莪紅片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種莪紅片及其制備方法，所述莪紅片包括以下重量配比的原料：莪術(shù)500?1000g、紅花150?300g，還包括淀粉、粘合劑和潤滑劑。本發(fā)明的莪紅片選用破血散結(jié)藥莪術(shù)為主藥，佐以活血化瘀藥紅花而組成，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加工提取精制而成，適用于經(jīng)絡(luò)之肝陽暴亢、風(fēng)火上擾證，風(fēng)痰瘀血、脾阻脈絡(luò)癥，痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰上擾癥的缺血性心腦血管病，栓塞性脈管炎等疾病的治療。本品經(jīng)藥效學(xué)、藥理學(xué)研究，具有抗體外血栓形成的作用，可縮短血栓的長度(p＜0.001)，減輕血栓重量(p﹤0.001)，抑制血小板粘附性，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量。臨床實(shí)踐，莪紅片優(yōu)于乙酰水楊酸腸溶片，值得推廣應(yīng)用。
【專利說明】
裁紅片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種莪紅片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是嚴(yán)重危害人民健康、威脅生命、影響勞動(dòng)的一種常見病、多發(fā)病， 發(fā)病率高。中醫(yī)稱腦血管病為"中風(fēng)"。中風(fēng)的病因是氣虛、痰濁、火盛、血瘀等。大部分患者 屬于中經(jīng)絡(luò)范圍，出現(xiàn)經(jīng)絡(luò)癥候，少數(shù)重癥者可致腎陰虧損、肝陽暴亢、挾痰挾火、橫竄經(jīng) 絡(luò)、擾動(dòng)心神，形成入臟入腑的閉癥或脫癥?！端貑?陰陽應(yīng)象大論》"疏其血?dú)?，令其調(diào)達(dá)， 而致和平"，"堅(jiān)者削之"，"留者攻之"的理論，以活血化瘀為治療大法。
[0003] 莪術(shù)性溫，味苦、辛，功能破結(jié)散結(jié)，行血止痛，又不峻烈。經(jīng)藥理研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)可 增加血流量。紅花為菊科植物，入心、肝經(jīng)，具活血通經(jīng)、祛瘀止痛的作用。莪紅片方中用莪 術(shù)其峻烈破血之力，《本草圖經(jīng)》"蓬莪術(shù)，古方不見用者，今醫(yī)家治積聚諸氣，為臣藥。"故以 莪術(shù)為君藥。紅花《本草衍義補(bǔ)遺》："紅花，破留血，養(yǎng)血"，為臣藥。君臣合力，破瘀治血養(yǎng)血 以去邪，令血?dú)庹{(diào)達(dá)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了治療心腦血管疾病，提供一種莪紅 片及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明公開了一種莪紅片，包括以下重量配比的原料:莪術(shù)500_1500g、紅花150-300g，還包括淀粉、粘合劑和潤滑劑。
[0006] 進(jìn)一步的，所述莪紅片包括以下重量配比的原料:莪術(shù)1000g、紅花200g，還包括淀 粉、單糖漿和硬脂酸鎂。
[0007] 本發(fā)明還公開了一種莪紅片的制備方法，包括以下步驟:取莪術(shù)150g、紅花66.7g， 粉碎成100目細(xì)粉備用；另取莪術(shù)850g、紅花133.3g粉碎成10目粗粉，加水煎煮;取煎煮液濾 過，濾液濃縮后加入所述莪術(shù)和紅花的100目細(xì)粉，再加入淀粉，混勻后干燥成干膏;將所述 干膏粉碎，再加入粘合劑后制粒，將制得的顆粒烘干;烘干后整粒;加入潤滑劑混勻，壓片， 包衣。
[0008] 進(jìn)一步的，所述煎煮步驟為，取藥材粉末8倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液。
[0009] 進(jìn)一步的，所述煎煮液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.30。
[0010] 進(jìn)一步的，所述制粒用14-16目篩。
[0011] 進(jìn)一步的，所述顆粒烘干溫度為50-60°C。
[0012]進(jìn)一步的，所述整粒用14目篩。
[0013] 進(jìn)一步的，所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或幾種組合。
