1.一種包含水凝膠和約0.01至約0.8mg貝西沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述貝西沙星分散在所述水凝膠內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物含有約0.05至約0.6mg貝西沙星。
3.如權(quán)利要求1或2所述的持續(xù)釋放可生物降解的插入物，其中所述插入物在施用后提供治療有效量的貝西沙星的釋放長(zhǎng)達(dá)約1個(gè)月的時(shí)間段。
4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述貝西沙星是貝西沙星堿。
5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是小管內(nèi)插入物。
6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其包含約0.05mg至約0.45mg貝西沙星。
7.如權(quán)利要求6所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其包含約0.05mg貝西沙星。
8.如權(quán)利要求6所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其包含約0.1mg貝西沙星。
9.如權(quán)利要求6所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其包含約0.15mg貝西沙星。
10.如權(quán)利要求6所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其包含約0.45mg貝西沙星。
11.如權(quán)利要求6所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其包含約0.6mg貝西沙星。
12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的。
13.如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是非圓柱形的。
14.如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在其干燥狀態(tài)下具有小于約3.0mm的長(zhǎng)度。
15.如權(quán)利要求1至12和14中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在其干燥狀態(tài)下具有小于約2.75mm的直徑。
16.如權(quán)利要求1至12、14或15所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在其干燥狀態(tài)下具有約2.2mm至約2.8mm的長(zhǎng)度和約0.4mm至約0.8mm的直徑。
17.如權(quán)利要求1至12或14至16所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在水合時(shí)(在37℃下在ph?7.2的磷酸鹽緩沖鹽水中24小時(shí)后)，所述插入物的直徑增加并且所述插入物的長(zhǎng)度減小。
18.如權(quán)利要求17所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在水合狀態(tài)下的直徑與所述插入物在干燥狀態(tài)下的直徑的比率在約1.5至約4的范圍內(nèi)。
19.如權(quán)利要求18所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在水合狀態(tài)下的直徑與所述插入物在干燥狀態(tài)下的直徑的比率在約2至約3.5的范圍內(nèi)。
20.如權(quán)利要求17至19中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在水合狀態(tài)下的長(zhǎng)度與所述插入物在干燥狀態(tài)下的長(zhǎng)度的比率為約0.99或更小。
21.如權(quán)利要求20所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在水合狀態(tài)下的長(zhǎng)度與所述插入物在干燥狀態(tài)下的長(zhǎng)度的比率為約0.95或更小。
22.如權(quán)利要求1至12或14至21中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在其水合狀態(tài)下(在37℃下在ph為7.2的磷酸鹽緩沖鹽水中24小時(shí)后)具有大于1或大于1.2的長(zhǎng)度與直徑的比率。
23.如權(quán)利要求1至12或14至22中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在其水合狀態(tài)下具有在約1.4mm至約2.2mm范圍內(nèi)的直徑和在約2.0mm至約2.5mm范圍內(nèi)的長(zhǎng)度。
24.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其具有在約50至約1200μg范圍內(nèi)的總重量。
25.如權(quán)利要求24所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其具有在約400至約900μg范圍內(nèi)的總重量。
26.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后提供治療有效量的貝西沙星的釋放約12小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間段。
27.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后提供治療有效量的貝西沙星的釋放長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約25天的時(shí)間段。
28.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后提供治療有效量的貝西沙星的釋放長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約28天、或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段。
29.如權(quán)利要求28所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后提供貝西沙星的釋放以提供能夠在長(zhǎng)達(dá)約14天的時(shí)間段內(nèi)殺死流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌的臨床有效藥物水平。
