，取上層清液 繼續(xù)回流提取40-80分鐘，得到混合提取液。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的復(fù)方連辛唑啉洗鼻液的制備方法，其特征在于，所述乙醇的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%，pH為1-2。
【文檔編號(hào)】A61K36/634GK105943632SQ201610478702
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】王彬
【申請人】咸陽華洋之寶醫(yī)療器械有限公司