一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其工藝步驟為：首先將奈馬菌素發(fā)酵液進行板框過濾、閃蒸干燥得到奈馬菌素干菌渣，然后采用低級醇為溶劑進行浸提，所得浸提液降膜濃縮，至無液體流出，隨后加水酸化至pH4.5～5，采用大孔樹脂進行脫色處理，之后進行二級逆流萃取，反萃取，最后樹脂吸附，結(jié)晶后得到奈馬菌素粗品。本發(fā)明實現(xiàn)了提高奈馬菌素收率、降低成本，提高其晶體和成品質(zhì)量的制備方法，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗生素提取【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬 菌素粗品的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 奈馬菌素是一種抗寄生蟲藥，是由鏈霉菌發(fā)酵的單一成分的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 在國際上有美國諾華公司及日本三共公司生產(chǎn)。奈馬菌素是合成莫西菌素的初始原料。目 前，抗寄生蟲藥普遍應用于畜牧業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)等基礎(chǔ)農(nóng)業(yè)中，國際抗寄生蟲藥的需求一直保持 持續(xù)增長。
[0003] 據(jù)了解，國內(nèi)奈馬菌素提取工藝較為復雜，主要的技術(shù)方法是層析法和二次樹脂 吸附法，存在的主要問題： 1提取收率低，一般在60?70%。
[0004] 2提取周期較長，超過了 60h。
[0005] 3提取成本較高，降低了產(chǎn)品市場競爭力。
[0006] 4提取過程中，產(chǎn)生了較多的廢水，不利于環(huán)境保護。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的就在于提供一種有效提高提取收率，縮短提取周期，降低提取成本， 實現(xiàn)穩(wěn)定、高效生產(chǎn)的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法。
[0008] 為實現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為： 一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于其工藝步驟為：首先 將奈馬菌素發(fā)酵液進行板框過濾、閃蒸干燥得到奈馬菌素干菌渣，然后采用低級醇為溶劑 進行浸提，所得浸提液降膜濃縮，至無液體流出，隨后加水酸化至PH4. 5?5,采用大孔樹脂 進行脫色處理，之后進行二級逆流萃取，反萃取，最后樹脂吸附，結(jié)晶后得到奈馬菌素粗品。
[0009] 所述板框過濾前，首先在奈馬菌素發(fā)酵液加入水和助濾劑，充分攪拌10?30min， 其中水加量為發(fā)酵液重量的5?10%，助濾劑加量為發(fā)酵液重量的1?10%，所述助濾劑為 硅藻土或紙漿或碳酸鈣。
[0010] 所述閃蒸干燥過程中，控制進風溫度145?160°C，出風溫度60?90°C，加料轉(zhuǎn)速 100 ?400r/min。
[0011] 所述浸提方式為多次，至提取收率達到90%以上后停止浸提。
[0012] 所述浸提時，菌渣和溶劑的比例為每1L溶劑中加入0. 2?0. 4kg菌渣，浸提時間 為 100 ?150min。
[0013] 所述浸提時所用的低級醇溶劑為甲醇或乙醇或正丙醇或異丙醇。
[0014] 所述降膜濃縮時，采用旋轉(zhuǎn)刮板薄膜蒸發(fā)器降膜蒸發(fā)奈馬菌素浸提液，控制溫度 100 ?120。。。
[0015] 所述加水酸化時，加水量為10?15L/kg。
[0016] 所述脫色處理時，濾液溫度控制在30?35°C，pH4. 5?5,脫色時間為30?40min。
[0017] 所述脫色處理時，樹脂型號是DIAION HP20,樹脂用量為(λ 5?(λ 7kg/L。
[0018] 所述二級逆流萃取采用離心機實現(xiàn)，萃取過程中控制萃取溫度40?50°C，一級pH 7?8,二級pH8?9,濾液：溶媒=4?5 : 1(V/V)，所述溶媒為乙酸乙酯或醋酸丁酯。
[0019] 所述反萃取過程為：在酸性pH4. 5?5條件下，將奈馬菌素將從有機溶媒相轉(zhuǎn)入到 水相，得到奈馬菌素溶液，V純化水：V有機溶媒=3 : 1?2 (L/L)，反萃取時間為30?40min。
[0020] 所述酸為醋酸、鹽酸或硫酸，其濃度為30?40%。
[0021] 所述樹脂吸附采用二效串聯(lián)法，其樹脂為大孔樹脂AB-8聚苯乙烯型吸附樹脂，樹 脂用量為〇. 4?0. 7kg/L，解吸劑為甲醇或乙醇，其用量為奈馬菌素溶液的30?50%。
[0022] 所述結(jié)晶過程為：首先將樹脂吸附后的解析液升溫至45?50°C，充分攪拌，攪拌 轉(zhuǎn)速控制在30?50r/min，加入用量為解析液體積的40?60%純化水，加入5?10%的氫 氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至9?10, pH調(diào)節(jié)時間控制在15?25min，隨后回收有機溶媒，當回 收量為解吸劑加入量的95%以上時停止加熱，降溫至25?30°C，繼續(xù)攪拌5?10r/min，然 后進行固液分離和干燥，得到奈馬菌素粗品。
