本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地，涉及一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
：鬼針草(BidensbipinnataL.)是菊科鬼針草屬一年生的草本植物，又名婆婆針、小鬼針、黏身草、鬼釵草等。鬼針草的藥用歷史悠久，始載于《本草拾遺》，味苦、平、無(wú)毒，具有清熱解毒、涼血止血、散癖、消腫的功效，主治感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、腹瀉、瘧疾、痢疾、肝炎、急性腎炎、胃痛、跌打損傷及蛇蟲(chóng)咬傷等疾病。藥理學(xué)研究結(jié)果表明，鬼針草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗心律失常、阻止血栓形成、促進(jìn)血小板聚集、治療上呼吸道感染、保肝護(hù)肝等作用。鬼針草常規(guī)的臨床使用方法是使用傳統(tǒng)的中草藥煎煮方法，但是，由于鬼針草中含有揮發(fā)油等物質(zhì)，用傳統(tǒng)煎煮方法易造成有效成分劑量不穩(wěn)定，影響治療效果，因此，有效成分穩(wěn)定的各種鬼針草制劑應(yīng)運(yùn)而生。目前，現(xiàn)有的鬼針草制劑類(lèi)型有注射劑、膠囊劑、顆粒劑，但是，現(xiàn)有的鬼針草顆粒劑中有效成分含量比較低，且顆粒劑型不穩(wěn)定。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的：一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)將鬼針草烘干、粉碎后過(guò)10～50目篩，去除細(xì)粉，得粉碎的鬼針草飲片，對(duì)鬼針草飲片進(jìn)行乙醇提取、濃縮、干燥得到的鬼針草干浸膏；(2)將鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩，取30～55份鬼針草干浸膏粉末、10～35份蔗糖粉末、5～30份糊精粉末，混合均勻，以70～80％的酒精作為黏合劑，攪拌至手捏成團(tuán)，觸之即散，制粒、干燥并篩分，得到鬼針草可溶性顆粒。優(yōu)選地，步驟(1)中對(duì)鬼針草飲片進(jìn)行乙醇提取的方法為：向鬼針草飲片中加入8～12倍量的60％～90％乙醇溶液，浸泡1～2小時(shí)后回流提取1～3次，每次0.5～2h。傳統(tǒng)方法一般使用粉碎后的粉末作為提取材料，因?yàn)?，技術(shù)人員認(rèn)為粉碎后的粉末比表面積大，提取的有效成分也會(huì)高。而本發(fā)明通過(guò)提取研究發(fā)現(xiàn)，如果使用傳統(tǒng)的方法，不僅會(huì)造成提取工藝的困難，因?yàn)榇蟛糠址勰?huì)浮在提取溶劑中，而且提取的有效成分僅僅比煎煮法高一些，但是有效成分還不是特別高。本發(fā)明使用合適大小的飲片，可以同時(shí)克服煎煮法提取和粉末提取的缺點(diǎn)，使得提取工藝簡(jiǎn)單，而且有效提取物含量大大提高。更優(yōu)選地，步驟(1)中對(duì)鬼針草飲片進(jìn)行乙醇提取的方法為：向鬼針草飲片中加入12倍量的80％乙醇溶液，浸泡1小時(shí)后回流提取2次，每次1h。優(yōu)選地，步驟(2)中取35份鬼針草干浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均勻。優(yōu)選地，步驟(2)中以75％的酒精作為黏合劑。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)如果用水作為粘合劑的話，會(huì)導(dǎo)致糊精過(guò)于黏稠，不容易達(dá)到“手捏成團(tuán)，觸之即散”的效果。而且，如果使用70％以下和80％以上濃度的酒精作為粘合劑的話，也不容易達(dá)到“手捏成團(tuán)，觸之即散”的效果，造成制粒困難。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：本發(fā)明制備的鬼針草可溶性顆粒有效成分含量高，顆粒蓬松程度和流動(dòng)性都非常好，而且制備工藝簡(jiǎn)單易行，適合大規(guī)模生產(chǎn)。附圖說(shuō)明圖1為鬼針草可溶性顆粒的臨界相對(duì)濕度。具體實(shí)施方式下面結(jié)合說(shuō)明書(shū)附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作出進(jìn)一步地詳細(xì)闡述，所述實(shí)施例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。下述實(shí)施例中所使用的試驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法；所使用的材料、試劑等，如無(wú)特殊說(shuō)明，為可從商業(yè)途徑得到的試劑和材料。實(shí)施例1一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)10目篩，去除其中的細(xì)粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱(chēng)取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小時(shí)后回流提取2次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取35份鬼針草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團(tuán)，觸之即散；(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤(pán)中；(6)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過(guò)10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。實(shí)施例2一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)10目篩，去除其中的細(xì)粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱(chēng)取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入60％乙醇溶液400mL浸泡1小時(shí)后回流提取1次，每次0.5h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取30份鬼針草浸膏粉末、20份蔗糖粉末、10份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團(tuán)，觸之即散；(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤(pán)中；(6)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過(guò)10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。