專利名稱：一種制備角蒿酯堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備角蒿酯堿的方法，特別是涉及一種應(yīng)用膜分離和大孔樹脂分離制備角蒿酯堿的方法。
背景技術(shù)：
角蒿酯堿為單萜生物堿，溶于氯仿、苯、乙醚、和酸水，可溶于甲醇、乙醇和丙酮，不溶于石油醚和水。分子式CnH22N0。分子結(jié)構(gòu)
ΗΟ··< T I H角蒿酯堿具有鎮(zhèn)痛作用，活性高于嗎啡，且作用機(jī)理不同于嗎啡，主要是通過(guò)μ、 κ和adenosine受體發(fā)揮作用。目前角蒿酯堿已成為開發(fā)非麻醉性強(qiáng)力鎮(zhèn)痛新藥的重要先導(dǎo)化合物。角蒿(Incarvillea sinensis)為紫葳科植物，透骨草的主要來(lái)源之一，稱為“羊角透骨草”，味辛、苦，性溫，具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛之功效。遲玉明等從其全草分離得到了 12種新的單萜生物堿，如角蒿酯堿(Incarvillateine)、角蒿原堿(incarvilline)、角蒿素(incarvineM，C等(Figure 1)，其中角蒿酯堿被發(fā)現(xiàn)具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性。在福爾馬林試驗(yàn)中，角蒿酯堿的鎮(zhèn)痛活性高于嗎啡，且作用機(jī)理不同于嗎啡，主要是通過(guò)μ、κ和 adenosine受體發(fā)揮作用。目前角蒿酯堿已成為開發(fā)非麻醉性強(qiáng)力鎮(zhèn)痛新藥的重要先導(dǎo)化合物?，F(xiàn)有從角蒿中提取角蒿酯堿的方法，一般采用酸水滲漉提取和醇溶液回流提取， 提取液經(jīng)柱層析和重結(jié)晶方法純化。如文獻(xiàn)“離子交換樹脂用于角蒿總生物堿的純化研究” 工藝路線是乙醇提取、乙酸乙酯萃取得到的角蒿總生物堿，再酸水溶解用陽(yáng)離子交換樹脂分離，得到含量大于60%的總生物堿。再如專利“利用陽(yáng)離子交換樹脂從角蒿中提取角蒿酯堿”，該專利公開的方法是稀酸水浸泡常溫提取，提取液用陽(yáng)離子交換樹脂樹脂吸附，水、 乙醇系統(tǒng)洗脫后，樹脂再氨化裝入沙氏提取去，用乙醚，苯或二氯甲烷提取，得到總生物堿， 再用柱層析或重結(jié)晶得到角蒿酯堿純品。如上所述，現(xiàn)有工藝存在著生產(chǎn)過(guò)程中有大量廢液產(chǎn)生，毒性有機(jī)試劑用量較大，提取效率低的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種高效率、低污染、易于工業(yè)化的制備角蒿酯堿的方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案
一種制備角蒿酯堿的方法，其特征在于包括以下步驟1)以角蒿藥材為原料，粉碎，加7-10倍量60-80%甲醇溶液微波提取2_3次，提取液減壓回收甲醇，得濃縮液；2)上述濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pHl-3，過(guò)濾后加入納濾膜系統(tǒng)納濾，透過(guò)液加入大孔樹脂樹脂柱，得下柱液；3)上述下柱液加入納濾膜系統(tǒng)納濾，濃縮液調(diào)節(jié)PH9-12，加石油醚一氯仿混合溶液萃取，收集有機(jī)層濃縮，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用乙醇回流溶解結(jié)晶2-3次，低溫干燥得角蒿酯堿。所述步驟2)中的納濾膜為截留分子量700-1000的納濾膜。所述步驟2)中大孔樹脂可選極性大孔樹脂和非極性大孔樹脂。所述步驟3)中的納濾膜為截留分子量100的納濾膜。所述步驟3)中的石油醚一氯仿比例為1 3-5。本發(fā)明采用微波提取，提取效率高時(shí)間短，能耗較低，是本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)之一。本發(fā)明采用納濾膜納濾雙向截留，去除了大分子物質(zhì)，又濃縮了液體，是一種低溫物理除雜濃縮方法，能耗較低，能縮的水可以再利用或直接排放。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 角蒿藥材為原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加IOOkgSO %甲醇溶液，提取 30分鐘，提取2次，合并提取液減壓回收甲醇，濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pHl，加適量水稀釋，陶瓷膜過(guò)濾，濾液加入截留分子量1000的納濾膜管式膜納濾，透過(guò)液加入DlOl大孔樹脂樹脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的納濾膜管式膜納濾，得濃縮液^cg,濃縮液氨水調(diào)節(jié) pHIO，加IL石油醚-氯仿混合溶液(1 幻萃取，萃取3次，收集有機(jī)層濃縮至200ml，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用80%乙醇回流溶解結(jié)晶3次，低溫干燥得角蒿酯堿2g，含量91.3%。