專利名稱：用作殺微生物劑的n-磺酰和n-亞磺酰氨基酸衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的下式I的α-氨基酸酰胺，那些物質(zhì)的制備，以及含有至少一種那些化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物。本發(fā)明還涉及所述組合物的制備以及活性成分或組合物用于控制或預(yù)防植物致病微生物，特別是真菌，對(duì)植物侵染的用途。
本發(fā)明的式I化合物為
其中取代基的定義如下n為0或1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺?；?、C3-C8環(huán)烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6鏈烯氧基羰基或由C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為氫或C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2和R3各自獨(dú)立地為氫；C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或R2和R3兩個(gè)基團(tuán)和與其鍵合的碳原子一起形成三至八元碳環(huán)；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、羧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6鏈烯氧基羰基、C3-C6炔氧基羰基、C1-C6烷基或由C1-C6烷氧基單或多取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基。
一組優(yōu)選的式I化合物是
其中取代基的定義如下n為0或1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺?；3-C8環(huán)烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6鏈烯氧基羰基或由C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為氫或C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2和R3各自獨(dú)立地為氫；C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或R2和R3兩個(gè)基團(tuán)和與其鍵合的碳原子一起形成三至八元碳環(huán)；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基(亞組1A)。
一組重要的式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或由C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為氫或C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2為氫；以及R3為C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基(亞組A)。
一組重要的式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或由C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2為氫；以及R3為C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；
R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基(亞組B)。
特別重要的式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為C1-C12烷基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12為C1-C6烷基；R2為氫；以及R3為C1-C8烷基；R4為氫或C1-C4烷基；R5、R6和R7為氫；R8為C1-C6烷基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基(亞組Ba)。
另外一組重要的式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為C1-C4烷基或二甲基氨基；R2為氫；以及R3為C3-C4烷基；R4為氫或甲基；R5、R6和R7為氫；R8為C1-C2烷基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基(亞組Bb)。
這些組中優(yōu)選的是這樣的化合物，其中n為1；R1為C2-C4烷基或二甲基氨基；R2為氫；以及R3為2-丙基；R4為氫；R5、R6和R7為氫；R8為甲基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基(亞組Bc)。
另外一組優(yōu)選的式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或由C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2為氫；和R3為C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p為0或1；和q為0；以及R13和R14相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21為C1-C6烷基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基或苯基；以及R19和R20為氫(亞組C)。
式I化合物中重要的亞組C化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或由C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2為氫；以及R3為C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基；R9為由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p為1；和q為0；以及R13和R14相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基或-COR18；以及其中R18為氫或C1-C4烷基(亞組Ca)。
重要的亞組式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或由C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2為氫；以及R3為C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基；R9為由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基或C3-C6鏈烯基；或基團(tuán)
其中p為1；和q為0；以及R13和R14為氫；以及X為苯基；氰基或-COR18；以及其中R18為氫或C1-C4烷基(亞組Cb)。
