聯(lián)芳基-丙酸衍生物及其作為藥物的用圖
【專利說(shuō)明】聯(lián)芳基-丙酸衍生物及其作為藥物的用途
[0001 ] 本發(fā)明涉及式I化合物，
[0002]
[0003] 其中X、R、Rl、R2、D、EpE2、E3、E4、GpG2、63和G4具有如下指明的含義，所述化合物 是有價(jià)值的藥用活性化合物。所述化合物是蛋白酶組織蛋白酶A的抑制劑，并用于如下疾 病的治療：如動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭、腎臟病、肝病或炎性疾病。本發(fā)明還涉及式I化合物 的制備方法，它們的用途和包含它們的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0004] 組織蛋白酶A(EC= 3. 4. 16. 5 ;基因符號(hào)CTSA)是一種蛋白酶，也稱作溶酶體羧 肽酶A或保護(hù)蛋白。它屬于絲氨酸羧肽酶家族，該家族只包括兩種其它哺乳動(dòng)物的代表， 即維甲酸可誘導(dǎo)的絲氨酸羧肽酶和卵黃羧肽酶樣蛋白。在細(xì)胞內(nèi)，組織蛋白酶A存在于 溶酶體中，在其中所述組織蛋白酶A與0-半乳糖苷酶和神經(jīng)氨酸酶形成高分子量復(fù)合 物。組織蛋白酶A與這些糖苷酶的相互作用對(duì)于它們到達(dá)溶酶體的正確路徑選擇是必要 的并保護(hù)它們使其免受溶酶體內(nèi)的蛋白水解作用。由CTSA基因的各種突變引起的組織 蛋白酶A的缺乏導(dǎo)致0 -半乳糖苷酶和神經(jīng)氨酸酶的繼發(fā)性缺乏，其表現(xiàn)為常染色體隱 性遺傳的溶酶體1C存紊亂半乳糖唾液酸沉積癥（cf.A.d'Azzoetal.，in〃TheMetabolic andMolecularBasesofInheritedDisease",vol. 2 (1995) ,2835-2837)。CTSA中多 數(shù)已識(shí)別的突變是影響蛋白折疊或穩(wěn)定性的錯(cuò)義突變。已經(jīng)顯示，這些突變均不出現(xiàn)在 酶的活性部位（G.Rudenkoetal.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA95 (1998) ,621-625)。相 應(yīng)地，溶酶體貯存紊亂能被催化無(wú)活性的組織蛋白酶A突變體所校正（N.J.Galjartet al.，J.Biol.Chem. 266 (1991)，14754-14762)。因此組織蛋白酶A的結(jié)構(gòu)功能可與其催 化活性分離。經(jīng)觀察還強(qiáng)調(diào)，與CTSA基因缺乏的小鼠相反，帶有CTSA基因催化失活突 變的小鼠不顯現(xiàn)人類疾病半乳糖唾液酸沉積癥的體征（R.J.Rottieretal.，Hum.Mol. Genet. 7 (1998) ,1787-1794 ;V.Seyrant印eetal.，Circulation117 (2008) ,1973-1981)。
[0005] 針對(duì)各種天然存在的生物活性肽，組織蛋白酶A在酸性pH發(fā)揮羧肽酶活性并在 中性pH發(fā)揮脫酰胺酶和酯酶活性。體外研究表明，組織蛋白酶A將血管緊張素I轉(zhuǎn)化 成血管緊張素1-9并將緩激肽轉(zhuǎn)化成緩激肽1-8,其中緩激肽1-8是緩激肽B1受體的配 體。它水解內(nèi)皮縮血管肽-1、神經(jīng)激肽和催產(chǎn)素及脫酰胺基物質(zhì)P(cf.M.Hiraiwa，Cell. Mol.LifeSci. 56 (1999) ,894-907)。已經(jīng)在尿中檢出高組織蛋白酶A活性，這表明其應(yīng) 對(duì)腎小管緩激肽降解負(fù)責(zé)（M.Saitoetal.，Int.J.Tiss.Reac. 17(1995)，181-190)。然 而，該酶還能從血小板和淋巴細(xì)胞中釋放并在抗原呈遞細(xì)胞中表達(dá)，其中該酶可能與抗原 加工有關(guān)（W.L.Hannaetal.，J.Immunol. 153 (1994), 4663-4672 ；H.Ostrowska,Thromb. Res. 86 (1997), 393-404 ;M.Reichetal. ,Immunol.Lett,(onlineNov. 30, 2009))。人類器 官的免疫組織化學(xué)顯示在腎小管細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞、睪丸的Leydig細(xì)胞和腦的大神經(jīng) 元中顯著表達(dá)（〇?Sohmaetal. ,Pediatr.Neurol. 20 (1999), 210-214)。在單核細(xì)胞向巨口策 細(xì)胞分化期間它是上調(diào)的（N.M.Stamatosetal. ,FEBSJ. 272(2005), 2545-2556)。除了結(jié) 構(gòu)和酶功能外，已顯示組織蛋白酶A與神經(jīng)氨酸酶和可選的剪接0-半乳糖苷酶締合來(lái)形 成細(xì)胞表面層粘連蛋白和彈性蛋白受體復(fù)合物，該復(fù)合物在成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成軟 骨細(xì)胞、白細(xì)胞和某些癌癥細(xì)胞型上表達(dá)（A.Hinek，Biol.Chem. 377 (1996)，471-480)。
