專利名稱：新的中間體化合物和旋光活性辛酸衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的中間體化合物，其制備方法和使用所述中間體制備旋光活性的辛酸衍生物的方法。
更詳細(xì)地說(shuō)，本發(fā)明涉及新的中間體化合物N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺，它們的制備方法和使用這些中間體化合物制備旋光活性的2S-(2-丙烯基)辛酸、2S-(2-丙炔基)辛酸和2R-丙基辛酸的方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明制備的旋光活性辛酸衍生物是制備醫(yī)藥品有用的中間體，或者是作為醫(yī)藥品的有用的化合物。例如2R-丙基辛酸的外消旋體，據(jù)特開平7-316092實(shí)施例7(33)中的記載，可以治療和預(yù)防星形膠質(zhì)細(xì)胞機(jī)能異常引起的神經(jīng)變性疾病。
其后的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，旋光活性的2R-丙基辛酸有特別強(qiáng)的活性，因此對(duì)于有效地制備該化合物的方法進(jìn)行了各種研究，目前公知有以下方法例如特開平8-291106記載了使用旋光活性的胺進(jìn)行旋光拆分的方法，但是從外消旋體旋光拆分2R-丙基辛酸的方法化學(xué)收率(從己基丙二酸甲酯開始需要6步驟，全合成收率5.9％)，旋光純度(90.0％e.e)十分差，不能作為實(shí)用的方法。
作為得到旋光活性的2R-丙基辛酸的其它方法，使用旋光活性原料的方法是公知的，例如有特開平8-295648記載的使用旋光活性的脯氨醇的方法，使用該方法可以得到高旋光純度(96.0％e.e)的旋光活性支鏈的鏈烷酸，但是化學(xué)收率十分不好(從戊酰氯開始5步驟，全合成收率20.1％)，未必是實(shí)用的方法。
發(fā)明的公開本發(fā)明人深入研究的結(jié)果，通過(guò)使用光學(xué)活性的(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺，成功地制備了新的中間體N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺，而且通過(guò)使用上述中間體，成功地制備了高旋光純度(95-99％e.e)的旋光性2S-(2-丙烯基)辛酸、2S-(2-丙炔基)辛酸和2R-丙基辛酸，完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供以下的新的中間體化合物，其制備方法和使用所述中間體化合物制備旋光活性的辛酸衍生物的方法。
N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、或N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
上述第1項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
上述第1項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
上述第1項(xiàng)記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
上述第2項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是使N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和烯丙基鹵化物反應(yīng)。
上述第3項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是使N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和炔丙基鹵化物反應(yīng)。
上述第4項(xiàng)記載的N-(2R-(2-丙基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是還原上述第2項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
上述第4項(xiàng)記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是還原上述第3項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
旋光活性2S-(2-丙烯基)辛酸的制備方法，其特征是水解上述第2項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
旋光活性2R-丙基辛酸的制備方法，其特征是還原用上述第9項(xiàng)記載的方法得到的旋光活性2S-(2-丙烯基)辛酸。
旋光活性2S-(2-丙炔基)辛酸的制備方法，其特征是水解上述第3項(xiàng)記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
旋光活性2R-丙基辛酸的制備方法，其特征是還原上述第11項(xiàng)記載的旋光活性2S-(2-丙炔基)辛酸。
旋光活性2R-丙基辛酸的制備方法，其特征是水解上述第4項(xiàng)記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明能夠以高旋光純度(95-99％e.e)，高化學(xué)收率(從辛?；乳_始經(jīng)過(guò)4步驟全合成收率42.5-72.1％)地得到旋光活性的2R-丙基辛酸。
而且，使用四烷基氫氧化銨水解樟腦磺內(nèi)酰胺衍生物，是本發(fā)明人首次完成的目前全新的反應(yīng)。
作為本發(fā)明新的中間體化合物具有優(yōu)良的結(jié)晶性，通過(guò)重結(jié)晶能夠簡(jiǎn)單地提高旋光純度。例如N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺，通過(guò)反應(yīng)后的柱色譜精制可以得到非對(duì)映體過(guò)量率為96.8％(液體色譜法)，而且通過(guò)重結(jié)晶，非對(duì)映體過(guò)量率可以提高到99.4％(液體色譜法)。