優(yōu)選的亞組式I化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為C1-C6烷基；C2-C4鏈烯基；C1-C6鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12其中R11和R12各自獨(dú)立地為C1-C2烷基；R2為氫；以及R3為C2-C5烷基；R4為氫或C1-C4烷基；R5、R6和R7為氫；R8為C1-C2烷基；R9為由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基或C3-C6鏈烯基；或基團(tuán)
其中p為1；和q為0；以及R13和R14為氫；以及X為苯基；氰基或-COR18；以及其中R18為氫或C1-C4烷基(亞組Cd)。優(yōu)選的亞組Cd的化合物是這樣的化合物，其中n為1；R1為C2-C4烷基或二甲基氨基；R2為氫；以及R3為C3-C4烷基；R4、R5、R6和R7為氫；R8為甲基；R9為由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基或C3-C6鏈烯基；或基團(tuán)
其中p為1；和q為0；以及R13和R14為氫；以及X為苯基；氰基或-COR18；以及其中R18為氫或C1-C4烷基(亞組Ce)。
在上式I中，“鹵素”包括氟、氯、溴和碘。
烷基、鏈烯基和炔基可以是直鏈或支鏈的；對(duì)于含烷基、鏈烯基或炔基的其它基團(tuán)的烷基、鏈烯基或炔基部分也是這樣。
根據(jù)所述碳原子的數(shù)目，烷基本身或作為另一取代基的一部分的烷基應(yīng)當(dāng)理解為如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基及其異構(gòu)體，如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基。根據(jù)所述碳原子的數(shù)目，環(huán)烷基是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
鹵代烷基可具有一個(gè)或多個(gè)(相同或不同)鹵原子，如CHCl2、CH2F、CCl3、CH2Cl、CHF2、CF3、CH2CH2Br、C2Cl5、CH2Br、CHBrCl等。
由于在式I化合物中存在至少一個(gè)非對(duì)稱碳原子和/或至少一個(gè)非對(duì)稱硫原子，所以化合物可以光學(xué)異構(gòu)體形式存在。又由于存在脂族-C＝C-雙鍵，所以也可以存在幾何異構(gòu)體。式I化合物包括所有可能的異構(gòu)體形式及其混合物。
具有不同種類的結(jié)構(gòu)的某些α-氨基酸衍生物已經(jīng)被建議用于控制破壞植物的真菌(如EP-398 072、EP-425 925、DE-40 26 966、EP-477 639、EP-493 683、DE-40 35 851、EP-487 154、EP-496 239、EP-550 788和EP-554 729)。但是這些組合物的作用是不能令人滿意的。非常驚奇地，有了式I化合物，發(fā)現(xiàn)了具有高活性的新的殺微生物劑。
本發(fā)明化合物制備方法的描述式I化合物可通過(guò)下述方法制得a)在催化劑存在或不存在下，在不存在或存在酸結(jié)合劑及不存在或存在稀釋劑的條件下，將式II取代氨基酸或其羧基活化衍生物，
其中基團(tuán)R1、R2和R3及n如上所定義，與式III胺反應(yīng)，
其中R4、R5、R6、R7、R8和R9如上所定義。
用于進(jìn)行本發(fā)明方法a)的式II氨基酸衍生物本身是公知的，或者可通過(guò)下述方法aa)制得。
式III胺是通常公知的有機(jī)化學(xué)中的化合物。
任何羧基活化衍生物都適用作式II氨基酸的羧基活化衍生物，如酰鹵，如酰氯；對(duì)稱或混合酸酐，如混合O-烷基羧酸酐；活化酯，如對(duì)硝基苯基酯或N-羥基琥珀酰亞胺酯；以及利用縮合劑就地產(chǎn)生的活化形式的氨基酸。所述縮合劑包括二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-雙(五亞甲基)-脲鎓(uronium)、六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-雙(四亞甲基)脲鎓、六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)-三吡咯烷子基鏻、六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)-三(二甲基氨基)鏻或六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓。
對(duì)應(yīng)于式II氨基酸的酰鹵可通過(guò)將式II氨基酸以本身公知的方式與鹵化劑反應(yīng)制得，所述鹵化劑包括五氯化磷、亞硫酰氯或草酰氯。
對(duì)應(yīng)于式II氨基酸的混合酸酐可通過(guò)下述方法制得在不存在或存在無(wú)機(jī)或有機(jī)堿類的酸結(jié)合劑下，例如叔胺，如三乙胺、吡啶、N-甲基哌啶或N-甲基嗎啉，將式II氨基酸與氯甲酸酯，如氯甲酸烷基酯，優(yōu)選氯甲酸異丁酯反應(yīng)。
式II氨基酸或式II氨基酸的羧基活化衍生物與式III胺的反應(yīng)是在惰性稀釋劑中進(jìn)行的。作為實(shí)例可包括芳族、非芳族或鹵代烴類，例如氯化烴，如二氯甲烷或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；酰胺類，例如二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；醚類，例如四氫呋喃、二噁烷、乙醚或叔丁基甲醚；或者水或這些惰性稀釋劑的混合物?？纱嬖诘乃峤Y(jié)合劑實(shí)例為無(wú)機(jī)和有機(jī)堿，例如堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，或者例如叔胺，如三乙胺、吡啶、N-甲基哌啶或N-甲基嗎啉。反應(yīng)溫度為-80至+150℃，優(yōu)選-40至+40℃。式I化合物也可通過(guò)下述方法制得b)氧化式I′化合物，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9為如上所定義，條件是取代基R1、R2和R3均不含硫醇基團(tuán)或烷硫基。
下述氧化劑均是適宜的氧化劑有機(jī)氧化劑，例如烷基氫過(guò)氧化物類，如過(guò)氧氫化異丙苯；以及無(wú)機(jī)氧化劑，例如過(guò)氧化物類，如過(guò)氧化氫，或過(guò)渡金屬氧化物類，如三氧化鉻，及過(guò)渡金屬氧化物鹽，如高錳酸鉀、重鉻酸鉀或鈉。
式I′化合物與氧化劑的反應(yīng)是在惰性稀釋劑例如水或酮(如丙酮)或其混合物中、在存在或不存在酸或存在或不存在堿條件下、于-80至+150℃溫度下進(jìn)行的。
式I化合物也可通過(guò)下述方法制得c)將式I″化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8為如上所定義，與式VI化合物反應(yīng)，Y-R9(VI)其中R9為如上所定義，Y為離去基團(tuán)。適宜的離去基團(tuán)為鹵化物，如氯化物或溴化物，或磺酸鹽，如甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽或三氟甲磺酸鹽。
式I″化合物與式IV化合物的反應(yīng)是在惰性稀釋劑中進(jìn)行的。作為實(shí)例可包括芳族、非芳族或鹵代烴類，例如氯化烴，如二氯甲烷或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；酰胺類，例如二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；醚類，例如四氫呋喃、二噁烷、乙醚或叔丁基甲醚；醇類，例如甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇或叔丁醇；或者水或這些惰性稀釋劑的混合物。
