專(zhuān)利名稱(chēng)：含有輔酶q的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有輔酶Q10的水溶性組合物，還涉及生產(chǎn)該水溶性組合物的方法、含有該水溶性組合物的藥物、食品和飲料、化妝品和飼料。本發(fā)明具體涉及可含有高濃度輔酶Q10的水溶性組合物，存儲(chǔ)穩(wěn)定性好，因此在長(zhǎng)期保存期間輔酶Q10不會(huì)沉淀、堆積或懸浮，且具有良好的吸收性能，因此該組合物即便在禁食情況下也能被吸收。本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含含有輔酶Q10組合物的藥物、食品和飲料、化妝品以及飼料，具備應(yīng)用所需要的良好的耐熱性、耐酸性和耐鹽性。
背景技術(shù)：
輔酶Q10與泛醌(分子式C59H90O4；分子量863.4))相應(yīng)，即2，3-二甲氧基-5-甲基-6-聚異戊二烯基-1，4-苯醌，具有含有10個(gè)異戊二烯單元的側(cè)鏈，且存在于高等動(dòng)物中。它是一種已知為癸烯酯(ubidecarenone)或輔酶Q10的輔酶Q。輔酶Q10的物理性質(zhì)已知為橙色晶體，是熔點(diǎn)為約49℃的脂溶性物質(zhì)。已知輔酶Q10不僅是具有生物學(xué)活性的輔酶，也是一種類(lèi)似維生素的活性物質(zhì)，具有提高氧的利用效率的功能。輔酶Q10被認(rèn)為對(duì)線粒體中三磷酸腺苷的產(chǎn)生十分重要，已有報(bào)道輔酶Q10通過(guò)提高個(gè)體的免疫功能有效地治療心臟病、高血壓、風(fēng)濕性瓣膜病或牙槽感染。它也被用于治療充血性心力衰竭或腦血管失調(diào)，預(yù)防抗癌藥物的副作用(預(yù)防阿霉素造成的心臟病)、疲勞反應(yīng)、能量活化，以及體內(nèi)活性氧的抗氧化。人們也預(yù)期了它作為皮膚外用制劑來(lái)預(yù)防老化的有效性。因此輔酶Q10具有較高的生物活性，被認(rèn)為是存在于體內(nèi)的高度安全的物質(zhì)。
在這種情況下，近年來(lái)公開(kāi)了多種與輔酶Q10相關(guān)的技術(shù)。
例如，JP-A-60-199814公開(kāi)了通過(guò)用Manton Gaulin型高壓勻漿器(500到550kg/cm2)處理非離子表面活性劑如聚乙烯乙二醇，硬化蓖麻油聚氧乙烯-(20)-醚等等獲得的脂肪乳液。
JP-A-63-150221公開(kāi)了一種具有極好的吸收性能的用作藥劑學(xué)藥物的乳化組合物，該組合物通過(guò)采用泛醌作為結(jié)晶制劑，將其在過(guò)飽和狀態(tài)下溶解于己二酸(adipicacid)或油如大豆油等，用表面活性劑，例如聚氧乙烯堿、聚甘油脂肪酸酯、吐溫(Tween)堿等，以及通過(guò)加入另一種O/W型微乳液來(lái)制備O/W型微乳液。
EP-494651B1和U.S.5,298,246公開(kāi)了一種具有提高的吸收率的組合物，通過(guò)將泛醌溶解于油中，采用哺乳動(dòng)物乳汁中的脂肪球膜乳化，并將其分級(jí)為具有特定顆粒直徑(1-5μm)的顆粒制備而成。
JP-A-2000-212066公開(kāi)了一種含有脂溶性物質(zhì)的水性乳液，通過(guò)將作為脂溶性物質(zhì)的泛醌、作為乳化劑的聚甘油脂肪酸酯和甘油磷脂結(jié)合起來(lái)，再加入聚乙醇和水，然后進(jìn)行攪拌，接著用500-2000kg/cm2的高壓進(jìn)行均質(zhì)化(homogenization)處理。
JP-A-60-199814中所描述的輔酶Q10脂肪乳劑存在著顆粒尺寸大，透明度差的問(wèn)題。
EP-494651B1和U.S.5,298,246所公開(kāi)的需要將輔酶Q10溶解于油中的組合物存在著顆粒直徑大，透明度差的問(wèn)題。另外，還存在著制造食品和飲料中所需要的耐熱性、耐酸性和耐鹽性差的問(wèn)題。
JP-A-63-150221進(jìn)一步教導(dǎo)了在低溫下存儲(chǔ)穩(wěn)定性較好的化妝液，然而在這項(xiàng)技術(shù)中，透明度變得較差，隨著液體溫度的降低而發(fā)生沉淀，而且存在著在生產(chǎn)食品和飲料時(shí)所需要具備的的耐熱性、耐酸性和耐鹽性均較差的問(wèn)題。
JP-A-2000-212066也教導(dǎo)了可應(yīng)用于多種油性物質(zhì)的水包油型的微乳劑。然而，這一技術(shù)存在著在多種情形下耐酸性、耐鹽性和耐熱性差的問(wèn)題。
JP-A-9-168369公開(kāi)了一種含有聚甘油脂肪酸酯，水和食品添加劑的溶解的油和脂肪組合物。然而，該組合物存在著透明度和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。
一種含有輔酶Q10的水溶性組合物預(yù)期滿(mǎn)足下列要求(1)小的顆粒大小，以及良好的透明度；(2)高濃度的輔酶Q10，而不需要油成分來(lái)溶解或分散；(3)食用和品嘗時(shí)良好的味覺(jué)。
(4)制造時(shí)不需要特殊的條件或復(fù)雜的過(guò)程；以及(5)在添加入多種食物時(shí)需要的良好的耐酸抗熱性和耐鹽抗熱性。
然而，通過(guò)乳化來(lái)制備輔酶Q10的制劑通常伴隨著困難，因?yàn)檩o酶Q10不溶于水，在光、熱或堿性條件下不穩(wěn)定，高度易結(jié)晶。而且即使一旦制備成乳劑后，輔酶Q10的重結(jié)晶也會(huì)導(dǎo)致分離、沉積、沉淀或懸浮的發(fā)生。盡管需要提高輔酶Q10在水溶性組合物中的濃度以獲得足夠的輔酶Q10的效應(yīng)，但由于它的溶解延遲和高度結(jié)晶性而難于在水中溶解。
