專利名稱：一種從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然藥物分離純化領(lǐng)域，涉及一種從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法。
背景技術(shù)：
紫錐菊(Echinacea purpurea (L. )M0enCh)，屬于菊科紫錐菊屬植物，原產(chǎn)于北美， 歷史上印第安人曾用來治療創(chuàng)傷、濕疹、傷寒等病癥。含有多糖、咖啡酸衍生物、烷酰胺類、 多炔類等化合物。紫錐菊的臨床應(yīng)用較廣泛，可用于治療各種炎癥和感染，最近的研究表明，紫錐菊 提取物菊苣酸等還有抗氧化、抗衰老、調(diào)控細(xì)胞調(diào)亡、抗腫瘤的作用，其療效得到了越來越 多的臨床肯定，是國際市場需求量最大的植物藥之一。我國部分地區(qū)近年先后從歐洲和美 洲成功引種該植物，對(duì)該屬藥用植物研究正在升溫，相應(yīng)的一些藥物制劑也應(yīng)運(yùn)而生，但是 其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一。菊苣酸(Chicoric acid)是紫錐菊的特征性成分，為咖啡酸衍生物，可增強(qiáng)機(jī)體免 疫功能，并具有較好的抗炎作用，還能抑制玻璃酸酶，保護(hù)膠原蛋白III免受可導(dǎo)致降解的 自由基的影響。另有研究表明，菊苣酸還具有抑制人類免疫缺陷病毒I型(Hiv-I)和HIV-I 整合酶的作用。在菊苣酸的提取純化工藝上，CN1587251A報(bào)道了有機(jī)溶劑提取、酸化、溶劑萃取、 樹脂分離、溶劑結(jié)晶等工序提取純化菊苣酸的方法，該制備過程使用大量乙酸乙酯等有機(jī) 溶劑，存在安全隱患。CN101148410A報(bào)道了通過乙醇提取、大孔樹脂吸附洗脫、高速逆流 色譜純化得到菊苣酸，此法雖然能得到高純度的菊苣酸，但需要兩次過柱分離，生產(chǎn)周期 長，操作繁瑣。CN101367728A報(bào)道了以市售3_5 %的紫錐菊提取物為原料，加水溶解，酸調(diào) PH1-4，非極性大孔吸附樹脂柱層析，得到菊苣酸和單咖啡酰酒石酸。CN1957961A報(bào)道了 紫錐菊提取物的制備方法，采用新鮮狀態(tài)的紫錐菊全草，經(jīng)乙醇提取、濃縮得到紫錐菊提取 物。CN101766667A公開了一種紫錐菊提取物和其制備方法及其酚類成分的檢測(cè)方法，該方 法所得菊苣酸含量僅為4. 4-5. 7%，得到的是粗提取物，需其他分離純化過程才能得到高純 度廣品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決上述技術(shù)中的不足而提供的一種從紫錐菊中提取純化菊苣 酸的方法，該方法避免了使用大量有毒有機(jī)溶劑，安全、環(huán)保、低成本高收率。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明設(shè)計(jì)的工藝方法如下一種從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征是將紫錐菊粉碎，用少量酸水浸 潤，再加入乙醇液超聲提取，提取液用超濾膜濾過，減壓回收溶劑，濃縮，干燥即得紫錐菊粗 提物，然后利用超臨界(X)2及其夾帶劑進(jìn)行萃取，得到萃取物，再將萃取物加二乙胺四乙酸 二鈉分散，再以堿調(diào)PH8-9，過濾，加入陰離子交換樹脂攪拌均勻，裝柱，先以去離子水沖洗雜質(zhì)，再以堿水洗脫，洗脫液加入陽離子樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥即得菊苣酸。所述浸潤藥材用酸為醋酸、稀鹽酸，濃度為0.5-2%，液料比為1-3 1。所述超濾膜為3000-8000的中空纖維膜。所述超臨界CO2夾帶劑為乙酸乙酯、丙酮、甲醇中的任一種。收集萃取時(shí)間為1-4小時(shí)的萃取物，CO2流量為2-Mkg/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì) 量的5-10%，萃取釜中CO2溫度為30-80°C，萃取壓力為10-60Mpa。采用的陰離子交換樹脂可選D201、D311、D301中的一種或兩種組合；采用的陽離 子交換樹脂可選D111、001X7、724中的一種或兩種組合。