實(shí)施例2 角蒿藥材為原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加70kg60%甲醇溶液，提取1小時(shí)，提取3次，合并提取液減壓回收甲醇，濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pH3，加適量水稀釋，微濾膜過(guò)濾，濾液加入截留分子量700的納濾膜管式膜納濾，透過(guò)液加入AB-8大孔樹脂樹脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的納濾膜管式膜納濾，得濃縮液1. ^g，濃縮液氨水調(diào)節(jié)pH12， 加0.8L石油醚-氯仿混合溶液O 7)萃取，萃取3次，收集有機(jī)層濃縮至160ml，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用75%乙醇回流溶解結(jié)晶3次，低溫干燥得角蒿酯堿2. lg，含量92.5%。實(shí)施例3 角蒿藥材為原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加70kg70%甲醇溶液，提取1小時(shí)，提取2次，合并提取液減壓回收甲醇，濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pH2，加適量水稀釋，超濾膜過(guò)濾，濾液加入截留分子量800的納濾膜管式膜納濾，透過(guò)液加入HZ816大孔樹脂樹脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的納濾膜管式膜納濾，得濃縮液^cg,濃縮液氨水調(diào)節(jié)pH9， 加IL石油醚-氯仿混合溶液(1 4)萃取，萃取2次，收集有機(jī)層濃縮至220ml，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用50%乙醇回流溶解結(jié)晶3次，低溫干燥得角蒿酯堿2. 3g，含量93. 4%。實(shí)施例4 角蒿藥材為原料，粉碎，取20kg，加入微波提取罐，加140kg75%甲醇溶液，提取1 小時(shí)，提取2次，合并提取液減壓回收甲醇，濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pH3，加適量水稀釋，超濾膜過(guò)濾，濾液加入截留分子量700的納濾膜管式膜納濾，透過(guò)液加入SPD-100大孔樹脂樹脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的納濾膜管式膜納濾，得濃縮液3kg，濃縮液氨水調(diào)節(jié) PH12，加2L石油醚-氯仿混合溶液(1 幻萃取，萃取2次，收集有機(jī)層濃縮至350ml，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用50%乙醇回流溶解結(jié)晶3次，低溫干燥得角蒿酯堿4. 2g，含量92.4%。
權(quán)利要求
1.一種制備角蒿酯堿的方法，其特征在于包括以下步驟1)以角蒿藥材為原料，粉碎，加7-10倍量60-80%甲醇溶液微波提取2-3次，提取液減壓回收甲醇，得濃縮液；2)上述濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pHl-3，過(guò)濾后加入納濾膜系統(tǒng)納濾，透過(guò)液加入大孔樹脂樹脂柱，得下柱液；3)上述下柱液加入納濾膜系統(tǒng)納濾，濃縮液調(diào)節(jié)PH9-12，加石油醚-氯仿混合溶液萃取，收集有機(jī)層濃縮，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用乙醇回流溶解結(jié)晶2-3次，低溫干燥得角蒿酯堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備角蒿酯堿的方法，其特征在于所述步驟2)中的納濾膜為截留分子量700-1000的納濾膜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備角蒿酯堿的方法，其特征在于所述步驟幻中大孔樹脂可選極性大孔樹脂和非極性大孔樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備角蒿酯堿的方法，其特征在于所述步驟3)中的納濾膜為截留分子量100的納濾膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備角蒿酯堿的方法，其特征在于所述步驟幻中的石油醚-氯仿比例為1 3-5。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種制備角蒿酯堿的方法。方法是以角蒿藥材為原料，粉碎，加7-10倍量60-80％甲醇溶液微波提取2-3次，提取液減壓回收甲醇，濃縮液加鹽酸調(diào)節(jié)pH1-3，過(guò)濾后加入納濾膜系統(tǒng)納濾，透過(guò)液加入大孔樹脂樹脂柱，下柱液加入納濾膜系統(tǒng)納濾，濃縮液調(diào)節(jié)pH9-12，加石油醚-氯仿混合溶液萃取，收集有機(jī)層濃縮，冷藏結(jié)晶，結(jié)晶物再用乙醇回流溶解結(jié)晶2-3次，低溫干燥得角蒿酯堿。采用該方法生產(chǎn)角蒿酯堿，能耗低、污染小，制備過(guò)程簡(jiǎn)單安全易行，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D221/04GK102558050SQ201010603898
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者劉東鋒, 李法慶 申請(qǐng)人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司