而且，迫切需要一種增溶的溶液，當(dāng)在食品和飲料、化妝品等中加入輔酶Q10時(shí)，無(wú)需普通油性成分；良好的透明度、耐酸性、耐鹽性和耐熱性，這些在與食物和飲料、化妝品等混合時(shí)都是必需的；極好的乳劑穩(wěn)定性和存儲(chǔ)穩(wěn)定性；能夠含有高濃度的輔酶Q10。更進(jìn)一步的，由于體內(nèi)的吸收率很低，也需要提高輔酶Q10的吸收率。
相應(yīng)的，本發(fā)明的目的為克服以上問(wèn)題、提供含有輔酶Q10的水溶性組合物及其生產(chǎn)方法，不需采用如油等的溶劑、具有良好儲(chǔ)存穩(wěn)定性，從而使輔酶Q10不會(huì)在長(zhǎng)期保存中沉淀、沉積或懸浮，在加入藥物、食品和飲料、化妝品和飼料時(shí)質(zhì)地、口味、耐酸性、耐鹽性、耐熱性良好；且進(jìn)一步顯著地提高生物吸收率。本發(fā)明的另一個(gè)目的是同時(shí)提供即便在組合物與之混合后，沒(méi)有輔酶Q10的沉積、沉淀或懸浮，使用時(shí)具有良好的透明度的藥品、食品和飲料、化妝品和飼料。

發(fā)明內(nèi)容
基于本發(fā)明人為了達(dá)到上述目的而進(jìn)行透徹研究和學(xué)習(xí)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)采用兩種特定的表面活性劑來(lái)形成水包油型的乳劑將保持高濃度的輔酶Q10的極好的溶解狀態(tài)，且將提高生物吸收率，導(dǎo)至本發(fā)明的完成。
即，本發(fā)明提供下述[1]-[8][1]一種水溶性組合物含有(A)5-40％重量的輔酶Q10，(B)5-30％重量的平均聚合度為10的聚甘油和含18碳原子脂肪酸的單酯，(C)1-18％重量的平均聚合度為3-6的聚甘油和含18碳原子脂肪酸的單、雙、三或五酯，以及(D)水，其平均顆粒直徑為110nm或更??；[2][1]項(xiàng)中的水溶性組合物，其中組成(B)的脂肪酸為硬脂酸、油酸或亞油酸，其中組成(C)的脂肪酸為硬脂酸、油酸或亞油酸；[3][1]或[2]項(xiàng)中的水溶性組合物，進(jìn)一步包括(E)10-80％重量的增溶劑。
[3]項(xiàng)中的水溶性組合物，其中增溶劑為樹(shù)膠、糖類(lèi)或多元醇；[5][1]項(xiàng)中的水溶性組合物，其中[(A)]/[(B)+(C)]的重量比在1/(5-0.7)的范圍內(nèi)，其中[(B)]/[(C)]重量比在1/(0.2-1)范圍內(nèi)；[6]一種生產(chǎn)根據(jù)[1]項(xiàng)的水溶性組合物的方法，包括下列步驟(I)將成分(B)、(C)、(D)和可選的成分(E)加熱并溶解；(II)加入成分(A)并混合；且至少一個(gè)選自(III)用均質(zhì)混合機(jī)以750m/分鐘或更大的剪切力作為攪動(dòng)刀片的外圍速度將得到的混合物均質(zhì)化；或(IV)用勻漿器在98MPa(1,000kg/cm2)或更大均質(zhì)壓力將得到的混合物均質(zhì)化。
[6]項(xiàng)的方法，其中重復(fù)步驟(III)或(IV)，或者相繼完成步驟(III)或(IV)。
包含[1]項(xiàng)的水溶性組合物的藥物、食品和飲料、化妝品以及飼料。
附圖的簡(jiǎn)要說(shuō)明

圖1為表示禁食期間攝入輔酶Q10的吸收?qǐng)D。
圖2為表示餐后攝入輔酶Q10的吸收?qǐng)D。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種水溶性組合物，含有(A)5-40％重量的輔酶Q10，(B)5-30％重量的平均聚合度為10的聚甘油和含18碳原子脂肪酸的單酯，(C)1-18％重量的平均聚合度為3-6的聚甘油和含18碳原子脂肪酸的單、雙、三或五酯，(D)水，以及可選地，(E)10-80％重量的增溶劑，其平均顆粒直徑為110nm或更小；優(yōu)選為80nm或更小，更為優(yōu)選為60nm或更小。
組分(A)作為組分(A)的輔酶Q10在日本藥典中被稱(chēng)為泛醌10，癸烯酯(ubidecarenone)或輔酶UQ10。本發(fā)明中所采用的輔酶Q10可以從如牛等動(dòng)物的心臟提取，它也可以通過(guò)合成法或發(fā)酵法制備。商品化的輔酶Q10的特定實(shí)例包括食品材料輔酶Q10(Nissin Pharma Inc.)，Kaneka輔酶Q10(Kaneka公司)，CoEnzyme Q10(Asahi Kasei公司)，等等。盡管輔酶Q10的純度并非根據(jù)其應(yīng)用而特別地確定，必須根據(jù)應(yīng)用充分地控制雜質(zhì)和它的含量，或產(chǎn)品的質(zhì)量，因?yàn)楸景l(fā)明的水溶性組合物應(yīng)用于藥品、飲料和包括多種添加劑等的食品以及化妝品。
組合物中輔酶Q10的量在5-40％重量的范圍內(nèi)，優(yōu)選7-30％重量，更為優(yōu)選9-25％的重量。
當(dāng)輔酶Q10的量小于5％重量時(shí)是不適宜的，因?yàn)闉榱诉_(dá)到目標(biāo)效應(yīng)，水溶性組合物的量將增加。當(dāng)輔酶Q10的量大于40％重量時(shí)也是不適宜的，因?yàn)楸３州o酶Q10在組合物中的溶解狀態(tài)將變得困難。
組分(B)組分(B)，即平均聚合度為10的聚甘油和含18碳原子的脂肪酸的單酯的量在5-30％重量的范圍內(nèi)、從乳劑穩(wěn)定性或口味的觀點(diǎn)來(lái)看，優(yōu)選的量為5-25％重量范圍內(nèi)，更為優(yōu)選在7-20％重量的范圍內(nèi)。
脂肪酸組成成分(B)并非特定地限定，只要脂肪酸含有18碳原子，優(yōu)選采用硬脂酸、油酸或亞油酸等。
相應(yīng)地，十甘油單硬脂酸酯(decaglycerinmonostearate)、十甘油單油酸酯(decaglycerimonooleate)、十甘油單亞油酸酯(decaglycerinmonolinoleate)等也優(yōu)選作為組分(B)的單酯，但并不局限于此。此外，可以采用上述單酯的任意組合。