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的優(yōu)點(diǎn)和有益效果本發(fā)明采用膜分離可節(jié)省能耗， 采用超臨界流體選擇性的溶解紫錐菊中的咖啡酸類衍生物，流出的萃取物再經(jīng)離子交換樹 脂，生產(chǎn)過程條件溫和，分離過程快速、安全、操作穩(wěn)定性佳，具有較廣的規(guī)模化生產(chǎn)前景。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 將紫錐菊藥材粉碎，取8kg加入8L2%鹽酸浸泡2小時(shí)，再加入40L70%乙醇超聲 提取40分鐘，提取2次，得到提取液，提取液加入截留分子量5000的中空纖維膜超濾，收集 透過液，減壓回收乙醇，濃縮、干燥得到紫錐菊提取物；將紫錐菊提取物置于萃取釜中，連續(xù) 通入CO2和夾帶劑丙酮進(jìn)行萃取，(X)2流量為^g/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì)量的8%，萃取釜 中溫度為43°C，萃取壓力為42MPa，萃取時(shí)間為3小時(shí)，泄壓至常壓，獲得萃取物，用EDTA水 溶液分散，再以碳酸鈉溶液調(diào)PH至8. 0，過濾，濾液加入D201陰離子交換樹脂攪拌均勻，裝 柱，先以去離子水沖洗雜質(zhì)，再以氫氧化鈉溶液洗脫，洗脫流速為3ml/min，洗脫液加入 724陽離子交換樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥最終得到含量為93. 41%的菊苣酸產(chǎn)品。實(shí)施例2:將紫錐菊藥材粉碎，取8kg加入17L1 %醋酸浸泡4小時(shí)，再加入48L70%乙醇超聲 提取45分鐘，提取2次，得到提取液，提取液加入截留分子量3000的中空纖維膜超濾，收集 透過液，減壓回收乙醇，濃縮、干燥得到紫錐菊提取物；將紫錐菊提取物置于萃取釜中，連續(xù) 通入(X)2和夾帶劑丙酮進(jìn)行萃取，CO2流量為10kg/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì)量的5%，萃取 釜中溫度為49°C，萃取壓力為52MPa，萃取時(shí)間為4小時(shí)，泄壓至常壓，獲得萃取物，用EDTA 水溶液分散，再以氨水溶液調(diào)PH至8. 5，過濾，濾液加入D311陰離子交換樹脂攪拌均勻， 裝柱，先以去離子水沖洗雜質(zhì)，再以2%氫氧化鈉溶液洗脫，洗脫流速為3ml/min，洗脫液加 入001X7陽離子交換樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥最終得到含量為89. 94%的菊苣酸產(chǎn)品。
實(shí)施例3:將紫錐菊藥材粉碎，取8kg加入10L0. 5%鹽酸浸泡3小時(shí)，再加入45L70%乙醇超 聲提取60分鐘，提取2次，得到提取液，提取液加入截留分子量8000的中空纖維膜超濾，收 集透過液，減壓回收乙醇，濃縮、干燥得到紫錐菊提取物；將紫錐菊提取物置于萃取釜中，連 續(xù)通入CO2和夾帶劑丙酮進(jìn)行萃取，(X)2流量為^g/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì)量的9%，萃取 釜中溫度為33°C，萃取壓力為36MPa，萃取時(shí)間為2小時(shí)，泄壓至常壓，獲得萃取物，用EDTA 水溶液分散，再以氫氧化鈉溶液調(diào)PH至8. 2，過濾，濾液加入D201陰離子交換樹脂攪拌均勻，裝柱，先以去離子水沖洗雜質(zhì)，再以2%氫氧化鈉溶液洗脫，洗脫流速為;3ml/min，洗脫 液加入724陽離子交換樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥最終得到含量為93. 93%的菊苣酸產(chǎn)品。實(shí)施例4:將紫錐菊藥材粉碎，取IOkg加入20L1. 