[0006] 組織蛋白酶A對(duì)于局部緩激肽水平調(diào)節(jié)的重要性已經(jīng)在高血壓動(dòng)物模型中被證 明。組織蛋白酶A活性的藥理學(xué)抑制作用增加腎臟緩激肽水平并防止鹽誘導(dǎo)的高血壓的發(fā) 展（H.Itoetal.，Br.J.Pharmac〇1.126(1999)，613-620)。這也可以通過(guò)抑制組織蛋白酶 A表達(dá)的反義寡核苷酸來(lái)實(shí)現(xiàn)（I.Hajashietal.，Br.J.Pharmacol. 131 (2000)，820-826)。 除高血壓之外，已經(jīng)在各種更多的心血管疾病和其它疾病中證明了緩激肽的有益作用（cf. J.Chaoetal. ,Biol.Chem. 387 (2006), 665-75 ；P.Madedduetal. ,Nat.Clin.Pract. Nephrol. 3 (2007)，208-221)。組織蛋白酶A抑制劑的主要適應(yīng)癥由此包括動(dòng)脈粥樣硬化、 心力衰竭、心臟梗塞、心臟肥大、血管過(guò)度生長(zhǎng)；左心室功能障礙，具體來(lái)說(shuō)是心肌梗塞后左 心室功能障礙；腎臟病，如腎纖維化、腎衰竭和腎機(jī)能不全；肝病，如肝纖維化和肝硬化；糖 尿病并發(fā)癥，如腎病；以及如下器官的器官保護(hù)：如心臟和腎。
[0007] 如上所示，組織蛋白酶A抑制劑能防止緩激肽B1受體配體緩激肽1-8的產(chǎn)生 (M. Saito et al.，Int. J. Tiss. Reac. 17(1995)，181-190)。這為使用組織蛋白酶A抑制劑以 治療疼痛（具體來(lái)說(shuō)是神經(jīng)性疼痛）和炎癥提供了機(jī)會(huì)，這已經(jīng)被緩激肽B1受體拮抗劑所 證實(shí)（cf.F.Marceau et al.，Nat.Rev.Drug Discov.3(2004)，845_852)。組織蛋白酶A抑制 劑還能用作抗血小板劑，這已經(jīng)被組織蛋白酶A抑制劑抑脂酶免疫酮B(ebelactoneB)(- 種丙內(nèi)酯衍生物）所證明，其抑制高血壓動(dòng)物中的血小板聚集（H.Ostrowska et al.，J. Cardiovasc. Pharmacol. 45 (2005), 348-353)〇
[0008] 此外，像其它絲氨酸蛋白酶如前列腺蛋白（prostasin)、彈性蛋白酶或蛋白 裂解酶（matriptase)那樣，組織蛋白酶A能刺激阿米洛利敏感的上皮鈉通道（ENaC) 并由此與穿過(guò)上皮膜的流體體積的調(diào)節(jié)有關(guān)（^(：.?1311686七31.，(：111'1\1'(^.〇6￥. Biol. 78 (2007)，23-46)。因此，通過(guò)組織蛋白酶A抑制劑的使用可改善呼吸系統(tǒng)疾病，如囊 性纖維化、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、呼吸道感染和肺癌。腎的組織蛋白酶A調(diào) 節(jié)可用來(lái)促進(jìn)利尿并由此誘發(fā)降壓作用。組織蛋白酶A抑制劑對(duì)于心房顫動(dòng)的有益作用還 在J.Med.Chem. 2012, 55,no. 17, 7636-7649 中被報(bào)道。
[0009] 除上述化合物抑脂酶免疫酮B之外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)JP2005/145839中所描述的某些 二肽苯丙氨酸衍生物對(duì)組織蛋白酶A的抑制作用。在W02011/092187、W02012/101197、 TO2012/101199、TO2013/014204、TO2013/014205、TO2013/072327、W02013/072328 中公開(kāi)了 對(duì)于組織蛋白酶A具有抑制活性的化合物。需要抑制組織蛋白酶A并為所述疾病和其中組 織蛋白酶A發(fā)揮作用的更多疾病的治療提供機(jī)會(huì)的其它化合物。本發(fā)明通過(guò)提供以下所定 義的式I的氧取代的3-雜芳酰基氨基-丙酸衍生物來(lái)滿足該需要。
[0010] 已經(jīng)描述過(guò)3-雜芳?；被?丙酸部分可存在于其中的某些化合物。例如，在 W0 2006/076202中，描述了調(diào)節(jié)類固醇核受體活性的胺衍生物，所述衍生物在胺官能團(tuán)的 氮原子上帶有雜芳?；投x非常廣泛的更多基團(tuán)。在US2004/0072802中，描述了廣泛 定義的氨基酸衍生物，所述衍生物在氨基上帶有?；⑹腔|(zhì)金屬蛋白酶和/或 腫瘤壞死因子的抑制劑。在涉及血小板ADP受體P2Y12的拮抗劑和抑制血小板聚集的TO 2009/080226和W0 2009/080227中，描述了吡唑?；被〈聂人嵫苌?，然而，所述衍 生物在帶有吡唑?；被奶荚由狭硗鈳в恤人嵫苌锘鶊F(tuán)。其它吡唑?；被〈?化合物在W0 2004/056815中有描述，其中氨基的氮原子與環(huán)系相連，且所述化合物是血液 凝固酶因子X(jué)a和/或因子Vila的抑制劑。
[0011] 本發(fā)明的一個(gè)主題是呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物 的式I化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，
