一種制備酰胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種制備酰胺的方法，按照摩爾比稱取三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸和有機(jī)胺，三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸和有機(jī)胺的摩爾比為1~5:1~5:1:0.3~4；將上述物料加入到一個(gè)反應(yīng)容器中，在N2環(huán)境下攪拌、反應(yīng)溫度是10?40℃、反應(yīng)時(shí)間是0.5?5小時(shí)，在有機(jī)溶劑存在下有機(jī)酸和有機(jī)胺反應(yīng)，生成對(duì)應(yīng)的酰胺。本發(fā)明采用三苯氧膦作為新型的羧酸活化劑來(lái)促進(jìn)酰胺的合成，本發(fā)明的方法反應(yīng)溫度低、反應(yīng)時(shí)間短、羧酸活化劑三苯氧膦價(jià)廉易得，且可回收重復(fù)利用，反應(yīng)副產(chǎn)物只有CO和 CO2，具有較高的原子利用率。
【專利說(shuō)明】
_種制備酰胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種酰胺，具體來(lái)說(shuō)是一種制備酰胺的方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 酰胺鍵是自然界中最重要的化學(xué)功能基團(tuán)之一，是生物體內(nèi)蛋白質(zhì)的主要組成部 分，廣泛存在于天然產(chǎn)物、農(nóng)藥和醫(yī)藥分子中。經(jīng)過(guò)市場(chǎng)調(diào)查，約25%的暢銷藥物分子中都 含有酰胺鍵。正是由于酰胺鍵的廣泛應(yīng)用，對(duì)其合成方法的研究具有重要意義。傳統(tǒng)酰胺鍵 的合成是通過(guò)一分子的羧酸和一分子的胺直接反應(yīng)，同時(shí)產(chǎn)生一分子的水。但是此方法反 應(yīng)溫度高、轉(zhuǎn)化率低、純化困難。
[0004]為避免上述問(wèn)題，酰胺鍵的合成一般在反應(yīng)體系中加入偶聯(lián)劑或取代劑將羧酸先 轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酸酐或酰氯等羧酸衍生物，再進(jìn)行下一步的胺化。這種方法反應(yīng)條件溫和，產(chǎn) 率高。膦化合物也可以作為酰胺反應(yīng)有效的偶聯(lián)劑或催化劑，包括各種各樣的膦或磷酸衍 生物、？((^〇 3、？0(：13、1^、？?113等。其中用三苯基膦作為偶聯(lián)劑的酰胺化反應(yīng)引起我們的注 意。1966年，Lee等人發(fā)現(xiàn)PPh 3和CC14能有效的催化酰胺化反應(yīng)。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)PPh3 和其他的鹵代試劑也可以推進(jìn)酰胺化反應(yīng)的進(jìn)行，例如CCl3CN、l2、NBS、Br2、BrCCl3、CBr4<^ 些反應(yīng)的機(jī)理相似，都是PPh 3和鹵代試劑反應(yīng)形成一種膦鹽，這種膦鹽作為羧酸的活化劑， 從而促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。但是在反應(yīng)結(jié)束后，由三苯基膦轉(zhuǎn)化而來(lái)三苯氧膦，不僅使產(chǎn)物的純 化變得困難，同時(shí)也大大降低了反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性。雖然MecinovVc課題組通過(guò)在反應(yīng)中 原位還原三苯氧膦的方法克服了這個(gè)缺陷，但是復(fù)雜的反應(yīng)體系大大增加了反應(yīng)的成本。 除此之外，反應(yīng)過(guò)程中加入的化學(xué)計(jì)量的偶聯(lián)劑，之后會(huì)產(chǎn)生當(dāng)量的副產(chǎn)物，從而導(dǎo)致反應(yīng) 的原子利用率顯著下降。



【發(fā)明內(nèi)容】
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[0007] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種制備酰胺的方法，所述的這 種制備酰胺的方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中合成酰胺鍵的成本高，反應(yīng)條件苛刻，產(chǎn)率低，純化困 難的技術(shù)問(wèn)題。
[0008] 本發(fā)明提供了一種制備酰胺的方法，包括如下步驟：
[0009] 1)按照摩爾比稱取三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸和有機(jī)胺，三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸 和有機(jī)胺的摩爾比為1~5:1~5:1:0.3~4;
[0010] 2)將上述物料加入到一個(gè)反應(yīng)容器中，在N2環(huán)境下攪拌、反應(yīng)溫度是10-40°C、反 應(yīng)時(shí)間是0.5-5小時(shí)，在有機(jī)溶劑存在下有機(jī)酸和有機(jī)胺反應(yīng)，生成對(duì)應(yīng)的酰胺。
[0011] 進(jìn)一步的，所述有機(jī)酸是芳香酸、脂肪酸中的任意一種。
[0012] 進(jìn)一步的，所述有機(jī)胺是芳香胺、脂肪胺中的任意一種。
[0013] 進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑是乙腈、二氯甲烷、甲苯、或者1，2_二氯乙烷中的任意一 種。
[0014] 進(jìn)一步的，反應(yīng)過(guò)程中采用TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度，確定最佳反應(yīng)時(shí)間。反應(yīng)結(jié)束后用 柱層析進(jìn)行定量，用核磁進(jìn)行定性。
[0015] 優(yōu)選的，三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸和有機(jī)胺的摩爾比為1:1:1:1。
[0016] 本發(fā)明反應(yīng)的方程式如下：
[0018] 和傳統(tǒng)合成酰胺的方法相比，本發(fā)明采用三苯氧膦作為新型的羧酸活化劑促進(jìn)酰 胺的合成，所提供的合成酰胺鍵的方法轉(zhuǎn)化率高，反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短。