這種聚甘油單酯和C18脂肪酸可以商業(yè)購(gòu)買(mǎi)得到，實(shí)例包括SunsoftQ-18S，Sunsoft Q-17S(Taiyo Kagaku Co.，Ltd.)，Poem J-0381(RikenVitamin Co.，Ltd.)，SY-Glyster MO-750，F(xiàn)RL-1(Sakamoto YakuhinKogyo Co.，Ltd.)，0-15D(Mitsubishi-Kagaku Foods公司)。
單酯的純度沒(méi)有特別限定，考慮到其制備，除了具有平均聚合度為10的聚甘油脂肪酸單酯外，它可能包括一定量的雙酯和三酯。
組分(C)組分(C)即平均聚合度為3-6的聚甘油和含18碳原子的單、雙、三或五酯的量在1-18％重量范圍內(nèi)，優(yōu)選2-18％重量比，從乳劑穩(wěn)定性或口味的觀點(diǎn)來(lái)看，更為優(yōu)選3-9％重量比。
脂肪酸組成成分(C)并非特定地限定，只要是脂肪酸18碳原子的，優(yōu)選采用硬脂酸、油酸或亞油酸等。
平均聚合度為3-6的聚甘油酯的例子包括C18脂肪酸和三甘油、四甘油、五甘油或六甘油單、雙、三或五酯。特別優(yōu)選的實(shí)例為五甘油單酯。
甘油部分為平均聚合度為3-6的聚甘油，也可以采用其混合物。
組成組分(C)的聚甘油和脂肪酸的的單、雙、三或五酯實(shí)例包括三、四、五或六甘油的單、雙、三或五-硬脂酸酯；三、四、五或六甘油的單、雙、三或五-油酸酯；三、四、五或六甘油的單、雙、三或五-亞油酸酯；也可以采用它們的混合物。
這些聚甘油和C18脂肪酸酯可以購(gòu)買(mǎi)獲得，實(shí)例包括SY-GlystersMS-310，TS-310，MO-310，PO-310，MS-500，PS-500，MO-500和PO-500(Sakamoto Yakuhin Kogyo Co.，Ltd.)，Sunsofts Q-18F，Q-17F，A-181C，A-171C，A181E，A171E，A-183E和A-173E(Taiyo Kagaku Co.，Ltd.)以及Poem J-4581(Riken Vitamin Co.，Ltd.)等等。
單酯的純度沒(méi)有特別限定，考慮到其制備，其可能包括兩種或多種酯。
另外，例如組分(B)和(C)的表面活性劑并非必須要求通過(guò)蒸餾而高度純化，但可以作為反應(yīng)混合物。
為了制備穩(wěn)定的水溶性組合物，本發(fā)明的水溶性組合物中，優(yōu)選混合比例[(A)]/[(B)+(C)](重量比)為1/(5-0.7)，混合比例[(B)]/[(C)](重量比)為1/(0.2-1)。
組分(D)組分(D)即水，并非特別限定，只要能與藥物、食品和飲料、化妝品或飼料混合的水，實(shí)例包括離子交換水、蒸餾水等純化水、自來(lái)水、自然界的水，堿離子水。另外，這里用的水可以包含食品添加劑，添加劑的例子包括維生素、表面活性劑、穩(wěn)定劑、調(diào)味品、酸和鹽。
組分(E)作為組分(E)的增溶劑的例子包括樹(shù)膠、糖醇(glycitol)、糖類(lèi)等等，具有穩(wěn)定輔酶Q10的溶解狀態(tài)的功能。特定的實(shí)例包括樹(shù)膠，例如阿拉伯膠、黃原膠、黃蓍膠、瓜耳膠、gellan膠、刺槐豆膠；例如乙二醇、丙二醇、甘油、赤蘚糖醇等等的多元醇；單糖和二糖，例如multitol、再生淀粉糖漿、乳糖醇、帕拉金糖醇(Palatinit)、山梨糖醇、甘露糖醇、葡萄糖-果糖液糖(liquid sugar)和乳糖；以及多糖例如糊精。這些增溶劑可以單獨(dú)應(yīng)用或其中兩種或更多種組合應(yīng)用。增溶劑優(yōu)選為還原糖，例如葡萄糖-果糖糖漿，因?yàn)樗闾穑约皹?shù)膠，例如阿拉伯膠，因?yàn)樗逗谩?br> 增溶劑的混合量在10-80％重量的范圍內(nèi)，優(yōu)選10-70％重量，更優(yōu)選15-60％重量。當(dāng)增溶劑的量超過(guò)80％重量時(shí)，輔酶Q10或表面活性劑的混合量降低，導(dǎo)致發(fā)揮輔酶Q10的效果和制備穩(wěn)定的水溶性組合物產(chǎn)生不必要的困難。
在本發(fā)明中，除了(B)聚甘油脂肪酸單酯和(C)聚甘油脂肪酸單、雙、三或五酯外，只要不妨礙本發(fā)明的效果，可以聯(lián)合采用一種或多其它表面活性劑。表面活性劑的實(shí)例包括除組分(B)和(C)外的聚甘油脂肪酸酯、有機(jī)酸單酸甘油酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(聚山梨酸酯)、丙二醇脂肪酸酯、卵磷脂、酶水解卵磷脂、皂角苷、甾醇、膽酸、脫氧膽酸、絲蘭提取物、陽(yáng)離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、兩性表面活性劑、除上述物質(zhì)外的其它非離子表面活性劑。
生產(chǎn)本發(fā)明的水溶性組合物的方法將在下文說(shuō)明。
本發(fā)明涉及生產(chǎn)水溶性組合物的方法，包括如下步驟(I)，(II)，(III)和/或(IV)。
步驟(I)分別稱(chēng)取指定量的組分(B)、(C)、(D)和可選組分(E)，進(jìn)行加熱和溶解。例如，優(yōu)選在60-80℃水浴用three-one-motor等邊攪拌邊加熱和溶解。
步驟(II)加入組分(A)，即輔酶Q10，并混勻。
步驟(III)用攪動(dòng)刀片的外圍速度至少為750m/分鐘的剪切力的均質(zhì)混合機(jī)進(jìn)行均質(zhì)化；步驟(IV)用勻漿器在至少98MPa(1,000kg/cm2)壓力均質(zhì)化。
通過(guò)以上步驟，本發(fā)明組合物中水包油型乳液中的輔酶Q10的平均顆粒直徑變?yōu)?10nm或更小，優(yōu)選80nm或更小，更優(yōu)選為60nm或更小。
當(dāng)平均顆粒直徑超過(guò)110nm時(shí)，本組合物的存儲(chǔ)穩(wěn)定性，生物吸收率和透明度還不夠，可能還達(dá)不到本發(fā)明的效果。