[0023] 本發(fā)明具有以下技術(shù)優(yōu)勢： 1本發(fā)明可有效提1?奈馬菌素的提取收率，其中提取收率達到80%以上，1?于國內(nèi)同 類水平。
[0024] 2提取周期較短，不超過40h。
[0025] 3本發(fā)明使用的有機溶媒可回收并再次利用，避免了環(huán)境污染問題。
[0026] 4本發(fā)明生產(chǎn)成本低，有利于增強奈馬菌素衍生物莫西菌素的國內(nèi)外市場競爭 力。
[0027] 5本發(fā)明工藝簡單，省時省力。

【具體實施方式】
[0028] 下面用實例予以說明本發(fā)明，應該理解的是，實例是用于說明本發(fā)明而不是對本 發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0029] 以下實施例中的奈馬菌素發(fā)酵液是由按照常規(guī)發(fā)酵技術(shù)采用鏈霉菌發(fā)酵而成的。
[0030] 實施例1 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價為4123u/ml。加入硅藻土 100kg、飲用水500L，攪拌lOmin， 板框過濾得到菌渣583kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備，控制進風溫度在145?160°C，出風溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機加料口，加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min，進行 閃蒸干燥，得到奈馬菌素干菌渣496kg。經(jīng)2次浸提，加入正丙醇總量為5000L，浸提液效價 為7982u/ml，浸提收率為96. 8%，然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后，得到固體奈馬菌素混合物 42. 3kg。加入純化水423L，加入30%的醋酸調(diào)節(jié)pH至4. 5,并過濾，濾液體積為438L。采 用大孔樹脂對奈馬菌素濾液進行脫色處理，大孔樹脂(樹脂型號是DIAION HP20 (以聚苯乙 烯-二乙烯基苯為基體的HP20))用量88kg，濾液溫度控制在30?31°C，pH4. 5?4. 6,脫 色時間為30min，脫色率為84. 1%，收率為98. 4%，體積為437L。用離心機進行二級逆流萃取。 萃取溫度40?50°C，一級pH 7?8 ;二級pH8?9,乙酸乙酯用量110L，萃取收率為98. 7%。 加入純化水330L，用30%醋酸調(diào)節(jié)pH至4. 5,反萃取時間為30min，反萃取收率為97. 2%。樹 脂吸附前，加入純化水33L，奈馬菌素溶液體積為360L。采用二效串聯(lián)進行樹脂吸附，樹脂 用量為144kg，解吸劑乙醇用量為108L。經(jīng)大孔樹脂吸附后，收集解析液107L。大孔樹脂吸 附收率為87. 3%。解析液升溫至45°C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在30r/min，加入純化水43L，用5%的 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9, pH調(diào)節(jié)時間控制在15min?；厥找掖?01. 7L時停止加熱，降溫 至25°C，繼續(xù)攪拌5min，然后進行固液分離和干燥，得到奈馬菌素粗品33. 2kg。奈馬菌素總 提取收率為80. 5%，提取時間為36h。
[0031] 實施例2 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價為4017u/ml。加入碳酸|丐200kg、飲用水600L，攪拌15min， 板框過濾得到菌渣678kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備，控制進風溫度在145?160°C，出風溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機加料口，加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min，進行 閃蒸干燥，得到奈馬菌素干菌渣581kg。經(jīng)2次浸提，加入乙醇總量為5300L，浸提液效價 為7359u/ml，浸提收率為97. 1%，然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后，得到固體奈馬菌素混合物 39kg。加入純化水430L，加入30%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至4. 6,并過濾，濾液體積為442L。采用 大孔樹脂對奈馬菌素濾液進行脫色處理，大孔樹脂大孔樹脂(樹脂型號是DIAION HP20 (以 聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20))用量133kg，濾液溫度控制在31?32°C，pH4. 