制備本發(fā)明的2R-丙基辛酸的方法有以下(A)-(D)4種方法，分別依以下步驟進(jìn)行(A)采用樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物的反應(yīng)→烯丙基鹵化物的反應(yīng)→水解反應(yīng)→還原反應(yīng)的方法1)使(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物反應(yīng)的步驟；2)使得到的N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和烯丙基鹵化物反應(yīng)的步驟；3)使得到的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺水解的步驟；4)通過(guò)將得到的旋光活性的2S-(2-丙烯基)辛酸還原的步驟，得到2R-丙基辛酸。
(B)采用樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物的反應(yīng)→與炔丙基鹵化物的反應(yīng)→水解反應(yīng)→還原反應(yīng)的方法1)使(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物反應(yīng)的步驟；2)使得到的N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和炔丙基鹵化物反應(yīng)的步驟；3)使得得到的N-(2S-(2-丙炔基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺水解的步驟；4)通過(guò)將得到的旋光活性的2S-(2-丙炔基)辛酸還原的步驟，得到2R-丙基辛酸。
(C)采用樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物的反應(yīng)→與烯丙基鹵化物的反應(yīng)→還原反應(yīng)→水解反應(yīng)的方法1)使(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物反應(yīng)的步驟；2)使得到的N-辛酰基-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和烯丙基鹵化物反應(yīng)的步驟；3)使得到的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺還原的步驟；4)通過(guò)將得到的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺水解的步驟，得到2R-丙基辛酸。
(D)采用樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物的反應(yīng)→與炔丙基鹵化物的反應(yīng)→還原反應(yīng)→水解反應(yīng)的方法1)使(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物反應(yīng)的步驟；2)使得到的N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和炔丙基鹵化物反應(yīng)的步驟；3)使得到的N-(2S-(2-丙炔基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺還原的步驟；4)通過(guò)將得到的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺水解的步驟，得到2R-丙基辛酸。
以上4種方法簡(jiǎn)要地表示于反應(yīng)歷程1。
在反應(yīng)歷程1中，X表示一般公知的離去基(例如甲苯磺酰基，甲磺?；?，氯，溴或碘原子等)；
(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和辛酸或其衍生物反應(yīng)的方法是公知的(參照Tetrahedron,48,2453(1992))。例如可以通過(guò)使用酰鹵的方法進(jìn)行。
采用酰鹵的方法例如通過(guò)將辛酸在惰性溶劑(氯仿，二氯甲烷，乙醚，四氫呋喃)中，或者不使用溶劑，和酰鹵(草酰氯、亞硫酰二氯等)于-20℃至回流溫度下反應(yīng)，再將得到的辛酸酰氯在堿[叔胺(吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶等)，堿金屬氫化物(氫化鈉、氫化鉀等)或有機(jī)鋰(正丁基鋰、苯基鋰等)]的存在下，在惰性溶劑(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲苯等)中，和(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺于0-40℃進(jìn)行反應(yīng)。
上述反應(yīng)在惰性氣體(氬氣、氮?dú)獾?氣氛下，于無(wú)水條件下進(jìn)行是優(yōu)選的。
N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和烯丙基鹵化物或炔丙基鹵化物的反應(yīng)可以采用使用有機(jī)金屬進(jìn)行烷基化反應(yīng)。使用有機(jī)金屬的烷基化反應(yīng)是公知的。
在例如惰性有機(jī)溶劑中(四氫呋喃、二噁烷、乙醚、苯、二甲氧基乙烷、己烷、環(huán)己烷、六甲基磷酰胺、二甲基吲唑二酮及它們的混合溶劑等)，于有或無(wú)金屬碘化物(碘化鋰、碘化鈉、碘化鉀等)存在下，并且于堿存在下(正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、苯基鋰、二異丙基氨基鋰、氫化鋰、氫化鈉等)，通過(guò)使用烯丙基鹵化物或炔丙基鹵化物于-70℃～20℃進(jìn)行反應(yīng)。
旋光活性的2S-(2-丙烯基)辛酸、旋光活性的2S-(2-丙炔基)辛酸、N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺或N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的還原反應(yīng)采用催化還原方法進(jìn)行。