而且平均顆粒直徑期望達(dá)到60nm或更小來(lái)提高輔酶Q10的吸收率。
步驟(III)中均質(zhì)化處理所采用的均質(zhì)混合機(jī)的實(shí)例包括T.K.HOMO MIXER(TOKUSHU KIKA KOGYO Co.，Ltd.)、Clear MIX(M TechniqueCo.，Ltd.)。用外圍速度為750m/分鐘或更高的攪動(dòng)刀片提供高剪切力攪動(dòng)，優(yōu)選1000m/分鐘或更快，更加優(yōu)選1500m/分鐘或更快的速度，來(lái)表現(xiàn)均質(zhì)化法。
步驟(IV)中均質(zhì)化所采用的高壓勻漿器的例子包括Microfluidizer(MIZUHO Industrial Co.，Ltd.)、Ultimaizer(SuginoMachine Limited)等等。步驟(IV)中均質(zhì)化采用98MPa(1,000kg/cm2)或更高的剪切力，優(yōu)選150MPa(1531kg/cm2)或更高，更加優(yōu)選200MPa(2039kg/cm2)或更高。
單獨(dú)重復(fù)步驟(III)或(IV)的均質(zhì)化過(guò)程或相繼進(jìn)行步驟(III)和(IV)，以提供均質(zhì)化的含有輔酶Q10的水溶性組合物液體。這一均質(zhì)化過(guò)程優(yōu)選進(jìn)行兩次或更多次，以提供更好和穩(wěn)定的輔酶Q10水溶性組合物。
另外，多種勻漿器例如Nanomizer，超聲乳化器和多種均質(zhì)混合機(jī)例如AGI HOMO MIXER，Ultra Mixer等也可以用來(lái)進(jìn)行均質(zhì)化。
生產(chǎn)本發(fā)明的水溶性組合物的方法可以包括自然乳化法、相位倒置乳化法、液態(tài)晶體乳化法、凝膠乳化法，D相乳化法或PIT乳化法。而且，本發(fā)明的方法可以將這些方法與例如前述的均質(zhì)化等機(jī)械乳化法組合操作。
任意地，食品中可以采用的油、脂質(zhì)和其它油性組分均可以被混入，因?yàn)檩o酶Q10是一種油性組分。食品中可采用的油的實(shí)例包括從動(dòng)物、植物和微生物獲得或合成的油，特定的例子包括豬油、牛脂、雞油、鯨油、魚(yú)油、肝油、大豆油、棉籽油、紅花油、稻米油、玉米油、菜籽油、棕櫚油、牛排植物油、椒香紫蘇油，可可黃油、花生油、椰子油、夜來(lái)香油，琉璃苣油，奶油、黃油和通過(guò)混合合成的如中鏈甘油三酯等的甘油三酯而制成的油。
脂質(zhì)的實(shí)例包括特定的重力緩和劑，例如葡基神經(jīng)酰胺，二十八烷醇，卵磷脂，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌糖，植物甾醇類(lèi)，番茄紅素，β-胡蘿卜素，葉黃素，醋酸/異丁酸蔗糖酯(SAIB)等等。
其它油性組分的例子包括脂溶性維生素、脂溶性香料、碳水化合物等等。脂溶性維生素的特定例子包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素P等等。脂溶性香料的特定例子包括薄荷醇、橙油、檸檬油、Citrus junos油，精油等等。
碳水化合物的例子包括角三十碳六烯、異三十烷、羊毛脂、液體石蠟等。
在本發(fā)明中，油、脂和其它油性組分的量并不特別限制，因?yàn)檫@些并不影響輔酶Q10的應(yīng)用，但是優(yōu)選為0.1-20％重量。
盡管本發(fā)明中含有輔酶Q10的水溶性組合物可以?xún)H用作水包油型乳劑，但是例如，它可以通過(guò)噴射干燥去除水分而用作干粉制劑，等等。當(dāng)干粉被加入水性液體中，例如水中，干粉可以迅速溶解，產(chǎn)生含有輔酶Q10的水溶液。當(dāng)干粉被攝入或食用時(shí)，它將溶解入個(gè)體的水中，從而形成水溶液。
本發(fā)明的水溶性組合物可以只用于消費(fèi)(consume)，它可以被用作在多種食品中加入輔酶Q10的混合材料。它的應(yīng)用不被特定地限制，可以用于任意品種的食品和飲料。
含有本發(fā)明組合物的食品的例子包括飲料，例如清爽(refreshing)飲料，運(yùn)動(dòng)飲料，汽水飲料、健康飲料等；面條，例如udon面條，意大利式細(xì)面條等等；面包或糖果，例如蔬菜薄餅、面包、小甜餅、蜜餞、果凍等等；牛奶果肉加工食品，例如酸奶、Ham等等；調(diào)味品，例如味噌(Miso)，沙司(sauce)、液體湯料、混合調(diào)味料、調(diào)味油等等；加工食品，例如豆腐、面條等等；油加工食品，例如人造黃油(margarine)、低脂人造黃油、起酥油(shortening)等等。另外，這樣的例子還包括，考慮到形態(tài)，例如飲料粉劑、湯料粉等的粉狀食品；形式為膠囊、片劑、粉末、顆粒等的健康食品；其它作為豐富營(yíng)養(yǎng)而加入的藥品、醫(yī)療食品，動(dòng)物飼料等等。
飲料的典型例子包括含有至少一種選自下列的物質(zhì)的飲料，鹽或礦物質(zhì)例如精制食鹽或鐵、酸味劑、甜味劑、酒精、維生素、香料和花蜜；即，清爽飲料、運(yùn)動(dòng)飲料、果汁、酸奶飲料、酒精飲料、維生素礦物質(zhì)飲料、健康飲料等等。另外還包括加工奶制品、豆?jié){、用來(lái)提高體質(zhì)的飲料、通過(guò)和預(yù)期具有生理效應(yīng)的天然材料混合而制成的飲料。
攝入便利的飲料優(yōu)選如清爽飲料、健康飲料等等的飲料。這些飲料在任何地方都易于飲用，對(duì)衰弱年老者、吞咽困難的人、術(shù)后營(yíng)養(yǎng)等等食用固體食物有困難、進(jìn)一步期待生物利用率提高的人來(lái)說(shuō)，確實(shí)有補(bǔ)充作用。
在上述應(yīng)用中，輔酶Q10的量并不特別限制，但優(yōu)選在產(chǎn)品中為0.001-80％重量。