式I″化合物與式IV化合物的反應(yīng)是在酸結(jié)合劑存在或不存在下進(jìn)行的。適宜的酸結(jié)合劑為無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，例如堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、醇鹽或碳酸鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。反應(yīng)溫度為-80至+200℃，優(yōu)選0至+120℃。
aa)所需的式II氨基酸衍生物可通過(guò)下述反應(yīng)制得將式VII氨基酸
其中R2和R3為如上所定義，與式IV磺酸或亞磺酸或磺酸或亞磺酸衍生物反應(yīng)，
其中R1和n為如上所定義，Z分別為OH基團(tuán)或離去基團(tuán)。
方法aa)所需的式IV磺酸或亞磺酸或磺酸或亞磺酸衍生物和式VI氨基酸本身是已知的。
適宜的式IV磺酸或亞磺酸衍生物為其中Z為離去基團(tuán)的任何化合物，例如磺酰鹵或亞磺酰鹵，如磺酰氯或亞磺酰氯；對(duì)稱或混合的酸酐；以及利用縮合劑就地產(chǎn)生的活化形式的磺酸或亞磺酸，縮合劑如二環(huán)己基碳化二亞胺或羰基二咪唑。
式IV磺酸或亞磺酸或磺酸或亞磺酸衍生物與式V胺的反應(yīng)是在惰性稀釋劑中進(jìn)行的。作為實(shí)例可包括芳族、非芳族或鹵代烴類，例如氯化烴，如二氯甲烷或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；酰胺類，例如二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；醚類，例如四氫呋喃、二噁烷、乙醚或叔丁基甲醚；或者水或這些惰性稀釋劑的混合物?？纱嬖诘乃峤Y(jié)合劑實(shí)例為無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，例如堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，或者例如叔胺，如三乙胺、吡啶、N-甲基哌啶或N-甲基嗎啉。反應(yīng)溫度為-80至+150℃，優(yōu)選-20至+60℃。
式I化合物在室溫下為穩(wěn)定的油或固體，其特征在于具有有價(jià)值的殺微生物性能。它們可預(yù)防或治愈性地用在農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域中，用于控制破壞植物的微生物。本發(fā)明的式I化合物的特征在于其在低濃度時(shí)，不僅具有顯著的殺微生物(特別是殺真菌)活性，而且植物特別能夠忍受。
令人驚奇的是，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)式I化合物在控制植物致病微生物，特別是真菌中實(shí)際上具有非常優(yōu)越的生物殺傷譜。它們具有非常優(yōu)良的治愈或預(yù)防性能，可用于保護(hù)多種農(nóng)作物。式I化合物可抑制或破壞存在于各種有用農(nóng)作物或植物部分(果、花、葉、莖、塊莖、根)上的害蟲(chóng)；隨后生長(zhǎng)的植物部分仍受到保護(hù)，不受植物致病微生物真菌的侵染。
新的式I化合物證明對(duì)下述真菌類的特殊種類具有優(yōu)選的效果半知菌類(如尾孢霉屬)、擔(dān)子菌綱(如柄銹菌屬)和子囊菌綱(如白粉菌屬和黑星菌屬)，特別是卵菌綱(如單軸霉屬、霜霉屬、盤梗霉屬、腐霉屬、疫霉屬)。因此將它們?cè)谥参锉Ｗo(hù)中加入到控制植物致病真菌的組合物中非常有價(jià)值。式I化合物也可用作拌種劑來(lái)保護(hù)種子(果、塊莖、谷粒)和植物插條不受真菌感染并預(yù)防土壤中出現(xiàn)植物致病真菌。
本發(fā)明還涉及含有式I化合物作為活性成分的組合物，特別是植物保護(hù)組合物，以及涉及其在農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域中的用途。
另外，本發(fā)明包括制備這些組合物的方法，其中活性成分均勻地與一種或多種本發(fā)明描述的物質(zhì)或物質(zhì)組混合。本發(fā)明還包括處理植物的方法，該方法包括應(yīng)用新的式I化合物或新的組合物。
本發(fā)明范圍內(nèi)的被保護(hù)目標(biāo)作物包括例如下列植物品種禾谷類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、高粱、裂殼小麥、黑小麥以及相關(guān)的品種)；甜菜(制糖甜菜和飼料甜菜)；仁果，核果和漿果(蘋(píng)果、梨、李、桃、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子和黑莓)；豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆和大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆和落花生)；黃瓜植物(西葫蘆、黃瓜和甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻和黃麻)；柑桔類水果(橙子、檸檬、葡萄柚和桔)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、西紅柿、土豆和紅辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂和樟腦)及植物如煙草、堅(jiān)果、咖啡、糖甘蔗、茶葉、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉和天然橡膠植物，還包括觀賞植物。
式I化合物一般以組合物形式應(yīng)用，可與其他活性成分一起同時(shí)或依次應(yīng)用到待處理的區(qū)域中或植物上。那些其他活性成分可以是肥料、微量養(yǎng)料給體或其它影響植物生長(zhǎng)的制劑。也可使用選擇性的除草劑及殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺線蟲(chóng)劑、殺貝劑或幾種這些制劑的混合物；如果需要的話，可與進(jìn)一步的載體、表面活性劑或其它制劑技術(shù)中經(jīng)常采用的施用促進(jìn)助劑一起使用。
適宜的載體和助劑可以是固體或液體且對(duì)應(yīng)于制劑技術(shù)中常用的物質(zhì)，如天然或再生的礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤(rùn)劑、增粘劑、增稠劑、粘合劑或肥料。
應(yīng)用式I化合物或含有至少一種這些化合物的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選方法是將其應(yīng)用到植物的葉面上(葉面施藥)，施藥頻率和施藥量取決于被所述的病原體侵染的危險(xiǎn)性。式I化合物也可應(yīng)用到繁殖材料(谷粒、果實(shí)、塊莖、幼芽、插枝、根等)上(拌種)，例如利用活性成分的液體制劑浸漬谷粒(種子)或土豆塊莖或新插枝的芽枝或利用固體制劑涂覆。
