專利名稱：六氫三嗪-L-α-氨基酸酯衍生物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于殺蟲劑，具體地說是一種六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物及其 制備方法。
背景技術：
農(nóng)藥是重要的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料，是保證農(nóng)業(yè)獲得豐收的條件。農(nóng)藥分為殺 蟲劑、殺菌劑、激素等幾大類，殺蟲劑是農(nóng)藥的最重要組成部分。殺蟲劑有 效地殺死危害農(nóng)作物生長的昆蟲，保證了農(nóng)作物的正常生長和豐收。然而殺 蟲劑在殺死對農(nóng)作物有害的昆蟲，促進農(nóng)作物豐收的同時，也給人類和環(huán)境 帶來了危害。這表現(xiàn)在
1、 殺蟲劑農(nóng)藥溶于水并隨水的流動，給大自然環(huán)境帶來了污染；
2、 殺蟲劑殘留在土壤中，對土壤和農(nóng)作物帶來危害；
3、 殺蟲劑殘留在植物體中，使植物變成有毒的植物和食物；
4、 殺蟲劑殘留在倉庫的墻壁、地面、家具和衣物上，通過空氣吸入和 皮膚接觸對人體造成危害。
5、 含有殺蟲劑殘留物的食物被人食用后，給人的身體健康帶來危害， 有的殺蟲劑品種帶來的危害甚至達到幾代人。例如滴滴涕、氯丹等持久性有 機物危害巨大。 一旦進入環(huán)境，會對人類和動物產(chǎn)生大范圍、長時間的危害， 造成人體內(nèi)分泌紊亂，生殖和免疫系統(tǒng)受到破壞，并誘發(fā)癌癥和神經(jīng)性疾病。 它們易溶于脂肪，容易在生物體內(nèi)聚集而難于排出體外，即使近期停止生產(chǎn) 和使用這些農(nóng)藥，最早也要在未來第7代人體中才不會檢出這些物質(zhì)。
由于殺蟲劑的危害巨大，所以人們長期以來致力于研究對昆蟲殺蟲效果 好；對人、畜無毒或低毒；分解快、半衰期短、無殘留的殺蟲劑農(nóng)藥新品種。 研究、開發(fā)、生產(chǎn)和推廣對人、畜無毒的殺蟲劑是農(nóng)業(yè)科學和化學工業(yè)的極 其重要的任務。
近幾十年來殺蟲劑農(nóng)藥的研究，經(jīng)歷了有機磷類、氨基甲酸酯類、擬除 蟲菊酯類殺蟲劑之后，發(fā)現(xiàn)了第四代殺蟲劑——新煙堿類殺蟲劑。新煙堿類 物質(zhì)作為煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs)激動劑，主要作用于昆蟲神經(jīng)，完全不同于有機磷、有機氯、菊酯類殺蟲劑農(nóng)藥的殺蟲機理。所以高效，低毒，對 人畜、環(huán)境安全。符合人們對現(xiàn)代新農(nóng)藥的要求。這類結構中最具活性的化
合物是一個六元環(huán)的四氫-l，3-噻嗪(nithiazine， SKI271)，這是第一代煙堿類殺 蟲劑。20世紀80年代早期日本拜耳公司開發(fā)出了第一個商品化的新煙堿類殺 蟲劑吡蟲啉。但是直到目前為止，新煙堿類殺蟲劑仍然品種少；而且生產(chǎn)工 藝復雜；產(chǎn)量低；成本高；無法大規(guī)模、大面積的代替以前長期使用的分解 慢、半衰期長、殘留時間長的殺蟲劑農(nóng)藥。因此盡快發(fā)明殺蟲效果好；對人 畜毒性低；生產(chǎn)工藝簡單；產(chǎn)量高；成本便宜的煙堿類殺蟲劑新品種是十分 重要的。
本發(fā)明從Z-(X-氨基酸酯鹽酸鹽和硝基胍出發(fā)，經(jīng)兩步反應合成了具有單 一光學活性的1 -(2-氯-5-噻唑甲基)-5-烷氧羰基取代甲基-1,3，5,-六氫三嗪-2-^-硝基亞胺和l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-垸氧羰基取代甲基-l，3,5-六氫三嗪-2-7V-硝 基亞胺等兩個系列化合物，簡稱六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物。該類化合 物殺蟲活性好、半衰期短、分解快、使用安全。
經(jīng)廣泛檢索國內(nèi)外專利文獻和世界各國公開出版物均未見有與本發(fā)明相 同結構和相同生產(chǎn)方法的同類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一類殺蟲效果好、對人畜毒性低、生產(chǎn)工藝簡 單、產(chǎn)量高、成本便宜的煙堿類殺蟲劑新品種六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物。 本發(fā)明的另 一個目的是提供上述衍生物的制備方法。 本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現(xiàn)的 六氫三嗪-Z-a-氨基酸酯衍生物，可用通式(I)表示R2:CH3,CH2CH3
RV H， CH3， CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2， CH(CH3)C2H5， CH2CH2COOCH2CH3，
其中Ri為氫、甲基、異丙基、異丁基、仲丁基、2-甲硫乙基、對氯苯基、 芐基、乙氧羰基甲基、2-乙氧羰基乙基；
R2:為甲基，乙基。
六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物的制備，步驟為