6? 4. 7,脫色時間為32min，脫色率為84. 8%，收率為98. 5%，體積為441L。用離心機進行二級逆 流萃取。萃取溫度40?50°C，一級pH 7?8;二級pH8?9,醋酸丁酯用量105L，萃取收率 為98. 8%。加入純化水367L，用30%鹽酸調(diào)節(jié)pH至4. 6,反萃取時間為32min，反萃取收率 為97. 5%。樹脂吸附前，加入純化水45L，奈馬菌素溶液體積為415L。采用二效串聯(lián)進行樹 脂吸附，樹脂（AB-8聚苯乙烯型吸附樹脂）用量為207. 5kg，解吸劑甲醇用量為145L。經(jīng)大 孔樹脂吸附后，收集解析液145L。大孔樹脂吸附收率為87. 5%。解析液升溫至46°C，攪拌轉(zhuǎn) 速控制在35r/min，加入純化水65L，用6%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9. 2, pH調(diào)節(jié)時間控制 在17min?；厥占状?39. 2L時停止加熱，降溫至26°C，繼續(xù)攪拌6min，然后進行固液分離和 干燥，得到奈馬菌素粗品32. 5kg。奈馬菌素總提取收率為80. 9%，提取時間為35h。
[0032] 實施例3 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價為4106u/ml。加入娃藻土 500kg、飲用水700L，攪拌20min， 板框過濾得到菌渣942kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備，控制進風溫度在145?160°C，出風溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機加料口，加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min，進行 閃蒸干燥，得到奈馬菌素干菌渣829kg。經(jīng)2次浸提，加入甲醇總量為5500L，浸提液效價 為7279u/ml，浸提收率為97. 5%，然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后，得到固體奈馬菌素混合物 40kg。加入純化水480L，加入30%的硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,并過濾，濾液體積為489L。采用 大孔樹脂對奈馬菌素濾液進行脫色處理，大孔樹脂大孔樹脂(樹脂型號是DIAION HP20 (以 聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20))用量196kg，濾液溫度控制在32?33°C，pH4. 7? 4. 8,脫色時間為35min，脫色率為85. 1%，收率為98. 6%，體積為488L。用離心機進行二級逆 流萃取。萃取溫度40?50°C，一級pH 7?8;二級pH8?9,乙酸乙酯用量108L，萃取收率 為98. 9%。加入純化水432L，用30%硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,反萃取時間為35min，反萃取收率 為97. 7%。樹脂吸附前，加入純化水65L，奈馬菌素溶液體積為512L。采用二效串聯(lián)進行樹 脂吸附，樹脂（AB-8聚苯乙烯型吸附樹脂）用量為256kg，解吸劑乙醇用量為205L。經(jīng)大孔 樹脂吸附后，收集解析液205L。大孔樹脂吸附收率為87. 9%。解析液升溫至47°C，攪拌轉(zhuǎn)速 控制在40r/min，加入純化水103L，用7%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9. 5, pH調(diào)節(jié)時間控制 在20min?；厥找掖?99L時停止加熱，降溫至27°C，繼續(xù)攪拌7min，然后進行固液分離和干 燥，得到奈馬菌素粗品33. 3kg。奈馬菌素總提取收率為81. 2%，提取時間為38h。
[0033] 實施例4 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價為4002u/ml。加入碳酸鈣800kg、飲用水800L，攪拌25min， 板框過濾得到菌渣1229kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備，控制進風溫度在145?160°C，出風溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機加料口，加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min，進行 閃蒸干燥，得到奈馬菌素干菌渣1070kg。經(jīng)2次浸提，加入乙醇總量為8200L，浸提液效價 為4754u/ml，浸提收率為97. 4%，然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后，得到固體奈馬菌素混合物 38. 9kg。