式I化合物可以未改性形式使用，或者優(yōu)選地與制劑技術(shù)中常用的助劑一起應(yīng)用。式I化合物可為此順利地由公知方式形成制劑，如制成乳油、可涂覆糊劑、直接可噴灑或可稀釋的溶液、稀釋乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑以及如聚合物中的封裝劑。根據(jù)所預(yù)期的目的和當(dāng)時(shí)的環(huán)境選擇組合物的性質(zhì)，施藥方法如噴灑、霧化、撒粉、散布、涂覆或澆注。
優(yōu)選的施藥量通常為每公頃(ha)1g至2kg活性成分(a.i.)，優(yōu)選10g至1kg a.i./ha，特別優(yōu)選25g至750g a.i./ha。當(dāng)用于拌種時(shí)，所使用的優(yōu)選藥量為每kg種子0.001g至1.0g活性成分。
含有式I化合物(活性成分)及適當(dāng)?shù)脑掃€有固體或液體助劑的組合物、制劑或混合物是通過(guò)公知的方式制備的，例如通過(guò)均勻混合和/或研磨活性成分和補(bǔ)充劑如溶劑、固體載體和適當(dāng)?shù)脑掃€有表面活性化合物(表面活性劑)。
適宜的溶劑為芳烴，優(yōu)選含8至12個(gè)碳原子的餾份，如二甲苯混合物或取代萘；鄰苯二甲酸酯，如鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二辛酯；脂族烴，如環(huán)己烷或石蠟；醇和二元醇及其醚和酯，如乙醇、乙二醇、乙二醇單甲基或單乙基醚；酮，如環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑，如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺；以及植物油或環(huán)氧化植物油，如環(huán)氧化椰子油或豆油；還有水。
用于如粉劑和可分散粉劑的固體載體一般是天然礦物填料，如方解石、滑石、高嶺土，蒙脫石或硅鎂土。為了改進(jìn)物理性能，也可加入高度分散的硅酸或高分散的吸附性聚合物。適宜的顆粒狀吸附性載體為多孔型載體，如浮石、碎磚、海泡石或膨潤(rùn)土；適宜的非吸附性載體為方解石或砂子。另外，也可使用大量的無(wú)機(jī)顆粒材料，如白云石，或使用粉狀植物殘?jiān)?br> 根據(jù)待配制的式I化合物的性質(zhì)，適宜的表面活性化合物為具有良好乳化、分散和濕潤(rùn)性能的非離子、陽(yáng)離子和/或陰離子表面活性劑。術(shù)語(yǔ)“表面活性劑”應(yīng)當(dāng)被理解為包含表面活性劑的混合物。
所謂的水溶性皂和水溶性合成表面活性化合物為適宜的陰離子表面活性劑。
可提及的非離子表面活性劑的實(shí)例包括壬基酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。
聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯也是適宜的非離子表面活性劑，如聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯。
陽(yáng)離子表面活性劑優(yōu)選地為季銨鹽，該鹽含有作為N-取代基的至少一個(gè)C8-C22烷基以及作為進(jìn)一步取代基的未取代或鹵化低級(jí)烷基、芐基或羥基-低級(jí)烷基。
通常用于制劑技術(shù)的進(jìn)一步的表面活性劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，或可在相關(guān)的專業(yè)文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)。
農(nóng)藥組合物一般含有0.1至99wt％，優(yōu)選0.1至95wt％的式I化合物；含有99.9至1wt％，優(yōu)選99.8至5wt％的固體或液體助劑；以及含有0至25wt％，優(yōu)選0.1至25wt％的表面活性劑。
商業(yè)產(chǎn)品優(yōu)選以濃縮物配制，而最終的用戶一般使用稀釋的制劑。
組合物還可含有進(jìn)一步的助劑，如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和增粘劑，以及肥料、微量養(yǎng)料給體或其它影響植物生長(zhǎng)的制劑以獲得特殊效果。
下列實(shí)施例將說(shuō)明上述的本發(fā)明內(nèi)容，這些實(shí)施例不以任何方式限定本發(fā)明。溫度是以攝氏溫度給出。
式I化合物的制備實(shí)施例P-1.1.(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-芐氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺[化合物1.1]
在攪拌條件下，將21.1g(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸和12ml N-甲基嗎啉在450ml四氫呋喃中冷卻至-20℃。在10分鐘內(nèi)滴入13.2ml氯甲酸異丁酯，接著在-10℃下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。然后冷卻至-20℃，在20分鐘內(nèi)滴入26.1g于100ml四氫呋喃中的2-(4-芐氧基-3-甲氧基苯基)乙胺。在不冷卻的條件下攪拌反應(yīng)混合物4小時(shí)，內(nèi)部溫度漸漸升至室溫。然后將反應(yīng)混合物引至400ml 2N鹽酸中，利用每次500ml乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)相用250ml 2N鹽酸洗滌一次，用250ml飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用每次250ml 2N碳酸氫鉀溶液洗滌兩次，用250ml飽和氯化鈉溶液洗滌一次，在硫酸鎂上干燥并濃縮，得到(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-芐氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，該化合物可通過(guò)在叔丁基甲基醚中重結(jié)晶純化，m.p.140-142℃。
類似于該實(shí)施例，可獲得表1中給出的化合物。
表1
化合物序號(hào) n R1R2R3R8R9α-C構(gòu)型 物理數(shù)據(jù)m.p.℃1.1 1 乙基 H 2-丙基 甲基芐基(S) 140-1421.2 1 甲基 H 2-丙基 甲基芐基(R，S)1.3 1 丙基 H 2-丙基 甲基芐基(S) 131-1351.4 1 丁基 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.5 1 癸基 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.6 1 CF3H 2-丙基 甲基芐基(S)1.7 1 CH2Cl H 2-丙基 甲基芐基(S)1.8 1 3-氯丙基 H 2-丙基 甲基芐基(S) 162-1641.9 1 甲磺酰甲基 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.101 乙烯基 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.111 NMe2H 2-丙基 甲基芐基(S) 121-1231.121 NEt2H 2-丙基 甲基芐基(S)1.131 NH2H 2-丙基 甲基芐基(S)1.141 N-吡咯烷 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.150 異丙基 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.160 