[0012]
[0013] 其中，
[0014] X為S或 0;
[0015]D為N或-C(R3)=;
[0016]R為H、（C「C6)-烷基、（C3_C8)-環(huán)烷基；
[0017] 1?1為11、卩、(：1、〇卩3、^0)-11、0)-((：1-(： 6)-烷基、0)-冊(cè)201?21;其中1?20和1?21彼此 獨(dú)立地為H或（Q-Q-烷基；
[0018]R3為H、甲基或乙基；
[0019]R2 為氛或（C「C6-)-烷基；
[0020] N或-C(R4)=;
[0021] E#N或 _C(R5)=;
[0022] E3為N或-C(R6)=;
[0023] ￡4為~或-(：〇?7)=;其中￡1、￡2、￡ 3或￡4均不是~或￡1、￡2、￡3或￡ 4中的一個(gè)為 N；
[0024]R4 為H或 0- (CfC6)-烷基；
[0025]R5 為H、F、Cl、CF3、（C「C6)-烷基、（C「C6)-環(huán)烷基；
[0026]R6為H;
[0027]R7為H;
[0028] 6丨為N或-C(R8)=;
[0029] 62為N或-C(R9)=;
[0030]G3為N或-C(R10)=;
[0031] 64為~或-(：〇?11)=;其中61、62、6 3或64均不是~或61、62、63或6 4中的一個(gè)為 N；
[0032] 或63和64為-C(R10)=和-C(R11)=，其中RIO和Rll形成4至7元飽和碳環(huán) 或具有一或兩個(gè)氧原子的雜環(huán)；其任選被（CfC3)-烷基單或雙取代；
[0033] R8 為H、F、Cl、（CfC6)-烷基、0- (CfC6)-烷基、CF3、-CH2C0-NH2或 0CF3;
[0034]R9 為H、F、Cl、0H、0-(CfC6)-烷基、CH20H、C0-NH2、（CfC6)-烷基、0-(CfC6)-烷 基、cf3S〇cf3;
[0035] R10為H、F、Cl、0H、（CfQ)-烷基、CH20H、CO-O-^-Q-烷基、烷基、 CN、o-(CfC6)-烷基、CF3S 0CF3;
[0036]Rll為H、F、Cl、OH、0-(C「C6)_ 烷基、CH20H、C0-(C「C6)_ 甲基、C0-N(R20R21)、 co-o- (CfC6)-烷基、CN、（CfC6)-烷基、o- (CfC6)-烷基或 0CF3;其中R20 和R21 彼此獨(dú)立 地為H或（Q-Q)-烷基或與它們所連接的氮一起形成5或6元飽和環(huán)。
[0037] 通過(guò)并入D、X、EpE2、E#PE4或GpG2、63和G的含義，關(guān)于從式I得到的分子式， 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，式I化合物是呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形 式的混合物的式1-1至1-20中的任意一種或多種的化合物，例如式1-1化合物、或式1-2 化合物、或式1-3化合物、或1-4化合物、或式1-5化合物、或式1-6化合物、或式1-7化合 物、或式1-8化合物、或式1-9或式1-10化合物、或式1-11或式1-12化合物、或式1-13或 式1-14或式1-15、或式1-16、或式1-17、或式1-18、或式1-19、或式1-20化合物，或其生理 學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，其中在式1-1~1-20化合 物中，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Rll、EpE2、E3、E4、G"G2、63和G4如通常 或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義的。
[0038]
[0039]
[0040]
[0041]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、EpE2、E3、E4如通式I化合 物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，
[0042] 其中
[0043] -C(R8)=;
[0044]G2為-C(R9)=;
[0045]G3為 _C(R10)=;
[0046] 64為-C(R11)=。
[0047]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、EpE2、E3、E4如通式I化合 物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0048] 6丨為N;
[0049] 〇2為-C(R9)=;
[0050]G3為 _C(R10)=;
[0051]G4為-C(R11)=。
[0052]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、EpE2、E3、E4如通式I化合 物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0053] 〇丨為-C(R8)=;
[0054] 62為N;
[0055]G3為 _C(R10)=;
[0056]G4為-C(R11)=。