含有本發(fā)明水溶性組合物的化妝品的例子包括O/W型洗液、O/W型面霜、粘性微乳液、O/W型香精等等。在該技術(shù)領(lǐng)域中通常采用多種添加劑，例如，抗氧化劑、紫外線防護(hù)劑、角質(zhì)細(xì)胞層清除劑、表面活性劑、香水、色素、殺菌劑、pH緩和劑、螯合劑等等被適當(dāng)?shù)鼗旌先氡景l(fā)明的化妝品。本發(fā)明的化妝品用于預(yù)防皮膚衰老、預(yù)防和改善粗糙、干燥皮膚。
本發(fā)明將用實(shí)施例來(lái)闡明，但并不僅限于此。
實(shí)施例采用的測(cè)量和評(píng)估方法將在下文闡明。
1.平均顆粒直徑的測(cè)量方法通過(guò)用亞微粒子大小分布測(cè)量?jī)x[Type N4SD；Beckman Coulter，Inc.]測(cè)量分散粒子來(lái)確定樣品的平均顆粒直徑。
2.耐酸&耐熱測(cè)試將含有輔酶Q10的水溶性組合物以1％的重量比的量加入用檸檬酸調(diào)節(jié)的pH值為3或更小的純化水中，當(dāng)溫度達(dá)到85℃時(shí)，將含有水溶性組合物的酸性水溶液在水浴中溫育30分鐘，將酸溶液冷卻至室溫，通過(guò)1天后的平均顆粒直徑來(lái)評(píng)估其耐酸&耐熱性能。
3.耐鹽&耐熱測(cè)試將含有輔酶Q10的水溶性組合物以1％重量的量加入含有5％重量的精制食鹽的純化水中，將鹽溶液溫育30分鐘，當(dāng)溫度達(dá)到85℃時(shí)，將鹽溶液熱處理30分鐘，將鹽溶液冷卻至室溫，通過(guò)1天后的平均顆粒直徑來(lái)評(píng)估其耐鹽&耐熱性能。
實(shí)施例1將12％重量的十甘油單油酸酯、5％重量的五甘油三油酸酯和78％重量的水加熱并徹底溶解形成水相。將5％重量的輔酶Q10(食品材料輔酶Q10，Nissin Pharma Inc.)邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用高壓勻漿器在150MPa(1531kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用前述的方法評(píng)估該組合物。
該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。在表1中，“AA”表示顆粒直徑小于100nm時(shí)均一性在±10nm范圍內(nèi)；顆粒直徑為100nm或更大時(shí)均一性在±10％的范圍內(nèi)；表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。“BB”表示當(dāng)顆粒直徑小于100nm時(shí)均一性在±20nm范圍內(nèi)，顆粒直徑為100nm或更大時(shí)的均一性在±20％的范圍內(nèi)；表現(xiàn)出稍差的穩(wěn)定性?！癈C”表示穩(wěn)定性很差且揭示了超出范圍的波動(dòng)。
實(shí)施例2將9.5％重量的十甘油單油酸酯，6.5％重量的五甘油單油酸酯，24％重量的水和50％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并完全溶解，形成水相。將10％重量比的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用1500m/分鐘的刀刃邊緣速度的均質(zhì)混合機(jī)處理15分鐘，接著，將混合溶液用高壓勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，因此得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
實(shí)施例3將9.5％重量的十甘油單油酸酯，6.5％重量的五甘油單油酸酯，18％重量的水和52％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并完全溶解，形成水相。將預(yù)先混合并溶解為油性狀態(tài)的10％重量的輔酶Q10和4％重量的棕櫚油邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀片邊緣速度下處理15分鐘，接著，將混合溶液用高壓勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
實(shí)施例4將9.5％重量的十甘油單油酸酯，4％重量的五甘油單油酸酯，2％重量的檸檬酸單酸甘油酯，55.5％重量的水和19％重量的阿拉伯樹(shù)膠加熱并完全溶解，形成水相。將10％重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用1800m/分鐘的刀片邊緣速度的均質(zhì)混合機(jī)處理60分鐘，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
實(shí)施例5將13.5％重量的十甘油單油酸酯，6.5％重量的六甘油單油酸酯，31％重量的水和30％重量的還原淀粉糖加熱并完全溶解，形成水相。將預(yù)先混合并溶解為油性狀態(tài)的15％重量的輔酶Q10和4％重量的SAIB邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用物質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀片邊緣速度下處理15分鐘，接著，將混合溶液用高壓勻漿器在245MPa(2500kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
實(shí)施例6將13.5％重量的十甘油單油酸酯，6.5％重量的四甘油單油酸酯，31％重量的水和30％重量的還原淀粉糖加熱并完全溶解，形成水相。將預(yù)先混合并溶解的15％重量的輔酶Q10和4％重量的SAIB邊攪拌邊緩緩加入該水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀片邊緣速度下處理20分鐘，接著，將混合溶液用高壓勻漿器在245MPa(2500kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