[0019] 本發(fā)明與一般的通過(guò)活化羧酸促進(jìn)酰胺合成的方法相比，本發(fā)明所使用的活化劑 三苯氧膦價(jià)廉易得，而且在反應(yīng)結(jié)束后可回收重復(fù)利用，反應(yīng)體系的副產(chǎn)物只有C0和C0 2， 具有較高的原子利用率。與三苯基膦作為偶聯(lián)劑的合成酰胺的方法相比，本發(fā)明所使用的 偶聯(lián)劑三苯氧膦使反應(yīng)成本大大降低，反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性顯著提高。與三苯基膦作為催化 劑，原位還原三苯氧膦的方法相比，本發(fā)明所提供的方法反應(yīng)體系更加簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間更加 短。
[0020] 本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明提供了一種新型的、環(huán)境友 好的、高效的制備酰胺的方法，本發(fā)明的方法反應(yīng)溫度低、反應(yīng)時(shí)間短。
【附圖說(shuō)明】
[0021] 圖1是實(shí)施例1的核磁圖。
[0022]圖2是實(shí)施例2的核磁圖。
[0023]圖3是實(shí)施例3的核磁圖。
[0024]圖4是實(shí)施例4的核磁圖。
【具體實(shí)施方式】：
[0025]下面通過(guò)具體實(shí)施例并結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明技術(shù)作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范 圍不限于下述的實(shí)施例。
[0026] 實(shí)施例1:
[0027]在100mL三口燒瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通N2，加入5mL的乙腈，磁力攪 拌下緩慢滴加〇 . 55mL的草酰氯，此時(shí)反應(yīng)劇烈，放出大量的氣體，反應(yīng)10分鐘。然后加入 〇. 61g的苯甲酸和0.59mL的苯胺，在室溫下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)用TLC跟蹤，用柱層析進(jìn)行定 量，用核磁進(jìn)行定性。苯甲酰苯胺的產(chǎn)率為94%，核磁圖見(jiàn)附圖1。
[0028] 實(shí)施例2:
[0029] 100mL三口燒瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通N2，加入5mL的乙腈，磁力攪拌 下緩慢滴加〇. 55mL的草酰氯，此時(shí)反應(yīng)劇烈，放出大量的氣體，反應(yīng)10分鐘。然后加入0.61 g 的苯甲酸和0.71mL的芐胺，在室溫下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)用TLC跟蹤，用柱層析進(jìn)行提純定 量，N-芐基苯甲酰胺的產(chǎn)率為91%，用核磁進(jìn)行定性，核磁圖見(jiàn)附圖2。
[0030] 實(shí)施例3:
[0031] 100mL三口燒瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通N2，加入5mL的乙腈，磁力攪拌 下緩慢滴加〇. 55mL的草酰氯，此時(shí)反應(yīng)劇烈，放出大量的氣體，反應(yīng)10分鐘。然后加入0.86g 的α-萘甲酸和〇. 71mL的芐胺，在室溫下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)用TLC跟蹤，用柱層析進(jìn)行提純定 量，N-芐基-α-萘甲酰胺的產(chǎn)率為75%，用核磁進(jìn)行定性，核磁圖見(jiàn)附圖3。
[0032] 實(shí)施例4:
[0033] 100mL三口燒瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通Ν2，加入5mL的乙腈，磁力攪拌 下緩慢滴加〇. 55mL的草酰氯，此時(shí)反應(yīng)劇烈，放出大量的氣體，反應(yīng)10分鐘。然后加入0.84g 的對(duì)硝基苯甲酸和0.71mL的芐胺，在室溫下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)用TLC跟蹤，用柱層析進(jìn)行提 純定量，N-芐基-4-硝基苯甲酰胺的產(chǎn)率為81%，用核磁進(jìn)行定性，核磁圖見(jiàn)附圖4。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備酰胺的方法，其特征在于包括如下步驟： 1) 按照摩爾稱取三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸和有機(jī)胺，三苯氧膦、草酰氯、有機(jī)酸和有機(jī) 胺的摩爾比為1~5:1~5:1:0.3~4; 2) 將上述物料加入到一個(gè)反應(yīng)容器中，在N2環(huán)境下攪拌、反應(yīng)溫度是10-40°C、反應(yīng)時(shí)間 是0.5-5小時(shí)，在有機(jī)溶劑存在下有機(jī)酸和有機(jī)胺反應(yīng)，生成對(duì)應(yīng)的酰胺。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備酰胺的方法，其特征在于:所述有機(jī)酸是芳香酸、月旨 肪酸中的任意一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備酰胺的方法，其特征在于:所述有機(jī)胺是芳香胺、月旨 肪胺中的任意一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備酰胺的方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑是乙腈、二 氯甲烷、甲苯、或者1，2_二氯乙烷中的任意一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備酰胺的方法，其特征在于：反應(yīng)過(guò)程中采用TLC跟蹤 反應(yīng)進(jìn)度。
【文檔編號(hào)】C07C233/65GK106045870SQ201610528425
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年7月7日
【發(fā)明人】孫小玲, 蔣立雪, 牛凡凡, 喻靜, 李天奇
【申請(qǐng)人】上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院