[0014] 優(yōu)選的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0015] 進(jìn)一步的，所述潤滑劑的加入量為整粒后顆粒質(zhì)量的0.1-3%。
[0016] 優(yōu)選的，所述潤滑劑加入量為整粒后顆粒質(zhì)量的1 %。
[0017] 進(jìn)一步的，所述粘合劑包括單糖漿(85 %糖漿）、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羧甲基纖 維素鈉(CMC-Na)中的任一種。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明可以獲得包括以下技術(shù)效果：
[0019] 1)本發(fā)明的莪紅片，通過精制的生產(chǎn)工藝，提高了藥物有效成分的提取，保證了制 劑的穩(wěn)定性，減少了由于制劑的質(zhì)量差異引起的治療效果降低及不良反應(yīng)的發(fā)生。片劑的 制劑形式，服用劑量小、吸收迅速、質(zhì)量穩(wěn)定、方便攜帶、易保存，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0020] 2)本發(fā)明的莪紅片選用破血散結(jié)藥莪術(shù)為主藥，佐以活血化瘀藥紅花而組成，采 用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加工提取精制而成，適用于經(jīng)絡(luò)之肝陽暴亢、風(fēng)火上擾證，風(fēng)痰瘀血、脾阻 脈絡(luò)癥，痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰上擾癥的缺血性心腦血管病，栓塞性脈管炎等疾病的治療。本品經(jīng) 藥效學(xué)、藥理學(xué)研究，具有抗體外血栓形成的作用，可縮短血栓的長度(P<〇.001)，減輕血 栓重量(P<〇.001)，抑制血小板粘附性，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量。臨床實(shí)踐，莪紅片優(yōu) 于乙酰水楊酸腸溶片，值得推廣應(yīng)用。
[0021] 當(dāng)然，實(shí)施本發(fā)明的任一產(chǎn)品必不一定需要同時(shí)達(dá)到以上所述的所有技術(shù)效果。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 以下將配合實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，藉此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手 段來解決技術(shù)問題并達(dá)成技術(shù)功效的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0023] 實(shí)施例1
[0024] 1、莪紅片提取工藝的優(yōu)選
[0025]為了使有效成份被充分浸出，雜質(zhì)盡量少帶入藥液中，同時(shí)減少提取設(shè)備及成本 的投入，每次試驗(yàn)按處方比例稱取藥材50g，以濃縮，充分干燥后所得莪紅片浸膏粉末中主 要有效成份羥基紅花黃色素 A(單位Wg)為質(zhì)控指標(biāo)，通過正交設(shè)計(jì)法對(duì)莪紅片的提取工藝 進(jìn)行了優(yōu)選。
[0026] 2、正交設(shè)計(jì)
[0027] 因素-水平的確定:羥基紅花黃色素 A溶于熱水中，采用水作為溶媒進(jìn)行提取。重點(diǎn) 考察因素為提取溫度、提取時(shí)間和提取次數(shù)3個(gè)因素。每個(gè)因素確定為2水平，因素-水平表 如表1所示。
[0028] 表1因素-水平表 「00291
LUtWUj 止又設(shè)計(jì)表的選擇：根據(jù)因素干及目由度，試驗(yàn)次數(shù)為8,考慮因素之「日」的又且 作用，選擇L8 (27)表，根據(jù)正交設(shè)計(jì)表及因素-水平表，實(shí)施方案見表2。
[0031]表2正交試驗(yàn)實(shí)施方案及計(jì)算表
[0033]根據(jù)表2的實(shí)施方案及計(jì)算結(jié)果，對(duì)正交試驗(yàn)的方差進(jìn)行分析，分析結(jié)果見表3。 [0034]表3正交試驗(yàn)方差分析
[0036]經(jīng)查卩值表，卩〇.〇5(1,2) = 18.5，卩〇.()1(1,2) = 98.5，卩().()5(1,4) = 7.71，卩().()1(1,4) = 21.2，只 有A(溫度）因素效應(yīng)獲顯著性意義(p〈0.01);其它均未獲顯著性意義，故可認(rèn)為影響提取工 藝的主要因素是A因素，獲得提取工藝相對(duì)最優(yōu)組合以阿魏酸提取量最高者為好，即A 2B2C2, 在l〇〇°C提取2h，提取次數(shù)為2次。