環(huán)己基 H 2-丙基 甲基芐基(S)1.171 乙基 H 2-丁基 甲基芐基(S)1.181 乙基 H 1-叔丁基氧基 甲基芐基(S)乙基1.191 乙基 H 乙基 甲基芐基(S)1.201 NMe2H 乙基 甲基芐基(S)1.211 乙基 H 2-甲基丙基 甲基芐基(S)1.221 乙基 H 2-(CH3S)乙基 甲基芐基(S)1.231 乙基 H 1-(OH)-乙基甲基芐基(S)1.241 甲基 CH3甲基 甲基芐基--1.251 甲基 -(CH2)4- 甲基芐基--1.261 乙基 CH3甲基 甲基芐基--1.271 乙基 -(CH2)4- 甲基芐基--1.281 乙基 H 2-丙基 乙基芐基(S)1.291 乙基 H2-丙基甲基苯基 (S)135-1371.301 乙基 H2-丙基甲基4-CH3O-苯基 (S)1.311 NMe2H2-丙基甲基苯基 (S)樹(shù)脂1.321 甲基 H2-丙基甲基芐基 (S)139-1421.331 2-丙基H2-丙基甲基芐基 (S)113-119P-2(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基丁酸N-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-乙基]酰胺
a)在攪拌條件下，將5.1g(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸和5.7ml N-甲基嗎啉在200ml四氫呋喃中冷卻至-20℃，滴入3.15ml氯甲酸異丁酯。攪拌30分鐘，在此過(guò)程中將反應(yīng)溫度增至-10℃。然后再冷卻至-20℃，加入5.0g 2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭⑦M(jìn)一步攪拌24小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到300ml 2N鹽酸中。利用每次500ml乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)相用每次100ml飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，合并，在硫酸鎂上干燥并濃縮。利用乙酸乙酯/正己烷3∶1混合物洗脫，由快速硅膠色譜純化殘留物，得到無(wú)色油狀(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-乙基]-酰胺。
b)將14.5g(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-芐氧基-3-甲氧基苯基)-乙基]-酰胺(實(shí)施例P-1.1)溶解在420ml四氫呋喃中。在常壓氫氣氣氛下，在鴨形氫化反應(yīng)器中與3g鈀-碳(5％)一起振蕩5小時(shí)。然后過(guò)濾分離催化劑，濃縮濾液。利用乙酸乙酯/正己烷3∶1洗脫，由快速硅膠色譜純化殘留物，得到無(wú)色油狀(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-乙基]-酰胺。
c)在室溫下，在40ml N，N-二甲基甲酰胺中攪拌2.1g(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基丁酸、1，7g 2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙胺、4-6g六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)-三(二甲基氨基)鏻(BOP)和4.5ml N，N-二異丙基乙胺的混合物2小時(shí)。將反應(yīng)混合物引入到500ml水中，利用每次400ml乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)相用300ml水洗滌一次，用200ml飽和氯化鈉溶液洗滌一次，在硫酸鎂上干燥并濃縮，得到油狀(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-乙基]-酰胺，該化合物可利用乙酸乙酯/正己烷3∶1混合物洗脫，由快速硅膠色譜純化。
表2
化合物序號(hào) R1物理數(shù)據(jù)2.1 乙基 油狀物2.2 甲基 m.p.149-151℃2.3 丙基 油狀物2.4 2-丙基油狀物2.5 3-氯丙基 m.p.124-126℃P-3.12(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基丁酸N-{2-[4-(3-甲氧基羰基丙-2-烯-
回流加熱2.4g(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-乙基]-酰胺、1.2ml 4-溴-丁-2-烯酸和9.1ml 1.1M甲醇鈉的甲醇溶液(通過(guò)將44g鈉溶解在1升甲醇中預(yù)先制得)及30ml甲醇混合物4小時(shí)。在冷卻反應(yīng)混合物之后將其加入300ml水中并用每次300ml乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)相用每次100ml飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，在硫酸鎂上干燥并濃縮，得到油狀(S)-2-(乙磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-{2-[4-(3-甲氧基羰基丙-2-烯-1-基)氧基-3-甲氧基苯基]乙基}-酰胺，該化合物利用乙酸乙酯洗脫，由硅膠色譜進(jìn)一步純化。
類似于該實(shí)施例，可獲得表3中給出的化合物。表3
化合物序號(hào)R1R2R3R8R9α-C構(gòu)型 物理數(shù)據(jù)m.p.℃3.1 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CN (S)3.2 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CN (R，S)3.3 乙基 H 2-丁基甲基CH2-CN (S)3.4 乙基 H 乙基 甲基CH2-CN (S)3.5 乙基 H 乙基 甲基CH2-CN (R，S)3.6 甲基 H 2-丙基甲基CH2-CN (S)3.7 丙基 H 2-丙基甲基CH2-CN (S)3.8 丁基 H 2-丙基甲基CH2-CN (S)3.9 3-Cl-丙基H 2-丙基甲基CH2-CN (S)3.10 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CN (S)3.11 乙基 CH3甲基 甲基CH2-CN3.12 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CH＝CH-COOCH3(S)油狀物3.13 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CH＝CH-COOCH3(S)3.14 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CH＝CH-COOEt (S)3.15 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CH＝CH-COOEt (S)3.16 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CH＝CHCl (S)120-1293.17 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CH＝CHCl (S)3.18 乙基 H 2-丙基甲基CH2-C(Cl)＝CH2(S)128-1303.19 NMe2H 2-丙基甲基CH2-C(Cl)＝CH2(S)3.20 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CH＝C(CH3)Cl(S)3.21 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CH＝C(CH3)Cl(S)3.22 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CH＝CHBr (S)3.23 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CH＝CHBr (S)3.24 乙基 H 2-丙基甲基CH2-CH＝CCl2(S)3.25 NMe2H 2-丙基甲基CH2-CH＝CCl2(S)3.26乙基 H 2-丙基甲基 CH2-C(Cl)＝CHCl (S)3.27NMe2H 2-丙基甲基 CH2-C(Cl)＝CHCl (S)3.28乙基 H 2-丙基甲基 CH2CH2CH2-COOCH3(S)3.29NMe2H 2-丙基甲基 CH2CH2CH2-COOCH3(S)3.30乙基 H 2-丙基甲基 CH2CH2CH2-COOEt(S)3.31NMe2H 2-丙基甲基 CH2CH2CH2-COOEt (S)3.32乙基 H 2-丙基乙基 CH2-CN (S)3.33乙基 H 2-丙基烯丙基 CH2-CN (S)3.34乙基 H 2-丙基甲基 CH(CH3)-CN (S)3.35NMe2H 2-丙基甲基 CH(CH3)-CN (S)3.36乙基 H 2-丙基甲基 CH2-COOCH3(S)3.37NMe2H 2-丙基甲基 CH2-COOCH3(S)3.38乙基 H 2-丙基甲基 CH2-COOEt(S)3.39NMe2H 2-丙基甲基 CH2-COOEt(S)3.40乙基 H 2-丙基甲基 CH(CH3)-COOCH3(S)3.41NMe2H 2-丙基甲基 CH(CH3)-COOCH3(S)3.42乙基 H 2-丙基甲基 CH(CH3)-COOEt(S)3.43NMe2H 2-丙基甲基 CH(CH3)-COOEt(S)3.44乙基 H 2-丙基甲基 鄰溴芐基 (S)3.45NMe2H 2-丙基甲基 鄰溴芐基 (S)3.46乙基 H 2-丙基甲基 對(duì)溴芐基 (S)3.47NMe2H 2-丙基甲基 對(duì)溴芐基 (S)3.48乙基 H 2-丙基甲基 鄰氰基芐基(S)164-1673.49NMe2H 2-丙基甲基 鄰氰基芐基(S)3.50乙基 H 2-丙基甲基 對(duì)氰基芐基(S)3.51NMe2H 2-丙基甲基 對(duì)氰基芐基(S)3.52乙基 H 2-丙基甲基 對(duì)甲基芐基(S)146-1483.52NMe2H 2-丙基甲基 對(duì)甲基芐基(S)3.54乙基 H 2-丙基甲基 鄰氯芐基 (S)136-1383.55NMe2H 2-丙基甲基 鄰氯芐基 (S)3.56乙基 H 2-丙基甲基間氯芐基 (S)131-1343.57NMe2H 2-丙基甲基間氯芐基 (S)3.58乙基 H 2-丙基甲基對(duì)氯芐基 (S)138-1403.59NMe2H 2-丙基甲基對(duì)氯芐基 (S)3.60乙基 H 2-丙基甲基鄰-CF3-芐基 (S)3.61NMe2H 2-丙基甲基鄰-CF3-芐基 (S)3.62乙基 H 2-丙基甲基間-CF3-芐基 (S)119-1213.63NMe2H 2-丙基甲基間-CF3-芐基 (S)3.64乙基 H 2-丙基甲基對(duì)-CF3-芐基 (S)3.65NMe2H 2-丙基甲基對(duì)-CF3-芐基 (S)3.66乙基 H 2-丙基甲基對(duì)氟芐基 (S)146-1513.67NMe2H 2-丙基甲基對(duì)氟芐基 (S)3.68乙基 H 2-丙基甲基對(duì)甲氧基芐基 (S)149-1523.69NMe2H 2-丙基甲基對(duì)甲氧基芐基 (S)3.70乙基 H 2-丙基甲基對(duì)硝基芐基(S)169-1703.71NMe2H 2-丙基甲基對(duì)硝基芐基(S)3.72乙基 H 2-丙基甲基1-苯乙基 (S)3.73NMe2H 2-丙基甲基1-苯乙基 (S)3.74乙基 H 2-丙基甲基CH2-CO-CH3(S)3.75NMe2H 2-丙基甲基CH2-CO-CH3(S)3.76乙基 H 2-丙基甲基CH2-CHO (S)3.77NMe2H 2-丙基甲基CH2-CHO (S)3.78乙基 H 2-丙基甲基CH(CH3)-CO-CH3(S)3.79NMe2H 2-丙基甲基CH(CH3)-CO-CH3(S)3.80乙基 H 2-丙基甲基CH(CH3)-CHO (S)3.81NMe2H 2-丙基甲基CH(CH3)-CHO (S)3.82乙基 H 2-丙基甲基乙酰基(S)3.83NMe2H 2-丙基甲基乙?；?S)3.84乙基 H 2-丙基甲基丙?；?S)3.85NMe2H 2-丙基甲基丙?；?S)3.86乙基H 2-丙基甲基新戊酰基 (S)3.87NMe2H 2-丙基甲基新戊酰基 (S)3.88乙基H 2-丙基甲基苯甲?；? (S)3.89NMe2H 2-丙基甲基苯甲?；? (S)3.90乙基H 2-丙基甲基對(duì)硝基苯甲酰基(S)3.91NMe2H 2-丙基甲基對(duì)硝基苯甲?；?S)3.92乙基H 2-丙基甲基COOCH3(S)3.93NMe2H 2-丙基甲基COOCH3(S)3.94乙基H 2-丙基甲基COOEt (S)3.95NMe2H 2-丙基甲基COOEt (S)3.96乙基H 2-丙基甲基CH2-CO-苯基 (S)3.97NMe2H 2-丙基甲基CH2-CO-苯基 (S)3.98乙基H 2-丙基甲基CH2-CO-CH＝CH2(S)3.99NMe2H 2-丙基甲基CH2-CO-CH＝CH2(S)3.100 甲基H 2-丙基甲基2，4-Cl2-芐基(S)163-1653.101 甲基H 2-丙基甲基CH2-CH＝CHCl (S)147-1533.102 乙基H 2-丙基甲基3，4-Cl2-芐基(S)147-149中間體的制備實(shí)施例I-1.1(R，S)-甲磺酸N-(2-甲基-1-羧基)丙酰胺 將30g D，L-纈氨酸和10.2g氫氧化鈉溶解在250ml水中，在攪拌條件下冷卻至0℃。在1小時(shí)內(nèi)將10.2g氫氧化鈉的250ml水溶液和20ml甲磺酰氯的250ml甲苯溶液同時(shí)滴入到上述溶液中。反應(yīng)混合物在0℃下放置2小時(shí)，然后在室溫下進(jìn)一步攪拌16小時(shí)。在分液漏斗中分離甲苯相并拋棄掉。利用濃鹽酸調(diào)節(jié)水相至pH＜3。利用每次100ml乙醚萃取兩次，有機(jī)相利用每次200ml飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，合并，在硫酸鎂上干燥并濃縮，得到(R，S)-甲磺酸N-(2-甲基-1-羧基)丙酰胺，該化合物可通過(guò)利用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶而純化；m.p.90-91℃。
類似于該實(shí)施例，可獲得表4中給出的中間體。
表4