5%鹽酸浸泡4小時(shí)，再加入46L70%乙醇 超聲提取30分鐘，提取2次，得到提取液，提取液加入截留分子量7000的中空纖維膜超濾， 收集透過液，減壓回收乙醇，濃縮、干燥得到紫錐菊提取物；將紫錐菊提取物置于萃取釜中， 連續(xù)通入(X)2和夾帶劑丙酮進(jìn)行萃取，CO2流量為Ukg/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì)量的7%， 萃取釜中溫度為46°C，萃取壓力為47MPa，萃取時(shí)間為3小時(shí)，泄壓至常壓，獲得萃取物，用 EDTA水溶液分散，再以碳酸氫鈉溶液調(diào)pH至9，過濾，濾液加入D301陰離子交換樹脂攪拌 均勻，裝柱，先以去離子水沖洗雜質(zhì)，再以氫氧化鈉溶液洗脫，洗脫流速為3ml/min，洗 脫液加入001X7陽離子交換樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥最終得到含量為92. 57%的菊 苣酸產(chǎn)品。實(shí)施例5 將紫錐菊藥材粉碎，取IOkg加入30L2%醋酸浸泡3小時(shí)，再加入50L70%乙醇超 聲提取45分鐘，提取2次，得到提取液，提取液加入截留分子量6000的中空纖維膜超濾，收 集透過液，減壓回收乙醇，濃縮、干燥得到紫錐菊提取物；將紫錐菊提取物置于萃取釜中，連 續(xù)通入CO2和夾帶劑丙酮進(jìn)行萃取，CO2流量為Mkg/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì)量的10%， 萃取釜中溫度為M°C，萃取壓力為38MPa，萃取時(shí)間為4小時(shí)，泄壓至常壓，獲得萃取物，用 EDTA水溶液分散，再以氫氧化鈉溶液調(diào)pH至8. 8，過濾，濾液加入D311陰離子交換樹脂攪 拌均勻，裝柱，先以去離子水沖洗雜質(zhì)，再以2 %氫氧化鈉溶液洗脫，洗脫流速為3ml/min， 洗脫液加入Dili陽離子交換樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥最終得到含量為94. 11%的菊 苣酸產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征是將紫錐菊粉碎，用少量酸水浸潤， 再加入乙醇液超聲提取，提取液用超濾膜濾過，減壓回收溶劑，濃縮，干燥即得紫錐菊粗提 物，然后利用超臨界CO2及其夾帶劑進(jìn)行萃取，得到萃取物，再將萃取物加二乙胺四乙酸二 鈉分散，再以堿調(diào)PH8-9，過濾，加入陰離子交換樹脂攪拌均勻，裝柱，先以去離子水沖洗雜 質(zhì)，再以堿水洗脫，洗脫液加入陽離子樹脂柱，收集下注液，濃縮、干燥即得菊苣酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征在于，浸潤藥材 所用酸為醋酸、稀鹽酸，濃度為0.5-2%，液料比為1-3 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征在于，所述超濾 膜為3000-8000的中空纖維膜。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征在于，所述超臨 界CO2夾帶劑為乙酸乙酯、丙酮、甲醇中的任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征在于，收集萃取 時(shí)間為1-4小時(shí)的萃取物，CO2流量為2-15kg/h，夾帶劑通入量為(X)2質(zhì)量的5-10%，萃取 釜中CO2溫度為30-80°C，萃取壓力為10-60Mpa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征在于，采用的陰 離子交換樹脂可選D201、D311、D301中的一種或兩種組合；采用的陽離子交換樹脂可選 D111、001X7、724中的一種或兩種組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種從紫錐菊中提取純化菊苣酸的方法，其特征是將紫錐菊粗提取，然后利用超臨界CO2及其夾帶劑進(jìn)行萃取，得到菊苣酸，再經(jīng)離子交換等分離純化方法得到高含量的菊苣酸。本方法避免使用大量有毒有機(jī)溶劑、安全、環(huán)保、低成本高收率。
文檔編號(hào)C07C69/732GK102060706SQ201010603968
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者劉東鋒, 楊成東, 郭琴 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司