(1)將Z-a-氨基酸酯鹽酸鹽與硝基胍反應制成取代Z-a-氨基酸酯六氫三 嗪化合物，通式(II);
<formula>formula see original document page 7</formula>
(2)將通式為(II)的化合物與2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶加 熱反應6小時，得通式為(I)的六氫三嗪-丄-01-氨基酸酯衍生物。<formula>formula see original document page 8</formula>所述步驟1制備取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)中，氨基酸酯鹽酸 鹽與硝基胍的摩爾比為1丄2 1丄6 。
所述步驟1制備取代Z-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)中，溶劑為乙醇水溶液。
所述步驟1制備取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(n)中，在乙醇水溶液
中添加縛酸劑三乙胺。
所述步驟2中，取代I-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II )與2-氯-5-氯甲 基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶的摩爾比為1丄2 1:1.5。
所述步驟2中，溶劑為乙腈或WiV-二甲基甲酰胺。
所述步驟2中，使用催化劑氯化銫。
制備六氫三嗪L-a-氨基酸酯衍生物(I)時，不同的取代丄-a-氨基酸酯六 氫三嗪衍生物(II)與2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶的摩爾比不同， 為1:1.2 1:1.5。
制備六氫三嗪丄-a-氨基酸酯衍生物(I)時，為了加快反應速度，可加微 量的氯化銫作為催化劑。
合成取代Z-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)時，不同的Z-a-氨基酸酯鹽酸鹽與硝基胍的摩爾比用量不同，要根據(jù)丄-a-氨基酸酯的反應活性而定，摩 爾比為1:1.2-1:1.6。
本發(fā)明的優(yōu)點是
1、 本發(fā)明提供的煙堿類殺蟲劑新品種，六氫三嗪-Z-a-氨基酸酯衍生物， 殺蟲效果好、對人畜毒性低。
2、 生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)量高。
3、 成本便宜、便于大量推廣。 本發(fā)明在世界上首次制備煙堿類殺蟲劑新品種六氫三嗪-Z-a-氨基酸酯衍
生物，具有明顯的新穎性和創(chuàng)造性；本發(fā)明產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應用殺蟲效果
好、對人畜低毒，具有顯著的實用性。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。
六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物，用通式(i)表示
r廣6hcoor
CH^CH^SCH^, CI-CgH小CH^CgHs, CH^COOCH^CH
CH CH2COOCH CH
本發(fā)明制備的六氫三嗪-L-a-氨基酸酯衍生物是:(la) 1 -(2-氯-5-噻唑甲基)-5-甲氧羰基甲基-1,3，5,-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺； (Ib)l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-乙氧羰基甲基-l,3，5,-六氫三嗪-2-7V-硝基亞胺； (Ic) 1-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-乙氧羰基甲基-1，3，5,-六氫三嗪-2-#-硝基亞胺； (Id) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(l-甲氧羰基乙基)-l,3，5，-六氫三嗪-2-W-硝
基亞胺；
(Ie) (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(l-乙氧羰基乙基)-l，3，5，-六氫三嗪-2-AT-硝 基亞胺；
(If) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(l-乙氧羰基乙基)-l,3,5,-六氫三嗪-2-iV-硝基 亞胺；
(Ig) (+>1-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(2-甲基-1-甲氧羰基丙基)-1,3,5,-六氫三嗪 -2-^硝基亞胺；
(Ih) (+H-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(2-甲基-l-乙氧羰基丙基)-l，3，5，-六氫三嗪 -2-#-硝基亞胺；
(Ii) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(2-甲基-l-乙氧羰基丙基)-l,3，5,-六氫三嗪 -2-^_硝基亞胺；