化合物序號(hào) n R1R2R3α-C構(gòu)型 物理數(shù)據(jù)m.p.℃4.1 1 甲基H2-丙基 (R，S)90-914.2 1 甲基H2-丙基 (S) 油狀物4.3 1 NMe2H2-丙基 (R，S)油狀物4.4 1 NMe2H2-丙基 (S) 樹(shù)脂4.5 0 甲基H2-丙基 (R，S)4.6 0 2-丙基 H2-丙基 (R，S)4.7 0 2-甲基-2-丙基 H2-丙基 (R，S)4.8 0 甲基H2-丙基 (S)4.9 0 2-丙基 H2-丙基 (S)4.10 0 2-甲基-2-丙基 H2-丙基 (S)4.11 0 環(huán)己基 H2-丙基 (S)4.12 1 乙基H2-丙基 (S) 樹(shù)脂4.13 1 NMe2H2-丁基 (S) 樹(shù)脂4.14 1 乙基H1-(叔丁基)氧基乙基 (S) 油狀物4.15 1 甲基H乙基 (S) 樹(shù)脂4.16 1 乙基H乙基 (S) 樹(shù)脂4.17 1 甲基CH3甲基 --109-1114.18 1 甲基 四亞甲基4.19 1 丙基H2-丙基 (S) 油狀物4.20 1 2-丙基 H2-丙基 (S) 油狀物4.21 1 3-氯丙基H2-丙基 (S) 108-1092.式I化合物的配制實(shí)施例
(所有百分?jǐn)?shù)為重量百分?jǐn)?shù))F-2.1.可濕性粉劑 a) b) c)表1和3的化合物 25％50％75％木素磺酸鈉 5％ 5％ -月桂基硫酸鈉 3％ - 5％二異丁基萘磺酸鈉 - 6％ 10％辛基酚聚乙二醇醚 - 2％ -(7-8mol環(huán)氧乙烷)高度分散的硅酸 5％ 10％10％高嶺土 62％ 27％-活性成分與助劑徹底混合，混合物在適當(dāng)研磨機(jī)中徹底研磨，得到可利用水稀釋成任何所需濃度懸浮液的可濕性粉劑。
F-2.2.乳油表1和3的化合物 10％辛基酚聚乙二醇醚3％(4-5mol環(huán)氧乙烷)十二烷基苯磺酸鈣3％蓖麻油聚乙二醇醚4％(5mol環(huán)氧乙烷)環(huán)己酮 34％二甲苯混合物50％通過(guò)利用水稀釋，可由此濃縮物得到任何所需濃度的乳液。
F-2.3.粉劑 a) b)表1和3的化合物 5％8％滑石 95％ -高嶺土 - 92％通過(guò)混合活性成分和載體及在適當(dāng)研磨機(jī)中研磨混合物，可獲得即時(shí)可用的粉劑。
F-2.4.擠出顆粒劑表1和3的化合物10％木素磺酸鈉2％羧甲基纖維素 1％高嶺土87％將活性成分與助劑混合并研磨，用水濕潤(rùn)混合物。擠出混合物并在空氣流中干燥。
F-2.5.包衣顆粒劑表1和3的化合物 3％聚乙二醇(分子量200)3％高嶺土 94％在混合器中將研細(xì)的活性成分均勻地應(yīng)用于由聚乙二醇濕潤(rùn)的高嶺土上。通過(guò)這種方法可得到無(wú)塵包衣顆粒劑。
F-2.6.濃縮懸浮劑表1和3的化合物 40％乙二醇 10％壬基酚聚乙二醇醚 6％(15mol環(huán)氧乙烷)木素磺酸鈉 10％羧甲基纖維素 1％37％甲醛水溶液 0.2％75％水乳液形式的硅油 0.8％水 32％將研細(xì)的活性成分與助劑徹底地混合，得到濃縮懸浮劑，通過(guò)用水稀釋可獲得任何所需稀釋度的懸浮液。
生物學(xué)實(shí)施例B-1對(duì)葡萄藤上葡萄生單軸霉的作用a)殘留保護(hù)作用利用由試驗(yàn)化合物的可濕性粉劑制得的噴灑混合物(0.02％活性成分)噴灑4-至5-葉齡期的葡萄藤幼苗。24小時(shí)后，利用真菌孢子囊懸浮液感染處理過(guò)的植物。在相對(duì)濕度為95-100％和溫度為20℃下孵育6天后評(píng)估真菌侵染。
b)殘留治愈作用利用真菌孢子囊懸浮液感染4-至5-葉齡期的葡萄藤幼苗。在相對(duì)濕度為95-100％和溫度為20℃下的潮溫室中孵育24小時(shí)后，干燥感染的植物，利用由試驗(yàn)化合物的可濕性粉劑制得的噴灑混合物(0.02％活性成分)噴灑。干燥噴灑的涂層，再將處理過(guò)的植物置于潮溫室中。感染6天后評(píng)估真菌侵染。
表1和3的化合物顯示出了非常良好的對(duì)葡萄藤上葡萄生單軸霉的殺真菌活性?；钚猿煞?.1、1.11和其它化合物能夠完全抑制真菌侵染(殘留侵染為0至5％)。另一方面，在未處理和感染對(duì)照植物上單軸霉屬侵染為100％。
B-2對(duì)西紅柿植物上疫霉屬的作用a)殘留保護(hù)作用培養(yǎng)3周后，利用由試驗(yàn)化合物的可濕性粉劑制得的噴灑混合物(0.02％活性成分)噴灑西紅柿植物。48小時(shí)后，利用真菌孢子囊懸浮液感染處理過(guò)的植物。在相對(duì)濕度為90-100％和溫度為20℃下孵育感染過(guò)的植物4天后評(píng)估真菌侵染。
b)內(nèi)吸作用培養(yǎng)3周后，利用由試驗(yàn)化合物的可濕性粉劑制得的噴灑混合物(基于土壤體積的活性成分為0.02％)澆灌西紅柿植物。應(yīng)當(dāng)小心使噴灑混合物不與地面以上的植物部分相接觸。4天后，利用真菌孢子囊懸浮液感染處理過(guò)的植物。在相對(duì)濕度為90-100％和溫度為20℃下孵育感染過(guò)的植物4天后評(píng)估真菌侵染。
表1和3的化合物顯示出了持續(xù)作用(小于20％真菌侵染)?；衔?.1、1.11和其它化合物實(shí)際上完全(0至5％侵染)預(yù)防了侵染。另一方面，在未處理和感染對(duì)照植物上疫霉屬侵染為100％。
B-3對(duì)土豆植物上疫霉屬的作用a)殘留保護(hù)作用利用由試驗(yàn)化合物的可濕性粉劑制得的噴灑混合物(0.02％活性成分)噴灑2-3周齡的土豆植物(Bintje品種)。48小時(shí)后，利用真菌孢子囊懸浮液感染處理過(guò)的植物。在相對(duì)溫度為90-100％和溫度為20℃下孵育感染過(guò)的植物4天后評(píng)估真菌侵染。
b)內(nèi)吸作用利用由試驗(yàn)化合物的可濕性粉劑制得的噴灑混合物(基于土壤體積的活性成分為0.02％)澆灌2-3周齡的土豆植物(Bintje品種)。應(yīng)當(dāng)小心使噴灑混合物不與地面以上的植物部分相接觸。48小時(shí)后，利用真菌孢子囊懸浮液感染處理過(guò)的植物。在相對(duì)濕度為90-100％和溫度為20℃下孵育感染過(guò)的植物4天后評(píng)估真菌侵染。
表1和3的化合物顯示出了持續(xù)作用(小于20％真菌侵染)。化合物1.1、1.11和其它化合物實(shí)際上完全(0至5％侵染)預(yù)防了侵染。另一方面，在未處理和感染對(duì)照植物上疫霉屬侵染為100％。
權(quán)利要求
1.一種式I的化合物
其中取代基的定義如下n為0或1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺?；?、C3-C8環(huán)烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6鏈烯氧基羰基或由C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為氫或C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2和R3各自獨(dú)立地為氫；C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或R2和R3兩個(gè)基團(tuán)和與其鍵合的碳原子一起形成三至八元碳環(huán)；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、羧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6鏈烯氧基羰基、C3-C6炔氧基羰基、C1-C6烷基或由C1-C6烷氧基單或多取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基。
2.一種式I的化合物，