實(shí)施例3一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把采集的鬼針草于60℃烘干，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)10目篩，去除其中的細(xì)粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱(chēng)取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入90％乙醇溶液500mL浸泡1小時(shí)后回流提取3次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取40份鬼針草浸膏粉末、15份蔗糖粉末、30份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團(tuán)，觸之即散；(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤(pán)中；(6)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過(guò)10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。實(shí)施例4對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行臨界相對(duì)濕度考察，具體步驟如下：精密稱(chēng)取恒重的實(shí)施例1制備的顆粒1g，放入稱(chēng)量瓶中，減壓干燥至恒重后置于不同相對(duì)濕度(RH)條件下放置3天，精密稱(chēng)重，測(cè)定吸水量，計(jì)算吸濕百分率。以吸濕百分率對(duì)相對(duì)濕度作圖，計(jì)算處方顆粒的臨界相對(duì)濕度(CRH)。不同的溶液配置成不同的相對(duì)濕度見(jiàn)表1。飽和鹽溶液相對(duì)濕度下三個(gè)批次鬼針草可溶性顆粒的吸濕百分率見(jiàn)表2。以表中的相對(duì)濕度RH％為橫坐標(biāo)，吸濕百分率(％)為縱坐標(biāo)作圖。圖中曲線兩端的切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度(圖1)。由圖1可知，鬼針草可溶性顆粒的臨界相對(duì)濕度為72.95％。表1不同飽和鹽溶液在25℃時(shí)的相對(duì)濕度飽和鹽溶液CH3COOKMgCl2K2CO3NaBrNaClKClKNO3相對(duì)濕度22.4533.0042.7657.7075.2884.2692.48表2飽和鹽溶液相對(duì)濕度下顆粒的吸濕百分率實(shí)施例5對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行流動(dòng)性考察，具體步驟如下：采用固定漏斗法測(cè)定顆粒形成圓錐體的半徑R和高H，根據(jù)公式tgα＝H/R可計(jì)算出顆粒休止角α。3個(gè)批次的鬼針草可溶性顆粒的休止角為37.06～38.65°，均小于40°(表3)，表明所生產(chǎn)的鬼針草可溶性顆粒流動(dòng)性較好。表3顆粒流動(dòng)性考察結(jié)果實(shí)施例6對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行堆密度考察，具體步驟如下：精密稱(chēng)定干燥恒重的量筒，加入顆粒10mL，用洗耳球輕輕敲擊，使之緊密。精密稱(chēng)定，計(jì)算其堆密度。公式如下：堆密度ρ＝(總重-量筒重)/10。3個(gè)批次的鬼針草可溶性顆粒的堆密度相近，平均堆密度位0.47～0.53g/mL(表4)，表明所生產(chǎn)的鬼針草可溶性顆粒的蓬松程度較一致，該生產(chǎn)成型工藝比較穩(wěn)定。表4顆粒堆密度測(cè)定結(jié)果實(shí)施例7對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行吸濕性考察，具體步驟如下：分別取的三個(gè)干燥恒重的鬼針草可溶性顆粒樣品，置于玻璃平皿中攤成約2mm厚的薄層，精密稱(chēng)定，分別開(kāi)口放置于密閉48h，相對(duì)濕度為75％的過(guò)飽和氯化鈉溶液的玻璃干燥器中。在25℃條件下放置規(guī)定的時(shí)間后，取出，準(zhǔn)確稱(chēng)重，計(jì)算吸濕率。由表5可知，在75％RH時(shí)，鬼針草可溶性顆粒的吸濕率隨時(shí)間的延長(zhǎng)而上升，放置12小時(shí)后，顆粒的吸濕率已接近5％。因此，在實(shí)際的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)盡量縮短顆粒干燥后中檢和內(nèi)包的時(shí)間，以免顆粒在空氣中暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成含水量超出規(guī)定范圍。表5針草可溶性顆粒吸濕性的測(cè)定結(jié)果吸濕率＝[(G2-G1)/G1]×100％。實(shí)施例8對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行保肝、護(hù)肝作用研究，具體步驟如下：采用腹腔注射0.1％CCl4油溶液制造肉雞的急性肝損傷模型，觀察肝臟指數(shù)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝組織超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平，以及肝臟組織病理形態(tài)學(xué)變化。與模型組比較，鬼針草可溶性顆粒高、中劑量組(總黃酮含量分別為200mg/kg、100mg/kg)肉雞肝臟水腫均顯著減輕(P<0.05)，血清AST及ALT活性極顯著降低(P<0.01)，肝組織SOD活性極顯著升高(P<0.01)，MDA含量極顯著降低(P<0.01)，肝臟組織病理?yè)p害明顯改善。對(duì)比例1一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，稱(chēng)取鬼針草粉末50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小時(shí)后回流提取2次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。80％乙醇浸泡提取過(guò)程中，鬼針草粉末會(huì)浮在乙醇上面，造成提取的操作困難，而且，提取的有效成分的含量也比實(shí)施例1低。(2)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(3)取35份鬼針草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團(tuán)，觸之即散；(4)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤(pán)中；(5)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過(guò)10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(6)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。本對(duì)比例雖然可以成功制備大小均一的顆粒，但是顆粒中的有效成分含量低于實(shí)施例1。對(duì)比例2一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)10目篩，去除其中的細(xì)粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱(chēng)取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小時(shí)后回流提取2次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取20份鬼針草浸膏粉末、55份蔗糖粉末、25份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑。該配方很難做到手捏成團(tuán)，觸之即散的效果，原因在于浸膏粉末、蔗糖和糊精三者的用量不合適。即使勉強(qiáng)制備得到軟才后，最終制備的顆粒也是大小不均一。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3