實(shí)施例7將12.5％重量比的十甘油單油酸酯，8.5％重量比的五甘油單油酸酯，19％重量比的水和30％重量比的葡萄糖果液糖加熱并完全溶解，形成水相。將30％重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用高壓均勻漿在150MPa(1531kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，接著用勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化兩次，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
對(duì)比實(shí)施例1除了用17％重量的十甘油單油酸酯代替12％重量的十甘油單油酸酯以及5％重量的五甘油單油酸酯外，對(duì)比實(shí)施例1與實(shí)施例1同樣進(jìn)行，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
對(duì)比實(shí)施例2除了用17％重量的十甘油硬脂酸酯代替12％重量的十甘油單油酸酯以及5％重量的五甘油單油酸酯外，對(duì)比實(shí)施例2與實(shí)施例1類(lèi)似進(jìn)行，從而得到均一的水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
對(duì)比實(shí)施例3將3％重量的十甘油單油酸酯、0.5％重量的五甘油單油酸酯、34.5％重量的水和52％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并完全溶解，形成水相。將10％重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀片邊緣速度下處理15分鐘，接著，將混合溶液用高壓勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1同樣的方式評(píng)估該組合物。該組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表1。
對(duì)比實(shí)施例4將40％重量的十甘油單油酸酯，20％重量的五甘油單油酸酯和30％重量的水加熱并完全溶解，形成水相。將10％重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)以1500m/分鐘的刀片邊緣速度處理15分鐘，接著，用高壓勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，然而沒(méi)能制備成水溶性組合物，因?yàn)榈玫降慕M合物的粘度相當(dāng)高。
在表中，“Ex.”、“Co.Ex.”、“B.C.”和“R.”分別為表示“實(shí)施例”、“對(duì)比實(shí)施例”、“混合成分”和“結(jié)果”的縮寫(xiě)。
表1水溶性組合物的組成(％)和結(jié)果

*由于過(guò)于粘稠沒(méi)能制備成功上述結(jié)果揭示了對(duì)比實(shí)施例1的組合物，其中增溶劑只有十甘油單油酸酯，以及對(duì)比實(shí)施例2，其中顆粒直徑為110nm或更大，耐酸&耐熱性能和耐鹽&耐熱性能較差。
對(duì)比實(shí)施例3的組合物，其中(B)十甘油單油酸酯和(C)五甘油單油酸酯的量比發(fā)明中定義的范圍少，具有組合物的大顆粒直徑，且耐酸&耐熱性能和耐鹽&耐熱性能差。
在對(duì)比實(shí)施例4中(B)十甘油單油酸酯和(C)五甘油單油酸酯的量比發(fā)明中定義的范圍大，不可能制備出任何穩(wěn)定的水溶性組合物。
相反，顯然驗(yàn)證了根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例1-7成功地制備了水溶性組合物，顆粒直徑為110nm或更小，穩(wěn)定性好且具有良好的耐酸&耐熱和耐鹽&耐熱性能。
實(shí)施例8將16％重量的十甘油單硬脂酸酯、4％重量的五甘油單硬脂酸酯、20％重量的水和50％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并徹底溶解形成水相。將作為油相的10％重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀等邊緣速度下處理15分鐘，接著用高壓均質(zhì)器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。
用與實(shí)施例1相同的方式評(píng)估該組合物，組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表2中。
實(shí)施例9將16％重量的十甘油單油酸酯、4％重量的五甘油單硬脂酸酯、20％重量的水和50％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并徹底溶解形成水相。將10％重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘處理15分鐘，接著用高壓勻漿器在200MPa(2039kg/Gm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1相同的方式評(píng)估該組合物，組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表2中。