[0057]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、EpE2、E3、E4如通式I化合 物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0058] 〇丨為-C(R8)=;
[0059] 〇2為-C(R9)=;
[0060]G3為N;
[0061] 〇4為-C(R11)=。
[0062]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、EpE2、E3、E4如通式I化合 物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0063] 〇丨為-C(R8)=;
[0064] 〇2為-C(R9)=;
[0065]G3為 _C(R10)=;
[0066]G4為N。
[0067]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、GpG2、63和G4如通式I化 合物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0068] -C(R4)=;
[0069] 已2為-C(R5)=;
[0070]E3為-C(R6)=;
[0071] ￡4為 _C(R7)=。
[0072]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、GpG2、63和G4如通式I化 合物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0073]N;
[0074] E#-C(R5)=;
[0075]E3為-C(R6)=;
[0076] ￡4為 _C(R7)=。
[0077]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、GpG2、63和G4如通式I化 合物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0078]-C(R4)=;
[0079]E2為N;
[0080] ￡3為-C(R6)=;
[0081] ￡4為 _C(R7)=。
[0082]本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、GpG2、63和G4如通式I化 合物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0083] -C(R4)=;
[0084] ￡2為-C(R5)=;
[0085] E3為N;
[0086] ￡4為 _C(R7)=。
[0087] 本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、GpG2、63和G4如通式I化 合物或在任何以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0088] -C(R4)=;
[0089] 已2為-C(R5)=;
[0090] E3為-C(R6)=;
[0091] E4為N。
[0092] 本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式1-1或1-11化合物
[0094] 其中基團(tuán)D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11如通式I化合物或在任何 以上或以下具體描述的實(shí)施方式中的式I化合物中所定義，其中
[0095] 6丨為-C(R8)=;
[0096] 〇2為-C(R9)=;
[0097] G3為 _C(R10)=;
[0098] G4為-C(R11)=。
[0099] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0100] R為氫、甲基或乙基。
[0101] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0102] R1 為H'F'CUCFpCNXO-HXO-^-Q-烷基、CO-NHpCO-NHI^UCO-NGCfQ-烷 基）2，其中R21為H或（Q-Q-烷基。
[0103] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0104] R1 為H、F、Cl、CF3、CN、C0-H、C0-甲基、C0-NH2、C0-N(CH3)2。
[0105] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0106] R2 為氛或（CfQ-) _ 烷基。
[0107] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0108] R2 為氫。
[0109] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0110] R4為H或0-甲基。
[0111] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0112] R5 為H、F、C1、CF3、（CfQ)-烷基、環(huán)丙基。
[0113] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0114] R8 為H、F、C1、（CfQ)-烷基、(HCfQ-烷基、CF3或 0CF3.