(Ij) (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(3-甲基-l-乙氧羰基丁基)-l，3，5，-六氫三嗉 -2#硝基亞胺；
(Ik) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(3-甲基-l-乙氧羰基丁基)-l，3,5,-六氫三嗪 -2-^-硝基亞胺；
(II) (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(2-甲基-l-乙氧羰基丁基)-l,3,5，-六氫三嗪 -2^-硝基亞胺；
(Im) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(2-甲基-l-乙氧羰基丁基)-l，3,5，-六氫三嗪 -2-叢硝基亞胺；
(In) (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(3-甲硫基-l-乙氧羰基丙基)-l,3,5，-六氫三 嗪-2-W-硝基亞胺；
(Io) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(3-甲硫基-l-乙氧羰基丙基)-l，3,5，-六氫三 嗪-2-W-硝基亞胺；
(Ip) (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(l-對氯苯基-l-乙氧羰基甲基)-l，3，5，-六氫 三嗪-2-iV-硝基亞胺；(Iq) (+H-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(1-對氯苯基-1-乙氧羰基甲基)-1，3，5，-六氫 三嗪-2-7V-硝基亞胺；
(Ir) (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(2-苯基-1-乙氧羰基乙基)-1,3,5，-六氫三嗪 -2-iV-硝基亞胺。
(Is) (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(2-苯基-l-乙氧羰基乙基)-l,3，5,-六氫三嗪 -2-iV-硝基亞胺。
(It) (+)-1-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(1，2 二乙氧羰基乙基)-1,3，5,-六氫三嗪-2-^-
硝基亞胺。
(Iu) (+)-1-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(1,2 二乙氧羰基乙基)-l，3，5，-六氫三嗪-2-A^
硝基亞胺。
(Iv) (+)-1-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(1，2 二乙氧羰基丙基)-1,3，5，-六氫三嗪-2-7^-
硝基亞胺。
(Iw) (+)-1-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(1，2 二乙氧羰基丙基)-1，3,5，-六氫三嗪-2-叢
硝基亞胺。 實施例1:
制備(Ib): l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-乙氧羰基甲基-l，3，5,-六氫三嗪-2-AT-硝基亞胺。
將甘氨酸3.75g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌待溫度 降至O-C后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL，控制溫度在(TC左右，加熱回流兩小時， 減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、甘氨酸乙酯鹽酸鹽4.2§、 37%甲醛水溶 液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至60。C攪拌4小時后，減 壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻至室溫(TC，析出固體，用飽和食鹽水洗，最后得 到白色固體(lib) 1.95g，產(chǎn)率為42.1%。
依次將白色固體(lib) 1.16g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氣-5-氯甲基噻唑(1113)1.26§的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Ib)，產(chǎn)率為37.5%,熔點 175-176。C。元素分析實測值C% 40.36 H%4.63 N% 25.79 計算值C% 40.43 H%4.59 N% 25.73
IR(KBr壓片cm") :3289(N曙H), 1729(C=0)， 1587(C=N)， 1057(C-N)。
1HNMR (S, ppm， CDC13): 9.51(s,lH， N-H), 7.44 (s，lH, thiazole-H)， 4.61 (s, 2H， CH2-thiazole)， 4.48-4.9 (d, /=5.2 Hz, 4H, triazine), 4.15-4.21 (m， 2H, OCH2CH3)， 3.321 (s， 2H， NCHC=0) 1.26-1.29 (t, 7.2 Hz， CH3 )
實施例2:
制備(If): (+)- 1-(2-氯-5-吡啶甲基)-5-乙氧羰基乙基-1,3，5，-六氫三嗪-2-叢
硝基亞胺。
將Z-a-丙氨酸4.45g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌待 溫度降至O'C后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL，，控制溫度在(TC左右，加熱回流 兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、 Z-a-丙氨酸乙酯鹽酸鹽4.61g、 37%甲醛 水溶液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至60'C攪拌4小時后， 減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻至室溫(TC，析出固體，用飽和食鹽水洗，最后 得到白色固體(IIf) 2.33g，產(chǎn)率為47.9%。
依次將白色固體(IIf) 1.22g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氯-5-氯甲基吡啶(mb)1.22g的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(If)，產(chǎn)率為35.2%，熔點 127-128°C。 [a]D20=+22.833。
元素分析實測值C% 45.29 H°/。5.20 N% 22.81 計算值C% 45.34 H%5.13 N% 22.67
IR(KBr壓片cm") : 3293(N-H), 1739(C=0)， 1584(C=N)， 1196(C-N)
1HNMR (S, ppm, CDC13): 9.64(s，lH, N國H), 8.33 (d, /=2.4Hz， 1H， Pyri-H), 7.82~7.85 (m, 1H, Pyri畫H)， 7.36 (d， 7=8 Hz, 1H, Pyri國H)， 4.56-4.70 4.63 (m, 2H， CH2-Pyri), 4.46-4.56 (m, 2H， triazine), 4.35-4.38(d， 《/=12Hz, 2H, triazin)，， 4.04-4.10 (m， 2H， -OCH2)， 3.50-3.56 (m, H, NCHC=0)， 1.31-1.33 (d， 《/= 6.8 Hz， 3H,CH3)， 1.257(t, /=7.2Hz, 3H，CH3)。制備(Ih): (+)-l-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(2-甲基-l-乙氧羰基丙基)-l，3，5，-六氫 三嗪-2-7V-硝基亞胺。
將L-a-纈氨酸5.86g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌待 溫度降至0。C后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL,，控制溫度在0。C左右，加熱回流 兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、丄-a-纈氨酸乙酯鹽酸鹽5.45g、 37%甲醛 水溶液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至6(TC攪拌4小時后， 減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻至室溫(TC，析出固體，用飽和食鹽水洗，最后 得到白色固體(IIh) 2.45g，產(chǎn)率為44.9%。
依次將白色固體(IIh) 1.365g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氯-5-氯甲基噻唑0113)1.26§的 乙腈溶液，60。C下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Ih)，產(chǎn)率為38.7%，熔點 96陽97。C。 [a]D2°=+24.833。
元素分析實測值C% 49.41 H%6.11 N% 24.72 計算值C% 49.34 H%6.17 N% 24.67
IR(KBr壓片cm") :3130(N-H), 1736(C=0)， 1584(C=N)， 1048(C國N)。
'HNMR (5， ppm， CDC13): 9.52(s，lH， N-H)， 7.46 (s,lH, thiazole-H)， 4.65-4.75(m， 2H, CH2-thiazole)， 4.43-4.62(m, 2H， triazin)4.40-4.42 (m， 2H, triazine)， 4.03-4.18(m， 2H, -OCH2), 2.97-3 .OO(m， H， NCHC=0)， 1.96-2.02 (m， H, CH)， 1.251(t， 《/=5.4 Hz, 3H, CH3 )， 0.97-0.99(d， /=6.8 Hz, 3H, CH3 )， 0.91-0.92(d， 7=6.4 Hz, 3H, CH3)。
實施例4:
制備(Ik): (+>1-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(3-甲基-1-乙氧羰基丁基)-1,3,5，-六 氫三嗪-2-iV-硝基亞胺。