加入純化水545L，加入30%的硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,并過濾，濾液體積為557L。采用 大孔樹脂對奈馬菌素濾液進行脫色處理，大孔樹脂大孔樹脂(樹脂型號是DIAION HP20 (以 聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20 ))用量278. 5kg，濾液溫度控制在33?34°C，pH4. 8? 4. 9,脫色時間為38min，脫色率為85. 3%，收率為98. 7%，體積為555L。用離心機進行二級逆 流萃取。萃取溫度40?50°C，一級pH 7?8;二級pH8?9,醋酸丁酯用量118L，萃取收率 為98. 7%。加入純化水531L，用30%硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 8,反萃取時間為38min，反萃取收率 為97. 5%。樹脂吸附前，加入純化水98L，奈馬菌素溶液體積為644L。采用二效串聯(lián)進行樹 脂吸附，樹脂（AB-8聚苯乙烯型吸附樹脂）用量為418kg，解吸劑甲醇用量為290L。經(jīng)大孔 樹脂吸附后，收集解析液288L。大孔樹脂吸附收率為87. 5%。解析液升溫至48°C，攪拌轉(zhuǎn)速 控制在47r/min，加入純化水158L，用9%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9. 8, pH調(diào)節(jié)時間控制 在22min?；厥占状?81L時停止加熱，降溫至28°C，繼續(xù)攪拌9min，然后進行固液分離和干 燥，得到奈馬菌素粗品32. 3kg。奈馬菌素總提取收率為80. 7%，提取時間為37h。
[0034] 實施例5 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價為4061u/ml。加入硅藻土 1000kg、飲用水1000L，攪拌 30min，板框過濾得到菌漁1532kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備，控制進風溫度在145?160°C，出風 溫度控制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機加料口，加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/ min，進行閃蒸干燥，得到奈馬菌素干菌渣1310kg。經(jīng)2次浸提，加入正丙醇總量為6500L， 浸提液效價為6097u/ml，浸提收率為97. 6%，然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后，得到固體奈馬 菌素混合物39. 5kg。加入純化水592L，加入30%的硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,并過濾，濾液體積為 604L。采用大孔樹脂對奈馬菌素濾液進行脫色處理，大孔樹脂大孔樹脂用量362kg，濾液溫 度控制在34?35°C，pH4. 9?5. 0,脫色時間為40min，脫色率為85. 2%，收率為98. 6%，體積 為602L。用離心機進行二級逆流萃取。萃取溫度40?50°C，一級pH 7?8;二級pH8? 9,乙酸乙酯用量120L，萃取收率為98. 6%。加入純化水600L，用30%硫酸調(diào)節(jié)pH至5. 0,反 萃取時間為40min,反萃取收率為97. 4%。樹脂吸附前，加入純化水98L,奈馬菌素溶液體積 為734L。采用二效串聯(lián)進行樹脂吸附，樹脂（AB-8聚苯乙烯型吸附樹脂）用量為514kg，解 吸劑乙醇用量為293L。經(jīng)大孔樹脂吸附后，收集解析液292L。大孔樹脂吸附收率為87. 6%。 解析液升溫至50°C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在50r/min，加入純化水175L，用10%的氫氧化鈉溶液調(diào) 節(jié)pH至10, pH調(diào)節(jié)時間控制在25min。回收甲醇284L時停止加熱，降溫至30°C，繼續(xù)攪 拌lOmin，然后進行固液分離和干燥，得到奈馬菌素粗品32. 7kg。奈馬菌素總提取收率為 80. 6%，提取時間為38h。
[0035] 上述實施例1-5中，樹脂吸附的具體過程為：首先，向反萃取所得的奈馬菌素溶液 中加入純化水，加量為奈馬菌素溶液體積的10?20%，然后用泵把溶液輸送到樹脂中，通過 轉(zhuǎn)子流量計控制流速為280?320L/h。收集一次吸附柱的流出液直接送到副柱進行吸附， 控制流速為280?320L/h。當柱吸附飽和后，將柱中的料液壓至副柱，用40°C脫鈣水正洗 洗飽和柱3?3. 5h，流量280?320L/h ;再用40°C脫鈣水反洗2?2. 5h，流量480?520L/ h。反吹飽和的吸附柱10?15min，吹除懸浮物。從飽和柱底部通入已預冷的4?5°C冷水 和解析劑。冷水用量為奈馬菌素溶液的80%，解吸劑主要是甲醇或乙醇，其用量為奈馬菌素 溶液的30?50%。解析劑通入時間控制在30?40min。經(jīng)過濾器收集解析液。
【權(quán)利要求】
