專利名稱：莪術(shù)醇的提取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從天然藥用植物揮發(fā)油中提取單一有效成分的提取方法，具體涉及一種從莪術(shù)揮發(fā)油中提取莪術(shù)醇的方法。
背景技術(shù)：
莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)或溫莪術(shù)的根莖。味苦、辛、性溫。中醫(yī)藥理學(xué)認(rèn)為，其有行氣破血，消積止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莪術(shù)揮發(fā)油具有直接抑制、破壞癌細(xì)胞，增強(qiáng)免疫激活，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，升白等作用，是莪術(shù)治療腫瘤的有效物質(zhì)基礎(chǔ)。莪術(shù)油即莪術(shù)揮發(fā)油，是莪術(shù)經(jīng)過(guò)水蒸汽蒸餾得到的，用于治療宮頸癌，已經(jīng)收入1977年中國(guó)藥典第463頁(yè)。莪術(shù)油中主要成分為多種倍半萜類莪術(shù)酮、莪術(shù)雙酮、新郁金二酮、表莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、莪術(shù)醇、異莪術(shù)醇、原莪術(shù)醇、去氫莪術(shù)二酮等二十余種化學(xué)成分。而莪術(shù)醇和莪術(shù)二酮是治療癌癥的主要有效成分。
莪術(shù)醇(Curcumol)，也叫姜黃環(huán)氧奧醇、姜黃醇([CAS 4871-97-0]，熔點(diǎn)141-142℃)。莪術(shù)醇75mg/kg皮下注射對(duì)小鼠肉瘤37、宮頸癌、艾氏腹水癌EAC均有較高的抑制率。莪術(shù)醇不但有明顯的抗腫瘤作用，而且還有免疫、升白、抗血栓、抗菌、保肝、防腎衰竭等作用。同時(shí)，無(wú)明顯的毒性，副作用也較小。所以，莪術(shù)醇是一種非常有用的天然藥用活性成分。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成份及制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90％以上，這樣的提取出來(lái)的物質(zhì)可以作為新藥分類第一項(xiàng)新藥申報(bào)。按本發(fā)明方法提取出來(lái)的莪術(shù)醇含量能夠達(dá)到96％，是一種高純度的莪術(shù)醇，作為原料藥可以按照天然藥物分類第一項(xiàng)新藥申報(bào)。
因此，將莪術(shù)醇從莪術(shù)或莪術(shù)油中大量提取出來(lái)，制成高純度的莪術(shù)醇，是莪術(shù)醇原料工業(yè)化生產(chǎn)的需要，也可以為莪術(shù)醇制劑及衍生物產(chǎn)品的臨床推廣和應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
關(guān)于莪術(shù)醇的試驗(yàn)室提取分離方法，溫莪術(shù)抗腫瘤的研究(沈陽(yáng)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，1975，774)一文有所提及，其方法如下取溫莪術(shù)飲片，用五倍量水浸泡12小時(shí)，然后進(jìn)行水蒸汽蒸餾，放置使析出結(jié)晶，濾取析出的結(jié)晶，以石油醚充分洗滌后，需經(jīng)硅膠柱層析，石油醚-乙醚(90∶10)洗脫，再以無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到莪術(shù)醇。
該方法直接從莪術(shù)中提取分離莪術(shù)醇，由于原藥材中成分復(fù)雜，莪術(shù)醇的含量相對(duì)于莪術(shù)油中要低的多，提取出來(lái)的結(jié)晶雜質(zhì)較多，所以必須經(jīng)過(guò)硅膠柱層析分離。因此，上述工藝提取效率低，產(chǎn)率小，提取周期長(zhǎng)，在此過(guò)程中莪術(shù)醇損失巨大，故不能移植放大，無(wú)法滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。
但是，至目前為止，尚未見(jiàn)有其他有關(guān)從莪術(shù)油中大量提取莪術(shù)醇的報(bào)道，基于以上原因本發(fā)明對(duì)莪術(shù)醇的提取工藝進(jìn)行了詳細(xì)的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)單高效的分離提純莪術(shù)醇的方法，以簡(jiǎn)化工藝程序，使得提取更加完全，提高收率，提高莪術(shù)醇的含量，進(jìn)而能更接近于工業(yè)化大生產(chǎn)的要求。
