專利名稱：一種水溶性納米化輔酶Q₁₀粉體的超臨界快速膨脹制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物納米化粉體制備的方法，具體涉及一種用于心 血管疾病治療與保健的生物活性物質(zhì)輔酶Qi。納米化粉體的超臨界快速 膨脹制備方法。 技術(shù)背景輔酶Qh)常用于治療充血性心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、 心肌缺血、高血壓、心律失常等的預(yù)防和治療效果良好。但是，輔酶Qw 是一種大粒度脂溶性藥物，以口服方式使用生物利用度較低。而采用傳 統(tǒng)的乳化工藝制備的微乳注射劑因為粒徑較大不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生沉淀。 而納米化輔酶Q1D，水溶性好、生物利用度高。因此，納米化輔酶Qw 的制備成為國內(nèi)外研究的熱點。常規(guī)藥物納米粉體制備方法一般是球磨法和氣流粉碎法，雖然可以 藥物達到一定的粒度，但能耗大、效率低、顆粒分布寬、易污染、易降 解和破壞藥物結(jié)構(gòu)等缺點，因此，納米化輔酶Q,。的制備是解決納米化 輔酶Q,。藥品療效的關(guān)鍵。快速膨脹法(RESS)的原理是:將溶質(zhì)溶解于超臨界C02流體，溶液通 過噴嘴快速膨脹.在瞬間溶液變成高度過飽和溶液，形成大量的晶核，因 而生成微小的、粒度均勻的顆粒。通過選擇合適的壓力、溫度、噴嘴內(nèi)徑和流速等操作條件，控制析出輔酶Qh)粉體的大小與形狀，制備出水溶性好，無污染，成本低，得率高，易產(chǎn)業(yè)化的納米化輔酶Qw干燥粉 體。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種藥物納米化粉體制備的方法，特別是一種用于心血 管疾病治療與保健的生物活性物質(zhì)輔酶納米化粉體的超臨界快速膨 脹制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是將輔酶Qi。放至溫度為32 48"C的高壓 溶解釜中，啟動C02高壓泵，加壓到7.5 35MPa，使高壓溶解釜內(nèi)的0)2至超臨界狀態(tài)，并溶解輔酶Q,。；再打開結(jié)晶釜閥門，將溶有輔酶Qu)的 超臨界C02流體通過孔徑為20~1000um的噴嘴噴入溫度為25 45"C和壓 力為5~6.5 MPa的結(jié)晶釜內(nèi)，使超臨界C02流體瞬間減壓膨脹變成C02 氣體，析出粒徑為50 500nm的輔酶Q,。粉體，并沉積于結(jié)晶釜內(nèi)，C02 循環(huán)使用。本發(fā)明的優(yōu)點1本發(fā)明工藝流程簡單，操作簡便，重現(xiàn)性好，易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 2本發(fā)明所得納米化輔酶Q,。粉體平均粒徑小、粒度分布窄且粒徑 和形狀可控，無溶劑殘留，表面光滑，流動性好，粉體品質(zhì)高。3本發(fā)明C02可直接循環(huán)使用，生產(chǎn)成本低，得率高，對環(huán)境無污染。


附圖1為水溶性納米化輔酶Q,。粉體的超臨界快速膨脹制備工藝流 程示意圖 具體實施方案下面對本發(fā)明的實施例作進一步詳細描述將輔酶Qw放至高壓溶 解釜中，啟動C02高壓泵，將C02注入高壓結(jié)晶釜，使高壓結(jié)晶釜的溫度和壓力穩(wěn)定在超臨界狀態(tài)之上，打開結(jié)晶釜閥門，將溶有輔酶Q,。的 超臨界C(V流體通過噴嘴以噴入結(jié)晶釜內(nèi)，超臨界C02流體瞬間減壓膨脹 變成C02氣體，析出平均粒徑為50~600nm的輔酶Ch。粉體，并沉積于結(jié)晶釜內(nèi)，C02氣體直接循環(huán)使用。所述的高壓溶解釜中溫度為32 45。C，壓力為7.5 35 MPa。 所述的噴嘴孔徑為20~1000um。 所述的結(jié)晶釜溫度為25 45°C，壓力為5~6. 5 MPa。 實例l:準(zhǔn)確稱取輔酶Qu)2g，將輔酶Qw放至溫度為40"C的高壓溶解釜6中， 啟動C02高壓泵3，加壓至25MPa， IO分鐘，打開結(jié)晶釜閥門8，將溶有 輔酶Qw的超臨界C02流體通過孔徑為200um的噴嘴10噴入溫度為45°C 和壓力為5 MPa的結(jié)晶釜8內(nèi)，析出平均粒徑為200nm的輔酶Q,。粉體。實例2:準(zhǔn)確稱取輔酶Qi。2g，將輔酶Qn)放至溫度為45t:的高壓溶解釜6中， 啟動C02高壓泵3，加壓至20MPa， IO分鐘，打開結(jié)晶釜閥門8，將溶有 輔酶Qu)的超臨界0)2流體通過孔徑為150um的噴嘴10噴入溫度為45°C 和壓力為5 MPa的結(jié)晶釜8內(nèi)，析出平均粒徑為150rnn的輔酶Qi。粉體。
權(quán)利要求
1一種水溶性納米化輔酶Q10粉體的超臨界快速膨脹制備方法，包括以下步驟將輔酶Q10放至高壓溶解釜中，啟動CO2高壓泵，將CO2注入高壓結(jié)晶釜，使高壓結(jié)晶釜的溫度和壓力穩(wěn)定在超臨界狀態(tài)之上，打開結(jié)晶釜閥門，將溶有輔酶Q10的超臨界CO2流體通過噴嘴以噴入結(jié)晶釜內(nèi)，超臨界CO2流體瞬間減壓膨脹變成CO2氣體，析出平均粒徑為50～600nm的輔酶Q10粉體，并沉積于結(jié)晶釜內(nèi)，CO2氣體直接循環(huán)使用。
全文摘要
一種水溶性納米化輔酶Q₁₀粉體的超臨界快速膨脹制備方法，其特征在于將輔酶Q₁₀放至溫度為32～48℃的高壓溶解釜中，啟動CO₂高壓泵，加壓到7.5～35MPa，使高壓溶解釜內(nèi)的CO₂至超臨界狀態(tài)，并溶解輔酶Q₁₀；再打開結(jié)晶釜閥門，將溶有輔酶Q₁₀的超臨界CO₂流體通過孔徑為20～1000um的噴嘴噴入溫度為25～45℃和壓力為5～6.5MPa的結(jié)晶釜內(nèi)，使超臨界CO₂流體瞬間減壓膨脹變成CO₂氣體，析出粒徑為50～500nm的輔酶Q₁₀粉體，并沉積于結(jié)晶釜內(nèi)，CO₂循環(huán)使用。本方法所得納米化輔酶Q₁₀粉體粒徑小、表面光滑，粒度分布均勻，水溶性好，無溶劑殘留，生產(chǎn)工藝無污染，成本低，得率高，易產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號A61K9/14GK101264060SQ20081006422
公開日2008年9月17日 申請日期2008年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月3日
發(fā)明者張寶友, 磊 朱, 李慶勇, 磊 楊, 祖元剛, 祖柏實, 祖純林, 趙修華 申請人:東北林業(yè)大學(xué);祖元剛