[0115] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0116] R8 為H、F、C1、甲基、0-甲基、CF3 或 0CF3。
[0117] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0118] R8為H、F、C1、甲基或0-甲基。
[0119] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0120] R9 為H、F、Cl、0H、0-丙基、CH20H、C0-NH2、甲基、0-甲基、CF3或 0CF3;
[0121] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0122] 1?9為11、卩、(：1、011、0-丙基、〇12011、〇)-順2、甲基、0-甲基。
[0123] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0124] 1?10為1^、(：1、011、異丙基、叔丁基、〇12011、〇)-0-甲基、30 2-甲基、〇1甲基、0-甲 基、cf3Socf3。
[0125] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0126] 1?10為11、？、(：1、011、甲基、異丙基、叔丁基、〇12011、〇)-0-甲基、0-甲基。
[0127] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0128] R11 為H、F、C1、0H、0-甲基、0-異丙基、CH20H、C0-甲基、C0-N(甲基）2、C0_ 吡咯 烷基、C0-0-甲基、CN、甲基或0CF3;
[0129] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0130] R11 為H、F、C1、0H、甲基、0-異丙基、CH20H、C0-甲基、C0-N(甲基）2、C0-0-甲基、 〇-甲基。
[0131] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0132] 63和64為-C(R10)=和-C(R11)=，其中R10和R11形成5或6元飽和碳環(huán)或 具有一或兩個(gè)氧原子的雜環(huán)；其任選被鹵素和/或（CfC3)-烷基單或二取代。
[0133] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0134] G$_C(R8)=;
[0135] G2S-C(R9)=;
[0136] G3為 _C(R10)=;
[0137] G4S-C(R11)=;
[0138] 其中RIO和Rll形成5或6元飽和碳環(huán)或具有一個(gè)或兩個(gè)氧原子的雜環(huán)；其任選 被（Q-Q)-烷基單或二取代，形成選自以下的雙環(huán)結(jié)構(gòu)：
[0139]
[0140] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0141] G$_C(R8)=;
[0142] G#-C(R9)=;
[0143] G3為 _C(R10)=;
[0144] 〇4^J-C(R11)=；
[0145] 其中RIO和Rll形成5元飽和碳環(huán)或具有一個(gè)或兩個(gè)氧原子的雜環(huán)，其任選被 (Ci-Cj-烷基單或二取代，形成選自以下的雙環(huán)結(jié)構(gòu)：
[0146]
[0147] 本發(fā)明的一實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0148] G$_C(R8)=;
[0149] G#-C(R9)=;
[0150] G3為 _C(R10)=;
[0151] G々-C(R11)=;
[0152] 其中RIO和Rll形成6元飽和碳環(huán)或具有一個(gè)或兩個(gè)氧原子的雜環(huán)，其任選被 (Ci-Cj-烷基單或二取代，形成選自以下的雙環(huán)結(jié)構(gòu)：
[0154] 本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0155] G$_C(R8)=;
[0156] G2為 _C(R9)=;
[0157] G3和G4為 _C((甲基）2) -CH2-〇-;
[0158] R8 為H;
[0159] R9 為H。
[0160] 本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式I化合物，其中
[0161] X為S;
[0162] D為_(kāi)C(R3)=;
[0163] R為氫或甲基或乙基；
[0164] R3為H、甲基或乙基。
[0165] 本發(fā)明另外的實(shí)施方式為式I化合物，其中
[016