本發(fā)明的提取工藝如下莪術(shù)油經(jīng)過(guò)真空分餾，在一定的真空度的條件下，溫度達(dá)到一定值，則有固體流出，收集該餾分，并過(guò)濾，濾出的固體用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑或混合溶劑重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀結(jié)晶即為莪術(shù)醇。
如上所述的蒸餾裝置可以是實(shí)驗(yàn)室用的電熱套和燒瓶，也可以是工業(yè)化大生產(chǎn)用的大型蒸餾鍋。
如上所述的分餾設(shè)備可以是實(shí)驗(yàn)室用的分餾柱，也可以是工業(yè)化大生產(chǎn)用的分餾塔。
如上所述，當(dāng)真空度達(dá)到9.75mmHg～50mmHg，溫度范圍在150℃～185℃時(shí)，可以得到具有莪術(shù)醇固體的餾分。
如上所述，采用以下條件可以得到更為理想的提取效果(1)真空度條件為9.75mmHg～19.75mmHg；溫度范圍150℃～158℃(2)真空度條件為19.75mmHg～28.75mmHg；溫度范圍158℃～165℃(3)真空度條件為28.75mmHg～40mmHg；溫度范圍為165℃～174℃(4)真空度條件為40mmHg～50mmHg；溫度范圍為174℃～185℃如上所述，采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑或有機(jī)混合溶劑[例如無(wú)水乙醇、無(wú)水乙醚-石油醚(3∶7)等等]對(duì)濾出的固體進(jìn)行重結(jié)晶，通過(guò)至少一次的重結(jié)晶，能夠得到含量為96％以上的莪術(shù)醇。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，設(shè)備常見(jiàn)，條件容易達(dá)到，對(duì)環(huán)境無(wú)污染。
(2)本發(fā)明提取效率很高，幾乎可以將莪術(shù)油中的莪術(shù)醇提取完全，產(chǎn)率能夠達(dá)到30％以上。
(3)本發(fā)明提取的莪術(shù)醇純度高，產(chǎn)物屬于高純度單一有效成分，在不經(jīng)過(guò)柱層析分離的條件下，含量能夠達(dá)到90％以上，甚至96％以上。
(4)采用本發(fā)明從莪術(shù)油中提取分離莪術(shù)醇，提取量大，提取損失小，提取完全，產(chǎn)物純度高，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例將進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何方式限定本發(fā)明。
實(shí)施例1將500ml莪術(shù)油裝入2000ml單頸圓底燒瓶中，上接60厘米的分餾柱，分餾柱出口處接冷凝管，上口連接溫度計(jì)，整個(gè)裝置連接真空泵，開(kāi)啟真空泵，緩慢加熱，當(dāng)真空度達(dá)到20mmHg，溜出氣體溫度達(dá)到158℃時(shí)，開(kāi)始有固液混合物從冷凝管出口處流出，直到162℃，固體溜出完全，收集此段餾分，將固體過(guò)濾，濾出固體用石油醚洗滌數(shù)次，直至無(wú)色，用4倍量的無(wú)水乙醚-石油醚(3∶7)進(jìn)行重結(jié)晶，得到含量為96.4％無(wú)色針狀莪術(shù)醇結(jié)晶184g，收率為36.8％。
實(shí)施例2將200ml莪術(shù)油裝入1000ml圓底燒瓶中，上接50厘米的分餾柱，分餾柱出口處接冷凝管，上口連接溫度計(jì)，整個(gè)裝置連接真空泵，開(kāi)啟真空泵，緩慢加熱，當(dāng)真空度達(dá)到30mmHg，溜出氣體溫度達(dá)到165℃時(shí)，開(kāi)始有固液混合物從冷凝管出口處流出，直到170℃，固體溜出完全，收集此段餾分，將固體過(guò)濾，濾出固體用石油醚洗滌數(shù)次，直至無(wú)色，用6倍量的無(wú)水乙醚-石油醚(3∶7)進(jìn)行重結(jié)晶，得到含量為97.2％無(wú)色針狀莪術(shù)醇結(jié)晶60.2g，收率為30.1％。
實(shí)施例3將500ml莪術(shù)油裝入2000ml單頸圓底燒瓶中，上接60厘米的分餾柱，分餾柱出口處接冷凝管，上口連接溫度計(jì)，整個(gè)裝置連接真空泵，開(kāi)啟真空泵，緩慢加熱，當(dāng)真空度達(dá)到15mmHg，溜出氣體溫度達(dá)到153℃時(shí)，開(kāi)始有固液混合物從冷凝管出口處流出，直到157℃，固體溜出完全，收集此段餾分，將固體過(guò)濾，濾出固體用石油醚洗滌數(shù)次，直至無(wú)色，用7倍量的無(wú)水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到含量為96.5％無(wú)色針狀莪術(shù)醇結(jié)晶154g，收率為30.8％。