將丄-a-亮氨酸6.56g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌待 溫度降至Or后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL，控制溫度在Or左右，加熱回流 兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、丄-a-亮氨酸乙酯鹽酸鹽5.87g、 37%甲醛 水溶液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至6(TC攪拌4小時后， 減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻冷卻至室溫(TC，析出固體，用飽和食鹽水洗， 最后得到白色固體(Ilk) 2.53g,產(chǎn)率為44.1%。
依次將白色固體(Ilk) 1.44g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氯-5-氯甲基吡啶(EIb)1.22g的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Ik)，產(chǎn)率為36.6%,熔點 105-106°C。 [a]D20=+19.250。
元素分析實測值C% 49.50 H%6.03 N% 20.41 計算值C% 49.45 H%6.10 N% 20.36
IR(KBr壓片cm") : 3290(N畫H)， 1742(C=0)， 1587(C=N)， 1044(C-N)。
1HNMR (S， ppm, CDC13): 9.66(s,lH, N曙H)， 8.33 (d, /=2.4Hz, 1H, Pyri-H), 7.82~7.85 (m, 1H, Pyri曙H)， 7.36 (d， >=8 Hz, 1H, Pyri-H)， 4.73-4.77 (d, J-16Hz 2H: CH2-Pyri), 4.38-4.60 (m, 4H, triazine)， 4.04-4.20 (m， 2H, -OCH2)， 3.45-3.48 (t, J=7.6Hz,H,NCHC=0)， 1.4-1.28 (m, 3H， CH3)， 0.88-0.95(m, 6H, 2CH3 )。
實施例5:
制備(I1): (+)-1- (2-氯-5-噻唑甲基)-5-(2-甲基-l-乙氧羰基丁基)-l,3,5,-六氫 三嗪-2-iV-硝基亞胺。
將L-a-異亮氨酸5.86g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌 待溫度降至0"后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL,，控制溫度在(TC左右，加熱回 流兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、 Z-a-異亮氨氨酸乙酯鹽酸鹽4.61g、 37% 甲醛水溶液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至60。C攪拌4小 時后，減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻冷卻至室溫0'C，析出固體，用飽和食鹽 水洗，最后得到白色固體(III) 2.56g，產(chǎn)率為44.5%。
依次將白色固體(III) L22g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C,滴加2-氯-5-氯甲基噻唑(ffla)1.26g的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Il)，產(chǎn)率為31.3%，熔點 135-137。C。 [a]D20=+18.250。
元素分析實測值C% 49.38 H°/。6.17 N°/。 20.40 計算值C% 49.45 H%6.10 N% 20.36
IR(KBr壓片cm") : 3289(N-H), 1732(C=0)， 1585(C=N)， 1050(C-N)。
'HNMR (S, ppm， CDC13): 9.52(s，lH， N-H)， 7.46 (s，lH， thiazole國H)， 4.59-4.74(m, 2H， CH2-thiazole), 4.49-4.53(m, 2H, triazin)， 4.39-4.43 (m, 2H, triazine)， 4.04-4.19(m， 2H, -OCH2), 3.11-3.13(d, /=9.6 Hz H， NCHC=0)， 1.57-1.58 (m, 2H, CH2)， 1.239-1.274(t, /=7.2 Hz, 3H, CH3 )， 1.132-1.167 (m， 1H， CH)， 0.81曙0.91(m， 6H, 2CH3 )。
實施例6:
制備(Io): (+)-l-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(3-甲硫基-l-乙氧羰基丙基)-l，3，5，-六 氫三嗪-2-7V-硝基亞胺