其中取代基的定義如下n為0或1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺?；3-C8環(huán)烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6鏈烯氧基羰基或由C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為氫或C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2和R3各自獨(dú)立地為氫；C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或R2和R3兩個(gè)基團(tuán)和與其鍵合的碳原子一起形成三至八元碳環(huán)；R4、R5、R6和R7相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；R8為C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p和q相同或不同，各自獨(dú)立地為0或1；以及R13、R14、R15和R16相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p和q必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21各自獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或苯基；以及R19和R20相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中n為1；R1為未取代或可由C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或由C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為氫或C1-C6烷基，或者一起為四亞甲基或五亞甲基；R2為氫；以及R3為C1-C8烷基；由羥基、C1-C4烷氧基、巰基或由C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的式I化合物，其中R8為C1-C6烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物，其中R1為C1-C12烷基；C1-C12鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12為C1-C6烷基；R3為C1-C8烷基；R4為氫或C1-C4烷基；以及R5、R6和R7為氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的式I化合物，其中R1為C1-C4烷基或二甲基氨基；R3為C3-C4烷基；R4為氫或甲基；以及R8為C1-C2烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的式I化合物，其中R1為C2-C4烷基或二甲基氨基；R3為2-丙基；R4為氫；以及R8為甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中R9為C3-C8環(huán)烷基；由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p為0或1；和q為0；以及R13和R14相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；以及X為氫，此時(shí)p必須為0；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基；-COOR17；-COR18或基團(tuán)
其中R17和R21為C1-C6烷基；以及R18為氫；未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基或苯基；以及R19和R20為氫。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的式I化合物，其中R9為由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基或C3-C6炔基；或基團(tuán)
其中p為1；和q為0；以及X為未取代或由鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基或由C1-C4烷氧基取代的苯基；氰基或-COR18；以及其中R18為氫或C1-C4烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的式I化合物，其中R9為由一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C6烷基或C3-C6鏈烯基；或基團(tuán)
其中p為1；和q為0；以及R13和R14為氫；以及X為苯基；氰基或-COR18。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的式I化合物，其中R1為C1-C6烷基；C2-C4鏈烯基；C1-C6鹵代烷基或基團(tuán)NR11R12，其中R11和R12各自獨(dú)立地為C1-C2烷基；R3為C2-C5烷基；R4為氫或C1-C4烷基；R5、R6和R7為氫；以及R8為C1-C2烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的式I化合物，其中R1為C2-C4烷基或二甲基氨基；R3為C3-C4烷基；R4、R5、R6和R7為氫；以及R8為甲基。
13.一種制備權(quán)利要求1中式I化合物的方法，該方法包括a)在存在或不存在稀釋劑、不存在或存在酸結(jié)合劑條件下，于-80至150℃溫度下，將式II的取代氨基酸
與式III胺反應(yīng)，
或b)在稀釋劑中，在不存在或存在酸或堿的條件下，于-80至150℃溫度下，利用氧化劑氧化式I′化合物，
或c)在稀釋劑中，在不存在或存在酸結(jié)合劑條件下，于-80至200℃溫度下，將式I″化合物
與式VI化合物反應(yīng)，Y-R9(VI)其中在式II、III、VI、I′和I″中，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和n如式I中所定義，Y為鹵素或磺酸酯。
14.一種用于控制和預(yù)防微生物對(duì)植物侵染的組合物，該組合物含有作為活性成分的權(quán)利要求1的化合物以及適當(dāng)?shù)妮d體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，該組合物含有作為活性成分的權(quán)利要求2至12中任一項(xiàng)的式I化合物。
16.一種控制和預(yù)防微生物對(duì)植物侵染的方法，該方法包括將作為活性成分的式I化合物應(yīng)用于植物、植物的部分或植物的營(yíng)養(yǎng)介質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中控制植物致病真菌。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中控制卵菌綱。
19.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，該方法包括處理種子。
20.式I化合物作為殺微生物劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式Ⅰ的α－氨基酸酰胺,其中取代基的定義如下:n為0或1;R
文檔編號(hào)A01N41/06GK1200112SQ96197681
公開(kāi)日1998年11月25日 申請(qǐng)日期1996年10月7日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月18日
發(fā)明者M·茨勒 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司