[0037] 實(shí)施例2
[0038]取莪術(shù)150g、紅花66.7g粉碎成100目細(xì)粉備用；另取莪術(shù)850g、紅花133.7g粉碎成 10目粗粉，加入藥材粉末8倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液;將合并后的煎煮液濾過， 濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.30;加入莪術(shù)和紅花的100目細(xì)粉，再加入淀粉，混勻 后干燥成干膏;將干膏粉碎，再加入單糖漿(85%糖漿），用14-16目篩制粒，將制得的顆粒在 50-60°C烘干;烘干后用14目篩整粒;加入顆粒質(zhì)量1%硬脂酸鎂混勻，壓片（300mg/片），包 衣，即得。
[0039] 實(shí)施例3
[0040]取莪術(shù)75g、紅花50g粉碎成100目細(xì)粉備用；另取莪術(shù)425g、紅花100g粉碎成10目 粗粉，加入藥材粉末8倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液;將合并后的煎煮液濾過，濾液 濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.30;加入莪術(shù)和紅花的100目細(xì)粉，再加入淀粉，混勻后干 燥成干膏;將干膏粉碎，再加入羧甲基纖維素鈉，用14-16目篩制粒，將制得的顆粒在50-60 °C烘干;烘干后用14目篩整粒;加入顆粒質(zhì)量3%微粉硅膠混勾，壓片（300mg/片），包衣，即 得。
[0041 ] 實(shí)施例4
[0042]取莪術(shù)225g、紅花100g粉碎成100目細(xì)粉備用；另取莪術(shù)1275g、紅花200g粉碎成10 目粗粉，加入藥材粉末8倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液;將合并后的煎煮液濾過，濾 液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.30;加入莪術(shù)和紅花的100目細(xì)粉，再加入淀粉，混勻后 干燥成干膏;將干膏粉碎，再加入聚乙烯吡咯烷酮，用14-16目篩制粒，將制得的顆粒在50-60°C烘干;烘干后用14目篩整粒;加入顆粒質(zhì)量0.1%滑石粉混勻，壓片（300!1^/片），包衣， 即得。
[0043] 本發(fā)明的莪紅片選用破血散結(jié)藥莪術(shù)為主藥，佐以活血化瘀藥紅花而組成，采用 現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加工提取精制而成，適用于經(jīng)絡(luò)之肝陽暴亢、風(fēng)火上擾證，風(fēng)痰瘀血、脾阻脈 絡(luò)癥，痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰上擾癥的缺血性心腦血管病，栓塞性脈管炎等疾病的治療。本品經(jīng)藥 效學(xué)、藥理學(xué)研究，具有抗體外血栓形成的作用，可縮短血栓的長度(P<〇.001)，減輕血栓 重量(p<0.001)，抑制血小板粘附性，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量。臨床實(shí)踐，莪紅片優(yōu)于 乙酰水楊酸腸溶片，值得推廣應(yīng)用。
[0044] 本發(fā)明通過精制的生產(chǎn)工藝，提高了藥物有效成分的提取，保證了制劑的穩(wěn)定性， 減少了由于制劑的質(zhì)量差異引起的治療效果降低及不良反應(yīng)的發(fā)生。片劑的制劑形式，月艮 用劑量小、吸收迅速、質(zhì)量穩(wěn)定、方便攜帶、易保存，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0045] 如在說明書及權(quán)利要求當(dāng)中使用了某些詞匯來指稱特定成分或方法。本領(lǐng)域技術(shù) 人員應(yīng)可理解，不同地區(qū)可能會(huì)用不同名詞來稱呼同一個(gè)成分。本說明書及權(quán)利要求并不 以名稱的差異來作為區(qū)分成分的方式。如在通篇說明書及權(quán)利要求當(dāng)中所提及的"包含"為 一開放式用語，故應(yīng)解釋成"包含但不限定于"。"大致"是指在可接收的誤差范圍內(nèi)，本領(lǐng)域 技術(shù)人員能夠在一定誤差范圍內(nèi)解決所述技術(shù)問題，基本達(dá)到所述技術(shù)效果。說明書后續(xù) 描述為實(shí)施本發(fā)明的較佳實(shí)施方式，然所述描述乃以說明本發(fā)明的一般原則為目的，并非 用以限定本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視所附權(quán)利要求所界定者為準(zhǔn)。