30.如權(quán)利要求28所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后提供貝西沙星的釋放以提供能夠在長(zhǎng)達(dá)約21天的時(shí)間段內(nèi)殺死流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌的臨床有效藥物水平。
31.如權(quán)利要求28所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后提供貝西沙星的釋放以提供能夠在長(zhǎng)達(dá)約30天或42天的時(shí)間段內(nèi)殺死流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌的臨床有效藥物水平。
32.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在施用后約1個(gè)月內(nèi)、或約2個(gè)月內(nèi)、或約3個(gè)月內(nèi)、或約4個(gè)月內(nèi)生物降解。
33.如權(quán)利要求32所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在所述貝西沙星從所述插入物中完全或基本上完全耗盡后生物降解。
34.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述水凝膠包含聚合物網(wǎng)絡(luò)，所述聚合物網(wǎng)絡(luò)包含聚亞烷基二醇、聚乙二醇(peg)、聚環(huán)氧烷、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、聚乙烯醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、無(wú)規(guī)或嵌段共聚物或任何這些物質(zhì)的組合或混合物的一個(gè)或多個(gè)單元，或聚氨基酸、糖胺聚糖、多糖或蛋白質(zhì)的一個(gè)或多個(gè)單元。
35.如權(quán)利要求34所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述水凝膠包含多臂peg單元，所述多臂peg單元相同或不同并且具有約10,000至約60,000道爾頓的數(shù)均分子量。
36.如權(quán)利要求35所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述水凝膠包含多臂peg單元，所述多臂peg單元相同或不同并且具有約10,000至約40,000道爾頓、或約20,000道爾頓的數(shù)均分子量。
37.如權(quán)利要求35或36所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述水凝膠包含交聯(lián)的peg單元，并且所述peg單元之間的所述交聯(lián)包括由下式表示的基團(tuán)
38.如權(quán)利要求35至37中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述peg單元包含具有約20,000道爾頓的數(shù)均分子量的4臂和/或8臂peg單元，諸如4a20kpeg單元。
39.如權(quán)利要求34至38中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在干燥狀態(tài)下含有約25重量％至約75重量％的所述貝西沙星和約75重量％至約25重量％的聚合物單元(干燥組合物)。
40.如權(quán)利要求39所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在干燥狀態(tài)下含有約40重量％至約70重量％的貝西沙星和約20重量％至約60重量％的peg單元(干燥組合物)。
41.如權(quán)利要求39所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物在干燥狀態(tài)下含有約50重量％至約60重量％的貝西沙星和約30重量％至約50重量％的peg單元(干燥組合物)。
42.如權(quán)利要求1所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是小管內(nèi)插入物并且包含約0.01mg至約0.8mg貝西沙星，是圓柱形的或基本上圓柱形的，其中所述水凝膠包含交聯(lián)的4a20k?peg單元，其中所述peg單元之間的所述交聯(lián)包括由下式表示的基團(tuán)
43.如權(quán)利要求42所述的持續(xù)釋放可生物降解的插入物，其中所述插入物在施用后提供貝西沙星的釋放長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天、或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段。
44.如權(quán)利要求1所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物是小管內(nèi)插入物并且包含約0.05mg至約0.45mg貝西沙星，是圓柱形的或基本上圓柱形的，并且在其干燥狀態(tài)下具有在約0.5mm至約0.7mm范圍內(nèi)的直徑和在約2.0mm至約3.0mm范圍內(nèi)的長(zhǎng)度，并且在其水合狀態(tài)下(在37℃下在ph為7.2的磷酸鹽緩沖鹽水中24小時(shí)后)具有在約1.5mm至約2.0mm范圍內(nèi)的直徑和大于1的長(zhǎng)度與直徑的比率，并且其中所述水凝膠包含交聯(lián)的4a20k?peg單元，其中所述peg單元之間的所述交聯(lián)包括由下式表示的基團(tuán)
45.如權(quán)利要求44所述的持續(xù)釋放可生物降解的插入物，其中所述插入物在施用后提供貝西沙星的釋放長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約1個(gè)月的時(shí)間段。
46.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述貝西沙星具有等于或小于約10或5μm的d90粒度和/或等于或小于約6或3μm的d50粒度和/或等于或小于約2或1μm的d10粒度。
47.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其含有顯像劑。
48.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述顯像劑是熒光團(tuán)諸如熒光素。
49.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中所述插入物不含或基本上不含抗微生物防腐劑。
50.一種制造根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物的方法，所述方法包括以下步驟：形成包含聚合物網(wǎng)絡(luò)和分散在水凝膠內(nèi)的貝西沙星顆粒的所述水凝膠，使所述水凝膠成形，以及干燥所述水凝膠。
51.如權(quán)利要求50所述的方法，其中所述聚合物網(wǎng)絡(luò)通過(guò)在貝西沙星顆粒的存在下在緩沖溶液中將含親電基團(tuán)的peg前體與含親核基團(tuán)的交聯(lián)劑混合并反應(yīng)并且使所述混合物膠凝以形成所述水凝膠而形成。