實(shí)施例10將8％重量的十甘油單硬脂酸酯、8％重量的十甘油單亞油酸酯、4％重量的五甘油單硬脂酸酯、20％重量的水和46％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并徹底溶解形成水相。將預(yù)先混合并溶解的10％重量的輔酶Q10和4％重量的棕櫚油作為油相邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀片邊緣速度下處理15分鐘，接著用高壓均勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1相同的方式評(píng)估該組合物，組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表2中。
實(shí)施例11將8％重量的十甘油單油酸酯、8％重量的十甘油單亞油酸酯、4％重量的五甘油單油酸酯、20％重量的水和46％重量的葡萄糖果糖液糖加熱并徹底溶解形成水相。將10％重量的輔酶Q10作為油相邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)在1500m/分鐘的刀片邊緣速度下處理15分鐘，接著用高壓勻漿器在200MPa(2039kg/cm2)壓力下均質(zhì)化，從而得到均一水溶性組合物。用與實(shí)施例1相同的方式評(píng)估該組合物，組合物的組成和評(píng)估結(jié)果列于表2中。
表2水溶性組合物的組成(％)

作為結(jié)果，證實(shí)了實(shí)施例8到11，其中組分(B)或(C)中的至少一種油酸酯被其它含有18碳原子的脂肪酸酯或其混合物替代后，也成功地制備出顆粒直徑為110nm或更小的水溶性組合物，穩(wěn)定性好，并具有優(yōu)良的耐酸&耐熱性能和耐鹽&耐熱性能。
實(shí)施例12一種飲料，由0.3％重量的實(shí)施例2或?qū)嵤├?的水溶性組合物、15％重量的葡萄糖果糖液糖、7％重量的砂糖、4％重量的5倍濃縮的葡萄汁、0.3％重量的檸檬酸、0.2％重量的檸檬酸鈉、0.2％重量的葡萄香料以及73％重量的水組成，制備好后，裝入100ml的瓶子，接著，85℃滅菌30分鐘。
經(jīng)過(guò)滅菌后，觀察不到去乳化的輔酶Q10，飲料可以毫無(wú)問(wèn)題地飲用。
對(duì)比實(shí)施例5將9份重量的四甘油單硬脂酸酯、6份重量的十甘油單硬脂酸酯、5份重量的甘油和70份重量的水加熱并徹底溶解形成水相。將10份重量的輔酶Q10邊攪拌邊緩緩加入水相中，然后將混合溶液用均質(zhì)混合機(jī)處理5分鐘，從而得到輔酶Q10分散溶液，具有380nm的平均顆粒直徑。當(dāng)剛剛制備好后乳化狀態(tài)好，然而兩周后就發(fā)現(xiàn)溶液上部出現(xiàn)去乳化。
對(duì)比實(shí)施例6；乳化粉末通過(guò)加熱將100g輔酶Q10熔融，將其加入預(yù)先在60℃加熱熔融的200g葡萄糖脂肪酸酯中，它們被進(jìn)一步乳化。將其通過(guò)高壓勻漿器(H-11；SANWA MACHINE CO.，INC.)后，用流化床型制粒機(jī)(FLO-MINI；Freund Corporation)在由1000g乳糖和700g淀粉組成的流動(dòng)賦形劑混合物中霧化，形成橘色粉狀或粒狀組合物。將1g粉末組合物放入100g水中，迅速分散并溶解，產(chǎn)生含有輔酶Q10的淺黃色的分散體。通過(guò)測(cè)量分散體中分散的輔酶Q10的顆粒直徑，50％的顆粒直徑為2.62μm。
對(duì)比實(shí)施例；軟膠囊將60g輔酶Q10、240g大豆油和300g甘油脂肪酸酯(COCONARD MT)在60℃加熱并溶解。等確定輔酶Q10溶解后，將混合溶液冷卻到大約25℃，從而制備裝有流體的膠囊。然后，用常規(guī)技術(shù)制備含有30mg輔酶Q10的軟膠囊。
參考檢驗(yàn)1
通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)比較實(shí)施例2和對(duì)比實(shí)施例5的水溶性組合物的吸收率。
<動(dòng)物吸收率實(shí)驗(yàn)>
兩組比格犬(雄性)，每組3只，用來(lái)進(jìn)行吸收率實(shí)驗(yàn)。從給藥前一天的17:00開(kāi)始禁食后，含有實(shí)施例2的組合物和對(duì)比實(shí)施例5的分散體的硬膠囊，以每只狗90mg輔酶Q10的劑量將所有的狗強(qiáng)制給藥一次。定期取血樣直至給藥后24小時(shí)，確定輔酶Q10的血漿濃度，結(jié)果列于表3。
<測(cè)量輔酶Q10血漿濃度的方法>
在下述條件下用高效液相色譜儀(HPLC)檢測(cè)輔酶Q10的血漿濃度。另外，由于血漿中同時(shí)具有氧化型和還原型的輔酶Q10，通過(guò)加入鐵氧化物將還原型轉(zhuǎn)化為氧化型后，再用HPLC對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。
<HPLC條件>
柱子Nucleosil 5C18，4.6mmφ×25cm，流動(dòng)相乙醇/乙腈(＝60/40體積比)，流速1ml/分鐘，監(jiān)測(cè)器UV分光光度計(jì)，檢測(cè)波長(zhǎng)＝275nm。
表3

Cf.Cmax(μg/ml)最大血液濃度tmax(hr)達(dá)到最大血液濃度的時(shí)間
AUC(0→24)(μg·hr/ml)血藥濃度曲線下的面積/時(shí)間。
作為結(jié)果，證實(shí)了與對(duì)比實(shí)施例5的分散體對(duì)比，給予顆粒直徑較小的實(shí)施例2的水溶性組合物的實(shí)例中，生物吸收率顯著增高。通常認(rèn)為禁食期間輔酶Q10的吸收率較差，然而，證實(shí)了給予本發(fā)明中顆粒直徑較小的含有輔酶Q10的水溶性組合物可以顯著提高它的生物吸收率。