催化還原反應(yīng)是公知的，例如在惰性溶劑(醋酸乙酯、四氫呋喃、四氫吡喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、乙醚、聯(lián)苯醚、甲醇、乙醇、異丙醇、苯、甲苯、二甲苯、丙酮、甲乙酮、苯基甲基酮、乙腈、六甲基磷酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基咪唑烷酮、及其它們的混合溶劑等)中，于氫氣氣氛下，用催化劑[鈀/炭、鈀、鉑、氧化鉑、鎳、氫氧化鈀、銠、銠/炭、釕、釕/炭、三(三苯基膦)氯化銠等]于0-60℃進(jìn)行。
N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺或N-(2R-(2-丙基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的水解反應(yīng)按照以下方法進(jìn)行。
(ⅰ)用堿金屬氫氧化物的方法是公知的(參照Tetrahedon,43,1969(1987)和Helv.Chem.Acta.,72,1337(1989)。例如在和水混合的溶劑(四氫呋喃、二噁烷或它們和水的混合溶劑等)中，在有或無(wú)過(guò)氧化物(過(guò)氧化氫、叔丁基過(guò)氧化氫或它們的水溶液等)存在下，使用堿金屬氫氧化物(氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或它們的水溶液等)，于0-40℃進(jìn)行反應(yīng)。
按照該方法完全不進(jìn)行外消旋化反應(yīng)，能夠維持旋光純度。
(ⅱ)用四烷基氫氧化銨使樟腦磺內(nèi)酰胺水解的方法，這是至今完全沒(méi)有公開的新的反應(yīng)。該反應(yīng)是在和水混合的溶劑(四氫呋喃、二甲氧基乙烷、叔丁醇、二噁烷或它們和水的混合溶劑等)中，在過(guò)氧化物(過(guò)氧化氫、叔丁基過(guò)氧化氫或它們的水溶液等)存在下或不存在下，使用四烷基氫氧化銨(四丁基氫氧化銨、四辛基氫氧化銨、四癸基氫氧化銨或它們的水溶液等)，于-20～40℃進(jìn)行反應(yīng)。但是在樟腦磺內(nèi)酰胺衍生物含有雙鍵或三鍵時(shí)，為了防止過(guò)酸氧化雙鍵或三鍵，于過(guò)量的含有雙鍵的化合物(2-甲基-2-丁烯等)存在下進(jìn)行反應(yīng)。
按照該方法完全不進(jìn)行外消旋化反應(yīng)，能夠維持旋光純度。
另外，用和本發(fā)明相同的方法操作，使用(1R)-(+)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺代替作為原料的旋光活性的(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺，可以制備旋光活性的2R-(2-丙烯基)辛酸、2R-(2-丙炔基)辛酸或2S-丙基辛酸。
本發(fā)明使用的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和N-(2R-(2-丙基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺是文獻(xiàn)未記載的新化合物，作為中間體用于制備2R-丙基辛酸。
另外，本發(fā)明的中間體2S-(2-丙烯基)辛酸的外消旋體是公知的(Chem.Pharm.Bull.,24,538(1976))；2S-(2-丙炔基)辛酸的外消旋體是公知的(Tetradhedron Lett.,25,5323(1984))；(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺是公知的(CAS-№94594-90-8)；N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺是公知的(Tetradhedron,48,2453(1992))；及2S-(2-丙炔基)辛酸是公知的(特開平8-291106)。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式以下實(shí)施例用于具體說(shuō)明本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍不受其限制。
TLC:Rf0.33(酢酸乙酯∶己烷=3∶17)；NMR(CDCl3):δ3.86(1H,t,J=6.3Hz),3.49(1H,d,J=13.2Hz),3.43(1H,d,J=13.2Hz),2.72(2H,dt,J=7.9,2.6Hz),2.09(2H,m),1.88(3H,m),1.67(2H,m),1.31(10H,m),1.14(3H,s),0.96(3H,s),0.86(3H,t,J=6.8Hz)；IR(liquid film):ν2957,2930,2857,1698,1458,1414,1375,1331,1271,1237,1217,1165,1134,1109,1065,1040cm-1。
往實(shí)施例3(a)制備的化合物(168mg)的甲醇(1.2ml)和醋酸乙酯(1.2ml)的混合溶液中加入10％的鈀/炭(17mg)。反應(yīng)混合物于氫氣氣氛下室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物通過(guò)Celite(商品名)過(guò)濾，濃縮濾液。殘留物用硅膠柱色譜法精制(己烷∶醋酸乙酯=9∶1→4∶1)，得到有以下物性值的標(biāo)題化合物(109mg，從實(shí)施例2制備的化合物開始2步驟收率74％)。TLC:Rf0.46(己烷∶醋酸乙酯=7∶3)；NMR(CDCl3):δ2.38(1H,m),1.55(2H,m),1.53-1.20(12H,m),0.94(3H,t,J=6.8Hz),0.90(3H,t,J=6.8Hz)；IR(neat):ν2959,2932,1707,1470,1420,1379,1289,1215,943cm-1；旋光純度95.2％e.e.(液體色譜法)
NMR(CDCl3):δ3.90(1H,t,J=6.3Hz),3.51(1H,d,J=13.2Hz),3.43(1H,d,J=13.2Hz),3.01,(1H,m),2.07(2H,m),1.88(3H,m),1.77-1.19(16H,m),1.16(3H,s),0.97(3H,s),0.89(3H,t,J=6.8Hz),0.83(3H,t,J=6.8Hz)；IR(KBr):ν2959,2861,1684,1468,1458,1416,1401,1375,1327,1281,1278,1250,1237,1165,1136,1113,1062,1040cm-1。
非對(duì)映體過(guò)量率99％(液體色譜法)