將Z-a-蛋氨酸7.46g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌待 溫度降至O"C后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL,，控制溫度在0'C左右，加熱回流 兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、丄-a-蛋氨酸乙酯鹽酸鹽6.41g、 37%甲醛 水溶液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至60。C攪拌4小時后， 減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻冷卻至室溫0'C，析出固體，用飽和食鹽水洗， 最后得到白色固體(IIo) 2.75g，產(chǎn)率為45.08%。
依次將白色固體(IIo) 1.53g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氯-5-氯甲基吡啶(mb)1.22g的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Io)，產(chǎn)率為33.8%，熔點 69-70°C。 [a]D20=+35.926。
元素分析實測值 C% 44.71 H% 54868 N% 19.37 計算值 C% 44.60 H%5.38 N% 19.50
IR(KBr壓片cm"):3393(N國H), 1738(C=0)， 1540(C=N)， 1046(C-N)。
(S, ppm, CDC13): 9.66(s,lH, N國H)， 8.33 (d,聲2.4Hz， 1H， Pyri誦H),7.82~7.85 (m， 1H， Pyri國H)， 7.36 (d， 《/=8 Hz, 1H， Pyri-H)， 4.73-4.77 (d, /=16Hz 2H, CHrPyri)， 4.38-4.60 (m, 4H, triazine)， 4.04-4.20 (m, 2H， -OCH2)， 3.45-3,48 (t， </=7.6Hz, H,NCHCK)) ， 1.4-1.28 (m, 3H, CH3) ， 0.88曙0.95(m， 6H， 2CH3 )。
實施例7:
制備(Ip): (+)-1-(2-氯-5-噻唑甲基)-5-(1-對氯苯基-1-乙氧羰基甲基)-1,3,5,-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺。
將Z-a-對氯苯甘氨酸9.28g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴 攪拌待溫度降至0'C后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL,，控制溫度在0。C左右，加 熱回流兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、i:-a-對氯苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽7.50g、37% 甲醛水溶液3.5g、三乙胺3.1g,、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至60。C攪拌4小 時后，減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻冷卻至室溫(TC，析出固體，用飽和食鹽 水洗，最后得到白色固體(IIp) 3.65g，產(chǎn)率為53.36%。
依次將白色固體(Hp) 1.72g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氯-5-氯甲基噻唑(ma)1.26g的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Ip)，產(chǎn)率為37.3%，熔點 227-228。C。 [a]D20=+13.750。
元素分析實測值 C% 43.22 H%3.89 N% 17.67 計算值 C% 43.14 H%3.83 N% 17.75
IR(KBr壓片cm-1): 3252(N-H), 1740(C=O)， 1542(C=N)， 1053(C-N)
iHNMR (S, ppm, CDC13): 9.41(s，lH, N-H), 7.37 (s，lH， thiazole-H)， 7.35 (s，lH， ph-H)， 7.24-7.29 (s，lH， ph畫H)， 77.22(s,lH, ph畫H)， 4.46國4.60(m， 2H, CH2-thiazole), 4.27國4.41(m， 4H， triazin)， 4.05-4.09 (m, 2H， -OCH2), 1.59(s, 1H, NCHC=0)， 1.13(t, /=7.2Hz，3H，CH3)。
實施例8:
制備(Is): (+H-(6-氯-3-吡啶甲基)-5-(2-苯基-l-乙氧羰基乙基)-l，3，5,-六氫 三嗪-2-A^-硝基亞胺
將-a-苯丙氨酸8.26g、乙醇30mL、放于圓底三頸燒瓶中，冰鹽浴攪拌待溫度降至0'C后，緩慢滴加二氯亞砜4.5mL，，控制溫度在(TC左右，加熱回 流兩小時，減壓蒸除乙醇，所得固體用乙醚洗滌，得到白色固體。
依次將硝基胍2.1g、乙醇40mL、 L-a-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽6.89g、 37%甲 醛水溶液3.5g、三乙胺3.1g，、放于圓底三頸燒瓶中，加熱至60。C攪拌4小時 后，減壓蒸出部分乙醇，冰水冷卻冷卻至室溫(TC，析出固體，用飽和食鹽水 洗，最后得到白色固體(lis) 2.56g，產(chǎn)率為39.8%。