[0046] 還需要說明的是，術(shù)語"包括"、"包含"或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的 包含，從而使得包括一系列要素的商品或者系統(tǒng)不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確 列出的其他要素，或者是還包括為這種商品或者系統(tǒng)所固有的要素。在沒有更多限制的情 況下，由語句"包括一個(gè)……"限定的要素，并不排除在包括所述要素的商品或者系統(tǒng)中還 存在另外的相同要素。
[0047]上述說明示出并描述了本發(fā)明的若干優(yōu)選實(shí)施例，但如前所述，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明 并非局限于本文所披露的形式，不應(yīng)看作是對(duì)其他實(shí)施例的排除，而可用于各種其他組合、 修改和環(huán)境，并能夠在本文所述發(fā)明構(gòu)想范圍內(nèi)，通過上述教導(dǎo)或相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)或知識(shí) 進(jìn)行改動(dòng)。而本領(lǐng)域人員所進(jìn)行的改動(dòng)和變化不脫離本發(fā)明的精神和范圍，則都應(yīng)在本發(fā) 明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 莪紅片，其特征在于，包括以下重量配比的原料:莪術(shù)500-1000g、紅花150-300g，還 包括淀粉、粘合劑和潤滑劑。2. 如權(quán)利要求1所述的莪紅片，其特征在于，包括以下重量配比的原料:莪術(shù)1000 gjI 花200g，還包括淀粉、單糖漿和硬脂酸鎂。3. -種莪紅片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:取莪術(shù)150g、紅花66.7g，粉碎 成100目細(xì)粉備用；另取莪術(shù)850g、紅花133.3g粉碎成10目粗粉，加水煎煮；取煎煮液濾過， 濾液濃縮后加入所述莪術(shù)和紅花的100目細(xì)粉，再加入淀粉，混勻后干燥成干膏；將所述干 膏粉碎，再加入粘合劑后制粒，將制得的顆粒烘干;烘干后整粒;加入潤滑劑混勻，壓片，包 衣。4. 如權(quán)利要求3所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述煎煮步驟為，取藥材粉末8 倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液。5. 如權(quán)利要求4所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述煎煮液濃縮至80°C時(shí)相對(duì) 密度為 1.15-1.30。6. 如權(quán)利要求5所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述制粒用14-16目篩，所述整 粒用14目篩。7. 如權(quán)利要求6所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述顆粒烘干溫度為50-60°C。8. 如權(quán)利要求7所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述潤滑劑的加入量為整粒后 顆粒質(zhì)量的1 %。9. 如權(quán)利要求8所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。10. 如權(quán)利要求9所述的莪紅片的制備方法，其特征在于，所述粘合劑包括單糖漿、聚乙 烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉中的任一種。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105943516SQ201610484799
【公開日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月24日
【發(fā)明人】郝少君, 謝國旗, 李軍, 蘇峰, 王希東, 李文俊, 張正臣
【申請(qǐng)人】中國人民解放軍第三〇七醫(yī)院, 中國人民解放軍第三七一醫(yī)院