旋光純度99％e.e.(液體色譜法)
非對(duì)映體過(guò)量率99.4％(液體色譜法)
旋光純度96.4％e.e.(氣相色譜法)
旋光純度96.8％e.e.(氣相色譜法)
往實(shí)施例8(a)制備的化合物(114mg)的醋酸乙酯(2ml)溶液中加入鈀/炭(10mg)。反應(yīng)混合物于室溫氫氣氣氛下攪拌10分鐘。用Celite(商品名)通過(guò)并過(guò)濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液。殘留物用硅膠柱色譜法(己烷∶醋酸乙酯=9∶1→4∶1)精制，得到以下物性值的標(biāo)題化合物(113mg，收率97％)TLC:Rf0.34(己烷∶醋酸乙酯=4∶1)NMR(CDCl3):δ2.46-2.27(1H,m),1.75-1.12(14H,m),0.96-0.75(6H,m)；IR(neat):ν2959,2932,2860,1708,1466,1419,1380,1290,1255,1217,1112,944cm-1。
即按照目前公知的方法，2R-丙基辛酸為90.0％e.e.(特開平8-291106的方法)或96.0％e.e.(特開平8-295648的方法)，而按照本發(fā)明的方法，可以得到95-99％e.e.的高旋光純度的2R-丙基辛酸。
而且旋光活性的2R-丙基辛酸的制備，從化學(xué)收率及反應(yīng)步驟考慮，本發(fā)明的方法比目前的方法更為優(yōu)越。即按照目前的方法，從己基丙二酸二甲酯開始經(jīng)過(guò)6步驟反應(yīng)，全合成收率為5.9％(特開平8-291106)或從戊酰氯開始經(jīng)過(guò)5步驟反應(yīng)全合成收率為20.1％(特開平8-295648)，而本發(fā)明的方法，從辛酸酰氯開始經(jīng)過(guò)4步驟反應(yīng)，全合成收率為42.5-72.1％，即能夠以高收率，更少的反應(yīng)步驟制備2R-丙基辛酸。
因此可以說(shuō)，如以上所述的本發(fā)明的方法適合于工業(yè)上大量合成2R-丙基辛酸。
權(quán)利要求
1．N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、N-(2S-(2-丙炔基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺、或N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
2．權(quán)利要求1記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
3．權(quán)利要求1記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
4．權(quán)利要求1記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
5．權(quán)利要求2記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛酰基)-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是使N-辛?；?(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和烯丙基鹵化物反應(yīng)。
6．權(quán)利要求3記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是使N-辛酰基-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺和炔丙基鹵化物反應(yīng)。
7．權(quán)利要求4記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是還原上述權(quán)利要求2記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
8．權(quán)利要求4記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺的制備方法，其特征是還原上述權(quán)利要求3記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
9．旋光活性的2S-(2-丙烯基)辛酸的制備方法，其特征是水解上述權(quán)利要求2記載的N-(2S-(2-丙烯基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
10．旋光活性的2R-丙基辛酸的制備方法，其特征是還原按上述權(quán)利要求9記載的方法得到的旋光活性的2S-(2-丙烯基)辛酸。
11．旋光活性的2S-(2-丙炔基)辛酸的制備方法，其特征是水解上述權(quán)利要求3記載的N-(2S-(2-丙炔基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
12．旋光活性的2R-丙基辛酸的制備方法，其特征是還原按上述權(quán)利要求11記載的方法得到的旋光活性的2S-(2-丙炔基)辛酸。
13．旋光活性的2R-丙基辛酸的制備方法，其特征是水解上述權(quán)利要求4記載的N-(2R-(2-丙基)辛?；?-(1S)-(-)-2,10-樟腦磺內(nèi)酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的中間體化合物,即,N－(2S－(2－丙烯基)辛?；?－(1S)－(－)－2,10－樟腦磺內(nèi)酰胺、N－(2S－(2－丙炔基)辛?；?－(1S)－(－)－2,10－樟腦磺內(nèi)酰胺和N－(2R－(2－丙基)辛?；?－(1S)－(－)－2,10－樟腦磺內(nèi)酰胺,它們的制備方法和使用這些中間體化合物制備旋光活性的2S－(2－丙烯基)辛酸,2S－(2－丙炔基)辛酸和2R－丙基辛酸的方法。按照本發(fā)明可以制備旋光純度和目前的方法相同或更高的旋光活性2R－丙基辛酸,反應(yīng)步驟少,效率高。
文檔編號(hào)C07C51/06GK1309652SQ99808542
公開日2001年8月22日 申請(qǐng)日期1999年5月11日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月12日
發(fā)明者山本尚 申請(qǐng)人:小野藥品工業(yè)株式會(huì)社