依次將白色固體(lis) L605g、碳酸鉀0.97g、氯化銫5mg、乙腈30mL、 放于圓底三頸燒瓶中攪拌加熱至60°C，滴加2-氯-5-氯甲基吡啶(1111>)1.22§的 乙腈溶液，6(TC下加熱攪拌6小時。減壓蒸出部分乙腈，倒入水中，過濾得 到黃色固體，用少量乙酸乙酯洗滌得到白色固體(Is)，產(chǎn)率為30.7%，熔點 132誦133。C。 [a〗D20=+21.850。
元素分析實測值 C% 53.68 H%5.22 N% 18.92 計算值 C% 53.75 H%5.19 N% 18.81
IR(KBr壓片cm"):3309(N-H)， 1715(C=0)， 1544(C=N)， 1044(C-N)
!HNMR (S， ppm, CDC13): 9.64(s,lH, N-H), 8.32 (d, /=2 Hz, 1H, Pyri畫H), 7.79~7.82 (m， 1H， Pyri曙H)， 7.34(d, Hz, 1H， Pyri-H)， 7.25-7.3. (m, 3H， ph曙H)， 7.09-7.1 l(m, 2H， ph-H)， 4.60-4.65 (m, 2H, Pyri-CH2)， 4.38-4.54(m, 4H, triazin)， 3.92-4.09 (m, 2H, OCH2)， 3.67-3.71(t,聲7.2 Hz, NCHC=0)， 2.92曙3,06(m， 2H, phCH2)， 1.10(t,J-7.2Hz,3H,CH3)。
權利要求
1.一種六氫三嗪-L-α-氨基酸酯衍生物，用通式(I)表示R2CH3，CH2CH3R1H，CH3，CH(CH3)2，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)C2H5，CH2CH2SCH3，Cl-C6H4，CH2C6H5，CH2COOCH2CH3CH2CH2COOCH2CH3，其中R1為氫、甲基、異丙基、異丁基、仲丁基、2-甲硫乙基、對氯苯基、芐基、乙氧羰基甲基、2-乙氧羰基乙基；R2為甲基，乙基。
2. —種六氫三嗪-L-a-氨基酸酯衍生物的制備，步驟為 (1)將丄-a-氨基酸酯鹽酸鹽與硝基胍反應制成取代-i:-a-氨基酸酯六氫三 嗪化合物，通式(II);<formula>formula see original document page 2</formula>(2)將通式(II)取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物與2-氯-5-氯甲基噻 唑或2-氯-5-氯甲基吡啶加熱反應6小時，得通式(I)六氫三嗪-Z-a-氨基酸酯 衍生物<formula>formula see original document page 3</formula>
3. 根據(jù)權利要求2所述的六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物的制備， 在于所述步驟(1)制備取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)中， 酸酯鹽酸鹽與硝基胍的摩爾比為1:1.2 1:1.6 。
4. 根據(jù)權利要求2所述的六氫三嗪-丄-a-氨基酸酯衍生物的制備， 在于所述步驟(1)制備取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)中， 乙醇水溶液。
5. 根據(jù)權利要求2所述的六氫三嗪Z-a-氨基酸酯衍生物的制備， 在于所述步驟(1)制備取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)中， 水溶液中添加縛酸劑三乙胺。
6. 根據(jù)權利要求2所述的六氫三嗪丄-a-氨基酸酯衍生物的制備， 在于所述步驟(2)中，取代丄-a-氨基酸酯六氫三嗪化合物(II)與 氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶的摩爾比為1:1.2 1:1.5。
7. 根據(jù)權利要求2所述的六氫三嗪丄-(x-氨基酸酯衍生物的制備，其特征其特征 溶劑為其特征 在乙醇其特征 2-氯-5-其特征在于所述步驟(2)，溶劑為乙腈或AUV-二甲基甲酰胺。
8.根據(jù)權利要求2所述的六氫三嗪丄-a-氨基酸酯衍生物的制備，其特征 在于所述步驟(2)中，溶劑中添加催化劑氯化銫。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類用通式(I)表示的新煙堿類化合物六氫三嗪-L-α-氨基酸酯衍生物及其制備方法。式中R₁為氫、甲基、異丙基、異丁基、仲丁基、2-甲硫乙基、對氯苯基、芐基、乙氧羰基甲基、2-乙氧羰基乙基。R₂甲基，乙基。本發(fā)明的優(yōu)點是發(fā)明產(chǎn)品煙堿類殺蟲劑新品種六氫三嗪-L-α-氨基酸酯衍生物，殺蟲效果好、對人畜毒性低；生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)量高；成本便宜、便于大量推廣。
文檔編號C07D417/00GK101613348SQ200910053469
公開日2009年12月30日 申請日期2009年6月19日 優(yōu)先權日2009年6月19日
發(fā)明者施順發(fā), 王海峰, 俊 祝, 薛思佳 申請人:上海師范大學;上海生農(nóng)生化制品有限公司