參考檢驗(yàn)2；禁食期間的吸收率通過(guò)分別給三個(gè)受試者口服實(shí)施例2的水溶性組合物、對(duì)比實(shí)施例6中的乳化粉劑組合物或?qū)Ρ葘?shí)施例7中的軟膠囊，進(jìn)行禁食期間的吸收率檢測(cè)。
從給藥的前一天21:00開(kāi)始禁食，到第二天早上8:00在禁食情況下給受試者口服給藥60mg輔酶Q10，給藥后2，4，6，8，12和24小時(shí)取血樣，檢測(cè)輔酶Q10的血液濃度。濃度的測(cè)量用HPLC在下述條件下進(jìn)行。由于血液中同時(shí)具有氧化型和還原型的輔酶Q10，通過(guò)相加兩種類(lèi)型的測(cè)量值來(lái)確定濃度。
柱子Nhdeosil 5C18 4.6mm×25cm流動(dòng)相乙醇/乙腈(55∶45)流速1ml/分鐘監(jiān)測(cè)器UV分光光度計(jì)275nm結(jié)果表明，給藥后，對(duì)比實(shí)施例6的乳化粉劑組合物和對(duì)比實(shí)施例7的軟膠囊都產(chǎn)生極少的血藥濃度的升高，幾乎不吸收。然而，證實(shí)了即便在禁食條件下給藥，實(shí)施例2的水溶性組合物可以產(chǎn)生高水平的輔酶Q10生物吸收率。盡管現(xiàn)有技術(shù)教導(dǎo)除非給藥時(shí)同時(shí)進(jìn)食，否則輔酶Q10無(wú)法得到吸收，但證實(shí)了本發(fā)明的水溶性組合物即便在禁食條件下顯著提高了吸收率，這些結(jié)果列于圖1。
參考檢驗(yàn)3；餐后吸收實(shí)驗(yàn)通過(guò)分別給三個(gè)受試者口服實(shí)施例2的水溶性組合物、對(duì)比實(shí)施例6中的乳化粉劑組合物或?qū)Ρ葘?shí)施例7中的軟膠囊，進(jìn)行餐后吸收實(shí)驗(yàn)。
給藥的前一天到22:00結(jié)束晚餐，第二天早上從每個(gè)動(dòng)物分別抽取血樣，接著在早餐后十分鐘內(nèi)給受試者口服60mg輔酶Q10，給藥后2，4，6，8，12和24小時(shí)取血樣，用與參考檢驗(yàn)2同樣的方式檢測(cè)輔酶Q10的血液濃度。
結(jié)果表明，對(duì)比實(shí)施例6的乳化粉劑組合物和對(duì)比實(shí)施例7的軟膠囊的血藥濃度給藥后2小時(shí)開(kāi)始升高，實(shí)施例2的組合物給藥后立即升高，與對(duì)比實(shí)施例相比，表現(xiàn)出極快的吸收量的增加。證實(shí)了本發(fā)明的水溶性組合物生物吸收率極好。這些結(jié)果列于圖2。
工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明的含有輔酶Q10的水溶性組合物存儲(chǔ)穩(wěn)定性好，能夠在長(zhǎng)期保存期間保持均一性和穩(wěn)定性，而輔酶Q10不沉淀。本發(fā)明的組合物具備良好的耐酸性、耐鹽性和耐熱性，另外即便與藥物、食品和飲料、化妝品、飼料及其常用添加劑等混合后也能夠保持良好的水溶性狀態(tài)。組合物在加熱狀態(tài)下穩(wěn)定，能夠承受高溫消毒和除菌。而且，本發(fā)明的組合物輔酶Q10的吸收性能顯著提高，特別是足夠量的輔酶甚至可在饑餓狀態(tài)下也能夠被利用。
盡管可以直接利用本發(fā)明的水溶性組合物，將其與藥物、食品和飲料、化妝品或飼料混合可以有效地吸收足夠量的輔酶Q10。特別是該組合物能夠確保給體弱年老者、吞咽困難的人、吞咽固體物質(zhì)困難的術(shù)后營(yíng)養(yǎng)者提供輔酶Q10。
權(quán)利要求
1.一種水溶性組合物，含有(A)5-40％重量的輔酶Q10，(B)5-30％重量的平均聚合度為10的聚甘油和具有18碳原子的脂肪酸的單酯，(C)1-18％重量的平均聚合度為3-6的聚甘油和具有18碳原子的脂肪酸的單、雙、三或五酯，以及(D)水，其平均顆粒直徑為110nm或更小。
2.權(quán)利要求1的水溶性組合物，其中所述組成成分(B)的脂肪酸為硬脂酸、油酸或亞油酸，其中所述的組成成分(C)的脂肪酸為硬脂酸、油酸或亞油酸；
3.權(quán)利要求1或2中的水溶性組合物，另外含有(E)10-80％重量的增溶劑。
4.權(quán)利要求3的水溶性組合物，其中所述的增溶劑為樹(shù)膠、糖類(lèi)或多元醇。
5.權(quán)利要求1的水溶性組合物，其中[(A)]/[(B)+(C)]的重量比在1/(5-0.7)的范圍內(nèi)，其中[(B)]/[(C)]的重量比在1/(0.2-1)范圍內(nèi)。
6.一種生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1的水溶性組合物的方法，包括下列步驟(I)將成分(B)、(C)、(D)和可選的成分(E)加熱并溶解；(II)加入成分(A)并混合；且至少一個(gè)選自(III)用均質(zhì)混合機(jī)以750米/分鐘或更大的剪切力作為攪動(dòng)刀片的外圍速度將得到的混合物均質(zhì)化；或(IV)用勻漿器在98Mpa(1,000kg/cm2)或更大均質(zhì)化壓力下將得到的混合物均質(zhì)化。
7.權(quán)利要求6的方法，其中重復(fù)步驟(III)或(IV)，或者相繼完成步驟(III)和(IV)。
8.含有權(quán)利要求1所述的水溶性組合物的藥物。
9.含有權(quán)利要求1所述的水溶性組合物的食品和飲料。
10.含有權(quán)利要求1所述的水溶性組合物的化妝品。
11.含有權(quán)利要求1所述的水溶性組合物的飼料。
全文摘要
一種水溶性組合物，含有(A)5－40％重量的輔酶Q
文檔編號(hào)A61K47/26GK1720033SQ20038010500
公開(kāi)日2006年1月11日 申請(qǐng)日期2003年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月4日
發(fā)明者瀨川丈史, 阿部敦子, 峰村剛, 久保田浩敬 申請(qǐng)人:日清藥業(yè)股份有限公司