1. 一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于其工藝步驟為：首 先將奈馬菌素發(fā)酵液進行板框過濾、閃蒸干燥得到奈馬菌素干菌渣，然后采用低級醇為溶 劑進行浸提，所得浸提液降膜濃縮，至無液體流出，隨后加水酸化至PH4. 5?5,采用大孔樹 脂進行脫色處理，之后進行二級逆流萃取，反萃取，最后樹脂吸附，結(jié)晶后得到奈馬菌素粗 品。
2. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于 所述板框過濾前，首先在奈馬菌素發(fā)酵液加入水和助濾劑，充分攪拌10?30min，其中水加 量為發(fā)酵液重量的5?10%，助濾劑加量為發(fā)酵液重量的1?10%，所述助濾劑為娃藻土或 紙漿或碳酸鈣。
3. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于 所述閃蒸干燥過程中，控制進風溫度145?160°C，出風溫度60?90°C，加料轉(zhuǎn)速100? 400r/min〇
4. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于 所述浸提方式為多次，至提取收率達到90%以上后停止浸提。
5. 按照權(quán)利要求1或4所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特 征在于所述浸提時，菌渣和溶劑的比例為每1L溶劑中加入0. 2?0. 4kg菌渣，浸提時間為 100 ?150min。
6. 按照權(quán)利要求5所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于 所述浸提時所用的低級醇溶劑為甲醇或乙醇或正丙醇或異丙醇。
7. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在 于所述降膜濃縮時，采用旋轉(zhuǎn)刮板薄膜蒸發(fā)器降膜蒸發(fā)奈馬菌素浸提液，控制溫度100? 120。。。
8. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于 所述加水酸化時，加水量為10?15L/kg。
9. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在于 所述脫色處理時，濾液溫度控制在30?35°C，pH4. 5?5,脫色時間為30?40min。
10. 按照權(quán)利要求1或9所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征 在于所述脫色處理時，樹脂型號是DIAION HP20,樹脂用量為0. 5?0. 7kg/L。
11. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在 于所述二級逆流萃取采用離心機實現(xiàn)，萃取過程中控制萃取溫度40?50°C，一級pH 7? 8,二級pH8?9,濾液：溶媒=4?5 : 1(V/V)，所述溶媒為乙酸乙酯或醋酸丁酯。
12. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在 于所述反萃取過程為：在酸性PH4. 5?5條件下，將奈馬菌素將從有機溶媒相轉(zhuǎn)入到水相， 得到奈馬菌素溶液，V純化水：V有機溶媒=3 : 1?2 (L/L)，反萃取時間為30?40min。
13. 按照權(quán)利要求1、8或12所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其 特征在于所述酸為醋酸、鹽酸或硫酸，其濃度為30?40%。
14. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在 于所述樹脂吸附采用二效串聯(lián)法，其樹脂為大孔樹脂AB-8聚苯乙烯型吸附樹脂，樹脂用量 為0. 4?0. 7kg/L，解吸劑為甲醇或乙醇，其用量為奈馬菌素溶液的30?50%。
15.按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法，其特征在 于所述結(jié)晶過程為：首先將樹脂吸附后的解析液升溫至45?50°C，充分攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速控 制在30?50r/min,加入用量為解析液體積的40?60%純化水，加入5?10%的氫氧化鈉 溶液，調(diào)節(jié)pH至9?10, pH調(diào)節(jié)時間控制在15?25min，隨后回收有機溶媒，當回收量為 解吸劑加入量的95%以上時停止加熱，降溫至25?30°C，繼續(xù)攪拌5?10r/min，然后進行 固液分離和干燥，得到奈馬菌素粗品。
【文檔編號】C07D493/22GK104193760SQ201410433300
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】任勇, 奇乃, 李小萍, 董媛 申請人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司