52.如權(quán)利要求51所述的方法，其中所述交聯(lián)劑含有胺基團(tuán)。
53.如權(quán)利要求52所述的方法，其中所述交聯(lián)劑是三賴(lài)氨酸或醋酸三賴(lài)氨酸。
54.如權(quán)利要求51至53中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述peg前體的所述親電基團(tuán)是活化的酯基團(tuán)。
55.如權(quán)利要求54所述的方法，其中所述peg前體是4a20kpeg-sg。
56.如權(quán)利要求50至55中任一項(xiàng)所述的方法，其包括使顯像劑與所述聚合物網(wǎng)絡(luò)綴合。
57.如權(quán)利要求56所述的方法，其包括在交聯(lián)所述聚合物前體之前使所述顯像劑與所述交聯(lián)劑綴合。
58.如權(quán)利要求56或57所述的方法，其中所述顯像劑是熒光素、熒光素衍生物或另一種熒光團(tuán)。
59.如權(quán)利要求51至58中任一項(xiàng)所述的方法，其包括在所述水凝膠完全膠凝之前通過(guò)將所述混合物澆鑄到模具或管中而使所述水凝膠成形以形成水凝膠線，以及干燥所述水凝膠線。
60.如權(quán)利要求59所述的方法，其還包括在干燥所述水凝膠之前或之后拉伸所述水凝膠線(濕拉伸或干拉伸)。
61.如權(quán)利要求59所述的方法，其還包括在干燥所述水凝膠之前以在約1至約3范圍內(nèi)的拉伸因子沿縱向方向拉伸所述水凝膠線(濕拉伸)。
62.如權(quán)利要求60或61所述的方法，其中所述拉伸因子在約2.2至約2.8的范圍內(nèi)。
63.一種治療有需要的患者的眼睛感染的方法，所述方法包括向所述患者施用根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的或根據(jù)權(quán)利要求50至62中任一項(xiàng)所述的方法制造的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物。
64.如權(quán)利要求63所述的方法，其中所述治療針對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌中的一種或多種。
65.一種治療有需要的患者的眼睛感染的方法，所述方法包括向所述患者小管內(nèi)施用包含水凝膠和貝西沙星的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，其中貝西沙星顆粒分散在所述水凝膠內(nèi)。
66.如權(quán)利要求63至65中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療期長(zhǎng)達(dá)約1個(gè)月。
67.如權(quán)利要求65或66所述的方法，其中所述插入物是根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的或根據(jù)權(quán)利要求50至62中任一項(xiàng)所述的方法制造的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物。
68.如權(quán)利要求63至67中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述插入物如權(quán)利要求42所限定，并且所述治療期長(zhǎng)達(dá)14天或?yàn)榧s14天。
69.如權(quán)利要求63至67中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述插入物如權(quán)利要求44所限定，并且所述治療期長(zhǎng)達(dá)21天或?yàn)榧s21天。
70.如權(quán)利要求63至69中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述插入物通過(guò)插入所述眼睛的小管來(lái)施用。
71.如權(quán)利要求70所述的方法，其中所述插入物施用于下小管和/或上小管。
72.如權(quán)利要求63至71中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述插入物單側(cè)施用。
73.如權(quán)利要求63至71中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述插入物雙側(cè)施用。
74.如權(quán)利要求63至73中任一項(xiàng)所述的方法，其包括在第一插入物仍保留在所述小管中的同時(shí)將另一持續(xù)釋放可生物降解的插入物施用到所述小管中(“插入物堆疊”)。
75.如權(quán)利要求74所述的方法，其中當(dāng)所述第一插入物已經(jīng)完全或基本上完全耗盡貝西沙星時(shí)，施用所述另一插入物。
76.如權(quán)利要求63至75中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過(guò)所述持續(xù)釋放可生物降解的小管內(nèi)插入物對(duì)眼睛感染的所述治療與對(duì)眼睛感染的另一種治療組合或隨后進(jìn)行對(duì)眼睛感染的另一種治療。
77.如權(quán)利要求76所述的方法，其中其他治療針對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌。
78.一種根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物或根據(jù)權(quán)利要求50至62中任一項(xiàng)所述的方法制造的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物，所述持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物用于在根據(jù)權(quán)利要求63至77中任一項(xiàng)所述的方法中使用。
79.根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物或根據(jù)權(quán)利要求50至62中任一項(xiàng)所述的方法制造的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物用于制備用于在根據(jù)權(quán)利要求63至77中任一項(xiàng)所述的方法中使用的藥物的用途。
80.一種試劑盒，其包括一種或多種如權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的或根據(jù)權(quán)利要求50至62中任一項(xiàng)所述的方法制造的持續(xù)釋放可生物降解的眼部插入物以及使用所述插入物的說(shuō)明書(shū)，其中所述插入物被單獨(dú)包裝用于單次施用。
81.如權(quán)利要求80所述的試劑盒，其中所述插入物固定在泡沫載體中。
82.如權(quán)利要求80或81所述的試劑盒，其還包括一種或一種用于施用所述插入物的裝置。