實(shí)施例4
將200ml莪術(shù)油裝入1000ml圓底燒瓶中，上接50厘米的分餾柱，分餾柱出口處接冷凝管，上口連接溫度計(jì)，整個(gè)裝置連接真空泵，開(kāi)啟真空泵，緩慢加熱，當(dāng)真空度達(dá)到45mmHg，溜出氣體溫度達(dá)到177℃時(shí)，開(kāi)始有固液混合物從冷凝管出口處流出，直到182℃，固體溜出完全，收集此段餾分，將固體過(guò)濾，濾出固體用石油醚洗滌數(shù)次，直至無(wú)色，用8倍量的無(wú)水乙醚-石油醚(3∶7)進(jìn)行重結(jié)晶，得到含量為98.5％無(wú)色針狀莪術(shù)醇結(jié)晶60.1g，收率為30.1％。
權(quán)利要求
1.一種從莪術(shù)油中提取莪術(shù)醇的方法，其特征是莪術(shù)油經(jīng)過(guò)真空分餾，在一定的真空度的條件下，溫度達(dá)到一定值，則有固液混合物流出，收集該餾分，過(guò)濾，濾出的固體用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑或混合溶劑重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀結(jié)晶即為莪術(shù)醇。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征是當(dāng)真空度達(dá)到9.75mmHg～50mmHg，溫度范圍在150℃～185℃時(shí)，可以得到具有莪術(shù)醇固體的餾分。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征是當(dāng)真空度為9.75mmHg～19.75mmHg，溫度為150℃～158℃時(shí)可以得到更為理想的提取效果。
4.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征是當(dāng)真空度為19.75mmHg～28.75mmHg，溫度為158℃～165℃時(shí)可以得到更為理想的提取效果。
5.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征是當(dāng)真空度為28.75mmHg～40mmHg，溫度為165℃～174℃時(shí)可以得到更為理想的提取效果。
6.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征是當(dāng)真空度為40mmHg～50mmHg，溫度為174℃～185℃時(shí)可以得到更為理想的提取效果。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征是采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑或有機(jī)混合溶劑[例如無(wú)水乙醇、無(wú)水乙醚-石油醚(3∶7)等等]通過(guò)至少一次的重結(jié)晶，可以得到含量在96％以上的莪術(shù)醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從天然藥用植物莪術(shù)的揮發(fā)油中提取莪術(shù)醇的方法。其技術(shù)特征是莪術(shù)油經(jīng)過(guò)真空分餾，在一定的真空度的條件下，溫度達(dá)到一定值，則有固液混合物流出，收集該餾分，并過(guò)濾，濾出的固體用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑或混合溶劑重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀結(jié)晶即為莪術(shù)醇。本發(fā)明直接對(duì)莪術(shù)油進(jìn)行真空分餾，得到的餾分不經(jīng)硅膠柱分離直接重結(jié)晶，從而簡(jiǎn)化了提取步驟，且提高了收率，收率可達(dá)到30％，同時(shí)提高了莪術(shù)醇的純度，其含量可以達(dá)到96％。本發(fā)明所述方法設(shè)備要求簡(jiǎn)單，條件容易達(dá)到，且收率大，純度高，滿足了工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。
文檔編號(hào)C07D307/00GK1712400SQ20041005964
公開(kāi)日2005年12月28日 申請(qǐng)日期2004年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月14日
發(fā)明者孟昭珂, 付美珍 申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司